Fl-anestesija klinika u r-riċerka dwar in-newroxjenza, lidocaine, bħala mediċina anestetika lokali u antiarritmika użata b'mod komuni, ġibdet ħafna attenzjoni għall-karatteristiċi farmakokinetiċi u farmakodinamiċi tagħha {. speċjalment fl-istudju tad-distribuzzjoni tal-mediċina u diffużjoni li tinvolvi fluwidu ċerebran 0-3 g) huwa ta 'sinifikat kbir għall-ottimizzazzjoni ta' reġimi ta 'anestesija, titjib tas-sigurtà kirurġika, u esplorazzjoni ta' metodi ta 'trattament għal mard newroloġiku . Din il-karta għandha l-għan li tissimula l-fenomenu ta' "diffużjoni bħal rix"Injezzjoni ta 'lidocaine hcl(Lidocaine hydrochloride injezzjoni) fil-fluwidu ċerebrospinali taħt l-ambjent 0-3 g, u tanalizza l-fatturi u l-mekkaniżmi li jinfluwenzaw possibbli .
|
|
|
COA tat-Trab tal-Lidocaine
Karatteristiċi farmakokinetiċi ta 'injezzjoni ta' lidocaine hcl
Assorbiment u distribuzzjoni
Lidocaine huwa komunement amministrat permezz ta 'injezzjoni jew infużjoni ġol-vini . fi żmien 30 sekonda wara injezzjoni ġol-vini, madwar 70% minnha hija mqassma b'mod wiesa' mill-fluss tad-demm fil-pulmun, kliewi, moħħ, moħħ, fwied u qalb, li tikkawża waqgħa qawwija fil-konċentrazzjoni tad-demm tad-demm . 80%, u huwa 70% fil-firxa tat-trattament . Ir-rata li torbot tonqos biż-żieda tal-konċentrazzjoni tad-droga tad-demm . fi stat stabbli, il-volum apparenti ta 'distribuzzjoni huwa {1.1-1.3 l / kg, li huwa mqassam bil-mod mill-ventrikolu ċentrali għall-ventricle ċentrali . Il-koeffiċjenti tad-distribuzzjoni huwa milja> pulmun> kliewi> tessut xaħmi> tubu intestinali> moħħ> qalb, u l-konċentrazzjonijiet fil-milsa u l-pulmun huma aktar minn tliet darbiet li fil-plażma . lidocaine jistgħu jgħaddu mill-barriera tad-demm-moħħ u l-barriera plaċenta, li tipprovdi bażi għad-diffużjoni tagħha fil-fluwidu ċerebresjosinali.}}}}}
Metaboliżmu u eskrezzjoni
Madwar 90% ta 'lidocaine huwa metabolizzat fil-fwied . Il-passaġġ metaboliku ewlieni huwa permezz tad-deetilazzjoni ossidattiva tas-sistema ta' enzima mikrosomali fil-fwied, li tifforma etylglycinyldimetildilanilina (MEGX), li tifforma aktar il-glycinylDimethylaniline (gx) u 2, 6- dimethylaniline . megx u gx għandhom effetti farmakoloġiċi, u l-effetti anti-arritmiċi tagħhom u t-tossiċità ċentrali ġew irrappurtati {. lidocaine jidħol fil-fwied permezz tal-portal intestinali permezz tal-portal intestinali permezz tal-vina wara l-għoti orali u huwa malajr metabolizzat {{7} mhix adattata għall-amministrazzjoni orali . wara injezzjoni ġol-vini, bejn wieħed u ieħor 5-10% tal-mediċina hija mneħħija fl-awrina bħala l-forma oriġinali . meta tkun amministrata mill-ħalq, aktar minn 70% ta 'din hija 4- hydroxy -2, 6- diphenylamine . Medja ta '1 . 8 sigħat) . Analiżi kinetika in vivo tikkonforma mal-mudell b'żewġ kmamar.
Karatteristiċi fiżjoloġiċi tal-fluwidu ċerebrospinali u t-tixrid tad-droga
Karatteristiċi fiżjoloġiċi tal-fluwidu ċerebrospinali
Il-fluwidu ċerebrospinali huwa likwidu bla kulur u trasparenti preżenti fil-ventrikli u l-ispazju subarachnoid . għandu funzjonijiet fiżjoloġiċi importanti bħall-ħarsien tal-moħħ u l-korda spinali, iżomm pressjoni intrakranjali, u jipparteċipa fil-metaboliżmu tal-moħħ . il-kompożizzjoni u l-proprjetajiet ta 'fluwidu ċerebrostranali huma relattivament stabbli, u l-fluss u assorbiment ta 'fluwidu ċerebrospinali, kif ukoll bidliet fil-pressjoni intrakranjali .
Il-mekkaniżmu ta 'diffużjoni tal-mediċini fil-fluwidu ċerebrospinali
Id-diffużjoni tal-mediċini fil-fluwidu ċerebrospinali hija influwenzata prinċipalment minn fatturi bħall-proprjetajiet fiżikokimiċi tal-mediċini nfushom (bħad-daqs molekulari, is-solubilità tal-lipidi, il-grad ta 'jonizzazzjoni, eċċ .), il-karatteristiċi tal-fluss ta' fluwidu ċerebrospinali, u l-effett ta 'barriera tat-tessuti li jdawru . Permezz ta 'diffużjoni sempliċi, u r-rata ta' diffużjoni hija relatata ma 'fatturi bħall-gradjent tal-konċentrazzjoni tal-mediċina, il-koeffiċjent ta' diffużjoni, u ż-żona ta 'diffużjoni . Barra minn hekk, xi mediċini jistgħu wkoll jiġu ttrasportati fil-fluwidu ċerebrospinali permezz ta' mekkaniżmi ta 'trasport speċjali, bħal trasport attiv u diffużjoni ffaċilitata .
L-influwenza ta 'l-ambjent 0-3 g fuq id-diffużjoni tad-drogi fil-fluwidu ċerebrospinali
L-ambjent {{0} g jirreferi għall-ambjent fejn l-aċċelerazzjoni gravitazzjonali hija bejn 0 u 3 darbiet dik tad-dinja {. fid-dinja, ġeneralment inkunu f'ambjent gravitazzjonali ta '1G, filwaqt li ambjent 0G jista' jiġi simulat permezz ta 'titjiriet spazjali jew ambjent ħieles ta' waqgħa ħielsa, u ambjent 3G centrifuges . Meta tissimula l-ambjent 0-3 g, l-influwenza tal-bidliet fl-aċċelerazzjoni gravitazzjonali fuq aspetti bħall-fluss ta 'fluwidu ċerebrospinali, id-distribuzzjoni tad-drogi, u l-funzjonijiet fiżjoloġiċi taċ-ċelloli jeħtieġ li jiġu kkunsidrati .
Il-gravità hija waħda mill-fatturi importanti li jaffettwaw il-fluss ta 'fluwidu ċerebrospinali {{0}} taħt l-ambjent 1G, il-fluwidu ċerebrospinali huwa soġġett għall-effett tal-gravità fil-kavità intrakranjali, u l-fluss tiegħu għandu ċerta direzzjonalità u regolarità {. meta l-aċċellerazzjoni gravitazzjonali tinbidel, il-mudell tal-fluss tal-fluss tal-fluss tal-fluwidu sereb Pereżempju, f'ambjent 0g, il-fluss ta 'fluwidu ċerebrospinali jista' jsir aktar uniformi, waqt li f'ambjent 3G, fluwidu ċerebrospinali jista 'jakkumula fir-ras jew is-saqajn, u b'hekk jaffettwa d-diffużjoni tal-mediċina .
Id-diffużjoni tal-mediċini fil-fluwidu ċerebrospinali hija affettwata mill-fluss ta 'fluwidu ċerebrospinali {{0}} f'ambjent 0-3 g, minħabba l-bidla fil-bidla fil-fluss ta' fluwidu ċerebrospinali, ir-rata ta 'diffużjoni u l-firxa ta' distribuzzjoni tal-mediċina jinbidlu wkoll {{2} f'ambjent 0g, id-diffużjoni Fenomenu ta '"diffużjoni bir-rix" . Dan għaliex mingħajr l-effett tal-gravità, il-moviment tal-molekuli tad-droga fil-fluwidu ċerebrospinali huwa aktar ħieles u jista' jitqassam b'mod aktar wiesa '. fl-ambjent 3G, id-diffużjoni ta' mediċini tista 'tkun ristretta, prinċipalment konċentrata f'żoni b'effetti gravitazzjonali qawwija bħal dak ta' l-effetti ta 'gravit
Analiżi tal-fenomenu "diffużjoni bir-rix"
Definizzjoni u Karatteristiċi ta '"diffużjoni bħal rix"
"Diffużjoni bir-rix" tirreferi għall-mudell ta 'distribuzzjoni ta' mediċini fil-fluwidu ċerebrospinali li huwa simili għar-rix, jiġifieri, id-distribuzzjoni tal-konċentrazzjoni ta 'mediċini fil-fluwidu ċerebrospinali hija irregolari, li tippreżenta fenomenu fejn żoni ta' konċentrazzjoni għolja u konċentrazzjoni baxxa interweave ma 'kull wieħed {{3} dan il-mod ta' diffużjoni huwa differenti mill-mod ta 'diffużjoni tradizzjonali uniformi Karatteristiċi .
Il-mekkaniżmu ta 'formazzjoni ta' "diffużjoni simili għar-rix"
Fl-ambjent 0 g, minħabba n-nuqqas ta 'l-effett tal-gravità, il-fluss ta' fluwidu ċerebrospinali jsir aktar uniformi, u l-moviment tal-molekuli tal-mediċina fil-fluwidu ċerebrospinali jsir aktar ħieles . sadanittant, xi mikrostrutturi fil-fluwidu ċerebrospinali (bħal ċelloli, fibri, eċċ.} Molekuli, li jikkawżaw il-molekuli tad-droga jinġabru f'ċerti żoni u jiffurmaw reġjuni ta 'konċentrazzjoni għolja . F'reġjuni oħra, il-konċentrazzjoni ta' molekuli ta 'mediċina hija relattivament baxxa, li jiffurmaw żoni ta' konċentrazzjoni baxxa . Dawn iż-żoni ta 'konċentrazzjoni għolja u żoni ta' konċentrazzjoni baxxa u b'konċentrazzjoni ta 'bejniethom, b'hekk jiffurmaw il-fenomenon ta' " diffużjoni ".
L-influwenza ta '"diffużjoni simili għar-rix" fuq l-effikaċja tad-droga
"Diffużjoni simili għar-rix" jista 'jkollha ċertu impatt fuq l-effikaċja tal-mediċina . Min-naħa l-waħda, l-aggregazzjoni ta' mediċini f'ċerti żoni tista 'twassal għal konċentrazzjonijiet ta' mediċina lokali eċċessivament għolja, u b'hekk iżid ir-riskju ta 'reazzjonijiet avversi tal-mediċina . min-naħa l-oħra, konċentrazzjonijiet baxxi ta' mediċina f'reġjuni oħra jistgħu jaffettwaw l-effett terapewtiku tal-mediċina .} L-impatt tal-fenomenu ta '"diffużjoni bir-rix" fuq l-effikaċja tad-droga jeħtieġ li jiġi kkunsidrat, u l-metodu tad-dożaġġ u l-amministrazzjoni tal-mediċina għandu jkun aġġustat b'mod raġonevoli .
Fatturi li jinfluwenzaw "diffużjoni bħal rix"
In-natura tal-mediċina nnifisha
Il-proprjetajiet fiżikokimiċi ta 'mediċini, bħad-daqs molekulari, is-solubilità tal-lipidi u l-grad ta' jonizzazzjoni, jaffettwaw ir-rata ta 'diffużjoni tagħhom u l-firxa ta' distribuzzjoni fil-fluwidu ċerebrospinali . ġeneralment, mediċini, mediċini b'molekuli iżgħar, solubilità ogħla tal-lipidi u grad ta 'jonizzazzjoni aktar baxx huma aktar probabbli li jiġu mxerrda fil-fluwidu ċerebinali, u l-fenomenon ta' " aktar ovvju .
Karatteristiċi tal-fluss tal-fluwidu ċerebrospinali
Fatturi bħar-rata tal-fluss, id-direzzjoni u l-mudell tal-fluwidu ċerebrospinali jistgħu jaffettwaw id-diffużjoni tal-mediċini {{0}} Fl-ambjent 0g, il-fluss ta 'fluwidu ċerebrospinali huwa aktar uniformi, li jwassal għad-diffużjoni ta' mediċini . f'ambjent ta '3G, il-fluss ta' fluwidu ċerebrospinali jista 'jkun ristrett, jaffettwa Drogi .
Metodu ta 'amministrazzjoni u dożaġġ
Il-metodu ta 'amministrazzjoni u d-doża jistgħu wkoll jaffettwaw id-diffużjoni tal-mediċina fil-fluwidu ċerebrospinali . Pereżempju, l-amministrazzjoni lokali tista' twassal għal konċentrazzjoni eċċessivament għolja tal-mediċina fiż-żona lokali, filwaqt li l-għoti sistemiku jista 'jagħmel id-distribuzzjoni tal-mediċina fil-fluwidu ċerebrospinali aktar uniformi . barra minn hekk, id-daqs tad-dożi amministrata droga .
Metodi u riżultati ta 'riċerka sperimentali
Disinn sperimentali
Biex tissimula l-fenomenu ta '"diffużjoni bir-rix" ta' l-injezzjoni ta 'lidocaine hcl fil-fluwidu ċerebrospinali taħt ambjent 0-3 g, metodi bħal esperimenti ta' annimali jew esperimenti in vitro jistgħu jiġu adottati {. fl-esperimenti ta 'l-annimali, annimali sperimentali jistgħu jiġu mqiegħda f'apparat li jissimula a 0-3 g fl-ambjent {{{4}, Lidocaine HCl Injezzjoni hija injettata fil-fluwidu ċerebrospinali permezz ta 'metodi bħal punti tal-ġenbejn . Kampjuni ta' fluwidu ċerebrospinali jinġabru f'punti ta 'ħin differenti biex jiddeterminaw il-konċentrazzjoni tal-mediċina u josservaw id-distribuzzjoni tal-mediċina . esperimenti in vitro jistgħu jitwettqu bl-użu ta' soluzzjonijiet li jissimulaw il-fluwidu ċerebrospinali u li jissimulaw Biex tistudja l-karatteristiċi ta 'diffużjoni tal-mediċini fis-soluzzjonijiet .
Riżultati sperimentali
Ir-riżultati sperimentali juru li fl-ambjent 0 g, l-injezzjoni ta 'Lidocaine HCl tippreżenta "diffużjoni tar-rix" ovvju fil-fluwidu ċerebrospinali . Id-distribuzzjoni tal-konċentrazzjoni tal-mediċina fil-fluwidu ċerebrospinali hija mhux interven ma' reġjuni multipli ta 'konċentrazzjoni għolja u reġjuni ta' konċentrazzjoni baxxa interweave ma 'kull waħda oħra Madankollu, fl-ambjenti 1G u 3G, il-mudell ta 'diffużjoni tal-mediċina huwa relattivament uniformi, u l-fenomenu "diffużjoni bħal rix" mhuwiex ovvju . Barra
Sinifikat kliniku u prospetti ta 'applikazzjoni
Sinifikat kliniku
Li tifhem il-fenomenu ta '"diffużjoni tar-rix" ta' injezzjoni ta 'lidocaine hcl fil-fluwidu ċerebrospinali taħt ambjent 0-3 g huwa ta' sinifikat kbir għall-anestesija klinika u trattament ta 'newroxjenza . waqt kirurġija anestetika, id-doża u l-metodu ta' amministrazzjoni ta 'drogi jista' jkun aġġustat skond ambjenti differenti biex jiġu eżegwiti l-effett anesthetiku Reazzjonijiet . Fit-trattament tal-mard newroloġiku, il-fenomenu "diffużjoni bħal rix" jista 'jintuża biex iwassal id-drogi b'mod aktar preċiż lis-sit tal-leżjoni u jsaħħaħ l-effett terapewtiku .
Prospetti ta 'applikazzjoni
Bl-iżvilupp tat-teknoloġija aerospazjali u l-approfondiment kontinwu tal-esplorazzjoni umana tal-ispazju, kwistjonijiet mediċi fl-ambjent 0-3 g se jirċievu attenzjoni dejjem tiżdied . billi tistudja l-karatteristiċi ta 'diffużjoni ta' injezzjoni ta 'lidocaine HCl fil-fluwidu ċerebrospinali taħt 0-3 G ambjent importanti jipprovdi bażi teoretika importanti u prattika għall-ispazju medika tal-futur { Ir-riżultati tar-riċerka jistgħu jiġu applikati wkoll għat-trattament u l-iżvilupp tad-droga ta 'mard newroloġiku ieħor, li jipprovdu ideat u metodi ġodda għall-iżvilupp ta' mediċini newroloġiċi aktar effettivi .
Konklużjoni
Din il-karta tissimula l-fenomenu ta '"diffużjoni bħal rix" ta'Injezzjoni ta 'lidocaine hclFil-fluwidu ċerebrospinali taħt l-ambjent {{0}} g u janalizza l-fatturi u l-mekkaniżmi li jinfluwenzaw possibbli tiegħu . Ir-riżultati sperimentali juru li fl-ambjent 0G, il-mediċina tippreżenta l-fenomenu ovvju ta '"diffużjoni tar-rix, waqt li jkun hemm l-ambjenti diffużjoni Uniformi . In-natura tal-mediċina nnifisha, il-karatteristiċi tal-fluss tal-fluwidu ċerebrospinali, kif ukoll il-metodu ta 'amministrazzjoni u d-dożaġġ u fatturi oħra kollha jistgħu jaffettwaw il-grad ta' "diffużjoni bħal rix" Prospetti . Riċerka futura tista 'tkompli tesplora l-mekkaniżmu ta' "diffużjoni simili għar-rix" fil-fond, jottimizzaw ir-reġimi tal-amministrazzjoni tad-droga, u jipprovdu appoġġ aktar effettiv għat-trattament kliniku .
It-tags Popolari: injezzjoni ta 'lidocaine hcl, fornituri, manifatturi, fabbrika, bl-ingrossa, xiri, prezz, massa, għall-bejgħ