Fluralaner iffurmat mill-ġdid kif il-kontroll tal-pesti u l-industriji farmaċewtiċi veterinarji jersqu lejn il-ġestjoni tal-artropodi. B'differenza mill-insettiċidi anzjani li jaġixxu fuq riċettur wieħed, fluralaner jopera permezz ta' mekkaniżmu ta' mira doppja-- fl-istess ħin ifixkel żewġ sistemi distinti ta' kanali tal-klorur fl-invertebrati. Din is-selettività tagħmilha kemm qawwija kontra l-parassiti kif ukoll komparattivament sikura għall-mammiferi. Il-fehim ta' kif din il-molekula tidħol fil-kanali tal-klorur GABA-gated u glutamate-gated tiżvela għaliex saret kompost ta' referenza fir-riċerka moderna tal-ectoparassiticide.
Fluralaner Qtar
1. Speċifikazzjoni Ġenerali (fl-istokk)
(1)Soluzzjoni
(2) Pillola
(3) Injezzjoni
(4) Sprej
(5)Qtar
2.Personalizzazzjoni:
Aħna se ninnegozjaw individwalment, OEM/ODM, Nru marka, għal riċerka dwar is-sigurtà biss.
Kodiċi Intern: BM-9-007
Fluralaner CAS 864731-61-3
Suq ewlieni: USA, Awstralja, Brażil, Ġappun, Ġermanja, Indoneżja, Renju Unit, New Zealand, Kanada eċċ.
Manifattur: BLOOM TECH Xi'an Factory
Kif Fluralaner Timmira GABA u Glutamate Chloride Channels?
Ir-Rwol tal-Kanali tal-Klorur fin-Newrotrażmissjoni tal-Artropodi
L-attività elettrika tan-newroni hija kkontrollata minn kanali tal-klorur. Huwa possibbli li joni tal-klorur jidħlu f'ċellula meta newrotrasmettitur jeħel mar-riċettur tiegħu. Dan l-influss ta 'joni jwaqqaf in-newroni milli jisparaw, li jżomm is-sistema nervuża f'bilanċ. Fl-artropodi, din is-sistema hija l-aktar ikkontrollata minn żewġ tipi ta' kanali tal-klorur b'ligand-gated: kanali tal-klorur gated-glutamate-(GluCls) u kanali tal-klorur gated GABA-. It-tessut tan-nervituri tal-insetti u tal-brimba għandu ż-żewġ kanali, iżda l-mammiferi m'għandhomx fl-istess struttura funzjonali. Din hija differenza ewlenija li tappoġġja l-profil tas-selettività tal-fluralaner.
Il-Mekkaniżmu tal-Irbit ta' Fluralaner fil-Livell Molekulari
Fluralaner (CAS 864731-61-3) jappartjeni għall-klassi isoxazoline ta 'kimiċi. Jingħaqad mal-parti transmembrana tal-kanali tal-klorur GluCl u GABA-gated u jwaqqaf il-fluss tal-joni tal-klorur. Dan l-imblokk iwaqqaf is-sinjal inibitorju normali milli jintbagħat, li jagħmel in-newroni tal-artropodi fil-mira jisparaw malajr wisq u bla kontroll. Dan jikkawża li l- parassita jsir eċċitati żżejjed, isir paralizzat, u eventwalment imut. Studju fil-ġurnal Pesticide Biochemistry and Physiology jikkonferma li l-isoxazolines, bħal fluralaner, jorbtu b'mod qawwi ħafna f'sit allosteriku speċifiku li huwa differenti mis-siti magħrufa li jgħaqqdu l-insettiċidi. Dan jagħmilha inqas probabbli li klassijiet kimiċi anzjani jsiru reżistenti għal isoxazolines.
Fluralaner Dual-Azzjoni fil-Mira fuq il-Kanali tal-Klorur tal-Artropodi
Għaliex Żewġ Miri Jgħoddu Aktar Minn Wieħed
Ħafna ektoparassitiċidi komuni jaħdmu biss fuq mira waħda. Fipronil, pereżempju, jimblokka biss il-kanali tal-klorur li huma kkontrollati minn GABA. Farmakoloġikament sinifikanti huwaFluralaneril-kapaċità ta' li simultanjament tiftaħ kanali tal-klorur GABA-gated u glutamate-gated. Meta timblokka żewġ rotot inibitorji fl-istess ħin, tagħmel it-tqassim tal-bilanċ newrali fl-artropodu aktar b'saħħtu, li tħaffef il-bidu tal-paraliżi. Riċerkaturi li ħarsu lejn molekuli-mira waħda u-mira doppja sabu li l-aġenti-mira doppja jaħdmu aħjar kontra firxa usa' ta' speċi ta' insetti u stadji tal-ħajja, bħal qurdien ninfali u briegħed żgħar.
Selettività Bejn Invertebrati u Vertebrati
Il-marġni ta' sigurtà bejn kemm jaħdem tajjeb l-ectoparassiticide u kemm huwa ta' ħsara għall-ospitanti huwa dejjem ta' tħassib. L-istruttura tar-riċetturi GABA vertebrati hija differenti minn dik tar-riċetturi GABA invertebrati, u l-vertebrati m'għandhomx kanali GluCl funzjonali. Minħabba din id-differenza bijoloġika, fluralaner għandu tieqa kbira ta 'sikurezza fl-annimali. Skont dejta farmakokinetika minn studji veterinarji riveduti mill-pari-, fluralaner jilħaq konċentrazzjonijiet sistemiċi għoljin fid-demm ospitanti, li huwa dak li jieklu l-parassiti waqt l-għalf, mingħajr ma jkollu l-ebda effett newroloġiku fuq l-annimal ospitanti. Dan il-metodu għat-twassil tad-drogi permezz tad-demm jagħmilha aktar utli fl-ambjenti tal-annimali.
Kif Fluralaner Tfixkel is-Sinjali Newrali tal-Parassiti
Imblokk tal-Kanal tal-Ion u Konsegwenzi Newroloġiċi
It-ton normali tas-sistema nervuża jkisser meta fluralaner jgħaqqad mal-kanali tal-klorur GABA-gated u GluCls fi qurdien jew briegħed. Newroni li normalment ma jisparaw xejn jibdew jisparaw il-ħin kollu. Dan l-istat mhux ikkontrollat ta 'eċċitament jidher fl-artropodi bħala rogħda, moviment jitħawwad, u paraliżi. Il-parassita jieqaf milli jkun jista’ jitma’ jew jirriproduċi sew, u fi żmien sigħat minn meta jkun espost, imut. Reġistrazzjonijiet elettrofiżjoloġiċi minn preparazzjonijiet tan-nervituri artropodi li ġew ittrattati b'fluralaner juru li l-potenzjali postsinaptiċi inibitorji kollha jintilfu. Din hija prova diretta li timblokka l-kanali tal-joni.
Tul ta' Tfixkil Newrali fil-Parassiti fil-mira
Wieħed mill-benefiċċji tad-droga ta 'fluralaner huwa li jibqa' fil-ġisem għal żmien twil. Fil-klieb u l-qtates, il-livelli tal-plażma jibqgħu 'l fuq mil-livell meħtieġ biex joqtlu l-parassiti fil-mira għal żmien twil-spiss minn 8 sa 12-il ġimgħa, iżda dan jiddependi fuq il-formulazzjoni u l-ispeċi ospitanti. Din l-espożizzjoni fit-tul-tfisser li kwalunkwe briegħed jew qurdien li jippruvaw jitimgħu matul dak iż-żmien jiġu f'kuntatt ma' livelli tas-sustanza li se joqtluhom qabel ma jkunu jistgħu jimlew ruħhom għal kollox. Allura, l-affinità tar-riċettur tal-molekula mhix l-unika ħaġa li tiddetermina kemm idum it-tfixkil newrali; taffettwa wkoll kemm taħdem tajjeb fl-ospitant.
Fluralaner għall-Briegħed u l-Qurdien: Mill-Immirar tal-Kanal għall-Kontroll
Dejta dwar l-Effikaċja Kontra Speċi Ewtoparassiti Ewlenin
Studji kemm fil-qasam kif ukoll fil-laboratorju wrew li fluralaner huwa effettiv kontra Ixodes scapularis, Rhipicephalus sanguineus, Ctenocephalides felis, u speċi oħra li huma klinikament importanti. Doża waħda kuljum tafluralanerħadem aktar minn 99% tal-ħin kontra infestazzjonijiet tal-briegħed li kienu diġà hemm fi żmien 8 sigħat, u baqgħet taħdem għal 12-il ġimgħa. Instab li kien fatali għall-qurdien fi żmien 12-il siegħa mill-kuntatt. Dawn in-numri juru kompost li l-azzjoni b'żewġ-modi tiegħu twassal direttament għal riżultati li jistgħu jitkejlu u li jistgħu jiġu ripetuti fil-kontroll tal-parassiti.
Konsiderazzjonijiet ta' Reżistenza u Vijabilità fit-Tul-
Il-kapaċità ta' Fluralaner li jaħdem fuq żewġ miri differenti hija utli għall-ġestjoni tal-oppożizzjoni. Meta mqabbel ma' komposti ta' mira waħda-, iċ-ċans ta' falliment tat-trattament jonqos ħafna meta parassita jkollu jiżviluppa mutazzjonijiet ta' reżistenza f'żewġ tipi differenti ta' riċetturi fl-istess ħin. Dan jaqbel ma' dak li nafu dwar aġenti multi-mira mill-qasam tal-farmakoloġija. S'issa, l-isforzi kontinwi ta 'monitoraġġ tar-reżistenza fl-Ewropa u l-Amerika ta' Fuq sabu li l-briegħed u l-qurdien fis-selvaġġ mhumiex ġeneralment reżistenti għall-isoxazolines. Dan huwa sinjal tajjeb għall--utilità fit-tul tas-sustanzi kimiċi.
Applikazzjonijiet Fluralaner fil-Ġestjoni Moderna tal-Briegħed u l-Qurdien
Strateġiji ta' Formulazzjoni u Rotot ta' Kunsinna
Fluralaner jiġi f'forom kemm orali kif ukoll topiċi li jistgħu jintużaw fuq l-annimali domestiċi. Il-metodu orali huwa aktar ta 'suċċess minħabba li jidħol fiċ-ċirkolazzjoni sistemika tal-annimal. Minħabba li l-kompost huwa lipofiliku, jista 'jiġi assorbit permezz tas-sistema diġestiva u jinfirex għal xaħam taħt il-ġilda u tessuti dermali. Dan jiżgura li l-ektoparassiti li jieklu l-ospitanti dejjem jiġu f'kuntatt ma 'konċentrazzjonijiet tossiċi. Kumpaniji mediċinali li jagħmlu oġġetti bbażati fluralaner-jeħtieġu ingredjenti mediċinali attivi ta'-purità għolja biex iżommu l-formulazzjonijiet konsistenti u konformi mar-regolamenti fi swieq bħall-Istati Uniti, l-UE, u l-Asja.
Pajsaġġ Regolatorju u tas-Suq
L-Amministrazzjoni tal-Ikel u d-Droga tal-Istati Uniti (FDA), l-Aġenzija Ewropea tal-Mediċini (EMA), u korpi oħra ewlenin tas-saħħa kollha taw il-permess tagħhom għal prodotti li fihom fluralaner. Il-kimika tappartjeni għall-klassi farmakoloġika isoxazoline. Rekwiżiti ġodda tat-tikketta jgħidu li issa trid tinkludi informazzjoni dwar profili ta’ avvenimenti avversi newroloġiċi magħrufa f’annimali li diġà għandhom storja ta’ aċċessjonijiet. Mil-lat tas-suq, is-segment tal-isoxazoline jibqa' jikber, u l-fluralaner jibqa' fil-quċċata grazzi għall-kapaċità tiegħu li jaħdem fuq żewġ miri f'daqqa, marġini tajbin ta' sikurezza tal-host, u effetti fit-tul-. Fluralaner API u intermedji qed isiru aktar u aktar interessanti għar-riċerkaturi u l-katina tal-provvista.
Konklużjoni
FluralanerIl-kapaċità ta' li taħdem kemm fuq il-kanali tal-klorur GABA-gated kif ukoll il-glutamate-gated hija pass kbir 'il quddiem fl-istudju ta' mediċini ectoparasiticide. Jikkontrolla l-artropodi malajr, b'mod effettiv u selettiv filwaqt li jkun sigur għall-vertebrati minħabba li jaffettwa żewġ sistemi ta 'kanal tal-joni li jimblukkaw fl-istess ħin. L-evidenza-reveduta mill-pari tappoġġja l-użu tagħha biex teħles mill-briegħed u l-qurdien, u l-kapaċità tagħha li tittratta r-reżistenza tagħmilha aktar attraenti fit-tul. Meta riċerkaturi, formulaturi, u ħaddiema tal-akkwist ikunu qed ifittxu fluralaner ta'-purità għolja, iridu jiksbuh minn sors kwalifikat li l-kredenzjali tal-GMP tiegħu jkunu ġew iċċekkjati.
FAQ
Q1: X'jagħmel il-fluralaner differenti mill-ektoparassitiċidi b'mira waħda-?
+
-
Fl-artropodi, fluralaner iwaqqaf kemm il-kanali tal-klorur tal-glutamate- kif ukoll tal-GABA-fl-istess ħin. B'kuntrast ma' komposti li jimmiraw biss tip wieħed ta' riċettur, din l-azzjoni ta' mira doppja-tikkawża aktar ħsara lis-sistemi nervużi tal-parassiti u tagħmilha inqas probabbli li tiżviluppa reżistenza.
Q2: Il-fluralaner huwa sikur għall-mammiferi minħabba l-mekkaniżmu tal-kanal tal-klorur tiegħu?
+
-
Il-vertebrati m'għandhomx kanali tal-klorur gated-glutamate li jaħdmu, u r-riċetturi GABA tagħhom huma mibnija b'mod differenti mir-riċetturi tal-krustaċji. Minħabba din id-differenza bijoloġika, dożi terapewtiċi ta' fluralaner fil-mammiferi m'għandhomx l-istess effetti newroloġiċi li jidhru fil-parassiti fil-mira. Dan ifisser li hemm tieqa kbira ta 'sikurezza li tista' tintuża b'mod normali.
Q3: Kemm idum il-fluralaner jibqa' effettiv wara amministrazzjoni waħda?
+
-
Skont il-formulazzjoni u l-ispeċi ospitanti, fluralaner jista' jżomm livelli ta' qtil tal-parassiti- fid-demm għal 8 sa 12-il ġimgħa. It-tul itwal huwa dovut għall-kwalitajiet farmakokinetiċi tajbin tal-kompost, bħal tneħħija sistemika bil-mod u distribuzzjoni tat-tessuti ikkawżata mil-lipofiliċità.
Imsieħeb Ma' Bloomtechz - Il-Fornitur Tiegħek ta' Fluralaner Fdat
24 kumpanija-magħrufa sew mill-industriji farmaċewtiċi, R&D, u kimiċi speċjalizzati xtraw molekuli ta' grad-mediċinali mingħand Bloomtechz. Bloomtechz huwa ddedikatfluralanerfornitur. Jaħdmu minn sit ta' produzzjoni ċertifikat tal-GMP-100,000-square-metru kwadru li huwa approvat mill-FDA tal-Istati Uniti, l-UE, il-Ġappun, u s-CFDA. Kull lott jgħaddi minn tliet livelli ta' kontroll tal-kwalità: fil-faċilità tal-produzzjoni, mid-dipartiment tal-QA/QC tagħna stess, u minn awtorità ta'-parti terza li ġiet approvata minna. Bloomtechz ilu jagħmel komposti organiċi u kimiċi fini għal aktar minn 12-il sena u jista 'jtik ħinijiet ta' stennija preċiżi, prezzijiet ċari, u l-burokrazija kollha li għandek bżonn għad-dwana. Ikkuntattja biex tibda sħubija fit-tul ibbażata fuq il-fiduċja u l-eżattezza xjentifika.
Ikkuntattjana llum:Sales@bloomtechz.com.
Referenzi
1. Gassel, M., Wolf, C., Noack, S., Williams, H., & Ilg, T. (2014). L-isoxazoline ectoparasiticide fluralaner ġdid: Inibizzjoni selettiva ta' artropodi -aminobutyric acid- u glutamate-kanali tal-klorur magħluqa u attività insettiċida/akariċida. Bijokimika u Fiżjoloġija tal-Pestiċidi, 109, 44-50.
2. Rosentel, J., Lee, J., Burke, M., & Stegemann, M. (2014). Trattament ta' klieb b'Fluralaner: Farmakokinetika u effikaċja kontra infestazzjonijiet ta' briegħed u qurdien indotti b'mod sperimentali. Parassiti & Vectors, 7(Suppl 1), O26.
3. Kilp, S., Ramirez, D., Allan, MJ, Roepke, RKA, & Nuernberger, MC (2016). Farmakokinetiċi ta' fluralaner fil-klieb wara amministrazzjoni orali jew ġol-vini waħda. Parassiti u Vectors, 9(1), 284.
4. Ozoe, Y., Asahi, M., Ozoe, F., Nakahira, K., & Mita, T. (2010). L-isoxazoline antiparassitiku A1443 huwa imblokkatur qawwi tal-kanali tal-klorur gated ligand-insetti. Komunikazzjonijiet tar-Riċerka Bijokimika u Bijofiżika, 391(1), 744–749.
5. Walther, FM, Allan, MJ, Roepke, RKA, & Nuernberger, MC (2014). L-effett tal-ikel fuq il-farmakokinetika tal-fluralaner orali fi klieb sajjem u mitmugħa. Parassiti & Vectors, 7(Suppl 1), O25.
6. Shoop, WL, Hartline, EJ, Gould, BR, Waddell, ME, McDowell, RG, Kinney, JB, & Lahm, GP (2014). Skoperta u mod ta 'azzjoni ta' afoxolaner, parassitiċida isoxazoline ġdid għall-klieb. Parasitoloġija Veterinarja, 201 (3–4), 179–189.