Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd hija waħda mill-aktar manifatturi u fornituri ta 'esperjenza ta' pillola abaloparatide fiċ-Ċina. Merħba għall-pillola bl-ingrossa ta 'abaloparatide ta' kwalità għolja bl-ingrossa għall-bejgħ hawn mill-fabbrika tagħna. Servizz tajjeb u prezz raġonevoli huma disponibbli.
Il-Pillola abaloparatidehija mediċina sintetika bbażata fuq peptide-, li taġixxi bħala sustanza simili għall-Proteina relatata mal-Ormoni tal-Paratirojde-(PTHrP), u tintuża biex tikkura l-osteoporożi. Il-mekkaniżmu tiegħu jinvolvi l-attivazzjoni selettiva tal-mogħdija osteoġenika tar-riċettur tal-Ormon tal-Paratirojde 1 (PTH1R), il-promozzjoni tal-formazzjoni tal-għadam, iż-żieda tad-densità u s-saħħa tal-għadam, u t-tnaqqis tar-riskju ta 'ksur. Tittieħed mill-ħalq darba kuljum. Meta mqabbla ma 'forom ta' injezzjoni tradizzjonali (bħal Abaloparatide injezzjoni taħt il-ġilda), il-pilloli jtejbu l-konvenjenza tal-amministrazzjoni tal-medikazzjoni. Effetti sekondarji komuni jinkludu sturdament, dardir, palpitazzjonijiet u iperkalċemija, u l-monitoraġġ tal-livelli tal-kalċju fid-demm huwa meħtieġ. Kontra-indikazzjonijiet jinkludu tumuri malinni fl-għadam, funzjoni anormali tal-paratirojde u allerġiji għall-ingredjenti.
|
|
|
Abaloparatide COA
Informazzjoni Bażika u Sfond ta' Żvilupp tad-Droga
Huwa polipeptide ta' 34-amino-aċidu sintetizzat artifiċjalment u jappartjeni għall-analogu tal-proteina relatata mal-ormon tal-paratirojde-(PTHrP). Jattiva b'mod selettiv ir-riċettur tat-tip 1 tal-ormon tal-paratirojde (PTH1R) biex jirregola l-metaboliżmu tal-għadam u jippromwovi l-formazzjoni tal-għadam, u jintuża prinċipalment għat-trattament tal-osteoporożi wara l-menopawża.
Din il-mediċina kienet inizjalment żviluppata mill-Kumpanija Franċiża Ipsen Pharmaceutical u liċenzjata lill-American Radius Health Biopharmaceutical Company għall-iżvilupp. Ġie approvat għall-kummerċjalizzazzjoni mill-Food and Drug Administration (FDA) tal-Istati Uniti fit-28 ta’ April 2017, u jinbiegħ taħt l-isem kummerċjali Tymlos.
Proċess tal-Manifattura u Teknoloġija Core
Metodu ta' Sintesi tal-Peptidi
Il-preparazzjoni tagħha prinċipalment tadotta l-metodu ta 'kondensazzjoni tal-frammenti tal-fażi solida-jew il-metodu ta' sinteżi sekwenzjali. Il-metodu ta 'kondensazzjoni tal-frammenti tal-fażi solida- jeħtieġ li tgħaqqad il-frammenti tar-reżina tal-peptide, iżda għandha l-problemi ta' proċess kumpless u spiża għolja. Il-metodu ta 'sinteżi sekwenzjali juża r-reżina amminika bħala ġarrier, jgħaqqad l-aċidi amminiċi protetti mit-tmiem C-terminal N-wieħed wieħed, u fl-aħħar jikseb raża Abaloparatide. Dan il-metodu juża gruppi ta 'protezzjoni Boc u Fmoc, u l-proċess huwa sempliċi, b'rendiment totali ta' aktar minn 50% u purità ta 'aktar minn 98%.
Passi Ewlenin tal-Proċess
Reazzjoni ta' Akkoppjar:L-aċidi amminiċi protetti huma akkoppjati mar-reżina jew ir-reżina tal-peptidi permezz ta 'reaġenti ta' kondensazzjoni (bħal DIC, DCC) u reaġenti attivanti (bħal HOBt, HOAt). Il-proporzjon molari huwa preferibbilment 1.2-6:1, u l-ħin ta 'reazzjoni huwa 60-300 minuta.
Deprotezzjoni:Il-grupp protettiv N-terminal Fmoc jitneħħa bl-użu ta' taħlita ta' piperidine/DMF, b'ħin ta' 10-60 minuta.
Aċidoliżi u Purifikazzjoni:Ir-reżina tiġi aċidolizzata bl-użu ta' soluzzjoni ta' aċidoliżi mħallta bħal aċidu trifluworoacetiku (TFA), u mbagħad ppurifikata b'-kromatografija likwida ta' prestazzjoni għolja (HPLC), li fl-aħħar mill-aħħar tinkiseb-purità għolja.
Kontroll tal-Kwalità
Matul il-proċess tal-manifattura, il-kontenut tal-impuritajiet għandu jiġi kkontrollat b'mod strett. L-impurità totali għandha tkun inqas minn 2.0%, u l-impurità waħda għandha tkun inqas minn 0.15%. Wara l-purifikazzjoni, il-prodott jeħtieġ li jgħaddi minn sostituzzjoni tal-melħ tal-aċidu aċetiku u jinkiseb permezz tat-tnixxif bil-friża- biex jinkiseb il-prodott finali.
Sfidi fl-Iżvilupp u l-Produzzjoni tal-Formulazzjoni
Żvilupp ta' Pilloli
Il-formulazzjoni oriġinali tiegħu hija injezzjoni taħt il-ġilda. L-iżvilupp tal-pilloli jeħtieġ li jindirizza kwistjonijiet bħall-istabbiltà tal-peptide fil-passaġġ gastro-intestinali, il-bijodisponibilità, u l-effett first-pass. Bħalissa, il-fokus tar-riċerka jinkludi:
Skrinjar tal-istabbilizzatur:Billi żżid zokkor (bħal mannitol), aċidi amminiċi, jew polimeri (bħal hydroxypropyl methylcellulose), l-istabbiltà tal-peptide tista 'titjieb.
Ottimizzazzjoni tal-proċess tal-formulazzjoni:L-użu ta 'granulazzjoni niexfa, iffriżar-tnixxif, eċċ. jistgħu jtejbu l-prestazzjoni tad-diżintegrazzjoni u s-solubilità tal-pilloli.
Teknoloġija tal-kisi:Permezz tal-kisi tal-film, ir-rata ta 'rilaxx tal-mediċina tista' tiġi kkontrollata, u tnaqqas l-irritazzjoni gastrointestinali.
Tagħmir u kundizzjonijiet tal-produzzjoni
Tagħmir ta' sinteżi:Strumenti ta' sintesi tal-peptidi fuq skala kbira-, analiżi HPLC importata u tagħmir ta' preparazzjoni huma meħtieġa.
Laboratorju nadif:Laboratorju nadif li jikkonforma mal-istandards tal-GMP biex jiżgura l-ambjent tal-produzzjoni asettika.
Ħażna-baxxa:Il-materja prima jeħtieġ li titnixxef bil-friża-fi -20 grad u tinħażen f'post mudlam biex tiġi evitata d-degradazzjoni.
Formulazzjoni innovazzjoni
Minbarra l-pilloli, formulazzjonijiet ġodda bħal garżi transdermali u injettabbli li jaħdmu fit-tul-fit-tul tagħhom qed jiġu żviluppati biex itejbu aktar il-konformità tal-pazjent u l-effikaċja tat-trattament.
Terapija kombinata
L-użu kkombinat ma 'mediċini anti-resorbenti (bħal bisfosfonati, denosumab) jista' simultanjament jinibixxi r-risorbiment tal-għadam u jippromwovi l-formazzjoni tal-għadam, u jipprovdi strateġija ġdida għat-trattament tal-osteoporożi.
Espansjoni tal-indikazzjoni
Minbarra l-osteoporożi ta' wara-menopawża, qed jiġi esplorat il-potenzjal tagħha fl-osteoporożi maskili, l-osteoporożi indotta minn glukokortikojdi-, eċċ.
Struttura Molekulari u Proprjetajiet Kimiċi
Huwa polypeptide magħmul minn 34 aċidu amminiku, bil-formula molekulari C₁₇₄H₃₀₀N₅₆O₄₉ u piż molekulari ta 'madwar 3960.59 g/mol. Is-sekwenza tal-aċidu amminiku tagħha hija simili ħafna għal dik tal-proteina relatata mal-ormon tal-paratirojde naturali -(PTHrP), iżda permezz tal-ottimizzazzjoni tar-reġjuni ewlenin, is-selettività tagħha għar-riċettur PTH1 (PTHR1) ġiet imtejba b'mod sinifikanti. Dan il-mekkaniżmu ta 'attivazzjoni selettiva jista' jirregola b'mod aktar preċiż il-mogħdija tas-sinjalar tal-metaboliżmu tal-għadam u jnaqqas l-effetti sekondarji fuq it-tessuti mhux tal--għadam.
Proprjetajiet Fiżiċi u Kimiċi
Dehra u Solubilità
Dehra: Trab solidu abjad għal -abjad
Solubilità:
Solubilità fl-ilma Akbar minn jew ugwali għal 100 mg/mL (25.25 mM)
Is-solubilità fid-dimethyl sulfoxide (DMSO) hija 25 mg/mL (teħtieġ assistenza ultrasonika għax-xoljiment)
Kundizzjonijiet ta' Stabbiltà u Ħażna
Jeħtieġ li jitnixxef bil-friża-fi -20 grad u jinħażen f'post mudlam biex jipprevjeni d-degradazzjoni.
Igroskopiċità: DMSO jista 'jaffettwa s-solubilità, u huwa rakkomandat li tuża solvent miftuħ frisk.
Mekkaniżmu Farmakoloġiku
Attivazzjoni ta 'Gs/cAMP Signaling Pathway
WaraPillola abaloparatidejorbot ma 'PTHR1, jippromwovi l-ġenerazzjoni ta' cyclic adenosine monophosphate (cAMP) billi jattiva l-proteina Gs, u b'hekk jirregola l-proliferazzjoni tal-osteoblast, id-divrenzjar u l-mineralizzazzjoni tal-matriċi tal-għadam. Dan il-proċess huwa manifestat bħala żieda fil-ħxuna tal-għadam trabekulari u t-tisħiħ tal-istruttura tal-għadam kortikali f'esperimenti fuq l-annimali.
Titjib ta' -arrestin reklutaġġ
Din il-mediċina tippromwovi wkoll ir-reklutaġġ ta '{0}}proteina arrestin, li tipparteċipa fid-desensibilizzazzjoni tar-riċetturi u r-regolamentazzjoni tas-sinjali intraċellulari, li tifforma mekkaniżmu regolatorju doppju. Din il-karatteristika tippermettilha tikseb stimulazzjoni effiċjenti tal-formazzjoni tal-għadam f'dożi baxxi, filwaqt li tnaqqas ir-riskju ta 'iperkalċemija.
Regolament tal-Bilanċ tal-Metaboliżmu tal-Għadam
Meta mqabbel ma 'Teriparatide, għandu effett stimulanti aktar dgħajjef fuq l-assorbiment mill-ġdid tal-għadam u jista' jippromwovi b'mod aktar preċiż il-formazzjoni tal-għadam, u b'hekk iżid id-densità tal-għadam filwaqt li jnaqqas il-ħsara fil-mikrostruttura tal-għadam.
Proprjetajiet ta' Applikazzjoni Klinika
Indikazzjonijiet u Użu
Huwa approvat għat-trattament ta 'osteoporożi wara l-menopawża, speċjalment għal pazjenti b'riskju għoli ta' ksur jew dawk li huma ineffettivi għal terapiji oħra.
Id-doża rakkomandata tal-formulazzjoni ta 'injezzjoni taħt il-ġilda (Tymlos®) hija 80 ug / jum, u huwa meħtieġ li ssegwi b'mod strett l-iskeda tad-dożaġġ biex tinżamm l-effikaċja.
L-iżvilupp tal-pilloli jeħtieġ li jsolvi problemi bħall-istabbiltà tal-peptide fil-passaġġ gastrointestinali, il-bijodisponibilità, u l-effett tal-ewwel-pass. Bħalissa jinsab fl-istadju tar-riċerka.
Sigurtà u Effetti sekondarji
Sigurtà Kardjovaskulari: Provi kliniċi kkonfermaw danPillola abaloparatidema jżidx ir-riskju ta 'avvenimenti avversi kardjovaskulari maġġuri (MACE) jew insuffiċjenza tal-qalb, iżda jista' jikkawża aċċelerazzjoni temporanja tar-rata tal-qalb u tnaqqis żgħir fil-pressjoni tad-demm.
Riskju ta' Tumur fl-għadam: Esperimenti fuq l-annimali juru li l-użu fit-tul ta' dożi għoljin (Iktar minn jew ugwali għal 10 ug/kg/jum) jista' jżid l-inċidenza ta' osteosarkoma, iżda r-rilevanza umana għadha mhix ċara.
Reazzjonijiet Avversi Komuni: Ħmura fis-sit ta' l-injezzjoni (12%), uġigħ ta' ras (8%), dardir (5%), l-aktar ħfief u riversibbli.
Interazzjonijiet tad-Droga
L-użu sekwenzjali ma 'mediċini bifosfonati (bħal alendronat) jista' jtawwal l-effikaċja u jnaqqas ir-riskju ta 'ksur.
Evita li tuża simultanjament ma' mediċini anti-osteoklastiċi (bħal denosumab), li jistgħu jdgħajfu l-effett li jistimula l-formazzjoni tal-għadam.
Sfidi fir-Riċerka u l-Produzzjoni
Kumplessità tal-Proċess ta' Sinteżi
Il-metodu tal-igganċjar tal-frammenti ta' fażi solida-jeħtieġ konnessjoni ta' frammenti ta' raża peptide multipli, iżda l-proċess ta' tnixxif bil-friża-u l-użu ta' reżini għaljin (bħal reżina 2-CTC) jirriżultaw fi spejjeż għoljin.
Metodu ta' sinteżi ta'-pass wieħed jista' jżid ir-rendiment totali għal aktar minn 50% u l-purità għal 98% billi jottimizza l-gruppi ta' protezzjoni u r-reaġenti tal-igganċjar, iżda l-passi tal-proċess huma ingombranti.
Rekwiżiti għall-Ottimizzazzjoni tal-Formulazzjoni
Il-formulazzjoni tal-injezzjoni attwali għandha problemi bħal inkonvenjenza tal-użu u konformità baxxa tal-pazjent. L-iżvilupp tal-pilloli jeħtieġ li jsolvi l-problemi li ġejjin:
Skrinjar tal-Istabilizzatur: Żid zokkor (bħal mannitol), aċidi amminiċi, jew polimeri (bħal hydroxypropyl methylcellulose) biex ittejjeb l-istabbiltà tal-peptide.
Ottimizzazzjoni tal-Proċess tal-Formulazzjoni: Uża granulazzjoni niexfa, iffriżar-tnixxif, eċċ. biex ittejjeb il-prestazzjoni tad-diżintegrazzjoni u s-solubilità tal-pilloli.
Teknoloġija tal-kisi: Uża kisi tal-film biex tikkontrolla r-rata ta 'rilaxx tal-mediċina u tnaqqas l-irritazzjoni gastrointestinali.aloparatide għandha vantaġġ kompetittiv differenzjat minħabba l-attività ogħla ta' sintesi tal-għadam u inċidenza aktar baxxa ta 'iperkalċemija.
Applikazzjoni potenzjali tal-prodott fil-Prevenzjoni u t-Trattament tal-Kanċer-Telf tal-għadam relatat
Fil-preżent, l-applikazzjoni tagħha f'dan il-qasam għad għandha ħafna limitazzjonijiet: l-ewwel, hemm nuqqas ta 'data ta' prova klinika ta' fażi III fuq skala kbira-multiċentrika, li tirriżulta f'evidenza medika insuffiċjenti-ibbażata fuq l-evidenza medika għall-effikaċja u s-sigurtà tal-mediċina; it-tieni, ir-reġim ta' medikazzjoni kkombinat ma' mediċini anti-tumur ma ġiex iċċarat, u l-mekkaniżmu ta' interazzjoni tal-mediċina-droga jeħtieġ aktar iluċidazzjoni; it-tielet, id-differenzi ta 'applikabbiltà fost pazjenti b'tipi differenti ta' tumuri bħal tumuri tas-sistema ematoloġika u kanċer tal-pulmun ma ġewx definiti.
Id-direzzjonijiet ta' riċerka fil-ġejjieni jeħtieġ li jiffokaw fuq tliet aspetti: it-twettiq ta'-kampjuni ta' provi kliniċi kbar biex tiġi vverifikata l-effikaċja tal-mediċina f'tipi differenti ta' tumuri; l-esplorazzjoni ta' reġimi ta' terapija sekwenzjali ta' "drogi li jippromwovu l-formazzjoni ta' l-għadam- + mediċini antiresorbenti"; jiżviluppaw strateġiji ta 'medikazzjoni individwalizzati, u jifformulaw pjanijiet ta' trattament preċiżi bbażati fuq l-istadji tat-tumur tal-pazjenti u indikaturi tal-metaboliżmu tal-għadam.
FAQ
Għal xiex jintuża?
+
-
L-injezzjoni ta’ abaloparatide tintuża biex tikkura l-osteoporożi (kundizzjoni li fiha l-għadam isir irqiq u dgħajjef u jinkiser faċilment) f’nisa li jkunu għaddew mill-menopawsa (‘bidla fil-ħajja,’ tmiem il-perijodi mestrwali), li huma f’riskju għoli ta’ ksur (għadam miksur) (storja ta’ ksur mill-osteoporożi jew fatturi ta’ riskju multipli.
Kemm tista' teħodha?
+
-
X'aktarx se tkompli tieħu l-medikazzjoni sakemm tkun qed tgħin l-osteoporożi tiegħek u ma jkollokx effetti sekondarji. Iżda l-itwal li tista 'tieħu Tymlos huwasa sentejn. Mhux magħruf jekk il-medikazzjoni hijiex sigura jew taħdem tajjeb f'nies li jieħdu aktar minn sentejn peress li ma ġietx studjata.
X'inhuma r-riskji li teħodha?
+
-
Effetti avversi assoċjati mal-użu tiegħu jistgħu jinkludu, iżda mhumiex limitati għal, dawn li ġejjin:iperkalċjurja, sturdament, dardir, uġigħ ta’ ras, palpitazzjonijiet, għeja, uġigħ addominali ta’ fuq, vertigo.
Huwa aħjar minn teriparatide?
+
-
Il-prodott, analogu sintetiku ġdid ta' peptide relatat mal-ormon tal-paratirojde uman{0},jidher li għandu effikaċja u sigurtà aħjar minn teriparatide, li għandha l-istess mekkaniżmu ta 'azzjoni.
It-tags Popolari: pillola abaloparatide, fornituri, manifatturi, fabbrika, bl-ingrossa, jixtru, prezz, bl-ingrossa, għall-bejgħ