Injezzjoni Liposomali tal-Vitamina Ċhija formulazzjoni ta 'injezzjoni li tinkapsula l-vitamina Ċ fi trasportatur tal-liposoma, immirata biex ittejjeb il-bijodisponibilità u l-effiċjenza tal-kunsinna mmirata tal-vitamina Ċ.
Ir-rata ta 'assorbiment ta' vitamina Ċ tradizzjonali orali hija limitata, u dożi għoljin jistgħu jikkawżaw skumdità gastro-intestinali. It-teknoloġija tal-liposoma tista 'ttejjeb b'mod sinifikanti l-effiċjenza ta' assorbiment ta 'vitamina Ċ u tidħol direttament fil-fluss tad-demm permezz ta' injezzjoni, u tagħmilha xierqa għal xenarji li jeħtieġu żieda rapida fil-livelli ta 'vitamina Ċ (bħal infezzjonijiet severi, avvelenament, eċċ.), Filwaqt li tnaqqas ir-reazzjonijiet avversi bħal diarea u uġigħ fl-istonku li jista' jkun ikkawżat minn ditamina għolja ta 'doża. It-trattament ta 'sepsis, mard virali, eċċ. Dożi għoljin ta' vitamina Ċ jistgħu joqtlu b'mod selettiv ċelloli tal-kanċer permezz ta 'effetti pro ossidattivi, u t-teknoloġija tal-liposoma tista' ttejjeb l-effikaċja tagħha. Barra minn hekk, vitamina Ċ ta 'doża għolja tista' twassal għal riskji bħal ġebel fil-kliewi u emolisi, u d-doża għandha tkun sorveljata strettament.
Fl-istess ħin, il-kumpanija tagħna mhux biss tipprovdi trabijiet puri, iżda wkoll pilloli u injezzjonijiet. Jekk meħtieġ, jekk jogħġbok tħossok liberu li tikkuntattjana fi kwalunkwe ħin.
|
|
|
Vitamina Ċ CoA
Mekkaniżmi potenzjali fl-immunoterapija tat-tumur
Injezzjoni Liposomali tal-Vitamina Ċ, bħala tip ġdid ta 'preparazzjoni ta' vitamina Ċ, jista 'jeżerċita effetti sinerġistiċi permezz ta' mekkaniżmi multipli fil-qasam tal-immunoterapija tat-tumur. L-immunoterapija tat-tumur, bħala metodu ta 'trattament tal-kanċer emerġenti, tattakka ċelloli tat-tumur billi tattiva jew ittejjeb is-sistema immunitarja tal-pazjent stess, b'immiratur u persistenza aktar b'saħħithom. Madankollu, iċ-ċelloli tat-tumur spiss jevadu s-sorveljanza tas-sistema immunitarja permezz ta 'diversi mekkaniżmi, li jirriżulta f'effikaċja limitata ta' immunoterapija. Għalhekk, is-sejba ta 'metodi li jistgħu jtejbu l-effikaċja tal-immunoterapija u l-ħarba immuni tat-tumur b'lura saret hotspot ta' riċerka attwali:
Ittejjeb l-attività taċ-ċelloli immuni
Il-konċentrazzjoni ta 'vitamina Ċ fil-biċċa l-kbira taċ-ċelloli immuni hija ħafna ogħla milli f'ċelloli u tessuti oħra, u tilħaq 20 millimols għal kull litru. Din il-karatteristika tagħmel il-vitamina Ċ għandha rwol importanti fir-regolazzjoni tal-funzjoni taċ-ċellula T. Ir-riċerka wriet li konċentrazzjonijiet għoljin ta 'vitamina Ċ jistgħu jtejbu l-qtil u l-attività taċ-ċelloli T CD8. Fi studju dwar kanċer tal-pulmun mhux taċ-ċelloli żgħar fl-Istati Uniti, ir-riċerkaturi sabu li wara li rċevew reġim ta 'kemjoterapija kombinata ta' 75 gramma ta 'vitamina Ċ darbtejn fil-ġimgħa, l-attività taċ-ċelloli T CD8 żdiedet b'4,2 darbiet f'pazjenti b'sopravivenza ħielsa mill-progressjoni akbar minn sitt xhur. Din l-iskoperta tissuġġerixxi li l-injezzjoni tal-vitamina Ċ tal-liposoma tista 'ttejjeb l-effett tal-qtil taċ-ċelloli T fuq iċ-ċelloli tat-tumur billi żżid il-bijodisponibilità tal-vitamina C.
L-effett tal-vitamina Ċ fuq iċ-ċelloli NK
Iċ-ċelloli tal-qattiel naturali (NK) huma komponent importanti tas-sistema immunitarja, li kapaċi joqtol direttament ċelloli tat-tumur u ċelloli infettati bil-virus. Ir-riċerka sabet li l-injezzjoni tal-vitamina Ċ tal-liposoma tista 'ttejjeb l-attività taċ-ċellula NK billi żżid il-konċentrazzjoni ta' vitamina Ċ fit-tessut tat-tumur. F'mudell ta 'annimali limfoma, l-użu ta' konċentrazzjonijiet għoljin ta 'inibituri ta' vitamina C jew Pd -1 waħedhom ma jistgħux jiksbu l-effett ta 'soppressjoni tat-tumur tal-kombinazzjoni tat-tnejn. Wara l-użu kkombinat ta 'injezzjoni ta' vitamina Ċ tal-liposoma u inibitur PD -1, il-volum u l-piż tat-tumur naqsu b'mod sinifikanti, filwaqt li l-attività taċ-ċelloli NK u l-grad ta 'infiltrazzjoni fit-tessut tat-tumur żdied b'mod sinifikanti.
Il-makrofaġi għandhom ukoll rwol importanti fl-immunoterapija tat-tumur. Jistgħu jaħkmu u ċari ċelloli tat-tumur, waqt li jwaqqfu ċ-ċitokini biex jirregolaw ir-risponsi immuni. Ir-riċerka wriet li l-vitamina Ċ tista 'tippromwovi l-infiltrazzjoni u l-attivazzjoni ta' makrofaġi. Studju fil-mudell tal-ġurdien tal-kanċer tal-kliewi wera li t-terapija kombinata ta 'injezzjoni tal-vitamina C liposome u l-antikorpi tal-mewt programmata 1 (PD-L1) żiedet b'mod sinifikanti l-infiltrazzjoni ta' cd 4+ u Cd {8+ ċ taċ-ċelloli, kif ukoll is-CD {{5} \/ cd {{6} Il-makrofaġi żdied ukoll b'mod sinifikanti. Din l-iskoperta tissuġġerixxi li l-injezzjoni tal-vitamina Ċ tal-liposoma tista 'tkompli tippromwovi l-effikaċja tal-immunoterapija tat-tumur billi ttejjeb l-attività tal-makrofaġi.
Ir-regolazzjoni tal-mikroambjent tat-tumur
Li tinibixxi l-ħarba immuni taċ-ċelloli tat-tumur
Iċ-ċelloli tat-tumur spiss jevadu s-sorveljanza tas-sistema immunitarja permezz ta 'diversi mekkaniżmi, inkluż it-tnaqqis tal-immunogeniċità, il-tnixxija ta' molekuli immunosoppressivi, u r-reklutaġġ ta 'ċelloli T regolatorji (TREGS). Il-vitamina Ċ tista 'tinibixxi l-ħarba immuni taċ-ċelloli tat-tumur permezz ta' mogħdijiet multipli. Min-naħa l-waħda, il-vitamina Ċ tista 'ssaħħaħ l-attività taċ-ċelloli immuni, ittejjeb il-kapaċità tagħhom li jirrikonoxxu u joqtlu ċelloli tat-tumur; Min-naħa l-oħra, il-vitamina Ċ tista 'wkoll tirregola l-livelli ta' ċitokini u kimokini fil-mikroambjent tat-tumur, li tinibixxi l-produzzjoni u s-sekrezzjoni ta 'molekuli immunosoppressivi.
It-titjib tal-istat ipoksiku tal-mikroambjent tat-tumur
Il-mikroambjent tat-tumur huwa spiss fi stat ta 'ipoksja, li jiffaċilita t-tkabbir u l-metastażi taċ-ċelloli tat-tumur. Il-vitamina Ċ tista 'ttejjeb l-istat ipoksiku tal-mikroambjent tat-tumur billi tirregola l-attività ta' fattur induttibbli ta 'ipoksja (HIF). HIF huwa fattur ta 'traskrizzjoni attivat taħt kondizzjonijiet ipoksiċi, li jista' jikkaġuna l-espressjoni ta 'ġeni varji relatati mat-tkabbir tat-tumur u l-metastażi. Ir-riċerka wriet li l-vitamina Ċ tista 'tinibixxi l-attività ta' HIF, u b'hekk tinterrompi mogħdijiet ta 'sinjalazzjoni' l isfel u tikkawża li ċ-ċelloli tat-tumur jitilfu l-omejostasi tagħhom f'kundizzjonijiet ipoksiċi.
Ir-regolazzjoni tal-bilanċ aċidu-bażi tal-mikroambjent tat-tumur
Il-mikroambjent tat-tumur spiss juri stat aċiduż, li jiffaċilita t-tkabbir u l-invażjoni taċ-ċelloli tat-tumur.Injezzjoni Liposomali tal-Vitamina Ċjista 'jnaqqas l-aċidifikazzjoni ta' l-ambjent extraċellulari billi jinibixxi l-attività ta 'enzimi speċifiċi. Pereżempju, il-vitamina Ċ tista 'tinibixxi l-attività ta' anhydrase karbonika, u b'hekk tnaqqas il-produzzjoni u l-akkumulazzjoni ta 'lactate. Dan l-effett jista 'jgħin biex itejjeb il-bilanċ aċidu-bażi tal-mikroambjent tat-tumur u jsaħħaħ l-attività u l-funzjoni taċ-ċelloli immuni.
Flimkien ma 'metodi oħra ta' immunoterapija biex titjieb l-effikaċja
Kombinazzjoni ma 'inibituri tal-punt ta' kontroll immuni
Inibituri tal-punt ta 'kontroll immuni bħal inibituri PD -1 \/ PD-L1 u CTLA -4 inibituri jirrestawraw l-attività anti-tumur taċ-ċelluli T billi jimblokkaw il-passaġġ ta' kontroll immuni. Ir-riċerka wriet li l-kombinazzjoni ta 'injezzjoni ta' vitamina C liposoma u inibituri ta 'checkpoint immuni jistgħu jipproduċu effett sinerġistiku. F'mudell ta 'annimali tal-limfoma, l-użu kkombinat ta' injezzjoni ta 'vitamina C liposoma u antikorp anti-PD -1 naqqas b'mod sinifikanti l-volum u l-piż tat-tumuri, filwaqt li l-attività ta' ċelloli T ċitotossiċi (ċelloli T CD8) u ċelloli tal-qattiel naturali (NK), kif ukoll il-grad ta 'infiltrazzjoni fit-tessut tat-tumur, żieda b'mod sinifikanti. Din l-iskoperta tissuġġerixxi li l-injezzjoni tal-vitamina Ċ tal-liposoma tista 'ttejjeb l-attività u l-funzjoni taċ-ċelloli immuni, u tkompli ttejjeb l-effett terapewtiku ta' inibituri tal-punt ta 'kontroll immuni.
Kombinazzjoni ma 'terapija taċ-ċelloli adottivi
Terapija taċ-ċelloli adottivi, bħat-terapija taċ-ċelloli CAR-T u t-terapija taċ-ċelluli TCR-T, tattakka ċelloli tat-tumur billi tiġbed ċelloli T minn pazjenti u timmodifikahom ġenetikament in vitro qabel ma terġa 'tiddaħħalhom lura fil-ġisem tal-pazjent. Ir-riċerka wriet li l-kombinazzjoni ta 'injezzjoni ta' vitamina C liposoma u terapija taċ-ċelloli adottivi tista 'wkoll tipproduċi effetti sinerġistiċi. Min-naħa l-waħda, l-injezzjoni tal-vitamina Ċ tal-liposoma tista 'żżid il-konċentrazzjoni ta' vitamina Ċ fit-tessuti tat-tumur, ittejjeb l-attività u l-funzjoni taċ-ċelloli immuni; Min-naħa l-oħra, jista 'wkoll jirregola l-livelli ta' ċitokini u kimokini fil-mikroambjent tat-tumur, u jipprovdi mikroambjent aktar favorevoli għal terapija taċ-ċelluli adottivi.
Kombinazzjoni ma 'vaċċini tat-tumur
Il-vaċċini tat-tumur għandhom l-għan li jħarrġu s-sistema immuni biex jirrikonoxxu antiġeni assoċjati fit-tumur (TAA) u jikkaġunaw risponsi immuni speċifiċi. Madankollu, l-effikaċja tal-biċċa l-kbira tal-vaċċini tat-tumur bħalissa hija limitata. Ir-riċerka wriet li l-kombinazzjoni ta 'injezzjoni ta' vitamina C liposoma u vaċċini tat-tumur tista 'ttejjeb l-effikaċja ta' vaċċini tat-tumur. Min-naħa l-waħda, l-injezzjoni tal-vitamina Ċ tal-liposoma tista 'ttejjeb l-attività u l-funzjoni taċ-ċelloli immuni; Min-naħa l-oħra, jista 'wkoll jirregola l-istat immunosoppressiv fil-mikroambjent tat-tumur, li jippermetti li l-vaċċini tat-tumur jattivaw b'mod aktar effettiv is-sistema immunitarja biex jattakkaw iċ-ċelloli tat-tumur.
Il-prinċipju tax-xogħol tat-teknoloġija tal-liposome
Metodu ta 'preparazzjoni tal-liposoma
Metodu ta 'injezzjoni tas-solvent: Ħoll il-materja prima li tinħall ix-xaħam f'solventi organiċi. Wara li l-materja prima tinħall kompletament, tinjetta malajr is-soluzzjoni f'mezz milwiem biex tifforma liposomi mhux raffinati, u mbagħad neħħi s-solventi organiċi li jinsabu fihom.
Metodu ta 'idratazzjoni ta' film irqiq: Il-fosfolipidi jinħallu f'solventi organiċi, u s-solventi organiċi jitneħħew permezz ta 'evaporazzjoni bil-vakwu biex jiffurmaw film tal-lipidi. Imbagħad, mezz milwiem adattat huwa miżjud ma 'idrat u aqla' l-film tal-lipidi fit-temperatura tal-fażi ta 'transizzjoni tal-fosfolipidi, u l-awto-assemblaġġ jitwettaq biex jifforma liposomi.
Metodu ta 'evaporazzjoni b'lura: Ħoll materja prima lipofiliċi f'solventi organiċi, ħawwad u emulsifikahom ma' soluzzjonijiet ta 'l-ilma li jkun fihom, u mbagħad neħħi s-solventi organiċi permezz ta' evaporazzjoni bil-vakwu biex tifforma liposomi.
Metodu ta 'emulsjoni doppja: L-ewwel, ħoll il-materja prima li tinħall ix-xaħam f'ammont xieraq ta' solvent organiku, żid ammont żgħir ta 'soluzzjoni milwiema fi proporzjon, ħawwad u emulsifika t-tnejn permezz ta' forza mekkanika biex tifforma emulsjoni w \/ o relattivament stabbli, imbagħad iżżid ammont kbir ta 'soluzzjoni milwiema, ħawwad għal trattament sekondarju għall-emulsjoni w \/ o \/ w sospensjoni tal-liposoma.
Metodu mikrofluwidiku: Il-lipidi u l-fażijiet tal-ilma jiġu ttrasportati lejn ċippa mikrofluwidika b'veloċità kostanti f'ċertu proporzjon għat-taħlit u l-emulsifikazzjoni. Strutturi differenti tal-kanali tal-fluss fiċ-ċippa jippermettu li l-likwidu jilħaq stati mqallba, laminar, jew atomizzati. Imbagħad, taħt l-azzjoni ta 'pompa ta' kunsinna bi pressjoni għolja, il-likwidu jitnaqqas fid-daqs tal-partiċelli permezz tal-forzi tal-impatt u tal-shear.
Il-mekkaniżmu ta 'azzjoni ta' liposomi in vivo
Adsorbiment: Liposomi bi fluwidità baxxa jistgħu jassorbu b'mod stabbli fuq il-wiċċ ta 'ċelloli kkultivati qrib jew taħt it-temperatura ta' transizzjoni tal-fażi tal-kisja tal-lipidi. Dan il-proċess jiddependi kważi t-temperatura u jappartjeni għal fenomenu komuni ta 'adsorbiment fiżiku, li huwa influwenzat minn fatturi bħad-daqs tal-partikuli, id-densità, u l-ħlas tal-wiċċ tat-tnejn.
Skambju tal-lipidi: Lipidi fil-liposomi jiskambjaw ma 'lipidi fuq il-membrana taċ-ċellula. Il-proċess jinvolvi adsorbiment bejn liposomi u ċelloli, segwit minn skambju speċifiku ta 'gruppi ta' fuq polari jew skambju mhux speċifiku ta 'ktajjen ta' aċil taħt il-medjazzjoni ta 'proteini tal-wiċċ taċ-ċellula. L-iskambju jseħħ biss bejn il-monolayer ta 'barra tal-kisja tal-liposoma u l-monostrata ta' barra tal-membrana taċ-ċellula, filwaqt li l-kontenut tal-liposomi ma jidħolx fiċ-ċelloli kkultivati.
Endokitosi: Il-liposomi huma faċilment maħkuma minn ċelloli tas-sistema retikuloendoteljali, speċjalment monokiti, bħala sustanzi barranin, li jidħlu fil-lisosomi, jingħaqdu, u diġeriti malajr u lised minn lisosomi biex jirrilaxxaw il-mediċini. Wara r-rilaxx tal-mediċina, taġixxi f'lisosomi jew in vitro b'lisosomi. Permezz ta 'endokitosi, il-liposomi jistgħu speċifikament jikkonċentraw il-mediċini fil-kamra taċ-ċellula li jridu jaġixxu fuqha, u jistgħu wkoll jippermettu mediċini li ma jistgħux jgħaddu mill-membrana tal-plażma biex jilħqu l-lisosoma.
Fużjoni: Il-membrani liposomali għandhom komponenti simili għall-membrani taċ-ċelluli, u l-mediċini jistgħu jitgħabbew f'ċelloli permezz tal-fużjoni u rilaxxati permezz ta 'diġestjoni lisosomali. Esperimenti in vitro wrew li l-liposomi jistgħu jwasslu makromolekuli bijoattivi f'ċelloli kkultivati permezz tal-fużjoni taċ-ċelluli.
Tnixxija: It-tnixxija hija indikatur tal-istabbiltà tal-liposomi, li jista 'jkun ir-riżultat tal-interazzjoni bejn il-proteini tal-wiċċ taċ-ċellula u l-liposomi.
Diffużjoni: Il-preparazzjoni tal-ġel tal-liposoma tintuża għall-ġilda, u l-membrana tal-lipidi ssir membrana ta 'rilaxx ikkontrollata. Il-mediċina li tinsab fiha hija rilaxxata permezz ta ’diffużjoni, u tidħol fil-ġisem soġġett għall-mekkaniżmu ta’ assorbiment transdermali. Liposomi orali huma l-aktar diġeriti fil-passaġġ gastro-intestinali, iżda jirrilaxxaw ukoll il-kontenut tagħhom permezz ta 'adsorbiment, diffużjoni, jew fużjoni bil-mukoża intestinali.
Diġestjoni tal-fosfatasi: Id-diġestjoni tal-membrana tal-fosfolipidi tal-liposoma hija direttament proporzjonali għall-kontenut tal-fosfatasi fil-ġisem. Il-livell ta 'fosfatasi fit-tessut tat-tumur huwa sinifikament ogħla minn dak fit-tessut normali, u għalhekk il-liposomi huma aktar probabbli li jirrilaxxaw mediċini fit-tessut tat-tumur.
Ir-rotta tal-amministrazzjoni u l-vantaġġi tal-liposomi
Rotot ta 'amministrazzjoni: inkluża injezzjoni ġol-vini, injezzjoni intramuskolari, injezzjoni taħt il-ġilda, għoti orali, għoti intraokulari, eċċ. Pereżempju, wara injezzjoni ġol-vini, il-liposomi huma preferenzjalment meħuda minn tessuti rikki f'ċelloli retikuloendoteljali bħalma huma l-fwied u l-fwied, u l-pilsa u d-degradati minn phagocedes mononukleari, b'fag tal-mononukleari. pulmuni, mudullun, u kliewi.
Firxa wiesgħa tat-tagħbija tad-drogi: Drogi liposolubbli jistgħu jinstabu bejn membrani tal-lipidi bil-kisja, mediċini anfifili jistgħu jkunu jinsabu fuq il-fosfolipidi fl-interface bejn il-fażi milwiema u l-membrana, u mediċini idrofiliċi jistgħu jinsabu fil-fażi milqugħ.
Hemm diversi rotot ta 'amministrazzjoni: minbarra r-rotta l-iktar komuni ta' injezzjoni, il-liposomi huma wkoll adattati għall-għoti orali, l-għoti ta 'l-okulari, l-għoti ta' inalazzjoni pulmonari, u l-għoti transdermali.
Immirat: Liposomi ordinarji għandhom proprjetajiet li jimmiraw fit-tessut tal-fwied u l-milsa, u liposomi modifikati b'anticorpi monoklonali u antikorpi oħra jista 'jkollhom proprjetajiet speċifiċi ta' immirar.
Aġent twil: Liposomi li jiċċirkolaw fit-tul jistgħu jtawlu l-ħin taż-żamma tad-drogi fid-demm, li huwa ta 'benefiċċju għaż-żieda fl-effikaċja tad-droga.
Kompatibilità tajba tat-tessuti: Bi struttura simili għall-membrani bijoloġiċi, il-liposomi għandhom affinità tajba taċ-ċelloli u kompatibilità tat-tessuti, u jistgħu jassorbu madwar ċelloli fil-mira għal żmien twil. Jistgħu wkoll jidħlu direttament taċ-ċelloli u jirrilaxxaw mediċini permezz ta 'diġestjoni lisosomali.
Jista 'jnaqqas it-tossiċità tad-droga: Wara li jkun inkapsulat fil-liposomi, l-ammont kumulattiv ta' drogi fil-qalb u l-kliewi huwa ħafna inqas minn dak ta 'mediċini ħielsa. Għalhekk, drogi li huma tossiċi għall-qalb u l-kliewi jistgħu jiġu ppreparati f'liposomi biex jinkiseb l-effett li tnaqqas it-tossiċità tad-droga.
Tista 'ttejjeb l-istabbiltà tal-mediċina: Għal xi mediċini li huma instabbli f'ambjenti speċifiċi, jistgħu jiġu protetti minn kisja tal-liposome biex itejbu l-istabbiltà ta' ċerti mediċini.
Sfidi li jħabbtu wiċċhom magħhom it-teknoloġija tal-liposome
Effiċjenza baxxa u instabilità ta 'inkapsulament: Liposomi ordinarji għandhom problemi bħal effiċjenza baxxa ta' inkapsulament, instabilità u tnixxija ta 'mediċini waqt ħażna fit-tul.
Id-diffikultà tal-produzzjoni industrijali hija għolja: għall-produzzjoni industrijali ta 'liposomi, tinvolvi bosta sfidi bħad-distribuzzjoni tad-daqs tal-partikuli, ir-rata tat-tagħbija tal-mediċina, l-effiċjenza tal-inkapsulament, l-isterilità, l-istabbiltà, eċċ. Bħalissa, hemm nuqqas ta' esperjenza matura fiċ-Ċina u sistema teknika kompluta ma ġietx iffurmata. Pereżempju, id-daqs tal-partiċelli u d-distribuzzjoni tal-formulazzjonijiet tal-liposoma jaffettwaw b'mod sinifikanti l-imġieba in vivo tagħhom, li teħtieġ l-użu ta 'tagħmir ta' kontroll tad-daqs tal-partiċelli fi produzzjoni fuq skala kbira u riproduċibilità tajba bejn il-lottijiet.
Spiża għolja: L-ispiża ta 'eċċipjenti u tagħmir meħtieġ għall-preparazzjoni ta' liposomi hija relattivament għolja, u għalhekk l-ispiża tal-formulazzjonijiet tal-liposoma hija ogħla minn ħafna formulazzjonijiet, li tirriżulta fi prezzijiet ogħla għal-liposomi.
It-tags Popolari: Injezzjoni tal-Vitamina Ċ Liposomali, Fornituri, Manifatturi, Fabbrika, Bejgħ bl-ingrossa, Ixtri, Prezz, Bulk, Għall-Bejgħ