Injezzjoni ta 'firocoxibhija anti-sterojdali anti - Droga infjammatorja (NSAID) formulazzjoni ġol-vini speċifikament għall-annimali. L-ingredjent attiv tiegħu, firocoxib, jaġixxi bħala cyclooxygenase selettiva ħafna - 2 (cox - 2) inibitur. Billi trażżan b'mod preċiż il-produzzjoni ta 'medjaturi infjammatorji bħal prostaglandini, teżerċita effetti analġesiċi potenti, anti - effetti infjammatorji, u antipiretiċi. Filwaqt li timminimizza b'mod sinifikanti r-riskji ta 'reazzjoni avversi assoċjati ma' l-inibizzjoni ta 'NSAIDs mhux selettivi ta' COX-1 gastro-intestinali u tal-kliewi. Din l-injezzjoni hija primarjament indikata għall-immaniġġjar ta 'uġigħ wara l-operazzjoni u infjammazzjoni relatata mal-osteoartrite fiż-żwiemel. Il-formulazzjoni unika tagħha tiżgura t-tul ta 'azzjoni tal-bidu u fit-tul (doża waħda tipprovdi eżenzjoni għal aktar minn 24 siegħa), li toffri soluzzjoni konvenjenti u sostnuta għall-immaniġġjar tal-uġigħ għal annimali kbar. F'applikazzjonijiet tal-klieb, huwa wkoll approvat għall-kontroll tal-uġigħ u l-infjammazzjoni kkawżati minn osteoartrite. L-użu jirrikjedi superviżjoni veterinarja stretta, kalkolu preċiż tad-dożaġġ ibbażat fuq il-piż tal-annimali, u viġilanza għal reazzjonijiet avversi potenzjali, bħal reazzjonijiet tas-sit tal-injezzjoni jew disturbi gastro-intestinali rari. L-injezzjoni tal-firoxib tirrappreżenta avvanz sinifikanti fil-farmakoloġija veterinarja għall-immaniġġjar tal-uġigħ. Is-selettività għolja tagħha u l-effikaċja fit-tul itejbu sostanzjalment il-benesseri u r-riżultati kliniċi ta 'annimali ħbieb u prestazzjoni.
Meta mqabbel ma 'preparazzjonijiet orali, l-injezzjonijiet għandhom il-karatteristiċi ta' bidu rapidu u bijodisponibilità għolja, speċjalment adattati għal ġestjoni jew sitwazzjonijiet ta 'uġigħ akut wara l-operazzjoni fejn l-għoti orali ma jkunx possibbli. Injezzjoni mhux rocoxib teħles malajr l-infjammazzjoni u l-uġigħ billi tinibixxi l-enzima Cox - 2 u tnaqqas il-produzzjoni ta 'medjaturi infjammatorji pro - bħal prostaglandin E2 (PGE2), filwaqt li tnaqqas ir-riskju ta' effetti sekondarji gastro-intestinali. Il-mekkaniżmu ta 'azzjoni fit-tul tiegħu jista' jnaqqas il-frekwenza ta 'l-amministrazzjoni u jtejjeb il-konformità tal-pazjent.
Il-prodott tagħna
Informazzjoni addizzjonali tal-kompost kimiku:
|
|
|
Ketoconazole +. coa
Mekkaniżmu farmakoloġiku u mira ta 'azzjoni
Mekkaniżmu ta 'inibizzjoni selettiva ta' COX-2
Injezzjoni ta 'firocoxibInibixxi l-konverżjoni ta 'aċidu arakidoniku għal PGE2 billi timblokka speċifikament is-sit attiv ta' l-enzima COX-2, u b'hekk tnaqqas l-infjammazzjoni u t-trasmissjoni ta 'uġigħ. Il-proporzjon tas-selettività tiegħu għal COX-2 huwa għoli daqs 380 darba (dejta tat-test tad-demm sħiħ tal-klieb in vitro), sinifikament ogħla mill-NSAIDs tradizzjonali (bħal meloxicam bi proporzjon ta 'selettività ta' 16-il darba). Din is-selettività għolja tippreserva l-funzjoni protettiva tal-mukuża gastro-intestinali medjata minn COX-1, billi tnaqqas ir-riskju ta 'ulċeri gastro-intestinali.
Tqabbil ma 'NSAIDs oħra
Sigurtà gastro-intestinali: Ir-rata ta 'inibizzjoni ta' COX-1 permezz ta 'injezzjoni mhux rocoxib hija inqas minn 20%, filwaqt li r-rata ta' inibizzjoni ta 'COX-1 mill-NSAIDs tradizzjonali (bħal aspirina) taqbeż it-80%, tnaqqas b'mod sinifikanti l-ħsara tal-mukos gastrika.
Effett anti-infjammatorju: F'mudell ta 'osteoartrite tal-klieb, injezzjoni mhux rocuronium tista' tnaqqas il-konċentrazzjoni ta 'PGE2 fil-fluwidu konġunt b'60%, filwaqt li ibuprofen inaqqasha biss b'35%.
Effett analġesiku: Esperimenti ta 'uġigħ wara l-operazzjoni wrew li injezzjoni mhux rocuronium tista' ttawwal il-ħin ta 'rkupru ta' l-uġigħ għal 12-il siegħa, filwaqt li l-ketoprofen huwa ta '8 sigħat.
Ġestjoni tal-Uġigħ fil-Klieb
Analġeżija wara l-operazzjoni: Id-doża rrakkomandata hija ta '2mg / kg, amministrata minn injezzjoni intramuskolari waħda, li tista' żżomm l-effett analġesiku għal 24 siegħa. Adattat għal kirurġija ortopedika (bħal sostituzzjoni tal-ġenbejn), kirurġija ta 'tessuti rotob (bħal sterilizzazzjoni), u kirurġija dentali. Studji kliniċi wrew li l-punteġġi ta 'uġigħ wara l-operazzjoni jonqsu b'40% f'6 sigħat u 65% fi 12-il siegħa.
Trawma akuta: bħal fratturi jew korrimenti fit-tessut artab ikkawżati minn inċidenti tal-karozzi, taqa 'mill-għoli, jistgħu jikkontrollaw malajr l-infjammazzjoni u l-uġigħ. Issuġġerixxi li tgħaqqad ma 'mediċini ta' l-opjojdi biex tnaqqas l-użu ta 'l-opjojdi bi 30% -50%.
Xenarju Speċjali: Għal klieb b'intolleranza orali (bħal rimettar qawwi, diffikultajiet ta 'tibla') jew pazjenti komatose, l-injezzjonijiet huma l-unika għażla.
Esplorazzjoni ta 'applikazzjonijiet tal-qtates
Għalkemm il-pilloli fexorubicin bħalissa huma approvati biss għall-użu fil-klieb u ma ġewx approvati għall-użu fil-qtates, studji sperimentali wrew li dożi ta '0.75 -} 3mg / kg jistgħu jnaqqsu d-deni indott ta' endotoxin fil-qtates, u l-inċidenza ta 'effetti sekondarji gastrointestinali hija inqas minn 10%, li tissuġġerixxi l-valur potenzjali ta' l-applikazzjoni fil-ġestjoni potenzjali fil-ġestjoni tal-uġigħ fil-ġestjoni potenzjali fil-ġestjoni tal-uġigħ fil-ġestjoni potenzjali fil-ġestjoni tal-uġigħ. Madankollu, minħabba s-sensittività għolja tal-qtates għall-NSAIDs u n-nuqqas ta 'dejta dwar is-sigurtà fit-tul, xorta hija meqjusa bħala medikazzjoni tat-tikketta barra u r-riskji u l-benefiċċji jeħtieġ li jiġu evalwati bir-reqqa.
Karatteristiċi farmakokinetiċi
Farmakodinamiċità tal-Klieb
Assorbiment u distribuzzjoni: Wara injezzjoni intramuskolari, fipronil huwa assorbit malajr, b'konċentrazzjoni tad-demm tal-quċċata (CMAX) ta '2.5 μ g / mL u ħin tal-quċċata (TMAX) ta' siegħa. Il-volum ta 'distribuzzjoni apparenti (VD) huwa 3L / kg, imqassam b'mod wiesa' fi fluwidu sinovjali konġunt, muskolu, u tessut xaħmi.
Metaboliżmu u eskrezzjoni: Prinċipalment metabolizzata mis-sistema ta 'enzimi CYP450 fil-fwied, li tipproduċi metaboliti dealkilati u glucuronide, li huma mneħħija permezz tal-bili u l-ħmieġ. Il-ħajja nofs - (t1 / 2) hija 6-8 sigħat, u r-rata ta 'tneħħija (CL) hija 0.5L / kg / h.
Aġġustament tad-doża: Il-klieb b'disfunzjoni tal-fwied għandhom bżonn inaqqsu d-doża għal 1mg / kg, filwaqt li l-klieb b'disfunzjoni tal-kliewi m'għandhomx bżonn jaġġustaw id-doża, iżda l-kreatinina tad-demm u n-nitroġenu tal-urea jeħtieġ li jiġu mmonitorjati.
Farmakodinamiċità taż-Żwiemel
Assorbiment u distribuzzjoni: Wara injezzjoni ġol-vini, Cmax kien ta '1.8 μ g / mL, Tmax kien ta' 0.5 sigħat, u VD kien 4L / kg.
Metaboliżmu u eskrezzjoni: il-passaġġ metaboliku huwa simili għal dak tal-klieb, iżda n-nofs - il-ħajja hija estiża għal 12-il siegħa, li tista 'tkun relatata mal-attività baxxa ta' enzimi tal-fwied taż-żwiemel.
Aġġustament tad-doża: Żwiemel anzjani jew żwiemel b'mard kardjovaskulari konkomitanti għandhom jibdew b'doża baxxa (0.05mg / kg) u tissorvelja mill-qrib il-pressjoni tad-demm u l-elettrokardjogramma.
Pjan ta 'Dożaġġ u Amministrazzjoni
Standard - doża
Klieb: 2mg / kg, intramuskolariinjezzjoni ta 'firocoxibDarba kuljum. Għal uġigħ qawwi, jista 'jiżdied għal 3mg / kg, iżda l-funzjoni tal-fwied u tal-kliewi teħtieġ li tiġi mmonitorjata.
Żiemel: 0.1mg / kg, injezzjoni ġol-vini darba kuljum. Għal żwiemel kompetittivi, l-intervall tad-dożaġġ jista 'jitqassar għal 12-il siegħa, iżda r-riskju jeħtieġ li jiġi evalwat.
Reazzjonijiet avversi u prevenzjoni u kontroll tar-riskju
Trattament gastro-intestinali: rimettar (10% -15%), dijarea (8% -12%), tnaqqis fl-aptit (5% -8%), ġeneralment iserraħ lilha nnifisha.
Epatotossiċità: Użu fit-tul jista 'jwassal għal livelli elevati ta' ALT u ALP, b'rata ta 'inċidenza ta' madwar 3% -5%, li teħtieġ monitoraġġ regolari.
Tossiċità tal-kliewi: id-deidrazzjoni jew l-ipovolemija jistgħu faċilment jikkawżaw korriment akut fil-kliewi, manifestat bħala hematuria, oliguria, jew bun / cr elevat.
Fsada gastro-intestinali: ippurgar iswed u rimettar imdemmi, b'rata ta 'inċidenza ta' inqas minn 1%, li teħtieġ waqfien immedjat ta 'medikazzjoni u intervent endoskopiku.
Reazzjonijiet allerġiċi: raxx, ħakk, anġjoedema, rari imma potenzjalment ħajja - ta 'theddida.
Avvenimenti kardjovaskulari: Ipertensjoni, takikardja, tista 'tkun assoċjata ma' tnaqqis fil-livelli ta 'prostacyclin ikkawżati minn inibizzjoni ta' COX-2.
Evalwazzjoni ta 'qabel il-medikazzjoni: teskludi ulċeri diġestivi, mard sever tal-fwied u tal-kliewi, annimali tqal jew li qed ireddgħu, u tikkonferma li l-annimali huma f'kundizzjoni tajba ta' idratazzjoni.
Interazzjonijiet tal-mediċina: Evita kombinazzjoni ma 'glukokortikojdi, NSAIDs oħra, u antikoagulanti; Meta jintuża flimkien ma 'ACEI, il-monitoraġġ tal-pressjoni tad-demm huwa meħtieġ.
Trattament ta 'Emerġenza: Waqqaf il-medikazzjoni immedjatament u ikkuntattja veterinarju meta jseħħu sintomi bħal ippurgar imdemmi, tnaqqis fl-awrina, suffejra, eċċ.
Firocoxib, bħala inibitur ta 'Cox - 2 selettiv ħafna, għandu effetti anti-infjammatorji u analġesiċi sinifikanti u huwa użat ħafna fil-prattika klinika veterinarja. Ir-riċerka dwar il-proċess ta 'sinteżi tagħha hija ta' sinifikat kbir għat-titjib tal-kwalità tal-mediċina u t-tnaqqis tal-ispejjeż tal-produzzjoni.
Rotta sintetika tradizzjonali
1.1 Rotta ta 'Sintesi li Tibda minn Benzyl Sulfide
1.1.1 Ħarsa ġenerali tar-Rotta
Din ir-rotta tibda bil-benzyl sulfide bħala l-materjal tal-bidu u sintetizza fipronil permezz ta 'passi multipli bħal reazzjoni ta' snajja 'Friedel, brominazzjoni, idroliżi, ossidazzjoni, esterifikazzjoni, u ċiklizzazzjoni. Il-passi speċifiċi huma kif ġej:
Friedel Crafts Reaction:
Phenylthioether u isobutyrylchloride jgħaddu minn reazzjoni ta 'Friedel Crafts katalizzata minn trichloride tal-aluminju anidru biex jipproduċi P - methylthioacetophenone.
Reazzjoni tal-brominazzjoni:
Il-metilthioacetophenone jgħaddi minn reazzjoni ta 'brominazzjoni fil-preżenza ta' aċidu idrobromiku u DMSO, li jipproduċi 2-bromo-2-metil-1- (4- (metilthio) fenil) propan-1-wieħed.
Reazzjoni tal-idroliżi:
2-bromo-2-methyl-1- (4- (metilthio) fenil) propan-1-one jgħaddi minn reazzjoni ta 'idroliżi taħt l-azzjoni ta' idrossidu tas-sodju, li jipproduċi 2-hydroxy-2-methyl-1- (4- (metilthio) fenil) propan-1-wieħed.
Reazzjoni ta 'ossidazzjoni:
2-hydroxy-2-methyl-1- (4- (metilthio) phenyl) propan-1-one jgħaddi minn reazzjoni ta 'ossidazzjoni taħt l-azzjoni ta' ossidant (bħal oxone), li tipproduċi 2-oxo-2-methyl-1- (4- (metilsulfonil) phenyl) propan-1-one.
Reazzjoni ta 'esterifikazzjoni:
2-oxo-2-methyl-1- (4- (methylsulfonyl) phenyl) propan-1-one jirreaġixxi ma 'acetoxyacetyl chloride fil-klorur tat-thionyl DMF, DMAP, taħt l-azzjoni ta' trietilamina, reazzjoni ta 'esterifikazzjoni sseħħ biex tiġġenera 2-methyl-1- [4- (methylsulfonyl) phenyl] -2- (2-acetoxyacetoxy) -1-propanone.
Reazzjoni tal-Għeluq taċ-Ċirku:
2 - methyl-1- [4- (methylsulfonyl) phenyl] -2- (2-acetoxyacetoxy) -1-propanone jgħaddi minn reazzjoni ta 'għeluq ta' ċirku taħt l-azzjoni ta 'DBU, li tiġġenera 3-hydroxy-5,5-5-dimethyl-4- [4- (methylsulfonyl) phenyl] --2 (5H) - Fruanone.
Reazzjoni tal-Metilazzjoni:
3 - hydroxy-5,5-dimethyl-4- [4- (metilsulfonyl) fenil] -2 (5H) - furanone jgħaddi minn reazzjoni ta 'metilazzjoni ma' cyclopropylbromomethane taħt l-azzjoni ta 'bażi (bħal Nah, sodju metoxide, eċċ.) Biex tipproduċi mhux rocuroniu.
1.1.2 Karatteristiċi tar-Rotta
Passi multipli:
Din ir-rotta tinvolvi passi ta 'reazzjoni multipli, tħaddim kumpless, u rekwiżiti għoljin għal kundizzjonijiet ta' reazzjoni.
Spejjeż għoljin ta 'materja prima:
Xi materja prima (bħal benzyl sulfide, isobutyrylchloride, eċċ.) Għandhom prezzijiet għoljin, li jżidu l-ispejjeż tal-produzzjoni.
Pressjoni ambjentali għolja:
Xi reaġenti użati fil-proċess ta 'reazzjoni (bħal bromu likwidu, kloroform, eċċ.) Mhumiex favur l-ambjent u joħolqu perikli ta' sigurtà.
1.2 Sintesi Rotta li tibda minn P - bromophenylacetone
1.2.1 Ħarsa ġenerali tar-Rotta
Din ir-rotta tuża P - bromophenylacetone bħala l-materjal tal-bidu u tissintetizza n-non rocuronium permezz ta 'passi multipli bħal metilazzjoni, sulfonazzjoni, idrossilazzjoni, esterifikazzjoni, u ċiklizzazzjoni. Il-passi speċifiċi huma kif ġej:
Reazzjoni tal-Metilazzjoni:
Tibda minn P - bromophenylacetone, tgħaddi minn reazzjoni ta 'metilazzjoni ma' reaġenti ta 'metilazzjoni (bħal jodometan, dimetil sulfate, eċċ.) Taħt l-azzjoni ta' bażijiet (bħal idrossidu tas-sodju, potassju tert butoxide, eċċ.) Biex tiġġenera l-ewwel intermedja.
Reazzjoni tas-Sulfonazzjoni:
L-ewwel intermedju jgħaddi minn reazzjoni ta 'sulfonazzjoni b'medium metilsulfite taħt il-katalisi ta' jodur cuprous, li jirriżulta fil-formazzjoni tat-tieni intermedju.
Reazzjoni ta 'idrossilazzjoni:
It-tieni intermedjarju jgħaddi minn reazzjoni ta 'idrossilazzjoni taħt il-katalisi ta' n - bromosuccinimide (NBS), li tirriżulta fil-formazzjoni ta 'intermedju mhux rocuronium.
Reazzjoni ta 'esterifikazzjoni:
Intermedju mhux rocuronium jgħaddi minn reazzjoni ta 'esterifikazzjoni b'acetoxyacetyl chloride taħt l-azzjoni ta' bażi (bħal DBU), li jipproduċi 2-methyl-1- [4- (metilsulfonyl) fenil] -2- (2-acetoxyacetoxy) -1-propanone.
Reazzjoni tal-Għeluq taċ-Ċirku:
2 - methyl-1- [4- (methylsulfonyl) phenyl] -2- (2-acetoxyacetoxy) -1-propanone jgħaddi minn reazzjoni ta 'għeluq ta' ċirku taħt l-azzjoni ta 'DBU, li tiġġenera 3-hydroxy-5,5-5-dimethyl-4- [4- (methylsulfonyl) phenyl] --2 (5H) - Fruanone.
Reazzjoni tal-Metilazzjoni:
3 - hydroxy-5,5-dimethyl-4- [4- (metilsulfonyl) phenyl] -2 (5H) - furanone jgħaddi minn reazzjoni ta 'metilazzjoni b'ċiklopropilbromometan taħt l-azzjoni ta' bażi (bħal Nah, metoxidu tas-sodju, eċċ.) Biex tipproduċi non rocuronium.
1.2.2 Karatteristiċi tar-Rotta
Passi Simplifikati:
Meta mqabbel mar-rotta li tibda mill-benzyl sulfide, din ir-rotta tissimplifika xi passi ta 'reazzjoni u ttejjeb l-effiċjenza tar-reazzjoni.
Favur l-ambjent:
Tevita l-użu ta 'reaġenti ambjentalment ħbieb (bħal bromu likwidu, kloroform, eċċ.), Tnaqqas il-pressjoni ambjentali.
Disponibbiltà faċli ta 'materja prima:
Xi materja prima (bħal p - bromophenylacetone, sodju metilsulfite, eċċ.) Għandhom prezzijiet aktar baxxi u huma faċli biex jinkisbu.
Deskrizzjoni tal-Prodotti
Ittejjeb ir-rotta tas-sinteżi
Ottimizzazzjoni tal-kundizzjonijiet ta 'reazzjoni
Billi jiġu ottimizzati l-kundizzjonijiet ta 'reazzjoni fir-rotot ta' sinteżi tradizzjonali, ir-rendiment u l-purità tar-reazzjoni jistgħu jitjiebu, u l-ispejjeż tal-produzzjoni jistgħu jitnaqqsu. Pereżempju:
Għażla tal-katalist: L-għażla ta 'katalizzaturi aktar effiċjenti (bħal katalizzaturi tar-ram, katalizzaturi tal-palladju, eċċ.) Tista' ttejjeb ir-rata ta 'reazzjoni u s-selettività.
Għażla tas-Solvent: L-għażla ta 'solvent aktar adattat (bħal solventi polari mhux proton, likwidi joniċi, eċċ.) Jista' jtejjeb is-solubilità u r-reattività tar-reattivi.
Temperatura u ħin ta 'reazzjoni: L-ottimizzazzjoni tat-temperatura u l-ħin tar-reazzjoni tista' tevita l-okkorrenza ta 'reazzjonijiet sekondarji u ttejjeb ir-rendiment tal-prodott fil-mira.
Introduzzjoni ta 'teknoloġiji ta' reazzjoni ġodda
L-introduzzjoni ta 'teknoloġiji ta' reazzjoni ġodda bħal macrowave - sinteżi assistita, sinteżi assistita bl-ultrasound, sinteżi fotokatalitika, eċċ., Tista 'tħaffef il-proċess ta' reazzjoni u ttejjeb l-effiċjenza ta 'reazzjoni. Pereżempju:
Sintesi assistita mill-majkrowejv: Bl-użu tal-veloċità u l-uniformità tat-tisħin tal-majkrowejv, il-ħin ta 'reazzjoni jista' jitqassar u r-rendiment ta 'reazzjoni jista' jitjieb.
Sintesi Assistita Ultrasonika: Billi tuża l-cavitation u l-effetti mekkaniċi ta 'l-ultrasound, l-istat ta' aggregazzjoni ta 'molekuli reattivi jista' jiġi mħarbat, u żżid il-probabbiltà ta 'kolliżjoni ta' molekuli reattivi u tħaffef il-proċess ta 'reazzjoni.
It-tags Popolari: Injezzjoni tal-firocoxib, fornituri, manifatturi, fabbrika, bl-ingrossa, xiri, prezz, massa, għall-bejgħ