Haloperidol Soluzzjoni CAS 52-86-8

Soluzzjoni tal-haloperidol, trab kristallin abjad jew barra abjad, isem kimiku: 1- (4-fluorophenyl) -4- [4- (4-chlorophenyl) -4-hydroxy-1-piperidyl] -1-butanone, formula kimika: C21H23CLFNO2, hija droga antipsikotika tipika, droga antipsika effettiva, effettiva ta 'riċettur tal-API huwa pprovdut mill-kumpanija tagħna). Jinħall faċilment fil-kloroform, metanol, aċetun, benżin, u aċidu dilwit, b'solubilità ta '1.4mg / 100ml fl-ilma, u jista' jifforma soluzzjoni ta 'haloperidol. Tossiċità medja, dell, ħażna ssiġillata.

Il - metodu sintetiku ta 'Soluzzjoni tal-haloperidol, jinkludi l-passi li ġejjin:

L-għoti ta '4 (4-klorofenil) 4-piperidinol, u l-purità ta' 4 (4-klorofenil) 4-piperidinol hija akbar minn 99%; Il-provvista ta '4-chloro-1 (4-fluorofenil) butanone, fejn il-purità tal-butanone 4-chloro-1 (4-fluorophenyl) hija akbar minn 99%.

4-chloro-1 (4-fluorophenyl) butanone, sustanza bażika u katalist huma mħallta biex iwettqu l-ewwel reazzjoni ta 'sostituzzjoni biex jinkiseb prodott mhux raffinat.

Il-prodott mhux raffinat kien imħallat ma 'solvent organiku, rifluxed u kristallizzat sekwenzjalment biex jinkiseb haloperidol. Id-droperidol ippreparat skont il-metodu ta ’preparazzjoni pprovdut mill-invenzjoni għandu rendiment u purità għolja.

Haloperindol, bħala sustanza kimika importanti, ġie studjat profondament minn riċerkaturi biex jesploraw ir-rotta ta 'sinteżi tagħha. L-iktar metodi komuni ta 'sinteżi tal-laboratorju bħalissa jinkludu t-tnejn li ġejjin:

Metodu 1: Sintesi ta 'aċidu barbituriku

Pass 1: Ipprepara aċidu 2-amino-5-bromophenylacetic:

L-alkoħol 2-amino-5-bromophenyl jirreaġixxi bid-dijossidu tal-kubrit biex jipproduċi aċidu aċetiku 2-amino-5-bromophenyl. Din ir-reazzjoni teħtieġ l-użu ta 'kundizzjonijiet alkalini (bħal sodju jew potassju) u solventi xierqa (bħal etanol jew acetonitrile).

Formula ta 'reazzjoni: c₇H₈Brno + hekk₂ → C₈H₈Brno₂

Pass 2: Preparazzjoni ta '1- (3-chloropropyl) -4- (2-amino-5-bromophenyl) piperidine:

Ir-reazzjoni ta '2-amino-5-bromophenylacetic acid b'1- (3-chloropropyl) -4-piperidone twettqet taħt kondizzjonijiet alkalini. Din ir-reazzjoni tipproduċi 1- (3-chloropropyl) -4- (2-amino-5-bromophenyl) piperidine. Dan il-pass jista 'jirrikjedi l-użu ta' solventi u katalisti xierqa.

Formula ta 'reazzjoni: c₈H₈Brno₂+1- (3-chloropropyl) -4-piperidone → 1- (3-chloropropyl) -4- (2-amino-5-bromophenyl) piperidine

Pass 3: Ipprepara Haloperindol:

Taħt kondizzjonijiet alkalini, 1- (3-kloropropil) -4- (2-amino-5-bromophenyl) piperidine jirreaġixxi ma 'ossidant (bħal bisulfat tal-potassju) biex jipproduċi haloperidol.

Formula ta 'reazzjoni: 1- (3-kloropropil) -4- (2-amino-5-bromophenyl) piperidine + ossidant → c₂₁H₂₃Clfno₂

Metodu 2: Sintesi ta 'anisole:

Pass 1: Ipprepara 2-bromoacetyl anisole

L-anisole jirreaġixxi bl-aċidu bromoaċetiku biex jifforma 2-bromoacetyl anisole permezz ta 'esterifikazzjoni. Din ir-reazzjoni ġeneralment titwettaq taħt kondizzjonijiet alkalini, bl-użu ta 'karbonat tal-potassju jew karbonat tas-sodju bħala katalist.

Formula ta 'reazzjoni: c₇H₈O+C₂H₃Bro₂→ 2-bromoacetyl anisole

Pass 2: Preparazzjoni ta '4- (1-feniletil) -1,2,3,6-tetrahydropiperidine

2-bromoacetyl anisole huwa rreaġixxa b'p-nitrosobenzene biex jipproduċi 4- (1-feniletil) -1,2,3,6-tetrahydropiperidine. Din ir-reazzjoni teħtieġ li tuża l-kundizzjonijiet korrispondenti ta 'reazzjoni ta' sostituzzjoni aromatika elettrofilika u tipproċedi taħt dawl.

Formula ta 'Reazzjoni: 2-bromoacetyl anisole + p-nitrosobenzene → 4- (1-feniletil) -1,2,3,6-tetrahydropiperidine

Pass 3: IppreparaSoluzzjoni tal-haloperidol,

4- (1-feniletil) -1,2,3,6-tetrahydropiperidine huwa rreaġixxa bl-ester tan-nitrat tat-tert butil biex tiġġenera haloperidol.

Formula ta 'reazzjoni: 4- (1-feniletil) -1,2,3,6-tetrahydropiperidine + tert butil nitrat ester → c₂₁H₂₃Clfno₂

Għandu jkun innutat li dawn il-metodi jiddeskrivu biss il-pass impenjat tas-sinteżi tal-haloperidol, u ma jipprovdux passi dettaljati speċifiċi u formuli ta 'reazzjoni kimika. Meta topera fil-laboratorju, jekk jogħġbok segwi l-proċeduri operattivi tas-sigurtà u ilbes tagħmir protettiv xieraq. Fl-istess ħin, uża reaġenti u solventi ta 'purità għolja, u żgura li l-kontenitur ta' reazzjoni jkun nadif u niexef. Barra minn hekk, matul il-proċess sperimentali, jista 'jkun meħtieġ li jiġi aġġustat il-proporzjon molari ta' reattivi, temperatura ta 'reazzjoni, u ħin ta' reazzjoni biex jinkisbu l-aħjar rendiment u purità

Soluzzjoni tal-haloperidol,Soluzzjoni ta 'haloperidol (inkluża l-formola ta' injezzjoni) hija mediċina antipsikotika klassika ta 'butyrylphenyl. Mill-ħolqien tagħha fis-snin ħamsin, hija kellha rwol importanti fl-oqsma tal-psikjatrija u n-newroxjenza.

Trattament ta 'l-iskiżofrenija u disturbi relatati

 

Is-sintomi ewlenin ta 'l-iskiżofrenija jinkludu sintomi pożittivi (bħal alluċinazzjonijiet, delużjonijiet, u disturbi fil-ħsieb) u sintomi negattivi (bħal apatija emozzjonali u rtirar soċjali). Is-soluzzjoni tal-haloperidol għandha effetti terapewtiċi sinifikanti fuq sintomi pożittivi, speċjalment għal pazjenti fil-fażi akuta. Il-mekkaniżmu ta 'azzjoni tiegħu jinvolvi prinċipalment l-imblukkar tar-riċetturi tad-dopamina D2 fis-sistema limbika midbrain, li jnaqqas il-produzzjoni żejda dopaminerġika, u b'hekk itaffi l-alluċinazzjonijiet u d-delużjonijiet. Studji kliniċi wrew li fit-trattament ta 'l-iskiżofrenija akuta b'aloperidol, madwar 70% tal-pazjenti jesperjenzaw titjib sinifikanti fis-sintomi pożittivi fi żmien 2-4 ġimgħat. Għalkemm l-effikaċja diretta ta 'haloperidol fuq sintomi negattivi hija limitata, il-kontroll ta' sintomi pożittivi matul il-fażi akuta jista 'joħloq kundizzjonijiet għal trattament komprensiv sussegwenti ta' sintomi negattivi, bħal terapija konjittiva-imġieba u taħriġ ta 'ħiliet soċjali. Barra minn hekk, haloperidol b'doża baxxa flimkien ma 'mediċini antipsikotiċi atipiċi (bħal aripiprazole) jista' jtejjeb is-sintomi negattivi f'xi pazjenti billi jibbilanċja r-regolazzjoni tar-riċetturi tad-dopamina. Użu fit-tul ta 'soluzzjoni ta' haloperidol jista 'jnaqqas ir-riskju ta' rikaduta ta 'l-iskiżofrenija.

Ġestjoni ta 'aġitazzjoni akuta u mġieba aggressiva

 

F'emerġenzi psikjatriċi, is-soluzzjoni ta 'haloperidol hija waħda mill-mediċini preferuti għall-kontroll ta' aġitazzjoni akuta, bħal episodji ta 'manija u eċċitament akut fl-iskiżofrenija. Jidħol fis-seħħ malajr (ġeneralment 15-30 minuta) u jista 'jiġi meħlus malajr minn injezzjoni ġol-muskoli jew għoti ġol-vini. Studju b'diversi ċentri li jinvolvi 200 pazjent b'aġitazzjoni akuta wera li l-kombinazzjoni ta 'haloperidol u lorazepam kisbet rata ta' eżenzjoni tas-sintomi ta '85% fi żmien sagħtejn, b'mod sinifikanti aħjar mill-monoterapija. L-alkoħol jew l-aġitazzjoni indotta mill-irtirar tal-alkoħol jew benzodiazepine jistgħu wkoll jiġu ttrattati b'soluzzjoni ta 'haloperidol. Stabilizza s-sistema tad-dopamina u tnaqqas eċċitament eċċessiv waqt is-sintomi ta 'rtirar. Madankollu, għandu jkun innutat li pazjenti anzjani jew dawk b'komorbiditajiet għandhom jużawha b'kawtela biex jevitaw reazzjonijiet extrapiramidali li jaggravaw (EPS). F'pazjenti tad-dimenzja anzjani, soluzzjoni ta 'haloperidol tista' tintuża biex tikkontrolla aġitazzjoni severa, imġieba aggressiva, jew sintomi psikotiċi.

Trattament tad-delirju

 

Id-delirju wara l-operazzjoni huwa kumplikazzjoni komuni f'pazjenti kirurġiċi, ikkaratterizzata minn varjazzjonijiet fil-kuxjenza, disturbi fl-attenzjoni, u anormalitajiet perċettivi. Soluzzjoni ta 'haloperidol tista' tnaqqas id-disturbi ta 'newrotrasmettituri relatati ma' delirju billi timblokka riċetturi ta 'dopamina. Prova randomised li tinvolvi 300 pazjent li jkunu għaddejjin minn kirurġija kardijaka wriet li l-użu profilattiku ta 'haloperidol (0.5 mg kull 6 sigħat) jista' jnaqqas l-inċidenza ta 'delirju b'40% mingħajr ma jżid reazzjonijiet avversi. Pazjenti tal-ICU huma suxxettibbli għal delirju minħabba fatturi bħal uġigħ, infezzjoni u disturbi metaboliċi. Il-formulazzjoni qasira li taġixxi ta 'soluzzjoni ta' haloperidol (bħal injezzjoni ġol-vini) tista 'tikkontrolla malajr is-sintomi u ttejjeb il-pronjosi tal-pazjent. Il-linji gwida tas-Soċjetà Amerikana tal-2018 għall-Mediċina għall-Kura Kritika jirrakkomandaw li għal pazjenti ICU b'riskju għoli, l-użu ta 'haloperidol biex jipprevjeni d-delirju jista' jiġi kkunsidrat, iżda huwa meħtieġ monitoraġġ mill-qrib tat-tossiċità kardijaka bħalma huma t-titwil tal-intervall QT.

Sindromu ta 'Tourette u Disturbi TIC

 

Is-soluzzjoni tal-haloperidol hija waħda mill-mediċini tradizzjonali għat-trattament ta 'disturbi TIC, speċjalment adattati għal pazjenti moderati għal severi. Tnaqqas il-movimenti involontarji billi tirregola l-funzjoni tad-dopamina fil-linja bażali tal-ganglia thalamus cortex. Studju ta '12 -il ġimgħa ta 'tikketta miftuħa wera li l-haloperidol (doża medja ta' 3 mg / d) jista 'jnaqqas il-punteġġ ta' severità ta 'tics b'aktar minn 50% f'60% tal-pazjenti. Pazjenti tas-sindromu ta 'Tourette spiss ikollhom disturb ta' iperattività ta 'defiċit ta' attenzjoni (ADHD) jew disturb ossessiv-kompulsiv (OCD). Is-soluzzjoni ta 'haloperidol jista' jkollha effetti terapewtiċi awżiljari fuq xi sintomi komorbidi (bħal imġieba impulsiva) filwaqt li ttejjeb it-tics. Madankollu, użu fit-tul jirrikjedi attenzjoni għall-effetti sekondarji bħal żieda fil-piż u sindromu metaboliku.

Trattament adjuvant għal nawżea u rimettar

 

Soluzzjoni tal-haloperidolJeżerċita effetti antiemetiċi billi jimblokka r-riċetturi tad-dopamina fiż-żona kemosensorjali emetika medullari. Għalkemm l-effett antiemetiku tiegħu huwa aktar dgħajjef minn antagonisti tar-riċetturi 5-HT3 (bħal Ondansetron), jista 'jintuża bħala mediċina tat-tieni linja għal CINV refrattarju. Prova randomised li tinvolvi 150 pazjent tal-kanċer wriet li l-kombinazzjoni ta 'haloperidol (2 mg kull 12-il siegħa) u reġim antiemetiku standard tista' żżid ir-rata ta 'remissjoni kompluta b'20%. Għal pazjenti PONV b'riskju għoli (bħal nisa, dawk li ma jpejpux, u dawk bi storja ta 'mard tal-moviment), soluzzjoni ta' haloperidol tista 'tintuża bħala medikazzjoni preventiva. Meta-analiżi li tinvolvi 1000 pazjent wriet li l-haloperidol (1 mg injezzjoni ġol-vini) tista 'tnaqqas l-inċidenza ta' PONV bi 30% mingħajr ma żżid ir-riskju ta 'sedazzjoni wara l-operazzjoni.

Haloperidol hija mediċina antipsikotika tipika, li tappartjeni għall-klassi tal-butyrophene ta 'komposti. Mill-ħolqien tagħha fis-snin 1950, saret waħda mill-mediċini importanti għat-trattament ta 'l-iskiżofrenija u disturbi mentali oħra. Is-soluzzjoni ta 'haloperidol għandha vantaġġi uniċi f'applikazzjonijiet kliniċi, speċjalment li għandha rwol ewlieni fil-kontroll ta' sintomi psikjatriċi akuti, sedazzjoni rapida, u trattament ta 'pazjenti b'diffikultajiet orali.

• Qabel il-ħolqien ta 'haloperidol, it-trattament ta' mard mentali kien jiddependi prinċipalment fuq terapija elettrokonvulsiva (ECT), terapija ta 'xokk ta' l-insulina, u mediċini sedattivi bikrija bħal barbiturati u bromidi. Fil-bidu tas-snin 1950, l-iskoperta ta 'klorpromazina mmarkat it-twelid ta' l-ewwel ġenerazzjoni ta 'mediċini antipsikotiċi (mediċini antipsikotiċi tipiċi),, li ġġib skoperti rivoluzzjonarji għat-trattament ta' l-iskiżofrenja. Il-klorpromazina tappartjeni għall-klassi ta 'mediċini tal-fenotiazina, u l-effetti sedattivi u antipsikotiċi tagħha ġiegħlu lix-xjenzati jesploraw aktar komposti strutturalment simili. Madankollu, l-effetti sekondarji ta 'klorpromazina, bħal reazzjonijiet extrapiramidali u sedazzjoni eċċessiva, wasslu lir-riċerkaturi biex ifittxu mediċini alternattivi aktar effettivi u inqas b'effett sekondarju. F’dan il-kuntest, l-ispiżjar Paul Janssen minn Janssen Pharmaceuticals fil-Belġju beda jirriċerka serje ta ’komposti ġodda, li fl-aħħar jiskopri Haloperidol.
• Paul Janssen u t-tim tiegħu ndunaw li ċerti derivattivi tal-fenilpyridine għandhom attività tas-sistema nervuża ċentrali meta jistudjaw mediċini analġesiċi. Huma sabu li billi tbiddel l-istruttura molekulari, l-effett antipsikotiku tagħhom jista 'jkun imsaħħaħ. Fl-1958, it-tim ta 'Yang Sen sintetizza l-R-1625 (aktar tard jismu Haloperidol), li kellu struttura kimika differenti minn fenotiazina u li kien jappartjeni għall-klassi Butyrylbenzene.
• Fl-esperimenti fuq l-annimali, il-haloperidol wera effetti ta 'mġieba sedattivi u anti-aggressivi sinifikanti, u l-effikaċja tagħha hija superjuri għal klorpromazina. Fl-1958, it-tim ta 'Yang Sen mexxa l-ewwel prova klinika fil-Belġju u sab li l-haloperidol kellu effetti terapewtiċi sinifikanti fuq sintomi pożittivi ta' l-iskiżofrenija, bħal alluċinazzjonijiet u delużjonijiet, u kellu bidu ta 'azzjoni aktar mgħaġġel. Fl-1960, Haloperidol tnediet fl-Ewropa u sussegwentement approvata mill-FDA tal-Istati Uniti fl-1967.

It-tags Popolari: Soluzzjoni tal-haloperidol CAS 52-86-8, fornituri, manifatturi, fabbrika, bl-ingrossa, jixtru, prezz, bl-ingrossa, għall-bejgħ