Injezzjoni Ceftiofur

Injezzjoni Ceftiofurhuwa antibijotiku bi spettru wiesa 'b'attività antibatterika qawwija kemm kontra batterji gram pożittivi kif ukoll gram negattivi. Batterji sensittivi jinkludu prinċipalment Pasteurella multicida, pasteurella emolitika, Actinobacillus pleuropneumoniae, Salmonella, Escherichia coli, Streptococcus, Staphylococcus, eċċ. Madankollu, xi pseudomonas aeruginosa u enterococcus huma reżistenti għalihom. L-attività antibatterika tagħha hija aktar b'saħħitha minn ampicillin, u l-attività tagħha kontra Streptococcus hija wkoll aktar b'saħħitha mill-antibijotiċi tal-quinolone. Il-patoġeni ġew iżolati minn kampjuni ta 'mard respiratorju bovini, u l-valuri mic9 0 ġew ittestjati kif ġej: pasteurella emolitika inqas minn jew daqs {0. {{0} 6 ({0. 0. 0 6 (0. {{1 {{{2 {2 0}}}}}}}}}. sensittività. Il-valuri MIC90 għall-patoġeni tal-majjal huma Actinobacillus pleuropneumoniae inqas minn jew daqs 0.03, Pasteurella multocida inqas minn jew daqs 0.03, Salmonella cholerae inqas minn jew daqs 0.1, Salmonella Typhimurium 2.0, u Escherichia coli 1.0.

Cefotaxime jaġixxi fuq peptidasi traskrizzjonali biex jimblokka s-sintesi ta 'muċini, li jwassal għat-telf ta' ħitan taċ-ċelluli batteriċi u jikseb effetti batteriċida. Huwa inibitur tas-sinteżi tal-ħajt taċ-ċellula li jimmira lejn proteini li jorbtu l-peniċillina batterika (PBPs), li jeżerċita effetti batteriċida billi jinibixxi s-sintesi ta 'peptidoglycans tal-ħajt taċ-ċellula batterika, li jwassal għal lisi tal-batterja taċ-ċellula. Fl-istess ħin, jinibixxi wkoll l-attivazzjoni ta 'NF - κ B u MAPKs, u b'hekk tnaqqas is-sekrezzjoni ta' ċitokini pro-infjammatorji bħal TNF -, il {-1, u il {-6. Pereżempju, ceftiofur (1, 5, 10 mg \/ l; trattament minn qabel għal stimulazzjoni ta '1 H + LPS għal 12 h) inibit b'mod sinifikanti s-sekrezzjoni ta' tnf -, il {-1, u il {-6 fiċ-ċelloli mhux maħduma 264.7, iżda ma kellu l-ebda effett sinifikanti fuq il -10 is-sigriet; Ceftiofur (1, 5, 10 mg \/ L; trattament minn qabel għal 1 siegħa + stimulazzjoni LPS għal 30 minuta) inibixxi b'mod sinifikanti l-fosforilazzjoni ta 'ERK, JNK, p38 u traslokazzjoni nukleari ta' NF - κ BP65 fiċ-ċelloli RAW 264.7.

Cefotaxime huwa assorbit malajr wara injezzjoni intramuskolari u taħt il-ġilda, b'ħin tal-quċċata ta '{{{0}}. {5-3. {0 sigħat. Il-konċentrazzjoni tal-mediċina hija għolja fid-demm u t-tessuti, u l-konċentrazzjoni effettiva tad-demm tad-demm tinżamm għal żmien twil, b'eliminazzjoni bil-mod u half-life twila. Fi 15-il minuta wara l-injezzjoni intramuskolari ta 'dan il-prodott f'annimali, huwa assorbit malajr u jipproduċi l-metabolit primarju desfuroyl cefidofur (DFC) fil-plażma. Minħabba ċ-ċirku intatt - lactam, l-attività antibatterika tagħha hija bażikament l-istess bħal dik ta 'cefotaxime. DFC jista 'jkompli jifforma DFC cysteine ​​disulfide fit-tessuti, u l-volum apparenti ta' distribuzzjoni ta 'dan il-prodott huwa inqas minn 1L \/ kg. Dożi multipli ta 'injezzjoni intramuskolari fil-ħnieżer, baqar, u nagħaġ għandhom l-ogħla konċentrazzjoni fil-kliewi, segwiti mill-pulmuni, il-fwied, ix-xaħam u l-muskoli, u ġeneralment jistgħu jżommu konċentrazzjonijiet ogħla minn MIC. Cefotaxime jitneħħa bil-mod, u hemm differenzi sinifikanti fl-ispeċi fil-half-life tagħha fost l-annimali. In-nofs ħajjiet ta 'żwiemel, baqar, nagħaġ, ħnieżer, klieb, tiġieġ, u dundjani huma 3.15, 7.12, 2.83, 4.12, 6.77, u 7.45 siegħa, rispettivament. Madankollu, ħafna minnu jistgħu jitneħħew mill-awrina u l-ħmieġ fi żmien 24 siegħa wara l-injezzjoni intramuskolari, u DFC jiddegrada malajr f'komposti inattivi fil-ħmieġ tal-majjal u tat-tiġieġ. Pereżempju, injezzjoni intramuskolari ta '2.2mg \/ kg fil-baqar irriżultat f'Cmax ta' 9. 79-15. 3ug \/ ml, tmax ta '1-4 sigħat, u a t1 \/ 2b ta' 9. {68-13. 3H; Injezzjoni intramuskolari ta '3mg \/ kg fil-ħnieżer irriżultat f'Cmax ta' 14.22ug \/ ml, Tmax ta '0.625h, u T1 \/ 2b ta' 13.46h.

L-iskop ta 'dan l-esperiment huwa li jipprovdi bażi teoretika għall-ottimizzazzjoni tal-proċess ta' żvilupp u l-użu kliniku razzjonali ta 'injezzjoni ta' cefotaxime permezz tal-evalwazzjoni tal-ottimizzazzjoni tal-proċess u studji farmakokinetiċi ta 'annimali fil-mira.

Analiżi komparattiva saret fuq it-test tal-viskożità, test ta 'effett ta' injezzjoni simulat, test tal-proporzjon tal-volum, test ta 'dispersibilità, u testijiet oħra ta' injezzjoni ta 'hydrochloride ta' cefotaxime qabel u wara l-ottimizzazzjoni tal-proċess ta 'l-Università Agrikola Hunan Animal Pharmaceutical Co., Ltd meta mqabbel ma' prodotti popolari fis-suq. Fl-istess ħin, 18-il ħnieżer bojod ibridi b’saħħithom ġew magħżula u maqsuma bl-addoċċ fi tliet gruppi. Tliet tipi ta 'injezzjonijiet ta' sospensjoni ta 'cefotaxime hydrochloride ġew injettati fil-muskolu b'doża ta' 5mg \/ kg piż tal-ġisem, inkluż il-prodott ottimizzat, il-prodott minn Qilu Animal Health Products Co., Ltd., u l-prodott qabel l-ottimizzazzjoni tal-proċess. 3ml ta 'injezzjoni ta' sospensjoni ta 'hydrochloride ta' cefotaxime inġabret mill-vena cava qabel 1, 4, 8, 11, 24, 48, 72, 96, 120, u 144 siegħa, u l-kontenut ta 'cefotaxime hydrochloride fil-plażma kien determinat mill-HPLC.

Il-viskożità tal-kampjun naqset minn (269.5 ± 21.5MPa · s) qabel l-ottimizzazzjoni għal (2 0 4.0 ± 16.7MPa · S) (p<0.05), and there was no difference compared to the products of Pharmaceutical Co., Ltd. A and Animal Health Products Co., Ltd. B (P<0.05); The injection time of the product after process optimization is shorter than that before process optimization (P<0.05), and there is no significant difference in sedimentation between the optimized product and before optimization (P<0.05). However, the sedimentation volume ratio of the optimized product is larger than that of the product produced by Qilu Pharmaceutical at 72 hours (P<0.05). Compared with before optimization, there is no agglomeration, sedimentation, or wall hanging phenomenon in the optimized product. The results showed that the properties of viscosity, settling ratio, and needle penetration of the finished product were significantly improved after process optimization compared to before optimization. When injecting the old and new process products of Nongda Pharmaceutical into the muscle, effective blood drug concentration can be achieved in a short period of time. Among the 6 pigs injected with the old process products, 2 pigs can only maintain an effective blood drug concentration for 3 days, while the other 4 pigs can maintain an effective blood drug concentration for 5 days. However, when injecting the new process products into the muscle, all 6 pigs can maintain an effective blood drug concentration for 4 days, and 4 pigs can maintain an effective blood drug concentration for 5 days. This indicates that the products produced by the new and old processes can prolong the effective blood concentration maintenance time of cefotaxime hydrochloride, and scientifically and intuitively evaluate the sustained release effect of the products before and after process optimization. From the pharmacological effect, Injezzjoni CeftiofurJuri li l-prodotti l-ġodda tal-proċess huma aħjar minn dawk prodotti minn proċessi oħra. Prodotti ta 'inġenji qodma.