Tirzepatide(link:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/peptide/tirzepatide-powder-cas-2023788-19-2}.html), b'formula kimika ta 'C184H282N50O60S2, fiha 184 atomu tal-karbonju, 282 atomu tal-idroġenu, 50 atomu tan-nitroġenu, 60 atomu tal-ossiġnu u 2 atomi tal-kubrit. Hija sustanza trab abjad li hija disponibbli bħala injezzjoni. Matul il-proċess ta 'preparazzjoni, il-prodott ta' reazzjoni jeħtieġ li jiġi purifikat u raffinat ħafna drabi biex tinkiseb purità għolja. Fl-applikazzjoni klinika, il-purità tal-mediċina għandha tilħaq aktar minn 99.5 fil-mija. Ma jinħallx fl-ilma, jinħall ftit fl-etanol, jinħall sew fil-metanol. Madankollu, is-solubilità ta 'dan il-kompost f'solventi oħra ma ġietx irrappurtata. Bijomakromolekula komposta minn polipeptidi jeħtieġ li tikkunsidra ħafna fatturi fil-proċess ta 'preparazzjoni, użu u ħażna biex tiżgura l-kwalità u l-istabbiltà tagħha. Huwa bijosimili ġdid żviluppat minn Lilly u Boehringer Ingelheim, li jappartjeni għall-agonist tar-riċettur tal-ormon doppju (GLP-1/GCG).
Tirzepatide, bijosimili ġdid żviluppat minn Lilly u Boehringer Ingelheim, jappartjeni għall-klassi tal-agonisti tar-riċetturi tal-ormoni doppji (GLP-1/GCG). Il-molekula tagħha hija kumplessa u tikkonsisti f'diversi residwi ta 'aċidu amminiku. Il-proċess ta 'preparazzjoni jeħtieġ sinteżi organika f'diversi stadji u purifikazzjoni biex jinkisbu prodotti ta' purità għolja.
1. Attivazzjoni ta 'monomeri ta' aċidi amminiċi:
Il-proċess ta 'preparazzjoni ta' Tirzepatide l-ewwel jeħtieġ li jipprepara kull monomeru ta 'aċidu amminiku u jattivah għall-użu f'sintesi sussegwenti. Il-metodu ta 'attivazzjoni juża l-hekk imsejħa strateġija ta' attivazzjoni ta 'N,N-dimethylcarbamate (DMAP). Dan l-approċċ jippermetti li l-aċidi amminiċi jiġu reazzjoni ma 'DMAP biex jiffurmaw intermedji li jistgħu jiġu rreaġiti aktar ma' komposti oħra. Meta tieħu l-alanine bħala eżempju, l-ewwel pass jirreaġixxiha ma 'DMAP u DCC biex tifforma intermedju ta' alanine attivat mid-DMAP. Imbagħad, l-intermedjarju jiġi kkondensat ma 'aċidi amminiċi oħra bħall-aċidu glutamiku biex jifforma 2-peptide, 3-peptide jew sekwenza ta' polypeptide itwal.
2. Sinteżi ta 'Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu u Lys-Glu-Val-Lys-Asp Tripeptides:
Tyr, Gly, Phe, Leu, Lys, Glu, Val, Asp 8 tipi ta 'monomeri ta' aċidi amminiċi huma konnessi permezz tal-metodu ta 'attivazzjoni ta' N, N'-dichloroheximine biex jiffurmaw Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu u Lys -Glu- Val-Lys-Asp żewġ tripeptidi. Meta tieħu Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu bħala eżempju, l-ewwel jikkondensa Tyr u Gly biex jiffurmaw Tyr-Gly; imbagħad ikkondensa dan l-intermedjarju ma' Gly, Phe u Leu rispettivament biex jiffurmaw is-sekwenza ta' 4-peptide Tyr-Gly-Gly-Phe -Leu; Fl-aħħarnett, din is-sekwenza 4-peptide tiġi rreaġita aktar ma' komposti oħra bħal GCG, GLP-1, eċċ. biex tinkiseb it-Tirzepatide kompluta.
3. Ligazzjoni tal-GCG C-terminus:
L-interazzjoni ta' GlyArgProArgArgGln(1)OH u 2,6-dimethylphenyl isocyanate tagħti l-intermedjarju 1. Dan l-intermedjarju ġie rreaġit mat-tripeptide Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu ippreparat fil-pass preċedenti biex jifforma t-tetrapeptide Tyr-Gly- Gly-Phe-Leu-GlyArgProArgArgGln(1)OH marbut mat-C-terminal ta' GCG. Wara r-reazzjoni, huma meħtieġa purifikazzjoni multipli u idroġenazzjoni katalitika biex itejbu l-purità u l-kwalità tal-prodott.
4. Ligazzjoni tal-GLP-1 C-terminus:
Attiva t-tripeptide Lys-Glu-Val-Lys-Asp f'DMF, u mbagħad jirreaġixxi mat-tetrapeptide miksub fil-pass preċedenti biex tifforma Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu-GlyArgProArgArgGln(1)-Lys-Glu-Val-Lys - Asp heptapeptide. Wara r-reazzjoni, huma meħtieġa purifikazzjoni multipli u idroġenazzjoni katalitika biex itejbu l-purità u l-kwalità tal-prodott.
5. Tikkettar N-terminal:
Fl-aħħar pass, it-terminu N ta' Tirzepatide jeħtieġ li jiġi ttikkettjat. Għaqqad Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu-GlyArgProArgArgGln(1)-Lys-Glu-Val-Lys-Asp heptapeptide ma' N-methylmalonyl-L-arginine-N'-tert-butoxicarbonyl (N-methylpropan-2- reazzjoni oxy-carbonyl-L-arginine-Nt-butyl ester) (MPAC) biex tifforma Tirzepatide ittikkettat.
B'mod ġenerali, il-metodu ta 'sinteżi tal-laboratorju ta' Tirzepatide jeħtieġ sinteżi u purifikazzjoni organika f'diversi stadji, inkluża l-attivazzjoni ta 'monomeri ta' aċidi amminiċi, rabta ta 'tripeptides u tetrapeptides, idroġenazzjoni katalitika u tikkettjar. F'kull pass, il-kundizzjonijiet tar-reazzjoni jeħtieġ li jiġu kkontrollati biex jiżguraw il-kwalità u l-istabbiltà tal-prodott. Għalkemm il-proċess huwa kkumplikat u jieħu ħafna ħin, il-prodotti Tirzepatide ta 'purità għolja jistgħu jinkisbu permezz ta' dan il-metodu, u b'hekk jiġu żgurati l-kwalità u s-sigurtà tal-mediċini tiegħu.
Tirzepatide hija molekula ta 'polipeptide li fiha residwi multipli ta' aċidu amminiku, li hija kimikament diversa u kumplessa.
1. Struttura molekulari:
L-istruttura molekulari ta 'Tirzepatide tikkonsisti mill-peptide N-terminal GLP-1, il-peptide GCG C-terminal u l-peptide ta' katina twila li jgħaqqad it-tnejn. Fosthom, il-peptidi GLP-1 u GCG huma żewġ peptidi bijoloġikament attivi li jistgħu jeżerċitaw effetti terapewtiċi billi jimmiraw għar-riċetturi GLP-1 u GCG. Peptidi ta 'katina twila huma komposti minn residwi multipli ta' amino acids, inklużi xi aċidi amminiċi mhux naturali (bħal Arg, Pro, Gln, eċċ.) u unitajiet strutturali speċjali (bħal N-ethylmalonyl-L-arginine-N' - tert-butoxicarbonyl u 3-methoxytyrosine). Fis-segment tal-peptide ta 'katina twila, hemm ukoll żewġ residwi ta' proline N-alkylated, u l-introduzzjoni ta 'dawn l-unitajiet strutturali tista' ttejjeb l-istabbiltà u l-effikaċja ta 'Tirzepatide.
2. Solubilità:
Is-solubilità ta 'Tirzepatide hija affettwata minn ħafna fatturi, bħal solvent, valur pH, saħħa jonika, eċċ. Fl-ilma, minħabba l-istruttura molekulari kumplessa tiegħu, is-solubilità ta' Tirzepatide hija baxxa, madwar 0.{{1} } mg/mL. F'valuri ta 'pH ogħla, is-solubilità ta' Tirzepatide tiżdied, iżda f'valuri ta 'pH baxxi jew għoljin wisq, issir instabbli u tiddegrada. Barra minn hekk, Tirzepatide jista 'jinħall ukoll f'xi solventi organiċi, bħal formamide, etanol, DMSO, eċċ.
3. Stabbiltà:
Since Tirzepatide contains multiple amino acid residues and unnatural amino acids, its stability is affected by various factors, such as temperature, pH value, light and so on. Under conventional hot and humid conditions (40°C, 75% relative humidity), Tirzepatide has good stability and can maintain long-term stability. However, Tirzepatide is prone to degradation and inactivation under high temperature (>60 grad) jew temperatura baxxa (<4°C) conditions. In addition, Tirzepatide is also prone to degradation at too low or too high a pH, so it needs to be stored at an appropriate pH. Tirzepatide is also easily inactivated under light conditions, so direct sunlight, ultraviolet radiation and other effects should be avoided.
4. Aċidità u alkalinità:
Peress li Tirzepatide fih residwi multipli ta 'aċidu amminiku, għandu ċerti proprjetajiet ta' bażi ta 'aċidu. Fl-ilma, is-soluzzjoni ta' Tirzepatide hija dgħajjef aċiduża, u l-valur tal-pH tagħha huwa ta' madwar 5-6. Taħt kundizzjonijiet aċidużi dgħajfa, Tirzepatide huwa aktar probabbli li jiddegrada u jinattiva, għalhekk jeħtieġ li jinħażen f'valur pH xieraq. Barra minn hekk, Tirzepatide għandu wkoll ċerta kapaċità ta 'buffer, u jista' jżomm ċerta stabbiltà u attività bijoloġika f'valuri ta 'pH differenti.
5. Proprjetajiet termokimiċi:
The thermochemical properties of Tirzepatide mainly include melting point, heat, and thermal decomposition. Due to its complex molecular structure, the melting point of Tirzepatide is difficult to determine. In terms of heat, the heat of combustion of Tirzepatide is -1412 kJ/mol, indicating that it is an exothermic reaction. In terms of thermal decomposition, Tirzepatide can decompose under high temperature conditions (>200 grad). Il-gassijiet prodotti matul il-proċess ta 'dekompożizzjoni termali huma prinċipalment dijossidu tal-karbonju, monossidu tal-karbonju, gass tal-aċidu sulfuriku, eċċ., Għalhekk huwa meħtieġ li tiġi evitata l-influwenza ta' kundizzjonijiet ta 'temperatura għolja waqt il-ħażna u l-użu.
Bħala konklużjoni, Tirzepatide hija molekula polipeptide li fiha residwi multipli ta 'aċidu amminiku, u l-proprjetajiet kimiċi tagħha huma affettwati minn diversi fatturi. Tirzepatide għandu ċerta solubilità, kapaċità ta 'buffering u proprjetajiet ta' bażi ta 'aċidu, u jista' jżomm stabbiltà fit-tul taħt kundizzjonijiet xierqa. Madankollu, taħt kundizzjonijiet bħal valur tal-pH baxx wisq jew għoli wisq, temperatura baxxa jew għolja wisq, u dawl, Tirzepatide huwa faċilment degradat u inattivat. Għalhekk, huwa meħtieġ li tingħata attenzjoni għall-influwenza ta 'dawn il-fatturi meta taħżen u tuża Tirzepatide, u tieħu miżuri protettivi xierqa biex tiżgura l-effikaċja u s-sigurtà tiegħu.