Trab tas-silibininhuwa kompost flavonoid lignan iżolat miż-żrieragħ tal-pjanta Asteraceae Silybin purpurea. L-ingredjenti attivi ewlenin tiegħu jinkludu erba 'isomeri: silybin, isosilybin, silybin, u silybin. Jista 'jipprevjeni ħsara lill-fwied ikkawżata minn tossini kimiċi, tossini tal-ikel, u drogi, jippromwovi r-riġenerazzjoni u t-tiswija taċ-ċelluli tal-fwied, u huwa magħruf bħala "droga protettiva tal-fwied naturali". F'temperatura tal-kamra, huwa trab kristallin abjad, bla riħa, kemmxejn morr fit-togħma, b'igroskopiċità. Jinħall faċilment fl-aċetun, aċetat etiliku, metanol, etanol, jinħall ftit fil-kloroform, u kważi ma jinħallx fl-ilma.
Għandu gradi varji ta 'effetti protettivi u terapewtiċi fuq diversi tipi ta' ħsara fil-fwied ikkawżata minn tossini tal-fwied bħal carbon tetrachloride, thioacetamide, muscarine, ghouline, u alkaloid tal-ħmieġ tal-majjal, u għandu ċertu effett inibitorju fuq iż-żieda ta 'alanine aminotransferase ikkawżata minn tetrachloride tal-karbonju. Adattat għat-trattament ta 'epatite kronika persistenti, epatite attiva kronika, ċirrożi bikrija, avvelenament tal-fwied, u mard ieħor. Barra minn hekk, dan il-prodott għandu wkoll proprjetajiet antiossidanti qawwija, li jistgħu jeliminaw radikali ħielsa fil-ġisem tal-bniedem u jdewmu t-tixjiħ. Ġie użat ħafna f'oqsma bħall-mediċina, il-prodotti tas-saħħa, l-ikel u l-kożmetiċi.
|
Formula Kimika |
C25H22O10 |
|
Quddiesa eżatta |
482 |
|
Piż Molekulari |
482 |
|
m/z |
482 (100.0%), 483 (27.0%), 484 (2.7%), 484 (2.1%) |
|
Analiżi Elementali |
C, 62.24; H, 4.60; O, 33.16 |
|
|
|
Trab tas-silibinin, lignan flavonoid naturali estratt mill-pjanta Asteraceae Silymarin, saret waħda mill-mediċini ewlenin fil-qasam globali tat-trattament tal-mard tal-fwied minħabba l-effetti epatoprotettivi multi-mira u l-karatteristiċi ta 'tossiċità baxxa tagħha. Il-mekkaniżmu ta' azzjoni tiegħu jkopri ħames dimensjonijiet: antiossidant, anti-infjammatorju, kontra l-fibrożi, ditossifikazzjoni, u regolazzjoni immuni. Għandu rwol terapewtiku ewlieni f'mard tal-fwied bħal epatite akuta u kronika, fwied xaħmi, korriment tal-fwied ikkawżat mid-droga-, mard tal-fwied alkoħoliku, u ċirrożi.
Mekkaniżmu farmakoloġiku ewlieni: Netwerk epatoprotettiv ta 'ħames dimensjonijiet
1. Kostruzzjoni ta 'sistema ta' difiża antiossidanti
Silymarin jifforma barriera antiossidanti doppja billi jneħħi r-radikali ħielsa u jinibixxi l-perossidazzjoni tal-lipidi. Il-gruppi hydroxyl fenoliċi fl-istruttura tiegħu jistgħu jirreaġixxu direttament ma 'speċi ta' ossiġnu reattiv (ROS) bħal anions superoxide (O ₂⁻) u radikali hydroxyl (· OH), filwaqt li jirregolaw l-attività ta 'glutathione (GSH) synthase, li jirriżulta f'żieda ta' 40% -60% fil-livelli ta 'GSH fil-liver. Studji kliniċi wrew li f'pazjenti bi steatoepatite mhux alkoħolika (NASH), it-trattament b'silibinin għal 12-il ġimgħa rriżulta fi tnaqqis ta '32% fil-livelli ta' malondialdehyde fis-serum (MDA) u żieda ta '25% fil-proporzjon GSH/GSSG, titjib sinifikanti tal-istatus tal-istress ossidattiv.
2. Regolament tal-mogħdija ta' sinjalazzjoni anti-infjammatorja
Silymarin jimblokka l-kaskata infjammatorja billi jinibixxi l-mogħdijiet NF - κ B u MAPK. Fil-mudell tal-fibrożi tal-fwied indotta minn CCl ₄ -, silibinin jista' jnaqqas l-espressjoni ta' fatturi pro-infjammatorji bħal TNF - u IL-6 b'60% -70%, filwaqt li jippromwovi s-sekrezzjoni ta' fatturi anti-infjammatorji bħal IL-10. Għal pazjenti b'mard alkoħoliku tal-fwied, wara 8 ġimgħat ta 'trattament b'silimarin flimkien ma' metoprolol, il-livelli ta 'ALT naqsu b'55%, il-livelli ta' AST naqsu bi 48%, u l-punteġġ tal-attività infjammatorja (HAI) tjieb b'72%.
3. Miri ta 'terapija anti fibrotika
Silymarin jimblokka l-progressjoni tal-fibrożi tal-fwied permezz ta 'mekkaniżmu doppju:
Inibizzjoni tal-attivazzjoni taċ-ċelluli stellate tal-fwied: Regolazzjoni ta' markaturi tal-fibrożi bħal - SMA u espressjoni ta' Collagen I. F'mudell ta 'firien ta' fibrożi tal-fwied indotta minn ligazzjoni tal-kanal tal-bili, silibinin jista 'jnaqqas iż-żona tal-fibrożi bi 58%.
Tippromwovi l-espressjoni tal-matriċi metalloproteinase (MMP): Irregola l-attività MMP-2 u MMP-9, taċċellera d-degradazzjoni tal-matriċi extraċellulari (ECM).
Ir-riċerka klinika turi li f'pazjenti b'ċirrożi ta 'wara l-epatite B, wara 24 ġimgħa ta' trattament b'silibinin, il-valur tal-ebusija tal-fwied (LSM) naqas bi 22%, u l-punteġġ Child Pugh tjieb b'65%.
4. Funzjoni mtejba ta 'ditossifikazzjoni
Silymarin isaħħaħ il-kapaċità metabolika tal-fwied għal drogi, alkoħol, u tossini ambjentali billi jinduċi l-espressjoni ta 'enzimi ditossifikanti ta' fażi II bħal GST u UGT.
F'pazjenti b'korriment fil-fwied ikkawżat minn mediċini kontra t-tuberkulożi bħal isoniazid u rifampicin, silibinin jista 'jnaqqas il-livelli ta' bilirubin totali fis-serum (TBIL) b'40%, iqassar il-ħin tal-protrombina (PT) b'2.5 sekondi, u jnaqqas b'mod sinifikanti l-inċidenza ta 'korriment tal-fwied ikkawżat mid-droga -.
5. Ottimizzazzjoni ta 'netwerk regolatorju immuni
Silymarin itejjeb l-istatus immuni ta 'pazjenti b'epatite awtoimmuni (AIH) billi jirregola l-bilanċ Th1/Th2 u jinibixxi l-attivazzjoni taċ-ċelluli T. Fil-ġrieden mudell AIH, silibinin jista 'jnaqqas il-livelli ta' IgG fis-serum b'35%, iżid il-proporzjon ta 'ċelluli T regolatorji CD4 ⁺ CD25 ⁺ fil-milsa bi 28%, u ttaffi b'mod sinifikanti l-infiltrazzjoni tal-infjammazzjoni tal-fwied.
Indikazzjoni klinika: Trattament ta' mard tal-fwied fl-ispettru kollu
1. Terapija adjuvanti għall-epatite virali
Epatite B kronika/epatite Ċ:Trab tas-silibininflimkien ma 'analogi tan-nukleosidi (aċidu) (bħal entecavir) jew mediċini antivirali diretti (DAAs) jistgħu jaċċelleraw il-konverżjoni negattiva ta' HBV DNA jew HCV RNA, u jtejbu l-infjammazzjoni tal-fwied u l-fibrożi. L-istudju wera li fost pazjenti b'epatite B kronika HBeAg pożittiva, ir-rata negattiva ta 'HBV DNA fil-grupp ta' trattament kombinat ta 'silibinin f'6 xhur kienet 18% ogħla minn dik fil-grupp ta' mediċina waħda, u r-rata ta 'titjib tal-punteġġ ta' attività infjammatorja tal-fwied (Ishak) kienet 75%.
Epatite virali akuta: Silymarin jista 'jqassar iż-żmien għar-riżoluzzjoni tas-suffejra (medja ta' 3.2 ijiem) u jaċċellera l-irkupru ta 'ALT/AST għan-normal (medja ta' 5.7 ijiem qabel).
2. Ġestjoni tal-mard tal-fwied xaħmi mhux-alkoħoliku (NAFLD)
Fwied xaħmi sempliċi: Silymarin inaqqas il-kontenut ta' xaħam tal-fwied billi jirregola l-espressjoni ta' ġeni relatati mal-metaboliżmu tal-lipidi bħal PPAR - u SREBP-1c. F'pazjenti NAFLD, wara 24 ġimgħa ta 'trattament b'silibinin, il-punteġġ ta' steatosis epatika (valur CAP) naqas bi 42% u l-indiċi tar-reżistenza għall-insulina (HOMA-IR) naqas bi 30%.
Imblokk tal-progressjoni tan-NASH: Silymarin jista 'jinibixxi l-ballooning tal-epatoċiti u l-formazzjoni tal-ġisem ta' Mallory f'pazjenti NASH, li jirriżulta fi tnaqqis ta 'Ikbar minn jew ugwali għal 2 punti fil-punteġġ tal-attività NASH (NAS) fi 68% tal-pazjenti.
3. Intervent għall-mard tal-fwied alkoħoliku (ALD)
Fwied xaħmi alkoħoliku: Silymarin jaċċellera l-metaboliżmu tal-alkoħol billi jirregola l-attivitajiet ta 'alcohol dehydrogenase (ADH) u aldehyde dehydrogenase (ALDH). Fost dawk li jixorbu fit-tul-, is-silibinin jista' jnaqqas il-livelli tas-serum gamma GT b'50% u jnaqqas iż-żona ta' infiltrazzjoni tax-xaħam tal-fwied b'45%.
Epatite alkoħolika: Silymarin flimkien ma 'trattament glukokortikojdi jista' jnaqqas ir-rata ta 'mortalità ta' 28 jum ta 'pazjenti b'epatite alkoħolika severa (minn 40% għal 25%), filwaqt li jtejjeb il-punteġġ tal-funzjoni diskriminanti Maddrey.
4. Prevenzjoni u trattament ta' ħsara fil-fwied ikkawżata mid-droga (DILI)
Korriment fil-fwied relatat mal-kimoterapija: F'pazjenti b'kanċer tas-sider li jkunu qed jagħmlu kimoterapija, silibinin jista' jnaqqas l-inċidenza ta 'elevazzjoni ALT wara kimoterapija minn 32% għal 15%, u l-inċidenza ta' ħsara severa fil-fwied (Akbar minn jew ugwali għal grad 3) minn 12% għal 4%.
Korriment tal-fwied ikkaġunat mid-droga kontra t-tuberkulożi: L-amministrazzjoni profilattika ta 'silibinin tista' tnaqqas l-inċidenza ta 'korriment fil-fwied waqt it-trattament kontra t-tuberkulożi minn 28% sa 9%, u ttejjeb b'mod sinifikanti l-konformità tat-trattament.
5. Ġestjoni ta 'kumplikazzjonijiet fiċ-ċirrożi tal-fwied
Pressjoni għolja portal: Silymarin inaqqas ir-riskju ta 'fsada variceal esophageal f'pazjenti b'ċirrożi bi 30% billi tnaqqas l-ebusija tal-fwied u ttejjeb il-funzjoni taċ-ċelluli endoteljali sinusojdali.
Enċefalopatija epatika: Silymarin jista 'jirregola l-mikrobijota intestinali, inaqqas il-produzzjoni ta' ammonja, u jtejjeb il-punteġġi tat-test newropsikoloġiku ta 'pazjenti b'enċefalopatija epatika ħafifa sa 60%.
Sintetiċitrab tas-silibinin: il-kontenut għoli ta'-purità ta' silibin huwa 97% ~ 101%. Il-metodu ta 'preparazzjoni huwa li tuża qoxra ta' silymarin bħala materja prima u żid aċetat etiliku ma 'l-ilma Dewweb il-qoxra ta' silybin, estratt il-flavonoids totali, iġbor ketoni fil-vakwu, u mbagħad ħoll, estratt, iffiltra u nixxef il-flavonoids totali biex tikseb il--silybin ta 'purità għolja.
Metodu 1: Ossidazzjoni ta 'Silybin biex tikseb Silibinin
Materjal inizjali: Silybin
Reazzjoni ta' ossidazzjoni:
Silybin jirreaġixxi ma 'aġenti ossidanti qawwija bħal perossidu ta' l-idroġenu jew persulfat ta 'l-ammonju taħt kondizzjonijiet alkalini.
Ekwazzjoni kimika:
Silybin + ossidant qawwi + kundizzjonijiet alkalini → C25H22O10
Estrazzjoni u purifikazzjoni:
Separa Silibinin pur mit-taħlita ta' reazzjoni permezz ta' passi ta' estrazzjoni u purifikazzjoni.
Metodu 2: Estratt Silibinin mill-Frott tal-Ħalib Thistle
Estrazzjoni:
Ħallat it-trab tal-frott tal-milk thistle b'solventi xierqa (bħal etanol jew dimethyl sulfoxide) u wettaq passi ta 'estrazzjoni xierqa biex tikseb l-estratt tal-frott tal-milk thistle.
Separazzjoni u purifikazzjoni:
Silibinin kien iżolat mill-estratt tal-frott tal-milk thistle permezz ta 'kromatografija fuq kolonna, estrazzjoni tas-solvent, jew tekniki oħra ta' separazzjoni.
Kristallizzazzjoni:
Ikkristallizza Silibinin f'solvent xieraq biex tikseb kristalli ta 'Silibinin pur.
Karatteristiċi ta' Assorbiment
Silibinin huwa monomeru flavonolignan lipofiliku ħafna. Konvenzjonalitrab tas-silibininjuri solubilità fl-ilma estremament fqira, li tikkostitwixxi l-fattur li jillimita l-qalba għall-assorbiment intestinali. Wara amministrazzjoni orali, frazzjoni ċkejkna biss tgħaddi minn diffużjoni passiva bejn iċ-ċelloli epiteljali intestinali fil-musrana ż-żgħira ta 'fuq. Il-bijodisponibilità assoluta ta 'materja prima mhux modifikata tvarja biss minn 0.4% sa 2%. L-ingredjent attiv jeħel faċilment ma' aċidi tal-bili u proteini tad-dieta fil-lumen intestinali, u jdewwem aktar l-assorbiment.
Il-ħin biex tintlaħaq l-ogħla konċentrazzjoni fil-plażma (Tmax) huwa bejn wieħed u ieħor 2-3 sigħat f'kundizzjonijiet ta' sawm; meta tingħata wara l-ikel, l-ogħla konċentrazzjoni fil-plażma (Cmax) tinżel b'madwar 30%. Il-flora intestinali tista' timmetabolizzaha intatta b'mod ħafif f'metaboliti ta'-potenza baxxa, li tkompli tnaqqas il-konċentrazzjoni effettiva tal-mediċina li tidħol fiċ-ċirkolazzjoni sistemika.
Għaliha modifikata permezz ta 'kumplessazzjoni ta' fosfolipidi, inklużjoni ta 'cyclodextrin jew nanonizzazzjoni, il-prestazzjoni ta' dissoluzzjoni hija mtejba b'mod notevoli, u l-bijodisponibilità orali tista 'tiġi elevata 5-10 darbiet.
Distribuzzjoni In Vivo
Wara li tidħol fid-demm, madwar 70% tas-silibinin jeħel b'mod riversibbli mal-albumina tal-plażma. Is-silibinin mhux marbut jakkumula malajr fit-tessut epatiku permezz ta 'ċirkolazzjoni sistemika, li jirriżulta f'konċentrazzjonijiet ferm ogħla tal-mediċina tal-fwied meta mqabbla ma' organi inklużi l-qalb, il-moħħ u l-kliewi, li jagħti vantaġġi inerenti ta 'mira epatotropika. Frazzjonijiet minuri jqassmu mal-ġilda u l-mukoża gastrointestinali, u jipprovdu appoġġ teoretiku għall-applikazzjoni topika tal-kura tal-ġilda tagħha u l-effetti anti-infjammatorji intestinali.
Ma sseħħ l-ebda akkumulazzjoni ovvja tat-tessut; il-konċentrazzjonijiet tad-droga ta' l-organi jonqsu b'mod kostanti maż-żmien wara doża waħda, mingħajr ebda riskju ta' depożizzjoni ta' l-organi ma' konsum orali regolari-tul.
Bijotrasformazzjoni Metabolika
Il-metaboliżmu jseħħ prinċipalment fil-fwied u fil-passaġġ intestinali. Fl-epatoċiti, is-silibinin jgħaddi minn bijotrasformazzjoni tal-fażi II medjata minn glukuronidazzjoni katalizzata UGT-u sulfatazzjoni katalizzata SULT-, li tiġġenera żewġ metaboliti konjugati ewlenin b'bijoattività komparabbli mas-silibinin ġenitur.
Is-silibinin intatt mhux assorbit jilħaq il-musrana l-kbira u jiġi degradat mill-mikrobijota anerobika tal-musrana għal metaboliti sekondarji bħal dihydrosilibinin, li l-attività bijoloġika tiegħu hija sostanzjalment attenwata. Il-metaboliti jippossjedu polarità għolja ħafna u jitilfu l-lipofiliċità, u jneħħu l-effikaċja epatoprotettiva ewlenija tagħhom-dan jirrappreżenta fattur kritiku li jirrestrinġi l-effikaċja tas-silibinin orali konvenzjonali. L-enzimi taċ-ċitokromu P450 tal-bniedem jeżerċitaw influwenza negliġibbli fuq il-metaboliżmu tiegħu, li jirriżulta f'riskji baxxi ta' interazzjonijiet metaboliċi tal-mediċina-droga.
Eskrezzjoni u Eliminazzjoni
Aktar minn 70% tas-silibinin u l-metaboliti konjugati tiegħu huma mnixxija mill-epatoċiti fil-bili u finalment eliminati permezz tal-ħmieġ; l-20%–30% li jifdal jgħaddu minn filtrazzjoni glomerulari u jitneħħew fl-awrina.
Il-half{0}}ħajja ta' eliminazzjoni hija bejn wieħed u ieħor 6–8 sigħat, għalhekk dożaġġ ripetut ta' kuljum rarament iqajjem akkumulazzjoni sistemika tal-mediċina.
Proporzjon żgħir ta' metaboliti biljari jerġgħu jidħlu fiċ-ċirkolazzjoni enteroepatika, li jtawlu moderatament it-tul ta' azzjoni in vivo, iżda t-tagħbija ġenerali tal-mediċina li tirriċikola tibqa' limitata. Aġġustament tad-doża mhux meħtieġ għal pazjenti b'indeboliment ħafif tal-kliewi. F'pazjenti b'ostruzzjoni biljari severa, indeboliment ta' eskrezzjoni biljari jista' jikkawża żamma temporanja tal-metaboliti, li teħtieġ amministrazzjoni b'kawtela.
FAQ
Għal xiex jintuża silibinin?
+
-
Għall-karatteristiċi notevoli tiegħu kontra l--mard tal-fwied, silibinin ilu jintuża bħala mediċina tradizzjonali għal aktar minn 2000 sena f'pajjiżi Ewropej u tal-Asja biex jikkura firxa ta 'disturbi tal-fwied bħal epatite u ċirrożi, u biex jipproteġi l-fwied minn avvelenament estern.
X'inhi d-differenza bejn silymarin u silibinin?
+
-
Silymarin (SIL) huwa estratt naturali bi proprjetajiet epatoprotective magħmul prinċipalment minn flavonolignans, bis-silibinin (SB) huwa l-kostitwent prinċipali tiegħu. SB huwa maħsub li huwa l-prinċipali responsabbli għall-proprjetajiet epatoprotective SIL, għalkemm dan ma ġiex ikkorroborat b'mod sistematiku.
X'inhuma l-effetti sekondarji tas-silibinin?
+
-
Dan jista 'jipmanifesta bħala skumdità fl-istonku ħafifa għal moderata, inklużi sintomi bħal dardir, nefħa, gass u dijarea. Dawn l-effetti huma tipikament temporanji u jistgħu jonqsu hekk kif il-ġisem jaġġusta għas-suppliment. Biex timminimizza l-iskumdità gastrointestinali, ħafna drabi huwa rakkomandat li tieħu silibinin mal-ikel.
It-tags Popolari: silibinin trab cas 22888-70-6, fornituri, manifatturi, fabbrika, bl-ingrossa, jixtru, prezz, bl-ingrossa, għall-bejgħ