Pillola IGF 1 LR3

IGF-1 LR3 jirregola l-metaboliżmu tax-xaħam minn ħames dimensjonijiet: lipolisi, adipoġenesi, differenzjazzjoni ta 'l-adipocyte, sensittività għall-insulina, u kannella tax-xaħam abjad, billi jattiva IGF1R → jattiva l-mogħdijiet doppji PI3K/Akt u MAPK/ERK, li jifforma netwerk regolatorju sħiħ ta' "sintesi ta 'inibizzjoni, żieda, promozzjoni, promozzjoni tad-differenzjazzjoni u dekomposizzjoni. termoġenesi”.
Jippromwovu direttament it-tqassim tax-xaħam
Attiva l-enzimi lipolitiċi ewlenin
Wara li jorbot ma' l-adipocyte IGF1R, IGF-1 LR3 jattiva l-mogħdija PI3K/Akt, lipase sensittiva għall-ormon fosforilant (HSL) u trigliċeridi adipose lipase (ATGL):

ATGL: li tikkatalizza l-idroliżi tat-trigliċeridi (TG) għal digliċeridi (DG), pass li jillimita r-rata;
HSL: jikkatalizza l-idroliżi tad-DG f'aċidi grassi ħielsa (FFA) u gliċerol, il-pass ewlieni;
Effett: Ir-rata tal-lipolisi taċ-ċelluli adipose tiżdied b'50% -80%, u l-kontenut ta 'TG jonqos bi 30% -50%.
Inibixxi sinjali kontra l-lipolisi

L-attivazzjoni ta' Akt tinibixxi l-fosforilazzjoni ta' FoxO1, tirregola 'l isfel il-lipoprotein lipase (LPL) u l-proteina li tgħaqqad l-aċidu xaħmi tal-adipocyte (FABP4):
LPL: Jinibixxi l-assorbiment tal-FFA u l-ħażna tax-xaħam fid-demm;
FABP4: Naqqas it-trasport u d-depożizzjoni ta 'FFA fl-adipocytes;
Effett: Il-ħażna tax-xaħam titnaqqas b'40% -60%, li tifforma regolament bidirezzjonali ta '"promozzjoni ta' dekompożizzjoni u inibizzjoni tal-ħażna".

Irregola fatturi ewlenin tat-traskrizzjoni involuti fis-sintesi tax-xaħam
Attivazzjoni tal-mogħdija MAPK/ERK, inibizzjoni tar-riċettur gamma attivat mill-proliferatur tal-peroxisome (PPAR gamma) u proteina li torbot CCAAT/enhancer alfa (C/EBP alfa):
PPAR /C/EBP : fattur ewlieni ta' traskrizzjoni għad-divrenzjar ta' preadipoċiti f'adipoċiti maturi;

Effett: Ir-rata ta 'differenzjazzjoni tal-preadipocytes tonqos b'40% -70%, u n-numru ta' adipoċiti ġodda jonqos.
Inibizzjoni ta 'fat synthase
Il-mogħdija Akt tirregola 'l isfel is-sintażi tal-aċidu xaħmi (FAS) u stearoyl CoA desaturase 1 (SCD1):
FAS: jikkatalizza s-sintesi ta 'aċidi grassi mill-acetyl CoA;
SCD1: jikkatalizza l-konverżjoni ta 'aċidi grassi saturati f'aċidi grassi mhux saturati;
Effett: Is-sinteżi tal-aċidu xaħmi fl-adipoċiti titnaqqas b'50% -80%, u s-sinteżi TG hija inibita.

Tippromwovi t-trasport tal-glukożju għall-muskoli
Pillola IGF 1 LR3preferenzjali jattiva l-IGF1R tal-muskolu, jippromwovi t-traslokazzjoni GLUT4, iżid l-assorbiment tal-glukożju fil-muskoli b'2-3 darbiet, u jnaqqas id-devjazzjoni tal-glukożju għat-tessut xaħmi.
Naqqas il-livelli tal-insulina
Żieda fl-assorbiment ta’ glukożju fil-muskoli → tnaqqis taz-zokkor fid-demm → tnaqqis fis-sekrezzjoni ta’ l-insulina → serħan mill-iperinsulinemija:

L-insulina hija ormon qawwi tas-sintesi tax-xaħam, bi tnaqqis ta '30% -50% fil-livelli ta' l-insulina li jwassal għal inibizzjoni sinifikanti tas-sintesi tax-xaħam;
Effett: Il-mudell tal-obeżità inaqqas l-indiċi tar-reżistenza għall-insulina (HOMA-IR) b'40% -60%.
Naqqas l-infjammazzjoni tat-tessut xaħmi
Inibixxi r-rilaxx ta 'fatturi infjammatorji bħal TNF - u IL-6 fl-adipoċiti, ittejjeb is-sinjalar tal-insulina fit-tessut tax-xaħam, u tkisser iċ-ċiklu vizzjuż ta' "obeżità → infjammazzjoni → reżistenza għall-insulina → akkumulazzjoni ta 'xaħam".

Inibizzjoni tal-proliferazzjoni tal-preadipocyte: l-attivazzjoni moderata tal-mogħdija MAPK/ERK tinibixxi l-proliferazzjoni eċċessiva tal-preadipocyte;
Imblukkar tad-divrenzjar u l-maturazzjoni: PPAR/C/EBP li jbaxxi biex jipprevjeni li preadipocytes jiddifferenzjaw f'adipocytes maturi;
Tippromwovi l-apoptożi tal-adipoċiti: Doża għolja IGF-1 LR3 (Akbar minn jew ugwali għal 100nM) jattiva caspase-3/9, li tinduċi apoptożi ta 'adipoċiti maturi;
Effett: In-numru totali ta 'adipoċiti jonqos bi 30% -50%, u jnaqqas l-akkumulazzjoni ta' xaħam miż-żewġ dimensjonijiet "kwantità + volum".

Riċerka dwar l-Inibizzjoni tad-Differenzjazzjoni u l-Produzzjoni tax-Xaħam
Protokoll sperimentali: Inokulazzjoni taċ-ċelluli 3T3-L1 → induzzjoni ta 'differenzjazzjoni (medju MDI) → żieda ta' IGF-1 LR3 (10-100nM) → skoperta fit-8 jum ta 'differenzjazzjoni;
Indikaturi ewlenin:
Tbajja 'O aħmar taż-żejt: iż-żona tal-qtar tal-lipidi tonqos b'40% -70%, u r-rata ta' differenzjazzjoni tonqos;
Espressjoni tal-ġeni: PPAR, C/EBP, FAS, SCD1 mRNA naqas b'50% -80%;
Espressjoni ta 'proteini: proteini PPAR u FAS naqsu bi 30% -60%;
Għan: Biex tivverifika l-mekkaniżmu ta 'IGF-1 LR3 fl-inibizzjoni tal-adipoġenesi, inibituri tad-divrenzjar tal-iskrin, u tistudja l-funzjoni tal-ġeni tal-obeżità.

Riċerka dwar il-promozzjoni tal-lipolisi ta 'adipocytes maturi
Protokoll sperimentali: differenzjazzjoni u maturazzjoni 3T3-L1 (jum 8) → ġuħ tas-serum għal 24 siegħa → żieda ta 'IGF-1 LR3 (20-100nM) → skoperta ta' 24 siegħa;
Indikaturi ewlenin:
Rilaxx tal-gliċerol: żdied b'50% -80% (rata ta 'lipolisi);
Rilaxx FFA: żdied b'40% -70%;
Fosforilazzjoni tal-proteini: Il-fosforilazzjoni ta 'HSL (Ser660) u Akt (Ser473) tiżdied b'2-3 darbiet;
Għan: Biex tanalizza l-mogħdija tas-sinjalar tal-lipolisi, tivverifika l-funzjoni ta 'HSL/ATGL, u skrin mediċini li jippromwovu l-lipolisi.

Riċerka dwar Browning tax-Xaħam Abjad
Protokoll sperimentali: adipoċiti maturi 3T3-L1 → żieda ta 'IGF-1 LR3 (50nM) + mezz ta' differenzjazzjoni → skoperta f'jum 6;
Indikaturi ewlenin:
Espressjoni tal-ġeni: UCP1, PGC-1, PRDM16 mRNA tiżdied b'2-4 darbiet;
Espressjoni tal-proteina: il-proteina UCP1 tiżdied b'1-3 darbiet;
Funzjoni mitokondrijali: il-potenzjal tal-membrana mitokondrijali jiżdied, ir-rata tat-tnaqqis tal-ossiġnu (OCR) tiżdied bi 30% -50%;
Għan: Biex tistudja l-mekkaniżmu tat-tiswir tat-tessut tax-xaħam abjad, tiżviluppa strateġiji termoġeniċi ta 'telf ta' xaħam, u tivvalida l-mogħdija regolatorja UCP1.

Preadipocytes taħt il-ġilda/vixxerali fil-bnedmin
Effett: Inibixxi d-divrenzjar (naqqas il-qtar tal-lipidi b'50%), jippromwovi l-lipolisi (iżid ir-rilaxx tal-gliċerol b'60%), jirregola UCP1 (2.5 darbiet);
Differenza: adipoċiti vixxerali huma aktar sensittivi għal IGF-1 LR3 (b'żieda ta '70% fir-rata ta' lipolisi meta mqabbla ma '50% taħt il-ġilda);

Għan: Biex tissimula l-metaboliżmu tax-xaħam tal-obeżità tal-bniedem, tivverifika d-differenzi razzjali, u tgħarbel id-drogi umani li jnaqqsu x-xaħam.
Ċelloli tax-xaħam f'pazjenti obeżi
Effett: Ittejjeb ir-reżistenza għall-insulina (iżżid l-assorbiment tal-glukożju b'40%), tnaqqas il-fatturi infjammatorji (inaqqas it-TNF - b'50%), tippromwovi l-lipolisi;
Għan: Biex tinvestiga l-mekkaniżmu ta 'metaboliżmu anormali tax-xaħam f'pazjenti obeżi u tevalwa l-effett ta' intervent ta 'IGF-1 LR3 fuq adipoċiti patoloġiċi.

Mudell: Adipoċiti kannella primarji tal-ġurdien, adipoċiti kannella umani;
Effett: Jippromwovi l-proliferazzjoni (żieda ta '30% fl-għadd taċ-ċelluli), attivazzjoni (żieda ta' 3 darbiet f'UCP1), u termoġenesi (żieda ta '50% fl-OCR);
Għan: Biex tistudja l-mekkaniżmu ta 'attivazzjoni tat-tessut xaħmi kannella, tiżviluppa drogi termoġeniċi u li jnaqqsu x-xaħam, u tanalizza n-netwerk regolatorju tal-metaboliżmu tal-enerġija.

Stabbiltà fit-tul: effett kontinwu ta '24-siegħa, l-ebda ħtieġa għal amministrazzjoni frekwenti, adattat għal esperimenti ta' differenzazzjoni fit-tul;
Attività għolja: Jista 'jieħu effett f'10nM u m'għandux ċitotossiċità f'konċentrazzjonijiet baxxi;
Interferenza baxxa: Kważi ma torbotx mal-IGFBPs tas-serum, b'riproduċibbiltà tajba u żbalji żgħar fir-riżultati sperimentali.

Effett ewlieni ta’ telf ta’ piż (intervent ta’ 4 ġimgħat)
Telf ta 'piż: 8% -15% (doża medja 12%);
Perċentwal tax-xaħam tal-ġisem: imnaqqas bi 15% -25% (doża medja 20%);
Xaħam vixxerali: imnaqqas b'25% -35% (xaħam epididimali, xaħam perirenali);
Xaħam taħt il-ġilda: tnaqqas b'10% -20%;
Lipidi tad-demm: TG naqas bi 30% -40%, kolesterol naqas b'20% -30%, FFA naqas b'40% -50%.
Validazzjoni tal-mekkaniżmu (ittestjar tat-tessut tax-xaħam)
Mogħdija tal-lipolisi: il-fosforilazzjoni ta 'HSL/ATGL tiżdied b'2-3 darbiet;
Ġenerazzjoni tax-xaħam: L-espressjoni PPAR /FAS tonqos b'50% -70%;
Browning: l-espressjoni UCP1/PGC-1 żdiedet b'2-4 darbiet;
Sensittività għall-insulina: HOMA-IR naqas b'40% -60%, u l-espressjoni GLUT4 tal-muskoli żdiedet.

Karatteristiċi tal-mudell: defiċjenza tar-riċettur tal-leptin, obeżità severa, ipergliċemija, reżistenza għall-insulina, fwied xaħmi;
Effett ta' intervent (6 ġimgħat):
Piż: Tnaqqis b'10% -18%;
Perċentwal ta 'xaħam tal-ġisem: imnaqqas b'20% -30%;
Zokkor fid-demm: Iz-zokkor fid-demm waqt is-sawm jonqos bi 30% -40%;
Insulina: Il-livelli ta 'l-insulina jonqsu b'40% -50%;
Fwied xaħmi: inaqqas il-kontenut ta 'xaħam tal-fwied bi 30% -50%, itejjeb l-steatożi tal-fwied;
Għan: Biex tinvestiga l-mekkaniżmu ta 'l-obeżità flimkien ma' reżistenza għall-insulina/fwied xaħmi u tevalwa l-effett ta 'intervent ta' IGF-1 LR3 fuq is-sindromu metaboliku.

Karatteristiċi tal-mudell: defiċjenza tal-ġeni tal-leptin, obeżità spontanja, iperinsulinemija, u akkumulazzjoni eċċessiva ta 'xaħam;
Effett ta' intervent (4 ġimgħat):
Xaħam vixxerali: imnaqqas bi 30% -40%;
Daqs taċ-ċelluli tax-xaħam: imnaqqas b'20% -30%;
Fatturi infjammatorji: TNF - /IL-6 fit-tessut xaħmi naqas b'40% -60%;
Għan: Biex tanalizza r-regolazzjoni inkroċjata tal-mogħdijiet tal-leptin u IGF-1 u tistudja l-metaboliżmu anormali tax-xaħam fl-obeżità konġenitali.

Mudell: Firien SD mitmugħa dieta b'ħafna-xaħam għal 12-il ġimgħa;
Effett ta' intervent (8 ġimgħat):
Piż: Tnaqqis b'10% -15%;
Perċentwal tax-xaħam tal-ġisem: imnaqqas bi 18% -25%;
Sensittività għall-insulina: żdiedet bi 30% -40%;
Vantaġġi: Il-metaboliżmu tax-xaħam tal-firien huwa eqreb għal dak tal-bnedmin, b'daqs suffiċjenti tal-kampjun, adattat għal esperimenti ta' intervent-fit-tul.