GLP-1 Qtar Likwiduhuma tip ta 'ormon insulinotropiku intestinali mnixxija minn ċelluli L intestinali, li jikkonsistu minn 30 jew 31 aċidu amminiku. Il-half-ħajja tal-GLP naturali-1 hija biss 2 minuti, peress li hija faċilment degradata minn dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4). Jadotta teknoloġija ta 'amministrazzjoni taħt l-ilsien, assorbita direttament fid-demm permezz tal-mukoża, billi tevita l-effett ta' l-ewwel pass, u l-bijodisponibilità tagħha hija 3-5 darbiet ogħla mill-pilloli orali. L-ingredjent ewlieni huwa ġeneralment formula mtejba ta 'semaglutide jew liraglutide, flimkien ma' sustanzi li jsaħħu l-penetrazzjoni (bħal kaempferol) biex itejbu l-penetrazzjoni tal-mukuża. Inaqqas ir-riskju ta 'avvenimenti kardjovaskulari maġġuri b'20% billi jtejjeb il-funzjoni endoteljali u jnaqqas l-istress ossidattiv (dejta tal-prova LEADER). Jista 'wkoll inaqqas id-depożizzjoni ta' xaħam intraepatiku u jżid ir-rata ta 'titjib tal-fibrożi b'2 darbiet f'pazjenti NASH (studju ta' steatohepatitis mhux alkoħoliku). Iddewwem il-progressjoni tan-nefropatija tad-dijabete, u tnaqqas ir-rata ta 'tnaqqis ta' eGFR bi 30% (test tal-FLUSS).
|
|
|
GLP-1 COA
GLP-1 Qatra Likwida bħala Perturbers Kimiċi fl-Interface tal-Bżieq u l-Mikrobijoma Orali: Effetti Niċċa Lokali Imprevedibbli u Ripples Sistemiċi
GLP-1, bħala ormon insulinotropiku intestinali importanti, għamel progress sinifikanti fit-trattament ta 'mard metaboliku mill-iskoperta tiegħu. L-agonist tradizzjonali tar-riċettur GLP-1 huwa amministrat prinċipalment permezz ta 'injezzjoni, li turi effikaċja tajba fit-trattament tad-dijabete tat-tip 2 u l-obeżità. Madankollu, hekk kif ir-riċerka tapprofondixxi, ix-xjenzati gradwalment jiskopru li r-rwol tal-GLP-1 mhuwiex limitat għar-regolazzjoni taz-zokkor fid-demm u l-piż, iżda jista 'jkollu wkoll effetti fuq firxa wiesgħa fuq sistemi u organi oħra fil-ġisem tal-bniedem.GLP-1 Qtar Likwidu, bħala forma ġdida ta 'medikazzjoni, tidħol fil-ġisem tal-bniedem permezz ta' amministrazzjoni sublingual u l-ewwel jinteraġixxi mal-bżieq u l-mikrobijota orali. Dan il-mod uniku ta' amministrazzjoni jista' jwassal għal serje ta' effetti lokali u sistemiċi mhux previsti.
L-effetti fiżjoloġiċi u l-iżvilupp tad-droga tal-GLP-1
Ir-rwol fiżjoloġiku tal-GLP-1
GLP-1 huwa peptide magħmul minn 30 aċidu amminiku mnixxi minn ċelluli L fl-ileum u l-kolon wara l-għalf. Jipparteċipa prinċipalment fir-regolamentazzjoni tal-metaboliżmu tal-enerġija permezz tat-tliet modi li ġejjin:
Regolazzjoni tal-aptit ċentrali: GLP-1 jista 'jgħaddi mill-barriera tad-demm-moħħ u jaġixxi fuq iċ-ċentru tal-għalf tal-ipotalamu, isaħħaħ is-sinjal tax-xaba' u jittrasmetti l-messaġġ "diġà mimli" lill-moħħ, u b'hekk inaqqas il-konsum tal-ikel.
Ir-regolazzjoni tal-motilità gastrointestinali: GLP-1 jista 'jinibixxi l-attività tan-nervituri vagus, ittardja r-rata ta' tbattil gastriku, jipproduċi xaba sostnuta, u wkoll bla xkiel tal-glukożju fid-demm wara l-ikel.
Tippromwovi s-sekrezzjoni ta 'l-insulina: GLP-1 huwa dipendenti fuq il-glukożju u jista' jippromwovi s-sekrezzjoni ta 'l-insulina meta l-livelli taz-zokkor fid-demm jogħlew, filwaqt li fl-istess ħin jinibixxi s-sekrezzjoni ta' glucagon, u b'hekk inaqqas il-livelli taz-zokkor fid-demm. Din il-karatteristika tagħmel GLP-1 inqas probabbli li jikkawża ipogliċemija filwaqt li jirregola z-zokkor fid-demm, li huwa vantaġġ kbir meta mqabbel mat-terapija bl-insulina.
Żvilupp ta' agonisti tar-riċetturi GLP-1
Minħabba l-half-ħajja estremament qasira ta 'GLP-1 naturali fil-ġisem, madwar 2 minuti biss, huwa faċilment degradat minn dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) u ma jistax jintuża direttament bħala mediċina. Biex tingħeleb din l-isfida, ix-xjentisti żviluppaw agonisti tar-riċetturi GLP-1 li jimitaw l-istruttura u l-funzjoni tal-GLP-1 naturali, u jestendu t-tul ta 'azzjoni tiegħu in vivo. Fil-preżent, l-agonisti tar-riċetturi GLP-1 intużaw ħafna fit-trattament kliniku tad-dijabete tat-tip 2 u l-obeżità. Skont il-karatteristiċi tal-istruttura molekulari, jistgħu jinqasmu fil-kategoriji li ġejjin:
Sustanzi estratti u mtejba mill-bżieq ta 'gremxul velenuż, bħal exenatide, lisinopide, eċċ Is-sekwenzi ta' amino acids ta 'dawn il-mediċini għandhom omoloġija baxxa mal-GLP-1 tal-bniedem, iżda wara bidliet strutturali, jistgħu jirreżistu d-degradazzjoni ta' DPP-4, u b'hekk jeżerċitaw l-effett ta 'insulinotropiku intestinali u jkollhom effetti ipogliċemiċi.
Agonisti tar-riċetturi GLP-1 tat-tieni ġenerazzjoni: Sabiex itejbu aktar l-istabbiltà u jtawlu n-half-ħajja tad-drogi, ix-xjentisti żviluppaw agonisti tar-riċetturi GLP-1 tat-tieni -ġenerazzjoni bħal liraglutide, benazepril, exenatide mikrosferi ta' rilaxx sostnut, liraglutide, liraglutide, polyethylene peptide u polyethylene. Dawn il-mediċini prinċipalment jorbtu ma 'albumina tas-serum jew polyethylene glycol fil-ġisem tal-bniedem, inaqqsu ċ-ċans li jitkissru minn DPP-4, u b'hekk iżidu d-daqs molekulari u s-solubilità fl-ilma, u jnaqqsu l-frekwenza tal-injezzjoni.
Agonisti tar-riċettur GLP-1 tat-tielet ġenerazzjoni: inklużi agonisti doppji ffurmati billi jingħaqdu ma' GIP (fattur ta' tkabbir li jixbah l-insulina), bħal tilpotide, u semaglutide mogħti mill-ħalq. Dawn il-mediċini jistgħu jattivaw simultanjament żewġ riċetturi, li jipprovdu effikaċja klinika superjuri, u huma amministrati b'mod aktar konvenjenti u komdu.
Mod ta 'amministrazzjoni unika u mekkaniżmu ta' azzjoni ta 'Qtar Likwidu GLP-1
teknoloġiji ewlenin tal-prodott
Metodu ta' amministrazzjoni taħt l-ilsien
GLP-1 Liquid Drop juża teknoloġija ta 'amministrazzjoni taħt l-ilsien, assorbita direttament fid-demm permezz tal-mukoża, billi tevita l-effett ta' l-ewwel pass u ttejjeb ħafna l-bijodisponibilità. Meta mqabbel mal-metodi tradizzjonali ta 'amministrazzjoni ta' injezzjoni, l-amministrazzjoni orali taħt l-ilsien għandha l-vantaġġi ta 'nuqqas ta' invażività, konvenjenza, u konformità għolja tal-pazjent. Għal pazjenti li għandhom biża 'ta' injezzjonijiet, bħal pazjenti b'fobija ta' injezzjoni, kif ukoll pazjenti anzjani u pedjatriċi, GLP-1 Liquid Drop jipprovdi għażla ta 'trattament aktar fattibbli.
Mekkaniżmu ta 'azzjoni fil-kavità orali
Meta GLP-1 Liquid Drop jiġu amministrati taħt l-ilsien, il-komponenti tal-mediċina l-ewwel jiġu f'kuntatt mal-bżieq. Il-bżieq fih diversi proteini, enżimi u mikro-organiżmi li jistgħu jinteraġixxu ma 'GLP-1, u jaffettwaw l-istabbiltà u l-attività tiegħu. Sadanittant, GLP-1 jista 'wkoll ikollu impatt fuq il-proteomika tal-bżieq, u jbiddel il-livelli ta' ċerti proteini jew metaboliti fil-bżieq. Pereżempju, GLP-1 jista 'jaffettwa l-kompożizzjoni u l-fluss tal-bżieq billi jirregola l-funzjoni ta' sekrezzjoni taċ-ċelloli tal-glandola tal-bżieq.
Barra minn hekk, hemm komunità mikrobjali rikka fil-kavità orali, li hija relatata mill-qrib mas-saħħa tal-bniedem.GLP-1 Qtar Likwiduli jidħol fil-kavità orali jista 'jaġixxi bħala disruptors kimiċi, u jbiddel il-kompożizzjoni u l-funzjoni tal-mikrobijoma orali. Min-naħa waħda, GLP-1 jista 'jinibixxi direttament it-tkabbir u r-riproduzzjoni ta' ċerti batterji ta 'ħsara, jew jippromwovi t-tkabbir ta' batterji ta 'benefiċċju, u b'hekk jirregola l-bilanċ tal-mikrobijota orali; Min-naħa l-oħra, GLP-1 jista 'jaffettwa indirettament is-sopravivenza u l-metaboliżmu ta' mikro-organiżmi orali billi jaffettwa l-ambjent orali, bħal jbiddel il-valur tal-pH u l-potenzjal redox tal-bżieq.
Impatt potenzjali fuq mikrobijoma orali
Kompożizzjoni u funzjoni tal-mikrobijoma orali
Il-mikrobijoma orali huwa wieħed mill-ħames libreriji mikrobjali ewlenin fil-ġisem tal-bniedem, li fih mijiet ta 'tipi ta' batterji, fungi, viruses, u mikro-organiżmi oħra. Dawn il-mikro-organiżmi jiffurmaw bijofilms kumplessi fil-kavità orali, li huma relatati mill-qrib mas-saħħa orali u ġenerali. Il-mikrobijoma orali mhux biss jipparteċipa fid-diġestjoni u l-assorbiment tal-ikel, iżda għandu wkoll rwol importanti fid-difiża immuni tal-mukuża orali, mineralizzazzjoni u demineralizzazzjoni tas-snien, u proċessi oħra. Sadanittant, l-iżbilanċ tal-mikrobijoma orali huwa relatat mill-qrib mal-okkorrenza u l-iżvilupp ta 'diversi mard orali, bħal snien dentali, periodontitis, nifs ħażin, eċċ Barra minn hekk, aktar u aktar studji wrew li mikrobijoma orali huwa assoċjat ukoll ma' mard sistemiku, bħad-dijabete, mard kardjovaskulari, mard respiratorju, mard tal-kliewi, eċċ.
Effetti diretti ta 'GLP-1 Liquid Drop fuq mikrobijoma orali
Ir-riċetturi tal-GLP-1 mhumiex preżenti biss fil-frixa, fil-passaġġ gastrointestinali, u f'żoni oħra, iżda wkoll imqassma b'mod wiesa 'f'ċelluli immuni (bħal ċelluli T, makrofaġi) u tessuti tal-ġilda. Għalkemm bħalissa hemm relattivament ftit riċerka dwar l-espressjoni ta 'riċetturi GLP-1 fil-mikrobijota orali, jista' jiġi spekulat li GLP-1 jista 'jirregola direttament it-tkabbir u l-metaboliżmu tal-mikrobijota orali billi jorbot ma' riċetturi fuq il-wiċċ tal-mikrobijota orali jew jaffettwa l-mogħdijiet metaboliċi tagħhom. Pereżempju, GLP-1 jista 'jinibixxi t-tkabbir ta' ċerti batterji li jipproduċu l-aċidu, inaqqas il-produzzjoni tal-aċidu fil-plakka dentali, u b'hekk ibaxxi r-riskju ta 'snien dentali; Jew jippromwovi t-tkabbir ta 'probijotiċi b'effetti anti-infjammatorji u ttaffi r-reazzjonijiet infjammatorji orali.
Effetti indiretti ta 'GLP-1 Liquid Drop fuq mikrobijoma orali
L-effett indirett ta 'GLP-1 Liquid Drop fuq il-mikrobijoma orali jinkiseb prinċipalment billi tbiddel l-ambjent orali. GLP-1 jista 'jirregola l-funzjoni ta' sekrezzjoni tal-glandoli tal-bżieq, li jaffettwa l-kompożizzjoni u l-fluss tal-bżieq. Il-bżieq fih diversi sustanzi antibatteriċi, bħal lysozyme, immunoglobulina, eċċ., U l-kontenut u l-attività ta 'dawn is-sustanzi jistgħu jiġu regolati minn GLP-1. Meta l-GLP-1 iżid is-sekrezzjoni ta 'sustanzi antibatteriċi fil-bżieq, jista' jsaħħaħ il-kapaċità antibatterika orali u jinibixxi t-tkabbir ta 'batterji ta' ħsara. Barra minn hekk, GLP-1 jista 'wkoll jaffettwa l-interazzjoni bejn mikrobijota orali u l-ospitanti billi jirregola l-funzjoni immuni tal-mukuża orali. Pereżempju, GLP-1 jista 'jtejjeb il-funzjoni tal-barriera tal-mukoża orali, u jnaqqas l-invażjoni tal-mikrobi u l-infezzjoni.
Effetti niċċa lokali mhux previsti
Effetti fuq il-Mukoża Orali
GLP-1 Qatra Likwida jista' jkollha effetti diretti jew indiretti fuq il-mukoża orali fil-kavità orali. Min-naħa waħda, l-ingredjenti tad-droga jistgħu jistimulaw il-mukuża orali, u jikkawżaw reazzjonijiet infjammatorji jew allerġiċi lokali. Pereżempju, numru żgħir ta 'pazjenti jistgħu jesperjenzaw sintomi ta' skumdità bħal uġigħ fil-mukuża orali, ħmura u nefħa wara li jużaw agonisti tar-riċetturi GLP-1. Min-naħa l-oħra, GLP-1 jista 'jkollu impatt pożittiv fuq is-saħħa tal-mukoża orali billi jirregola l-funzjoni immuni u l-istatus metaboliku tiegħu. Ir-riċerka wriet li GLP-1 għandu effetti anti-infjammatorji u immunomodulatorji, li jistgħu jtaffu r-rispons infjammatorju tal-mukuża orali u jippromwovu t-tiswija u r-riġenerazzjoni tiegħu.
Effetti fuq is-snien
L-iżbilanċ tal-mikrobijoma orali huwa wieħed mill-kawżi ewlenin ta 'mard tas-snien bħall-snien dentali u l-mard perjodontali. GLP-1 Liquid Drop jista 'jkollu impatt pożittiv fuq is-saħħa tas-snien billi jirregola l-kompożizzjoni u l-funzjoni tal-mikrobijoma orali. Kif issemma qabel, GLP-1 jista 'jinibixxi t-tkabbir ta' batterji li jipproduċu l-aċidu, inaqqas il-produzzjoni ta 'aċidu fil-plakka tas-snien, u b'hekk inaqqas ir-riskju ta' snien dentali. Barra minn hekk, GLP-1 jista 'jippromwovi t-tiswija u r-riġenerazzjoni tat-tessut perjodontali, itaffu s-sintomi ta' perjodontite. Pereżempju, GLP-1 jista 'jippromwovi l-proliferazzjoni u d-divrenzjar taċ-ċelloli tal-ligament perjodontali, itejjeb l-adeżjoni u l-istabbiltà tat-tessut perjodontali billi jirregola l-espressjoni ta' ċitokini u fatturi ta 'tkabbir fit-tessut perjodontali.
Effetti fuq Sekrezzjoni u Kompożizzjoni tal-Bżieq
GLP-1 Liquid Drop jista 'jaffettwa l-funzjoni ta' sekrezzjoni tal-glandoli tal-bżieq, u jbiddel il-volum ta 'sekrezzjoni u l-kompożizzjoni tal-bżieq. Min-naħa waħda, GLP-1 jista 'jistimula ċ-ċelloli tal-glandola tal-bżieq biex inixxu aktar bżieq, iżidu l-umdità orali, u jtaffu s-sintomi tal-ħalq xott. Min-naħa l-oħra, GLP-1 jista 'jirregola l-livelli ta' diversi komponenti fil-bżieq, bħal proteini, enżimi, elettroliti, eċċ. Pereżempju, GLP-1 jista 'jżid is-sekrezzjoni ta' sustanzi antibatteriċi fil-bżieq, u jsaħħaħ il-kapaċità antibatterika orali; Jew aġġusta l-kontenut tas-sustanzi buffering fil-bżieq biex iżżomm l-istabbiltà tal-valur tal-pH orali.
It-tags Popolari: qtar likwidu glp-1, fornituri, manifatturi, fabbrika, bl-ingrossa, jixtru, prezz, bl-ingrossa, għall-bejgħ