Injezzjoni IGF-1 LR3jingħata taħt il-ġilda jew ġol-muskoli, prinċipalment użat biex jippromwovi t-tkabbir tal-muskoli, jaċċellera t-tiswija tat-tessuti, itejjeb il-funzjoni metabolika, u kontra t-tixjiħ. Il-mekkaniżmu ta 'azzjoni tiegħu huwa simili għall-IGF naturali-1, iżda l-effetti aktar fit-tul tiegħu jagħtuha vantaġġi uniċi fix-xjenza klinika u tal-eżerċizzju. Jattiva l-passaġġ ta 'sinjalazzjoni PI3K/Akt/mTOR downstream billi jorbot mar-riċettur IGF-1 (IGF1R) fuq il-wiċċ taċ-ċellula. Din il-mogħdija hija n-netwerk regolatorju ewlieni għat-tkabbir, il-proliferazzjoni u l-metaboliżmu taċ-ċelluli, li tippromwovi t-traslokazzjoni tat-trasportatur tal-glukosju 4 (GLUT4) għall-membrana taċ-ċellula u ttejjeb l-assorbiment u l-utilizzazzjoni tal-glukosju; Fl-istess ħin jinibixxi l-glukoneġenesi u jbaxxi l-livelli taz-zokkor fid-demm. Jistimula wkoll direttament is-sintesi tal-proteini, jinibixxi t-tqassim tal-proteini, u jippromwovi l-ipertrofija u l-proliferazzjoni taċ-ċelluli tal-muskoli. Billi r-regolazzjoni 'l fuq ta' Cyclin D1 u r-regolazzjoni 'l isfel ta' Cyclin p21, id-diviżjoni taċ-ċelluli u r-riġenerazzjoni huma aċċellerati.
|
|
|
IGF 1 LR3 COA
Il-paradoss ta 'IGF-1 LR3 f'mod ta' remodeling tal-plakka A u titjib konjittiv fil-marda ta 'Alzheimer
Il-marda ta 'Alzheimer (AD) hija l-marda newrodeġenerattiva l-aktar komuni, ikkaratterizzata minn plakki senili ffurmati mid-depożizzjoni ta' proteina beta amyloid (A ), tangles newrofibrillari (NFTs) iffurmati minn fosforilazzjoni eċċessiva ta 'proteina Tau, u telf newronali. F'dawn l-aħħar snin, ir-rwol tas-sistema tal-fattur tat-tkabbir bħall-insulina-(IGF) fil-patofiżjoloġija tal-marda ta' Alzheimer irċieva attenzjoni dejjem akbar. Fosthom,Injezzjoni IGF 1 LR3, bħala analogu IGF-1 molekulari modifikat, sar suġġett jaħraq fir-riċerka dwar it-trattament tal-AD minħabba l-half-life twila u l-attività bijoloġika msaħħa.
A remodeling tal-plakka: evidenza u mekkaniżmu
Wieħed mill-aktar effetti sinifikanti taInjezzjoni IGF 1 LR3fit-trattament ta 'AD huwa r-rwol regolatorju tiegħu fil-patoloġija A, partikolarment fil-promozzjoni ta' remodeling u tneħħija tal-plakka A. Din it-taqsima se tesplora fid-dettall l-evidenza sperimentali u l-mekkaniżmi molekulari li bihom IGF-1 LR3 jaffettwa l-metaboliżmu A.
Ir-riċerka wriet li t-trattament IGF-1 LR3 jista 'jbiddel b'mod sinifikanti l-kompożizzjoni u l-morfoloġija tal-plakki A. Engel et al. sabet li l-ġrieden 5XFAD ittrattati b'LR3-IGF-1 intranasali għal 7 xhur urew tnaqqis fil-plakki fibrużi u żieda fil-plakki inerti fir-reġjuni kortikali tagħhom. It-trasformazzjoni ta 'dan it-tip ta' plakka hija ta 'sinifikat kbir, peress li plakek fibrużi huma tipikament assoċjati ma' newrotossiċità u reazzjonijiet infjammatorji aktar b'saħħithom, filwaqt li plakek inerti huma relattivament beninni.
Aktar importanti minn hekk, it-trattament LR3 huwa akkumpanjat minn tnaqqis fl-oligomeri A ta 'piż molekulari baxx. L-oligomeri A huma attwalment meqjusa bħala s-sustanzi newrotossiċi ewlenin fl-AD, b'tossiċità aktar qawwija minn A fibruż u relatati mill-qrib ma 'disfunzjoni sinaptika u indeboliment konjittiv. Għalhekk, it-tnaqqis tal-oligomeri A jista 'jkun wieħed mill-benefiċċji ewlenin tat-terapija IGF-1 LR3.
Mekkaniżmu ta' tneħħija
Il-mekkaniżmu li bih IGF-1 LR3 jippromwovi t-tneħħija A jinvolvi mogħdijiet multipli, inkluż it-titjib tal-fagoċitożi taċ-ċelluli, il-promozzjoni tad-degradazzjoni tal-enżimi, u t-titjib tat-tneħħija vaskulari:
Fagoċitożi medjata minn ċelluli gliali-
Ir-riċerka sabet li IGF-1 LR3 jista 'jtejjeb il-kapaċità fagoċitika tal-mikroglia u l-astroċiti lejn A. Esperimenti in vitro wrew li t-trattament LR3-IGF-1 jista 'jtejjeb l-assorbiment ta' A 1-42 peptide mill-mikroglia BV-2, li huwa assoċjat ma 'regolazzjoni 'l fuq tal-mogħdijiet tal-ġeni relatati ma' remodeling ta 'actin u endocytosis. Sadanittant, studji wrew li n-nuqqas tal-proteina scaffold Rack1 fil-mikroglia jżid il-livelli ta 'IGF-1, li mbagħad itejjeb il-kapaċità fagoċitika tal-astroċiti permezz tas-sinjalar IGF-1-IGF-1R u jnaqqas id-depożizzjoni A.
Mogħdija tad-degradazzjoni tal-enzimi
Is-sinjalar IGF-1 jista' jirregola l-espressjoni ta' diversi enzimi degradanti A -, inklużi enzimi dipendenti fuq l-insulina-(IDE), enkephalinase (NEP), u matrix metalloproteinases (MMPs). Dawn l-enzimi jistgħu jiddegradaw A fi frammenti iżgħar u mhux tossiċi, u b'hekk inaqqsu d-depożizzjoni A.
It-tneħħija vaskulari u l-funzjoni tal-barriera tad-demm-moħħ
IGF-1 huwa maħsub li jtejjeb il-funzjoni tal-barriera tad-demm-moħħ u jippromwovi t-tneħħija ta' A mill-fluwidu interstizjali għad-demm periferali. Dan il-proċess jinvolvi r-regolazzjoni 'l fuq tal-espressjoni ta' trasportaturi A bħal proteina 1 assoċjata tar-riċettur tal-lipoproteini ta' densità baxxa-(LRP-1) u P-glikoproteina. Madankollu, studji wrew li IGF-1 periferali elevat ma ġiex ikkonfermat li għandu effett fuq it-tneħħija A fil-mudelli kollha, li jissuġġerixxi li r-rwol ta 'IGF-1 fit-tneħħija vaskulari A jista' jiddependi fuq ambjenti fiżjoloġiċi speċifiċi u metodi ta 'amministrazzjoni.
Regolament ta' newroinfjammazzjoni
Id-depożizzjoni ta' A normalment tqajjem reazzjonijiet newroinfjammatorji, li jattivaw mikroglia u astroċiti biex jirrilaxxaw ċitokini pro-infjammatorji, u jaggravaw il-ħsara newronali. IGF-1 LR3 juri effett regolatorju fuq in-newroinfjammazzjoni, possibbilment billi jinibixxi l-passaġġ ta' sinjalazzjoni NF - κ B u jnaqqas il-produzzjoni ta' ċitokini pro-infjammatorji bħal TNF - , IL-1 , u IL-6 biex itaffi r-rispons infjammatorju.
Effett regolatorju u evidenza ta 'IGF-1 LR3 fuq patoloġija A
| Mekkaniżmu Regolatorju | Evidenza Sperimentali | Sistema Mudell |
| Trasformazzjoni tal-morfoloġija tal-plakka | Il-plakki fibrużi jonqsu, il-plakki inerti jiżdiedu | Ġrieden transġeniċi 5XFAD |
| Tnaqqis ta' oligomeri A | Livelli mnaqqsa ta' oligomeri A b'piż molekulari baxx | Ġrieden transġeniċi 5XFAD |
| Fagoċitożi tal-mikroglia | Ittejjeb l-assorbiment tal-peptide A 1-42 | BV-2 mikroglia |
| Fagoċitożi ta 'astroċiti | Attività fagoċitika mtejba medjata minn IGF-1 | Astroċiti primarji |
| Regolazzjoni newroinfjammatorja | Rilaxx imnaqqas ta' ċitokini pro-infjammatorji | Mudelli AD multipli |
Effetti Speċifiċi Reġjonali
Interessanti, l-impatt ta 'IGF-1 LR3 fuq il-patoloġija A juri l-ispeċifiċità tar-reġjun tal-moħħ. Ir-riċerka wriet li t-trattament LR3 osserva prinċipalment titjib fil-plakki A fil-kortiċi ċerebrali, filwaqt li l-effett ma kienx daqshekk sinifikanti fl-ippokampus. Din id-differenza reġjonali tista 'tkun relatata ma' differenzi fil-livelli ta 'espressjoni IGF-1R, densità taċ-ċelluli gliali, jew karatteristiċi ta' depożizzjoni A f'reġjuni differenti tal-moħħ.
In-nuqqas ta 'titjib fil-patoloġija A fl-ippokampus, reġjun ewlieni tal-moħħ għat-tagħlim u l-memorja, jista' jispjega parzjalment għaliex it-trattament IGF-1 LR3 ma pproduċiex benefiċċji konjittivi sinifikanti filwaqt li tejjeb it-tagħbija A ġenerali. Din is-sejba tissuġġerixxi li trattament AD b'suċċess jista 'jeħtieġ li jiġi żgurat titjib patoloġiku suffiċjenti fir-reġjuni ewlenin tal-moħħ relatati mal-memorja.
Evidenza Sperimentali
Studji multipli kkonfermaw in-nuqqas ta’ titjib konjittiv fiInjezzjoni IGF 1 LR3terapija. Engel et al. ikkuraw ġrieden 5XFAD b'LR3-IGF-1 intranżali għal 7 xhur u evalwaw il-funzjoni konjittiva tagħhom permezz ta' testijiet ta' mġiba multipli, inkluż il-labirint tal-ilma Morris u rikonoxximent ta' oġġetti ġodda. Sabu li għalkemm il-patoloġija kortikali A tjiebet, it-trattament ma biddilx b'mod sinifikanti s-sintomi konjittivi. Bl-istess mod, fi provi kliniċi umani, l-elevazzjoni kronika tal-livelli tal-plażma IGF-1 ma wrietx benefiċċji konjittivi għal pazjenti AD fi prova ta 'segretagogu ta' ormon tat-tkabbir ta 'sena. Dan il-paradoss mhuwiex uniku għal IGF-1 LR3, u fenomeni simili ġew osservati f'terapiji oħra mmirati A, bħal xi terapiji ta 'antikorpi A li jistgħu effettivament ineħħu A mill-moħħ iżda għandhom benefiċċji konjittivi limitati. Dan jindika li jista 'jkun hemm lakuni sinifikanti fil-fehim attwali tal-mekkaniżmi patoloġiċi tal-AD.
Spjegazzjoni Potenzjali tal-Paradoss
Komplessità patoloġika u irriversibbiltà
AD hija marda ta 'proċess multi patoloġiku kumpless li tinkludi mhux biss depożizzjoni A, iżda wkoll karatteristiċi patoloġiċi varji bħal leżjonijiet tal-proteini Tau, newroinfjammazzjoni, disfunzjoni sinaptika, u telf newronali. Fl-istadju tard tal-marda, dawn il-bidliet patoloġiċi jistgħu jkunu laħqu punt irriversibbli, u anke jekk A depożitu titneħħa, proċessi patoloġiċi oħra xorta se jmexxu l-progressjoni tal-marda u t-tnaqqis konjittiv.
Speċjalment telf newronali, li huwa bażi strutturali importanti għal indeboliment konjittiv f'pazjenti AD. Fil-bidu tat-trattament IGF-1 LR3, seta 'seħħ telf newronali sinifikanti, u t-tneħħija sempliċi ta' A ma tistax tirrestawra n-newroni mitlufa u l-konnessjonijiet tan-netwerk newrali.
Kwistjoni tat-Tieqa tal-Ħin tat-Trattament
Aktar u aktar evidenza tissuġġerixxi li Terapija mmirata jista 'jkollha tieqa ta' żmien ta 'trattament kritiku. Fl-istadji bikrija tal-marda, l-intervent jista 'jkun aktar effettiv meta A patoloġija diġà teżisti iżda proċessi patoloġiċi oħra downstream għadhom ma seħħewx għal kollox. Fl-istadju tard tal-marda, meta r-reazzjoni tal-kaskata patoloġika tkun inbdiet bis-sħiħ, it-tneħħija sempliċi ta 'A tista' ma tibqax biżżejjed biex tbiddel il-progressjoni tal-marda.Fil-biċċa l-kbira tal-istudji prekliniċi, it-trattament IGF-1 LR3 jibda wara depożizzjoni A tkun ġiet stabbilita, li tista 'titlef it-tieqa ottimali tat-trattament. Ir-riċerka futura teħtieġ tesplora l-effettività tal-interventi fi stadji bikrija tal-marda.
Ċirkwiti newrali u disturbi tal-plastiċità sinaptika
Espożizzjoni fit-tul għal oligomeri A tista 'twassal għal bidliet persistenti fil-plastiċità sinaptika u disfunzjoni taċ-ċirkwiti newrali, anke jekk A jitneħħa, dawn il-bidliet funzjonali xorta jistgħu jippersistu. L-oligomeri A huma magħrufa li jfixklu l-potenzament fit-tul (LTP), jippromwovu d-depressjoni fit-tul (LTD), u jaffettwaw it-traffiku u l-istabbiltà tar-riċetturi tan-newrotrasmettituri. Barra minn hekk, studji sabu li għalkemm it-terapija IGF-1 LR3 tista’ tnaqqas l-oligomeri A ta’ piż molekulari baxx, jista’ jkollha effetti limitati fuq speċi A tossiċi jew ogħla ta’ piż molekulari A* (56) li jista’ jkompli tfixkel il-funzjoni sinaptika.
It-tags Popolari: igf 1 lr3 injezzjoni, fornituri, manifatturi, fabbrika, bl-ingrossa, jixtru, prezz, bl-ingrossa, għall-bejgħ