Injezzjoni ta' Enfuvirtide

Grupp wieħed jikkonsisti minn pazjenti adulti infettati bl-HIV-1{-li preċedentement irċevew terapiji antiretrovirali multipli (inklużi inibituri tan-nukleosidi reverse transcriptase, inibituri non-nucleoside reverse transcriptase, inibituri tal-protease, eċċ.), iżda ma rnexxilhomx jiksbu rispons adegwat għat-trattament, b'livelli persistenti ta' RNA ta' l-HIV fil-plażma li għandhom limitu persistenti ta' RNA tal-plażma li ma jistax jiġi skopert, jew reżistenza virali li ma tistax tiġi soppressiva. b'reġimi konvenzjonali.

Il-grupp l-ieħor jinkludi pazjenti pedjatriċi infettati bl-HIV-1 li jiżnu Iktar minn jew ugwali għal 11 kg (madwar 24 lbs), li għandhom ukoll esperjenza ta' trattament b'replikazzjoni virali persistenti minkejja terapiji antiretrovirali multipli preċedenti. L-użu ta' dan il-prodott mhuwiex rakkomandat bħala rutina fi tfal taħt is-6 snin minħabba dejta insuffiċjenti dwar is-sigurtà f'dan il-grupp ta' età.

Din hija l-applikazzjoni klinika primarja ta' dan il-prodott. Bl-użu mifrux tat-terapija antiretrovirali, xi pazjenti jiżviluppaw reżistenza għal klassijiet multipli ta' mediċini antiretrovirali minħabba nuqqas ta' -aderenza, interazzjonijiet ta' mediċini-droga, jew mutazzjoni virali, li tirriżulta f'razez multi-reżistenti għall-mediċini. Il-korsijiet konvenzjonali mbagħad ifallu, li jwasslu għal elevazzjonijiet sostnuti fit-tagħbija tal-HIV u tnaqqis progressiv fl-għadd tal-limfoċiti CD4+ T{-, u b'hekk jiżdied ir-riskju ta' infezzjonijiet opportunistiċi, tumuri malinni, u kumplikazzjonijiet oħra.

Għalhekk, ma juri l-ebda reżistenza inkroċjata b'aġenti inibituri tan-nukleosidi, mhux-nukleożidi, jew tal-protease. Għal pazjenti b'reżistenza għal multi-drogi, iż-żieda ta' dan il-prodott mal-kors eżistenti tista' tnaqqas b'mod sinifikanti t-tagħbija tal-HIV fil-plażma, iżid l-għadd ta' limfoċiti CD{4+ T{-, jassisti, jassisti, idewwem il-marda immuni bħala għażla vitali bħala rikostituzzjoni droga terapija salvataġġ għal din il-popolazzjoni.

Xi pazjenti infettati bl-HIV{3}}1 jesperjenzaw reazzjonijiet avversi severi għal terapija antiretrovirali konvenzjonali, bħal effetti gastrointestinali severi, indeboliment tal-fwied jew tal-kliewi, raxx, newrotossiċità, eċċ., u ma jistgħux jittolleraw il-kors oriġinali, li jwassal għal interruzzjoni tat-trattament u riżultati kompromessi. reġimen ġdid.

Reazzjonijiet avversi ta' dan il-prodott huma prinċipalment reazzjonijiet lokali ta' l-injezzjoni-, b'effetti sistemiċi relattivament ħfief u l-ebda tossiċità li tikkoinċidi ma' antiretrovirali oħra. Għal pazjenti intolleranti għal avvenimenti avversi relatati mad-droga konvenzjonali-, korsijiet li fihom dan il-prodott joffru tollerabilità mtejba, jgħinu lill-pazjenti jsostnu t-trattament fit-tul-u jevitaw rebound virali minħabba interruzzjoni tal-kura.
Pereżempju, pazjenti b'raxx ta' sensittività eċċessiva severa għall-inibituri tal-protease jistgħu jwaqqfu dawn l-aġenti u jaqilbu għal reġimen li jgħaqqad dan il-prodott ma 'inibituri tan-nukleoside reverse transcriptase, li jippreserva l-effikaċja antivirali filwaqt li jnaqqas ir-riskju ta' reazzjoni avversa.

HIV-1 għandu varjabilità ġenetika għolja, u razez mutanti reżistenti għall-mediċina-(eż., inibitur ta' reverse transcriptase-reżistenti jew inibitur protease-reżistenti) jistgħu joħorġu waqt terapija fit-tul. Il-korsijiet konvenzjonali ħafna drabi juru effikaċja fqira kontra dawn ir-razez reżistenti speċjalizzati, filwaqt li dan il-prodott jimmira l-proteina virali gp41 u jibqa 'attiv sakemm ma jkun hemm l-ebda mutazzjoni speċifika ta' gp41.

Injezzjoni ta' Enfuvirtidem'għandux jintuża waħdu għat-trattament tal-infezzjoni tal-HIV-1. Għandu jingħata flimkien ma 'aġenti antiretrovirali oħra biex jiffurmaw reġimen effettiv ħafna ta' terapija antiretrovirali (HAART), sabiex tinkiseb l-aħjar soppressjoni virali u titnaqqas l-emerġenza ta 'reżistenza għall-mediċina. L-għażla ta' kors ta' kombinazzjoni għandha tkun ibbażata fuq konsiderazzjoni komprensiva tal-profil ta' reżistenza tal-pazjent, l-istorja tat-trattament, it-tollerabilità ta' reazzjonijiet avversi, u fatturi oħra. Il-korsijiet ta' kombinazzjoni klinikament komuni u l-prekawzjonijiet huma kif ġej.

Għal pazjenti b'reżistenza kemm għal inibituri tan-nukleoside reverse transcriptase (NRTIs) kif ukoll għal mhux-inibituri nukleosidi reverse transcriptase (NNRTIs), il-kors rakkomandat huwa: Il-prodott (90 mg, taħt il-ġilda darbtejn kuljum) + 2 inibituri tal-protease (eż., ritonavir + saquinavir) + 1 inibitur attiv tan-nukleoside transcriptase.
F'dan il-kors, l-inibituri tal-protease ikomplu jinibixxu r-replikazzjoni virali u jeżerċitaw effett sinerġistiku ma 'dan il-prodott. L-aġent tan-nukleosidi attiv jgħin fl-inibizzjoni tat-traskrizzjoni inversa virali. Il-kombinazzjoni tripla ttejjeb b'mod sinifikanti s-soppressjoni virali u tnaqqas ir-riskju ta 'reżistenza għall-mediċina.

Għal pazjenti li ma jistgħux jittolleraw reazzjonijiet avversi ta' inibituri tal-protease (eż., reazzjonijiet gastrointestinali severi, ħsara fil-fwied), il-kors rakkomandat huwa: Il-prodott (90 mg, taħt il-ġilda darbtejn kuljum) + 2 inibituri nukleosidi reverse transcriptase tollerati tajjeb (eż., lamivudine + tenofovir disoproxil fumafovir disoproxil).
F'dan il-kors, l-aġenti tan-nukleosidi jaġixxu fuq it-traskrizzjoni inversa virali, filwaqt li dan il-prodott jaġixxi fuq il-fużjoni virali. Il-mekkaniżmi ta' azzjoni tagħhom huma komplementari, b'reazzjonijiet ħfief relattivament ħfief u tollerabilità favorevoli, li jagħmluha adattata għal terapija ta' manteniment fit-tul-.

Fil-bidu tad-disgħinijiet, l-infezzjoni tal-HIV infirxet globalment. F'dak iż-żmien, mediċini antiretrovirali kliniċi użati b'mod komuni mmirati prinċipalment traskrizzjoni inversa virali u attività protease, iżda r-reżistenza għall-mediċina ħarġet gradwalment, u ħolqot ħtieġa urġenti għal mediċini b'miri ġodda. Fl-1993, it-tim ta 'Dr Shibo Jiang fiċ-Ċentru tad-Demm ta' New York fl-Istati Uniti rraporta l-ewwel SJ-2176, l-ewwel peptide kontra l-HIV derivat mir-reġjun CHR ta 'HIV-1 gp41, li stabbilixxa pedament ewlieni għall-iżvilupp sussegwenti tad-droga.

Fl-1996, riċerkaturi fl-Università ta 'Duke fl-Istati Uniti waqqfu Trimeris Pharmaceuticals u nedew formalment l-iżvilupp ta' mediċini ġodda kontra l-HIV, li jiffokaw fuq komposti tal-peptidi mmirati lejn gp41. Kandidat wieħed peptide ottimizzat kien jismu T-20, il-predeċessur ta 'Injezzjoni ta' Enfuvirtide. Fl-1997, il-privattiva għal SJ-2176 skoperta mit-tim ta 'Dr Shibo Jiang ġiet trasferita lil Trimeris, li pprovdiet appoġġ tekniku importanti għall-ottimizzazzjoni strutturali ta' T-20.

Mill-2000, enfuvirtide daħal fl-iżvilupp kliniku. Provi kliniċi multipli ffukaw fuq pazjenti b'esperjenza ta' trattament b'replikazzjoni virali persistenti minkejja terapiji antiretrovirali multipli. Ir-riżultati wrew li meta kkombinat ma 'mediċini antiretrovirali oħra, enfuvirtide naqqas b'mod sinifikanti t-tagħbija tal-HIV fil-plażma u żied l-għadd ta' CD4+ T-limfocyte, mingħajr reżistenza inkroċjata għal aġenti tradizzjonali u tollerabilità favorevoli.