Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd huwa wieħed mill-manifatturi u l-fornituri l-aktar esperjenzati ta 'pilloli li tomgħodhom lotilaner fiċ-Ċina. Merħba għall-pilloli bl-ingrossa bl-ingrossa ta 'kwalità għolja lotilaner li tomgħodhom għall-bejgħ hawn mill-fabbrika tagħna. Servizz tajjeb u prezz raġonevoli huma disponibbli.
Lotilaner pilloli li jintmagħdusaru l-mediċina ppreferuta għall-prevenzjoni u t-trattament tal-paresite tal-annimali domestiċi minħabba l-mekkaniżmu uniku ta 'azzjoni tagħhom fil-mira doppja, il-kopertura ta'-spettru wiesa' tal-paresite, u s-sigurtà eċċellenti. Bil-popolarizzazzjoni ta 'preparazzjonijiet komposti u l-iżvilupp ta' teknoloġiji ġodda għall-kunsinna tad-droga, l-applikazzjonijiet kliniċi tagħhom qed jgħaddu minn "trattament passiv" għal "prevenzjoni attiva". Fil-futur, permezz ta 'riċerka interdixxiplinari bħall-immudellar farmakokinetiku u l-ottimizzazzjoni tad-droga mmexxija mill-AI, huwa mistenni li jkompli jikkonsolida l-pożizzjoni ewlenija tiegħu fil-qasam tal-kura tas-saħħa tal-annimali domestiċi u jipprovdi soluzzjonijiet aktar effiċjenti għas-saħħa globali tal-annimali domestiċi.
Il-prodotti tagħna
Analiżi fil-fond tal-mekkaniżmu ta 'azzjoni ta'Lotilaner pilloli li jintmagħdu: terapija innovattiva kontra l-parassiti mmirata lejn il-kanali GABA Cl
Lotilner, bħala mediċina antiparassitika ġdida, għandu mekkaniżmu ewlieni ta' azzjoni permezz ta' antagoniżmu mhux kompetittiv ta' kanali tal-joni tal-klorur gated tal-aċidu gamma aminobutyric (GABA) (GABA-Cl). GABA huwa wieħed mill-aktar newrotrasmettituri inibitorji importanti fis-sistemi nervużi ċentrali u periferali. Billi jattiva l-kanal GABA Cl, l-influss tal-jone tal-klorur jiżdied, li jwassal għal iperpolarizzazzjoni newronali u jinibixxi t-trażmissjoni tal-impulsi tan-nervituri. F'paresites bħal dud u qurdien Demodex, il-kanal GABA Cl għandu wkoll rwol kruċjali fir-regolamentazzjoni newrali, u jżomm funzjonijiet fiżjoloġiċi bħall-moviment, l-għalf u r-riproduzzjoni.
Lothilena tingħaqad b'mod selettiv ma 'siti speċifiċi tal-kanal GABA Cl tal-paresite, u jimblokka l-fluss normali tal-joni tal-klorur. Dan l-effett antagonistiku mhux kompetittiv ma jiddependix fuq il-konċentrazzjoni ta 'GABA, u anke fil-preżenza ta' konċentrazzjonijiet għoljin ta 'GABA, lotilna jista' effettivament jinibixxi l-funzjoni tal-kanal.
Ir-riżultat huwa depolarizzazzjoni kontinwa tan-newroni, ostruzzjoni tat-trażmissjoni tal-impulsi tan-nervituri, li tirriżulta f'paraliżi tal-muskoli tal-paresite, telf ta 'kapaċità tal-mutur, u fl-aħħar mill-aħħar mewt minħabba inabbiltà li jitimgħu jew jevadu l-attakki immuni tal-ospitanti.
1.1 Bażi strutturali u affinità tar-riċettur
L-istruttura molekulari ta 'lotilna fiha farmakofori ewlenin multipli: trichlorophenyl jipprovdi idrofobiċità, ittejjeb il-kapaċità tal-mediċina li tippenetra l-membrana ta' barra tal-paresites; Il-grupp tat-trifluworomethyl iżid ir-riġidità molekulari u jistabbilizza l-irbit mar-riċetturi; Iċ-ċirku tal-imidazole, bħala l-farmakofor tal-qalba, jeħel mas-sit regolatorju allosteriku tal-kanal GABA Cl permezz ta 'irbit tal-idroġenu u forzi van der Waals. Din il-karatteristika strutturali tagħmel l-affinità tagħha għall-kanal GABA Cl tal-paresites ogħla b'mod sinifikanti minn dik tal-kontropartijiet tal-mammiferi.
Esperimenti in vitro wrew li n-nofs konċentrazzjoni inibitorja massima (IC ₅₀) ta 'lotilna fuq riċetturi GABA tat-titjira tal-frott kienet 23.84 nM, filwaqt li IC ₅₀ tagħha fuq riċetturi GABAA tal-klieb kienet akbar minn 10 μ M, li jindika li s-selettività tagħha kienet aktar minn 400 darba dik tal-mammiferi. Din is-selettività hija dovuta għad-differenzi fis-sekwenza tal-aċidu amminiku fis-siti regolatorji allosteriċi tal-kanal GABA Cl bejn paresites u mammiferi. Il-but li jingħaqad mal-lotilna ma jistax jifforma interazzjonijiet stabbli fil-mammiferi minħabba mutazzjonijiet ewlenin tar-residwi.
1.2 Tfixkil tat-Trażmissjoni tas-Sinjal Newrali
Fis-sistema nervuża parassitika, l-attivazzjoni tal-kanali GABA Cl hija ġeneralment attivata mir-rilaxx ta 'GABA minn newroni tal-mutur, li jwassal għall-influss ta' joni tal-klorur fil-membrana postsinaptika u jinibixxi l-kontrazzjoni tal-muskoli.
Lothilena kontinwament timblokka l-kanali, u tikkawża li l-membrana postsinaptika tkun fi stat depolarizzat, u anke r-rilaxx ta 'GABA ma jistax jikkawża reazzjonijiet ta' iperpolarizzazzjoni. Dan l-istat ta' 'diżattivazzjoni funzjonali' jirriżulta fi:
Paraliżi tal-mutur: Paresiti ma jistgħux jikkoordinaw kontrazzjonijiet tal-muskoli, li jirriżultaw f'ebusija tar-riġlejn jew paraliżi kompleta;
Disturbi fl-ikel: Il-muskoli orali ma jistgħux ilestu l-azzjoni tal-irdigħ tal-fluwidu tat-tessut ospitanti, li finalment iwassal għall-mewt minħabba t-tnaqqis tan-nutrijenti;
Telf fl-imġieba ta 'evitar: inabbiltà li tirrispondi għal attakki immuni tal-ospitanti (bħal liżożima, sistema komplementari) jew stimuli ambjentali (bħal bidliet fit-temperatura).
2.1 Penetrazzjoni u Distribuzzjoni
Għandu lipofiliċità għolja (logP ≈ 5.2), li jippermettilha li tippenetra malajr il-membrana ta 'barra tal-paresites (magħmula minn saffi tal-lipidi u kitin) kif ukoll tessuti ospitanti (bħal glandoli sebaceous tal-kappell). Fit-trattament tal-blefarite Demodex, mediċini fil-forma ta 'qtar għall-għajnejn jistgħu jippenetraw malajr fil-follikuli tal-għajnejn u l-glandoli meibomian, li huma l-ħabitats ewlenin tad-dud Demodex. Il-konċentrazzjoni ta 'drogi fil-follikuli tax-xagħar tista' tilħaq 10-20 darba l-konċentrazzjoni fil-plażma, u tiżgura espożizzjoni kontinwa għal paresites.
2.2 Ħin u tul effettiv
Esperimenti fuq l-annimali wrew li tnaqqis sinifikanti fil-motilità tal-paresite jista 'jinstab fi żmien 30 minuta wara l-għoti ta' lotilna, u paraliżi kompleta tista 'tinkiseb fi żmien sagħtejn.
Dan il-bidu rapidu huwa dovut għall-effett dirett ta 'imblukkar tiegħu fuq il-kanal GABA-Cl, mingħajr il-ħtieġa ta' attivazzjoni metabolika jew regolazzjoni indiretta. Il-persistenza tad-drogi hija attribwita għar-rata ta 'dissoċjazzjoni bil-mod tagħhom mir-riċetturi (koff ≈ 0.01 min ⁻¹), b'half-ħajja ta' 24-48 siegħa fit-tessuti ospitanti, li jappoġġjaw korsijiet ta 'dożaġġ ta' darba jew darbtejn kuljum.
2.3 Effetti dipendenti mid-doża
Studji farmakodinamiċi kkonfermaw li l-effett insettiċida ta' Lopinal huwa dipendenti mid-doża-. F'mudell in vitro, konċentrazzjoni ta '0.1 μ M tista' tikkawża li 90% tad-dud demodex imutu fi żmien 24 siegħa, filwaqt li f'konċentrazzjoni ta '0.5 μ M, dan iż-żmien jitqassar għal 6 sigħat. Id-doża klinikament rakkomandata (0.25% qtar għall-għajnejn, darbtejn kuljum) tista 'żżomm il-konċentrazzjoni tad-droga fil-follikuli tax-xagħar fil-medda ta' 0.3-0.5 μ M, tiżgura effettività kontra dud Demodex fi stadji differenti ta 'żvilupp (bajd, larva, adulti).
3.1 L-isfond tal-mard u l-ħtiġijiet tat-trattament
Demodex folliculorum and Demodex brevis infections are chronic inflammatory diseases caused by Demodex folliculorum and Demodex brevis infections. Clinical manifestations include itching, foreign body sensation, eyelid congestion, and sleeve like secretions at the root of eyelashes (composed of mite excrement and shed epidermis). Traditional treatments such as tea tree oil and metronidazole have problems such as unstable efficacy and high recurrence rates (>60%), u hemm ħtieġa urġenti għal metodi ta 'trattament immirati.
3.2 Appoġġ tad-dejta tal-provi kliniċi
Lothilena Eye Drops (Xdemvy) ®) Il-prova klinika tal-Fażi III (Saturn-1/2) inkludiet aktar minn 800 pazjent, u r-riżultati wrew li:
Endpoint primarju: Wara 6 ġimgħat ta' kura, ir-rata ta' qerda ta' infezzjoni tad-dud laħqet 68% (grupp plaċebo 17%, p<0.001);
Punti finali sekondarji: Punteġġ ta 'infjammazzjoni tal-kappell (EIS) naqas b'52%, u l-pazjenti rrappurtaw titjib ta' 63% fis-sintomi ta 'ħakk fl-għajnejn u sensazzjoni ta' ġisem barrani;
Sigurtà: 10% biss tal-pazjenti esperjenzaw irritazzjoni qasira tal-għajnejn (tingiż, sensazzjoni ta 'ħruq), mingħajr rapporti ta' avvenimenti avversi serji.
Din id-dejta tikkonferma li lotilna joqtol direttament id-dud Demodex u timblokka l-kaskata infjammatorja fl-għerq (ħmieġ tad-dudu → attivazzjoni TLR2/4 → IL-1 /TNF - rilaxx → nefħa tal-kappell), aktar milli sempliċement itaffi s-sintomi.
3.3 Valutazzjoni tar-riskju tar-reżistenza għall-mediċina
L-użu fit-tul ta 'mediċini antiparassitiċi jista' jwassal għal reżistenza għall-mediċina, iżda l-mekkaniżmu u l-karatteristiċi ta 'lotilane inaqqsu dan ir-riskju:
Effett ta 'mira multi: Minbarra l-kanal GABA Cl, il-mediċini għandhom ukoll effett inibitorju dgħajjef fuq il-kumpless mitokondrijali tal-paresite II, li jnaqqsu r-reżistenza għall-mediċina kkawżata minn mutazzjonijiet ta' mira waħda;
Twaħħil ta 'affinità għolja: Il-kostanti ta' dissoċjazzjoni (Kd ≈ 0.5 nM) għat-twaħħil tar-riċetturi hija ħafna inqas minn konċentrazzjonijiet kliniċi, u l-inibizzjoni effettiva xorta tista 'tinżamm anke b'mutazzjonijiet parzjali tas-sit;
Host paresite selectivity: Low affinity for mammalian GABA Cl channels (IC ₅₀>10 μ M) jiżgura tieqa terapewtika u jnaqqas il-pressjoni tal-għażla tar-reżistenza kkawżata minn żidiet fid-doża.
Potenzjal ta 'applikazzjoni ta' speċijiet transkonfinali: mill-oftalmoloġija għal mard parassitiku sistemiku
4.1 Referenza ta' esperjenza għal medikazzjoni għall-annimali domestiċi
Lothilena inizjalment intużat bħala mediċina antiparassitika għall-annimali domestiċi (Credelio) ®) Elenkat għat-trattament ta 'infezzjonijiet tal-qurdien u l-briegħed fil-klieb. Il-mekkaniżmu huwa wkoll manifestat bħala antagoniżmu mhux kompetittiv tal-kanal GABA Cl fl-annimali domestiċi, iżda ottimizzat għal sottotipi differenti tar-riċetturi tal-paresite. Pereżempju, l-IC ₅₀ tal-qurdien (Dermacentor variabilis) hija 12.3 nM, u l-IC ₅₀ tal-briegħed tal-qtates (Ctenocephalides felis) hija 8.7 nM. Id-dejta dwar is-sigurtà u l-effikaċja tal-medikazzjoni għall-annimali domestiċi tipprovdi referenzi importanti għal applikazzjonijiet umani.
4.2 Esplorazzjoni ta' Indikazzjonijiet Estiżi
Ibbażat fuq il-mekkaniżmu universali tiegħu, qed jiġi esplorat għat-trattament ta 'mard parassitiku ieħor:
Disfunzjoni tal-glandola Meibomian (MGD): L-infezzjoni tad-dud Demodex hija kawża importanti ta 'MGD, u lotilna tista' ttejjeb il-funzjoni ta 'sekrezzjoni tal-glandola Meibomian billi tnaqqas in-numru ta' dud (fi provi kliniċi, il-ħin tal-qsim tal-film tad-dmugħ (IMMA) ġie mtawwal b'2.3 sekondi);
Marda ta 'Lyme: Borrelia burgdorferi, li hija trażmessa mill-qurdien, tiddependi fuq proteini antikoagulanti fil-bżieq tal-qurdien għat-trasmissjoni. Lopinal jista 'jimblokka l-katina ta' trażmissjoni billi joqtol il-qurdien (inaqqas ir-rati ta 'infezzjoni b'76% f'mudelli ta' annimali);
Scabies: Esperimenti in vitro fuq Sarcoptes scabiei wrew IC ₅₀ ta '34.2 nM, u formulazzjonijiet lokali jistgħu jiġu żviluppati fil-futur.
Il-pilloli li jintmagħdu Lotilaner jirrappreżentaw avvanz sinifikanti fil-qasam tal-parassitoloġija veterinarja, li joffru mezz konvenjenti, effettiv u sigur għall-kontroll tal-briegħed u l-qurdien fil-klieb u l-qtates. Il-mekkaniżmu uniku ta 'azzjoni tal-kompost, il-profil farmakokinetiku favorevoli, u l-effikaċja ppruvata jagħmluha għażla ideali għas-sidien tal-annimali domestiċi li qed ifittxu protezzjoni affidabbli għall-parassiti għal sħabhom. B'dożaġġ u amministrazzjoni xierqa, tista' tgħin biex tiżgura s-saħħa u l-benessri-tal-klieb u l-qtates billi tnaqqas ir-riskju ta' infestazzjonijiet tal-briegħed u l-qurdien u l-mard li jittrasmettu. Bħal kull mediċina veterinarja, huwa essenzjali li ssegwi l-linji gwida rakkomandati għall-użu u tikkonsulta ma' veterinarju qabel ma tibda t-trattament biex tiżgura s-sigurtà u l-effikaċja ta' Lotilaner f'annimali individwali.
Protezzjoni tal-Kanali Ospitanti GABA Cl
L-affinità baxxa u l-affinità baxxa tal-lotilna għar-riċetturi GABAA tal-mammiferi huma dovuti għad-differenzi strutturali li ġejjin:
Sottotipi ta' riċetturi:
Ir-riċettur GABAA uman huwa magħmul minn 1-6, 1-3, u 1-3 subunitajiet, filwaqt li r-riċettur Demodex huwa pentamer omologu;
Sit regolatorju tal-konformazzjoni varjabbli:
Ir-riċetturi tal-mammiferi għandhom residwi ewlenin (bħal His101) fil-linja extraċellulari tas-subunità beta, li huma inkompatibbli mal-but vinkolanti tal-lotilna;
Grajjent tal-jone tal-klorur:
L-influss tal-joni tal-klorur huwa inibitorju fil-potenzjal tal-membrana ta 'mistrieħ ta' newroni ospitanti (-70 mV), filwaqt li l-korrezzjoni tal-potenzjal tal-membrana tan-newroni tal-paresite (-40 mV) twassal direttament għal depolarizzazzjoni minħabba influss tal-joni tal-klorur.
Mistoqsijiet Frekwenti
Nista 'ngħaqqad il-qattus tiegħi jekk ikollha dud?
+
-
Uħud mid-dud tal-qtates jistgħu jittrasferixxu lill-bnedmin, partikolarment roundworms u hookworms. Madankollu, mhuwiex sempliċi daqs li tgħanni l-qattus tiegħek u li istantanjament issir infestata. It-trasmissjoni normalment isseħħ permezz ta 'inġestjoni aċċidentali ta' bajd tad-dud jew larva.
Lotilaner huwa sigur għall-qtates?
+
-
Lotilaner huwa membru tal-klassi ta 'mediċini isoxazoline. Din il-klassi ġiet assoċjata ma' reazzjonijiet avversi newroloġiċi inklużi rogħda, inkoordinazzjoni u aċċessjonijiet. Reazzjonijiet avversi newroloġiċi ġew irrappurtati fi qtates li kienu qed jirċievu mediċini tal-klassi isoxazoline, anke fi qtates mingħajr storja ta’ disturbi newroloġiċi.
Liema trattament tal-briegħed għandek tevita għall-qtates?
+
-
Is-sidien tal-qtates għandhom jevitaw il--medikazzjonijiet tal-briegħed-inklbombi tal-briegħed, dips u shampoos li fihom il-pestiċidi pyrethrin u permethrin. Dawn l-ingredjenti huma perikolużi għall-qtates, u ġew magħrufa li jikkawżaw rimettar, aċċessjonijiet, reazzjonijiet tal-ġilda u mewt.
It-tags Popolari: pilloli chewable lotilaner, fornituri, manifatturi, fabbrika, bl-ingrossa, jixtru, prezz, bl-ingrossa, għall-bejgħ