Injezzjoni ta 'posaconazolehija mediċina antifungali bi spettru wiesa 'użata biex tikkura infezzjonijiet fungali invażivi. Meta mqabbel ma 'mediċini antifungali oħra, għandu spettru antibatteriku usa' u effett batteriċida aktar b'saħħtu, speċjalment għal infezzjonijiet fungali refrattarji, b'effetti terapewtiċi eċċellenti. Magħruf ukoll bħala injezzjoni ta 'urushiol cyclohexane li jaġixxi fit-tul, l-ingredjent ewlieni huwa Posaconazle, li jappartjeni għal derivattivi ta' triazole. Billi tinibixxi l-membrana tal-ħmira synthase fuq il-membrana taċ-ċellula ta 'korpi tal-ħmira fungali, din tinterferixxi mas-sinteżi u l-proliferazzjoni ta' membrani fungali, li twassal għall-qerda u l-mewt ta 'membrani taċ-ċelluli fungali. Billi tinibixxi l-14 - demethylase tiddependi fuq ċitokromu fungali p450, is-sintesi ta 'ergosterol hija mblukkata, u b'hekk tbiddel il-permeabilità tal-membrana taċ-ċellula u twassal għat-tqassim funzjonali sħiħ tagħha. Il-mediċina għandha wkoll funzjonijiet ta 'interferenza metabolika u ta' replikazzjoni, u tista 'fl-istess ħin tinibixxi r-replikazzjoni fungali tad-DNA / RNA u s-sinteżi tal-proteina, u tikseb effett batteriċida qawwi ta' "ċirkonlazzjoni b'ħafna mira".
Il-prodott tagħna
Posaconazle, bħala mediċina antifungali bi spettru wiesa 'tat-tieni ġenerazzjoni, intuża ħafna mad-dinja kollha għall-prevenzjoni u t-trattament ta' mard fungali invażiv mill-approvazzjoni tagħha mill-FDA tal-Istati Uniti fl-2005. Il-formoli tad-dożaġġ tagħha jinkludu sospensjoni orali, pilloli miksija enteriċi, pilloli enteriċi, u injezzjoni. Fost dawn, il-pilloli Posaconazle (pilloli miksija enteriċi) huma ddisinjati bi proprjetajiet fiżiċi uniċi, li jtejbu b'mod sinifikanti l-bijodisponibilità, l-istabbiltà, u l-effikaċja tal-applikazzjoni klinika tal-mediċina.
Informazzjoni addizzjonali tal-kompost kimiku:
| Isem tal-Prodott | Injezzjoni ta 'posaconazole | Trab Posaconazole | Pillola Posaconazole |
| Tip ta 'prodott | Injezzjoni | Trab | Pilloli |
| Purità tal-prodott | Akbar minn jew daqs 99% | Akbar minn jew daqs 99% | Akbar minn jew daqs 99% |
| Speċifikazzjonijiet tal-prodott | Customizable | Customizable | Customizable |
| Pakkett tal-prodott | Customizable | Customizable | Customizable |
Il-prodott tagħna
Toltrazuril +. CoA
 |
||
Ċertifikat ta 'analiżi |
||
|
Isem Kompost |
Posaconazole | |
|
CAS Nru. |
171228-49-2 | |
|
Grad |
Grad farmaċewtiku | |
|
Kwantità |
Personalizzat | |
|
Standard tal-imballaġġ |
Personalizzat | |
| Manifattur | Shaanxi Bloom Tech Co., Ltd | |
|
Lott Nru. |
20250109001 |
|
|
Mfg |
12 ta 'Jannarth 2025 |
|
|
Exp |
8 ta 'Jannarth 2029 |
|
|
Struttura |
|
|
| Standard tat-test | GB / T24768-2009 Industrija. Stnndard | |
|
Oġġett |
Standard tal-intrapriża |
Riżultat tal-analiżi |
|
Dehra |
Trab abjad jew kważi abjad |
Konformi |
|
Kontenut tal-ilma |
Inqas minn jew daqs 4.5% |
0.30% |
| Telf fuq it-tnixxif |
Inqas minn jew daqs 1.0% |
0.15% |
|
Metalli tqal |
Pb inqas minn jew daqs 0.5ppm |
N.D. |
|
Bħala inqas minn jew daqs 0.5ppm |
N.D. | |
|
Hg inqas minn jew daqs 0.5ppm |
N.D. | |
|
CD inqas minn jew daqs 0.5ppm |
N.D. | |
|
Purità (HPLC) |
Akbar minn jew daqs 99.0% |
99.5% |
|
Impurità waħda |
<0.8% |
0.48% |
|
Residwi fuq l-ignition |
<0.20% |
0.064% |
|
Għadd mikrobjali totali |
Inqas minn jew daqs 750cfu / g |
80 |
|
E. coli |
Inqas minn jew daqs 2mpn / g |
N.D. |
|
Salmonella |
N.D. | N.D. |
|
Etanol (minn GC) |
Inqas minn jew daqs 5000ppm |
400ppm |
|
Ħażna |
Aħżen f'post issiġillat, skur u niexef f'20 grad |
|
|
|
||
Injezzjoni ta 'posaconazole, bħala mediċina antifungali bi spettru wiesa 'tat-tieni ġenerazzjoni, saret għażla importanti għat-trattament ta' mard fungali invażiv (IFD) minħabba l-proprjetajiet farmakokinetiċi uniċi tagħha, bħal penetrazzjoni għolja tat-tessut, half-life twila, u rata baxxa ta 'eskrezzjoni tal-kliewi.
1. Trattament ta 'aspergillosis invażiva (IA)
Status kliniku: Huwa trattament tat-tieni linja għal aspergillosis invażiva, speċjalment aspergillosis pulmonari, u huwa adattat għal pazjenti li huma intolleranti għal voriconazole jew li fallew trattament. Studju kliniku ppubblikat fil-Lancet fl-2021 ma wera l-ebda differenza sinifikanti fit-42 jum tal-mortalità kawża kollha bejn posaconazle u voriconazole fit-trattament inizjali ta 'IA (15% vs 17%), u l-inċidenza ta' reazzjonijiet avversi relatati mal-mard tal-għajnejn u l-mard mentali kienet inqas fil-grupp Posaconazle (3% vs 8%).
Pjan ta 'Medikazzjoni:
Doża tat-Tagħbija: 300mg fl-ewwel jum, darba kull 12-il siegħa (Q12H);
Doża ta 'Manutenzjoni: 300mg mit-tieni jum, darba kuljum (QD), ħin ta' infużjoni ġol-vini għandu jaqbeż id-90 minuta;
Kors ta 'trattament: Normalment idum 6-12-il ġimgħa, aġġustat skont is-sit tal-infezzjoni u r-rispons tal-pazjent. Pereżempju, l-aspergillosis pulmonari jeħtieġ li jiġi ttrattat sakemm l-immaġini titjieb u s-sintomi jisparixxu, filwaqt li l-aspergillosis tas-sistema nervuża ċentrali teħtieġ li testendi l-kors tat-trattament għal aktar minn 12-il ġimgħa.
Mechanism of action: Posaconazle inhibits fungal cytochrome P450 dependent 14 α - demethylase, blocks ergosterol synthesis, and leads to changes in fungal cell membrane permeability. Its minimum inhibitory concentration (MIC) against Aspergillus fumigatus is 0.25-1mg/L, significantly lower than fluconazole (>64mg / l), u xorta żżomm attività kontra razez reżistenti għall-fluconazole.
2. Prevenzjoni ta 'infezzjonijiet fungali invażivi
Popolazzjoni ta 'riskju għoli:
Pazjenti b'malinni ematoloġiċi: dawk li jgħaddu minn kimoterapija li twassal għal newtropenja (għadd ta 'newtrofili<0.5 × 10 ⁹/L and duration>10 ijiem) għandhom inċidenza ta 'infezzjonijiet fungali invażivi għoljin sa 20% -30%;
Riċevituri ta 'trapjant taċ-ċelloli staminali ematopoetiċi (HSCT): Pazjenti b'marda ta' tilqim versus-ospitanti (GVHD) għandhom riskju ta '5-8 darbiet akbar ta' infezzjoni minħabba terapija immunosoppressiva;
Riċevituri ta 'trapjanti ta' organi solidi: L-inċidenza ta 'aspergillosis wara trapjant tal-pulmun hija ta' 10% -20%, u r-riskju ta 'kandidjażi jiżdied b'mod sinifikanti wara t-trapjant tal-fwied.
Pjan ta 'Prevenzjoni:
Dożaġġ: 300mg, QD, infużjoni ġol-vini;
Course of treatment: From neutropenia to recovery (neutrophil count>0.5 × 10 ⁹ / L u li jdumu għal 3 ijiem), jew it-tmiem tat-terapija immunosoppressiva;
Appoġġ għall-Evidenza: Prova kkontrollata bl-addoċċ li tinvolvi 585 pazjent wriet li l-inċidenza ta 'infezzjonijiet fungali avvanzati tnaqqset b'52% (4% vs 9%) fil-grupp ta' prevenzjoni ta 'Posaconazle meta mqabbel mal-grupp fluconazole, u ma kien hemm l-ebda differenza sinifikanti fil-mortalità kollha fil-kawża.
Applikazzjoni għal popolazzjonijiet speċjali: trattament preċiż minn adulti għal tfal
1. Pazjenti tat-tfal
Estensjoni tal-Indikazzjonijiet: F'Diċembru 2024, l-Amministrazzjoni tal-Prodotti Mediċi Nazzjonali taċ-Ċina approvat l-użu ta 'posaconazle għat-trattament u l-prevenzjoni ta' aspergillosis invażiva fi tfal ta 'età akbar minn jew daqs 2 snin, li timla lakuna importanti fit-trattament antifungali għat-tfal.
Pjan ta 'Medikazzjoni:
Piż<40kg: 4.5-6mg/kg on the first day, q12h; The maintenance dose is 4.5-6mg/kg, qd, with a maximum dose of 300mg/d;
Piż akbar minn jew daqs 40kg: Amministra skont id-doża tal-adulti (300mg / d);
Rotta ta 'l-Amministrazzjoni: Għandha tingħata prijorità lill-kateterizzazzjoni tal-vina periferali (PICC) jew l-għoti tal-vini fil-fond biex tevita tromboflebite kkawżata minn infużjonijiet multipli fil-vina periferali.
Dejta Klinika: Studju mmirat lejn adolexxenti ta 'bejn 13 u 17-il sena wera li r-rata ta' konformità tal-konċentrazzjoni tad-demm ta 'injezzjoni ta 'posaconazole(Konċentrazzjoni tal-ħawt akbar minn jew daqs 0.7mg / L) laħqet 85%, u l-inċidenza ta 'reazzjonijiet avversi kienet simili għal dik ta' l-adulti (nawżea 12%, dijarea 8%).
2. Pazjenti b'disfunzjoni tal-fwied u tal-kliewi
Disfunzjoni tal-fwied:
Ħfief għal moderat (grad PUGH A / B tat-tfal): L-ebda aġġustament tad-doża mhu meħtieġ, iżda l-funzjoni tal-fwied (ALT / AST, bilirubin) teħtieġ li tiġi mmonitorjata;
Sever (Grad Pugh C Child): Dejta limitata, huwa rrakkomandat li tuża b'kawtela u tissorvelja mill-qrib.
Insuffiċjenza tal-kliewi:
Ħafif għal moderat (EGFR akbar minn jew daqs 50ml / min): l-ebda aġġustament tad-doża meħtieġ;
Sever (EGFR<50mL/min): The benefits/risks need to be carefully evaluated as sulfobutyl ether beta cyclodextrin (SBECD) may accumulate in injection excipients. If necessary, monitor serum creatinine levels and switch to enteric coated tablets (SBECD not absorbed) if necessary.
Strateġija ta 'Terapija Kombinata: Titjib sinerġistiku minn monoterapija għal terapija b'ħafna mira
1. Trattament ta 'Trichoderma
Sfida klinika: Ir-rata ta 'mortalità ta' mukormycosis hija għolja daqs 50% -80%. Liposomi tradizzjonali ta 'l-amfoteriċi B (L-AMB) joħolqu riskju ta' nefrotossiċità, filwaqt li posaconazle saret għażla importanti minħabba l-penetrazzjoni tajba tal-fluwidu ċerebrospinali tagħha (konċentrazzjoni 8 darbiet il-konċentrazzjoni tal-mediċina tad-demm).
Pjan Konġunt:
Trattament inizjali: L-AMB (5mg / kg / d) flimkien ma 'posaconazle (300mg, q12h x 1 jum, segwit minn 300mg / d);
Trattament sekwenzjali: Wara li l-kundizzjoni tistabbilizza, L-AMB huwa mnaqqas għal 3mg / kg / d, u posaconazle huwa kkonvertit għal pilloli miksija enteriċi (300mg / d);
Appoġġ għall-Evidenza: Studju retrospettiv wera li l-grupp ta 'terapija kombinata kellu rata ta' eżenzjoni ta '75% ta' mukormycosis, sinifikament ogħla mill-grupp ta 'monoterapija (45%).
2. Trattament intensiv għal pazjenti morda b'mod kritiku
Xenarji applikabbli: Pazjenti b'instabilità emodinamika, sindromu ta 'disfunzjoni ta' organi multipli (MODs), jew infezzjonijiet fungali avvanzati.
Ottimizzazzjoni tal-Pjan:
Triazoles + echinokandini: posaconazle (300mg / d) flimkien ma 'caspofungin (doża ta' tagħbija ta '70mg, segwita minn 50mg / d), tkopri infezzjonijiet doppji ta' Aspergillus u Candida;
Monitoraġġ Farmakokinetiku: F'pazjenti morda b'mod kritiku, ipoalbuminemija (albumina<25g/L) may lead to an increase in free drug concentration, and the target trough concentration needs to be adjusted to 0.5-1.0mg/L.
Ottimizzazzjoni tal-Prattika Klinika: Minn Monitoraġġ tal-Medikazzjoni għal Trattament Individwalizzat
1. Monitoraġġ ta 'Droga Terapewtika (TDM)
Ħtieġa: il - farmakokinetika ta 'injezzjoni ta 'posaconazoleJvarja ħafna fost l-individwi (il-koeffiċjent ta 'varjazzjoni AUC jilħaq 50%), u l-konċentrazzjoni tal-mediċina tad-demm hija relatata mill-qrib mal-effikaċja / tossiċità.
Pjan ta 'Monitoraġġ:
Ħin ta 'kampjunar: Ġbir tad-demm fil-5 jum wara l-ewwel medikazzjoni (konċentrazzjoni ta' stat stabbli);
Valur fil-mira:
Prevenzjoni: Konċentrazzjoni tal-qamħ akbar minn jew daqs 0.7mg / L;
Trattament: Konċentrazzjoni tal-Wied akbar minn jew daqs 1.0-1.25mg / L;
Metodu: Spettrometrija tal-massa tandem tal-kromatografija likwida ta 'prestazzjoni għolja (HPLC-MS / MS) b'limitu ta' skoperta ta '0.01mg / L.
2. Ġestjoni tal-interazzjoni tal-mediċina
Sottostrat CYP3A4:
Inibituri qawwija (bħal voriconazole u clarithromycin): Evita terapija kombinata, u jekk meħtieġ, tnaqqas id-doża ta 'posaconazle għal 200mg / d;
Substrat (bħal tacrolimus, sirolimus): Meta jintuża flimkien, id-doża ta 'tacrolimus għandha titnaqqas għal 0.5mg / ġimgħa u l-konċentrazzjoni tad-demm kollha għandha tkun sorveljata (valur immirat 5-15ng / mL).
Inibituri ta 'HMG CoA reductase:
Użu ta 'kombinazzjoni tabù: Posaconazle jista' jżid il-konċentrazzjoni tad-demm ta 'atorvastatin b'9 darbiet, li jwassal għal riskju akbar ta' rabdomiolisi. Huwa meħtieġ li tinbidel għal pravastatin (metaboliżmu mhux CYP3A4).
Posaconazole bħala mediċina antifungali tat-triazole tat-tieni ġenerazzjoni, saret għażla importanti għat-trattament ta 'mard fungali invażiv (IFD) minħabba l-proprjetajiet farmakokinetiċi uniċi tagħha u l-ispettru antibatteriku estensiv.
Mekkaniżmu ta 'azzjoni u spettru antibatteriku
Posaconazle jinibixxi l-fungali cytochrome p450 dipendenti 14 - demethylase, jimblokka s-sinteżi ta 'ergosterol u jikkawża bidliet fil-permeabilità tal-membrana taċ-ċellula fungali, u b'hekk jinibixxi t-tkabbir fungali. L-ispettru antibatteriku tagħha jkopri:
Batterji patoġeniċi komuni:
Il-ġeneru Candida (inklużi razez reżistenti għall-fluconazole), ġeneru Cryptococcus, ġeneru Aspergillus (bħal Aspergillus Niger u Aspergillus flavus).
Fungi rari:
Aspergillus, Sphingosporum, Fusarium, Polyporus, eċċ.
Vantaġġ tar-reżistenza għall-mediċina:
Huwa jżomm attività kontra ċerti fungi reżistenti għall-azole (bħal razez reżistenti għall-echinocandin) minħabba li Posaconazle għandu affinità aktar b'saħħitha għall-enzima fil-mira fungali (CYP51) u mhux faċilment rikonoxxut mill-pompi tal-efflux.
Propjetajiet farmakokinetiċi
Il - parametri farmakokinetiċi ta 'Injezzjoni ta 'posaconazoleu pilloli miksija enteriċi huma simili, b'bijodisponibilità ta '50% -70%, ogħla ogħla minn dik ta 'sospensjoni orali (8% -47%).
Ir-rata li torbot il-proteina fil-plażma hija għolja daqs 98%, b'volum ta 'distribuzzjoni apparenti ta' 5-25L / kg, imqassam b'mod wiesa 'f'diversi tessuti u organi (bħalma huma l-moħħ, il-qalb, il-qalb, il-pulmuni, il-fwied, u l-kliewi), u l-konċentrazzjoni tal-fluwidu ċerebrospinali tista' tilħaq 8 darbiet il-konċentrazzjoni tal-mediċina tad-demm.
Prinċipalment metabolizzat mill-fwied UDP glucuronosyltransferase (UGT) għal prodotti inattivi, b'ammont żgħir biss metabolizzat minn CYP3A4.
77% tal-mediċini jitneħħew fil-forma oriġinali tagħhom permezz tal-ħmieġ, u 13% jitneħħew mill-kliewi (li minnhom 15% huma metaboliti), b'nofs il-ħajja ta '27 -35 siegħa, li jappoġġjaw darba kuljum.
Impatt dwar l-ikel: Meta jittieħed b'dieta b'ħafna xaħam, ma kien hemm l-ebda bidla sinifikanti fl-AUC u CMAX ta 'l-injezzjoni, iżda l-assorbiment tas-sospensjoni orali jiddependi fuq l-ikel (dieta b'ħafna xaħam tista' żżid l-AUC bi 3.3 darbiet).
Motilità gastro-intestinali: Inibituri tal-pompa tal-protoni (IPP) jew mediċini prokinetiċi (bħal metoclopramide) m'għandhom l-ebda effett fuq l-assorbiment tal-injezzjoni, iżda jnaqqsu b'mod sinifikanti l-bijodisponibilità tas-sospensjoni.
It-tags Popolari: injezzjoni ta 'posaconazole, fornituri, manifatturi, fabbrika, bl-ingrossa, xiri, prezz, massa, għall-bejgħ