Everolimus CAS 159351-69-6

Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd huwa wieħed mill-manifatturi u l-fornituri l-aktar esperjenzati ta 'everolimus cas 159351-69-6 fiċ-Ċina. Merħba għall-ingrossa bl-ingrossa ta 'kwalità għolja everolimus cas 159351-69-6 għall-bejgħ hawn mill-fabbrika tagħna. Servizz tajjeb u prezz raġonevoli huma disponibbli.

Everolimus, magħruf ukoll bħala RAD001, huwa derivattiv ta 'rapamicin (sirolimus) u jappartjeni għall-klassi ta' immunosoppressanti makrolidi. Ġeneralment teżisti fil-forma ta’ trab abjad jew abjad maħmuġ għal abjad maħmuġ, u xi kultant jista’ jidher ukoll kemmxejn isfar jew isfar ċar. Il-purità ta 'dan it-trab hija ġeneralment ikkontrollata bejn 98.0% u 102.0%, b'kontenut ta' impurità waħda li ma jaqbiżx 0.5% u kontenut ta 'impurità totali li ma jaqbiżx l-1%. Li jinħall f'dimethyl sulfoxide (DMSO) u etanol, b'solubilità sa 100 mg/ml. Fl-istess ħin, huwa wkoll solubbli fil-kloroform, iżda s-solubilità tiegħu fl-ilma hija baxxa, solubbli ftit biss. Fil-prattika klinika, tintuża prinċipalment biex tipprevjeni reazzjonijiet ta 'rifjut wara trapjant tal-kliewi u kirurġija ta' trapjant tal-qalb. Il-mekkaniżmu ta 'azzjoni tiegħu jinkludi prinċipalment soppressjoni immuni, effett kontra-tumur, effett antivirali, u effett ta' protezzjoni vaskulari. Ħafna drabi jintuża flimkien ma' immunosoppressanti oħra bħal cyclosporine biex titnaqqas it-tossiċità. L-isem kummerċjali approvat bħalissa (2010) huwa Certican Użat biex jipprevjeni r-rifjut tal-organi f'pazjenti bi trapjant tal-qalb u tal-kliewi. Certican ġie approvat għall-ewwel darba fl-Ewropa fl-2003 u bħalissa huwa disponibbli f'aktar minn 60 pajjiż (2010).

Everolimusjista 'jorbot mal-proteina intraċellulari FKBP12 biex jifforma kumpless inibitorju mTORC1, li jista' jinibixxi l-attività ta 'mTOR. L-inibizzjoni tal-mogħdija tas-sinjalar mTOR tista 'twassal għal attività mnaqqsa tar-regolatur traskrizzjoni S6 proteina ribosomali kinase (S6K1) u l-fattur bijoloġiku ewkarjotiku ta' elongation 4E li torbot proteina (4E-BP), u b'hekk jinterferixxi mat-traduzzjoni u s-sintesi ta 'proteini relatati bħaċ-ċiklu taċ-ċelluli, anġjoġenesi u glikoġenesi. Barra minn hekk, għandu wkoll ċerti effetti kontra-tumur u jista' jinibixxi l-glikolisi ta' tumuri solidi in vivo u in vitro.

Għalkemm l-applikazzjonijiet ewlenin tagħha huma ffukati fuq l-anti-tumur u l-prevenzjoni tar-rifjut ta' trapjant ta' organi, ix-xjenzati għadhom qed jesploraw l-applikazzjonijiet potenzjali tiegħu f'oqsma oħra. Pereżempju, xi studji jissuġġerixxu li jista 'jkollu effetti protettivi antivirali u vaskulari, iżda dawn l-użi għadhom fl-istadju ta' riċerka u għadhom ma ntużawx ħafna fil-prattika klinika.

L-attivazzjoni tal-molekula fil-mira rapamycin (mTOR) tippromwovi l-proliferazzjoni u s-sopravivenza taċ-ċelluli tat-tumur, u tista 'wkoll tinduċi sinjalazzjoni tal-mogħdija anġjoġenika fiċ-ċelloli endoteljali. Il-prodott ta' rapamycin li jeħel mal-proteini intraċellulari, FK506-proteina li torbot 12 (FKBP12), jifforma kumpless ta' proteina-droga li jinibixxi l-attività ta' mTOR kinase. Rapamycin għandu wkoll attivitajiet immunosoppressivi, antifungali, antivirali, vaskulari u kontra t-tumur, iżda l-applikazzjoni ewlenija tagħha hija l-effett immunosoppressiv tagħha. Fl-1999, ġie approvat mill-FDA tal-Istati Uniti għal trattament kontra r-rifjut tat-trapjant tal-organi. Ħafna derivattivi rapamycin ġew sintetizzati, prinċipalment għall-iskop li jitjiebu l-proprjetajiet tad-droga tiegħu. Dawn l-isforzi wasslu wkoll għall-iskoperta u r-riċerka tat-temsirolimus, li jintuża ġol-vini għall-kura tal-kanċer tal-kliewi, u li jintuża mill-ħalq. Fl-2003, ġie approvat fl-Ewropa għat-trattament tar-rifjut wara trapjant ta' organi u ġie kkummerċjalizzat taħt l-isem kummerċjali Certican.

Sunitinib u Sorafenib huma t-tnejn inibituri orali multi-tirosine kinase li għandhom rwoli kruċjali fit-trattament tal-kanċer.

Sunitinib(magħruf ukoll bħala Sutent) huwa żviluppat minn Pfizer. Ġie approvat mill-Food and Drug Administration (FDA) tal-Istati Uniti f'Jannar 2006 u mill-Aġenzija Ewropea tal-Mediċini (EMEA) f'Jannar 2007. Sunitinib jintuża primarjament biex jikkura tumuri stromali gastrointestinali (GIST) u karċinomi avvanzati taċ-ċelluli renali. Bħala molekula żgħira, jinibixxi riċetturi multipli tyrosine kinases (RTKs), inklużi riċetturi tal-fattur tat-tkabbir derivati ​​mill-plejtlet-(PDGFR- u PDGFR{- ), riċetturi tal-fattur tat-tkabbir endoteljali vaskulari (VEGFR1, VEGFR2, u VEGFR3), u oħrajn. Billi timblokka l-provvista tad-demm u tan-nutrijenti essenzjali għat-tkabbir tat-tumur u tattakka direttament iċ-ċelluli tat-tumur, sunitinib juri effetti kontra t-tumur.

Sorafenib(magħruf ukoll bħala BAY43-9006 jew Doximity), żviluppat b'mod konġunt minn Bayer u Onyx, ġie approvat mill-FDA f'Diċembru 2005 għat-trattament ta 'karċinoma epatoċellulari mhux resectable u karċinoma taċ-ċelluli renali avvanzata li ma tistax titneħħa kirurġikament. Sorafenib jinibixxi Raf-1, wild-tip b-Raf, V599E b{-Raf kinases, VEGFR-2, VEGFR-3, PDGFR- , u tyrosine kinases oħra. Jinibixxi wkoll il-fosforilazzjoni ta 'FLT3, Ret, c-Kit, u P38 . Billi jinibixxi l-mogħdija tas-sinjalar RAF/MEK/ERK, sorafenib jinibixxi direttament it-tkabbir tat-tumur u jaġixxi fuq miri VEGFR, PDGFR, c-KIT, FLT-3, u MET biex jinibixxi l-anġjoġenesi tat-tumur.

Fil-qosor, kemm sunitinib kif ukoll sorafenib huma mediċini qawwija kontra l-{0}}kanċer li jimmiraw għal tyrosine kinases multipli, li juru attivitajiet sinifikanti kontra t-tumur billi jinibixxu t-tkabbir tat-tumur u l-anġjoġenesi.

Everolimushuwa derivattiv ta' sirolimus, magħruf ukoll bħala 40-O-(2-hydroxyethyl)-rapamycin, jew 40-O-(2-hydroxyethyl)-sirolimus. Jappartjeni għall-klassi kinase ta 'mediċini li jinterferixxu mal-komunikazzjoni taċ-ċelluli biex jipprevjenu t-tkabbir taċ-ċelluli tat-tumur. Huwa inibitur orali tal-mammiferi rapamycin (mTOR). Fil-passat, kien prinċipalment użat klinikament biex jipprevjeni r-rifjut wara trapjant tal-kliewi u tal-qalb. Jista 'jintuża wkoll biex jikkura pazjenti b'kanċer tal-kliewi avvanzat li użaw żewġ inibituri vaskulari tal-fattur tat-tkabbir endoteljali tar-riċettur kinase inibituri: sunitinib (Sutent, Pfizer Pharmaceuticals) u sorafenib (Nexavar, Bayer Pharmaceuticals), u l-effetti sekondarji huma ħfief.
Sunitinib u sorafenib huma inibituri ta' multi-kinase (jaġixxu fuq miri ta' ċelluli multipli), filwaqt li jimblokkaw proteina speċifika tal-mira tal-mammiferi ta' rapamycin (mTOR), li tinterferixxi mat-tkabbir, id-divrenzjar u l-metaboliżmu taċ-ċelluli tal-kanċer. Din il-mogħdija tal-mTOR hija regolata b'mod anormali f'xi tumuri umani. Jingħaqad mal-proteina intraċellulari FKBP-12 biex jifforma kumpless inibitorju, u b'hekk jinibixxi l-attività ta' mTOR kinase u jnaqqas l-attività ta' mTOR downstream effectors S6 ribosomal protein kinase (S6K1) u ewkaryotic elongation factor 4E binding protein (4E-BP). Barra minn hekk,everolimusjinibixxi l-espressjoni ta' fatturi li jistgħu jinduċu ipoksja-(bħal HIF-1) u jnaqqas l-espressjoni tal-fattur tat-tkabbir endoteljali vaskulari (VEGF). Studji in vitro u in vivo wrew li jista 'jnaqqas il-proliferazzjoni taċ-ċelluli, l-anġjoġenesi u l-assorbiment tal-glukożju.

Everolimushuwa kompost macrolide semi-sintetiku bil-formula molekulari ta 'C₅₃H₈₃NO₁₄ u piż molekulari ta' madwar 958.22. L-istruttura kimika tagħha hija modifikata bbażata fuq Rapamycin (Rapamycin) billi alkila b'mod selettiv il-grupp 42-hydroxy u tintroduċi grupp protettiv ta 'hydroxyethyl trifluoromethanesulfonate, fl-aħħar mill-aħħar tifforma struttura ta' 2-hydroxyethyl ether aktar stabbli. Din il-modifika ttejjeb b'mod sinifikanti l-bijodisponibilità u l-istabbiltà tal-mediċina, u tagħmilha inibitur mTOR użat ħafna f'applikazzjonijiet kliniċi.

Everolimus huwa trab solidu abjad għal isfar ċar f'temperatura tal-kamra, u huwa igroskopiku. Jeħtieġ li jinħażen f'temperatura-baxxa u f'ambjent niexef. Id-densità prevista ta' Everolimus hija ta' 1.18 - 1.2 g/cm³. Il-punt tat-tidwib mhuwiex irreġistrat b'mod ċar, iżda l-punt tat-togħlija mbassar huwa għoli daqs 998.7 grad, li jindika l-istabbiltà termali qawwija tiegħu. Il-flash point huwa bejn wieħed u ieħor 557.8 grad, l-indiċi refrattiv huwa 1.548, u din id-dejta tirrifletti l-kumplessità tal-istruttura molekulari tagħha. F'termini ta 'solubilità, Everolimus jinħall f'dimethyl sulfoxide (DMSO) u etanol, b'konċentrazzjoni sa 100 mg/ml. Madankollu, is-solubilità tagħha fl-ilma hija estremament baxxa, solubbli ftit biss (madwar 1 - 10 μM), li toħloq sfida għall-iżvilupp tal-formulazzjoni tagħha.

L-istabbiltà kimika ta 'everolimus hija affettwata b'mod sinifikanti minn fatturi ambjentali. L-igroskopiċità tista' tikkawżaha agglomera jew tiddegrada, għalhekk huwa meħtieġ kontroll strett tal-umdità (-20 grad jew inqas) waqt il-ħażna. Gruppi funzjonali bħal gruppi hydroxyl, bonds etere, u gruppi ester fil-molekula tiegħu jistgħu jipparteċipaw f'reazzjonijiet bħal idroliżi u ossidazzjoni. Pereżempju, f'kundizzjonijiet aċidużi jew alkalini, il-grupp ester jista 'jidrolizza biex jifforma aċidi karbosiliċi u alkoħol bħala prodotti sekondarji; espożizzjoni għad-dawl jew temperatura għolja tista 'twassal għal reazzjonijiet ta' ossidazzjoni, li jirriżultaw f'telf ta 'ingredjenti attivi. Barra minn hekk, kuntatt ma 'jonji tal-metall (bħal Fe³⁺, Cu²⁺) jista' jaċċellera l-ossidazzjoni u d-degradazzjoni, għalhekk l-antiossidanti (bħal BHT) spiss jiżdiedu mal-formulazzjoni biex jistabbilizzaw il-mediċina.

Bħala inibitur ta' mTOR, l-attività ta' Everolimus tiddependi fuq il-kapaċità tiegħu li torbot mal-proteina FKBP12. L-istruttura tal-makrolide fil-molekula tagħha torbot sewwa mal-but idrofobiku ta 'FKBP12, u tifforma kumpless li jinibixxi aktar l-attività kinase ta' mTOR. Dan il-proċess jimblokka l-mogħdija tas-sinjalar tal-mTOR, u b'hekk jinibixxi l-proliferazzjoni taċ-ċelluli tat-tumur, jinduċi apoptożi u awtofaġija, u jeżerċita effetti immunosoppressivi. Esperimenti in vitro juru li l-kostanti ta 'inibizzjoni (IC₅₀) ta' Everolimus fuq mTOR hija 1.6-2.4 nM, li jindika l-effiċjenza għolja tagħha.

Konsiderazzjonijiet kimiċi f'applikazzjonijiet kliniċi

Il-proprjetajiet kimiċi ta 'everolimus jaffettwaw direttament l-użu kliniku tiegħu. Pereżempju, is-solubilità fqira tagħha fl-ilma teħtieġ l-użu ta 'tekniki speċjali (bħal mikronizzazzjoni) għal preparazzjonijiet orali biex itejbu l-assorbiment; l-igroskopiċità tagħha teħtieġ li l-materjali tal-ippakkjar ikollhom proprjetajiet ta' prova tal-umdità-; meta jittieħed mal-ikel, jista 'jaffettwa r-rata ta' dissoluzzjoni minħabba l-kontenut ta 'xaħam, u b'hekk tbiddel il-parametri farmakokinetiċi. Barra minn hekk, l-interazzjonijiet tal-mediċina huma wkoll kunsiderazzjonijiet importanti: Everolimus huwa sottostrat ta’ CYP3A4, u meta jintuża flimkien ma’ inibituri qawwija ta’ CYP3A4 (bħal ketoconazole) jew indutturi (bħal rifampicin), id-doża trid tiġi aġġustata biex tiġi evitata tossiċità jew effikaċja mnaqqsa.

L-istruttura kimika ta 'Everolimus tiddetermina t-tossiċità potenzjali tiegħu. L-użu-fit-tul jista' jikkawża disturbi metaboliċi (bħal zokkor għoli fid-demm, lipidi fid-demm għoljin), infezzjonijiet relatati mat-trażżin immuni-(bħal pnewmonja), u reazzjonijiet avversi bħal pnewmonja mhux-infettiva. Il-metaboliti tiegħu jistgħu jiġu eliminati mill-kliewi, għalhekk pazjenti b'insuffiċjenza renali għandhom jużawha b'kawtela. Barra minn hekk, esperimenti fuq l-annimali wrew li Everolimus huwa tossiku għas-sistema riproduttiva (bħal deġenerazzjoni tal-kanali tal-isperma tat-testikoli), il-pulmuni (makrofaġi alveolari miżjuda), u l-frixa (degranulazzjoni taċ-ċelloli sekretorji). Dawn is-sejbiet jipprovdu bażi għall-monitoraġġ tas-sigurtà klinika.

Il-proprjetajiet kimiċi tal-everolimus - mill-istruttura molekulari tiegħu għall-parametri fiżiċi, għall-istabbiltà u r-reattività - jiddeterminaw kollettivament l-effikaċja u s-sigurtà tiegħu bħala mediċina. L-iskeletru tal-makrolidi tiegħu, is-solubilità baxxa tal-ilma, u l-igroskopiċità, fost karatteristiċi oħra, joħolqu sfidi għall-iżvilupp tal-formulazzjoni u jistgħu jiġu ottimizzati permezz ta 'modifiki strutturali. Il-fehim ta 'dawn il-proprjetajiet kimiċi jwassal għat-tfassil ta' reġimi ta 'dożaġġ aktar razzjonali, it-tbassir tal-interazzjonijiet tal-mediċini, u fl-aħħar mill-aħħar ittejjeb ir-riżultati tat-trattament kliniku.

It-tags Popolari: everolimus cas 159351-69-6, fornituri, manifatturi, fabbrika, bl-ingrossa, jixtru, prezz, bl-ingrossa, għall-bejgħ