Bremelanotide(link:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/peptide/bremelanotide-powder-cas-189691-06-3.html) huwa ormon polipeptidiku sintetiku li l-istruttura tiegħu hija simili għal-leptin, tyrosine u melanin tal-ġilda li jeżistu b'mod naturali fil-ġisem tal-bniedem. Bħala tip ġdid ta 'mediċina, Bremelanotide għandu funzjoni regolatorja u spiss jintuża fit-trattament ta' disfunzjoni erettili u libido baxxa. Ix-xenarji ta' użu fil-ħajja ta' kuljum qed isiru dejjem aktar estensivi. Bir-riċerka fil-fond tan-nies fuqu, in-nies skoprew ħafna tipi ta 'metodi ta' sinteżi tiegħu, li se jiġu analizzati wieħed wieħed hawn taħt.
1. Sintetizzat minn L-tyrosine:
Fil-metodu ta 'sinteżi oriġinali, l-istruttura ta' Bremelanotide inkisbet bid-deformazzjoni tal-L-tyrosine. L-ewwel, L-tyrosine huwa kkonvertit għal dipeptidyl-L-tyrosine (Boc-Tyr(OCO)2-OH) fil-preżenza ta 'aċidu idrofluworiku, fejn Boc jirrappreżenta grupp succinimidomethyl (t -butoxicarbonyl). Sussegwentement, żid alkoħol tal-benżil (PhCH2OH), 1-(3-dietilaminopropossi)-2-({2-methazolyl)ethane (EDC), u N-hydroxybutanediol f'Reaġenti tetrahydrofuran (THF) bħal imide (HOBt) jistgħu jgħaqqdu dipeptidyl-L-tyrosine ma pseudopeptide alanine (Phe-Aib-Aib-Lys(Ac)-Gly-Lys(Ac)-Aib-Leu- NH2) ġie sintetizzat fi Bremelanotide.
(1) Konverżjoni ta 'L-tyrosine għal dipeptidyl-L-tyrosine:
L-ewwel, ħoll L-tyrosine fl-ilma u żid ammont xieraq ta 'aċidu idrofluworiku. Tipikament, il-konċentrazzjoni ta 'L-tyrosine hija 1M u l-ammont ta' aċidu idrofluworiku huwa 5-10%. It-taħlita tħalliet toqgħod fi 0-4 grad għal siegħa u mbagħad mitfiet.
Sussegwentement, il-kumpless L-tyrosine-hydrofluoric acid miksub ġie miżjud qatra ma 'tetrahydrofuran. Fl-istess ħin, ammont xieraq ta 'reaġenti ta' reazzjoni bħal alkoħol benżil, EDC u HOBt ġew miżjuda ma 'tetrahydrofuran. Wara li toqgħod għal sagħtejn taħt taħwid, jista' jinkiseb dipeptidyl-L-tyrosine (Boc-Tyr(OCO)2-OH).
(2) Reazzjoni ta 'dipeptidyl-L-tyrosine ma' pseudopeptide alanine:
Dewweb id-dipeptidyl-L-tyrosine miksub f'N,N-dimethylformamide (DMF) u żid il-psewdopeptide alanine. Il-kundizzjonijiet ta 'reazzjoni jinkludu temperatura, ħin ta' reazzjoni, u konċentrazzjoni ta 'reaġenti, eċċ. Dawn il-fatturi se jaffettwaw ir-rendiment u l-purità tal-prodott. F'konċentrazzjoni ta '225 g/L, il-proporzjon ta' Boc-Tyr(OCO)2-OH għal pseudopeptide alanine kien 1:30.
Wara li tħawwad u toqgħod f'-N,N-dimethylformamide għal 24 siegħa, is-soluzzjoni ta 'reazzjoni ġiet imferra' f'ilma tas-silġ u preċipitat b'soluzzjoni ta' aldehyde aċiduża. Ir-riżultat huwa l-prodott finali ta 'Bremelanotide.
Il-metodu ta 'sinteżi prinċipalment għandu l-vantaġġi li ġejjin: purità għolja tal-prodott u proċess ta' produzzjoni sempliċi. Iżda dan il-metodu għandu wkoll xi żvantaġġi, bħal li jieħu ħafna ħin, spiża għolja u l-bqija.
2. Sinteżi tal-fażi solida:
Is-sinteżi tal-fażi solida bħalissa hija waħda mill-metodi sintetiċi l-aktar użati komunement għal Bremelanotide, u hija wkoll metodu sintetiku ewlieni fil-qasam tas-sinteżi tal-peptidi. F'metodi ta 'fażi solida, il-ktajjen tal-polipeptidi jinbnew b'żidiet suċċessivi ta' unitajiet ta 'aċidu amminiku. L-ewwel, l-ewwel unità ta 'aċidu amminiku hija modifikata fi grupp ta' protezzjoni N sterikament restrittiv u mhux degradabbli (bħal Fmoc), li mbagħad jitwaħħal mal-medju poruż. Sussegwentement, bl-introduzzjoni ta 'grupp li jipproteġi l-aċidu akriliku, reazzjoni ta' aċilazzjoni u passi oħra, kull unità ta 'aċidu amminiku hija miżjuda fuq il-medju poruż, u gradwalment tinbena katina kompleta tal-polypeptide. Fl-aħħarnett, fil-passi tat-tneħħija tal-grupp li jipproteġi N, denitrifikazzjoni, eċċ., tista 'tiġi ppreparata katina tal-polipeptide Bremelanotide b'sekwenza speċifika.
Il-metodu ta 'sinteżi ta' fażi solida prinċipalment għandu l-vantaġġi li ġejjin: effiċjenza għolja u rata ta 'utilizzazzjoni għolja ta' materja prima. Iżda dan il-metodu sintetiku għandu wkoll xi żvantaġġi, bħal passi multipli ta 'tnixxif u ħasil huma meħtieġa fil-proċess ta' produzzjoni, u dawn il-passi se jwasslu għal tnaqqis fil-kwalità tal-prodott.
3. Sinteżi tal-fażi likwida:
Is-sinteżi tal-fażi likwida hija metodu ieħor ta 'sinteżi ta' Bremelanotide, li titwettaq permezz ta 'sistema ta' reazzjoni likwida. Il-passi ewlenin tal-metodu ta 'sinteżi jinkludu screening tal-materja prima, disinn tal-molekula tad-droga, għażla tar-rotta ta' sinteżi, reazzjoni, purifikazzjoni u affarijiet simili. Meta mqabbel mas-sinteżi tal-fażi solida, il-metodu ta 'sinteżi tal-fażi likwida jista' jikseb Bremelanotide b'purità ogħla u attività bijoloġika. Fil-metodu ta 'sintesi tal-fażi likwida, ir-reaġenti ta' reazzjoni użati b'mod komuni huma dihydroxyethyl mercaptan (EDT), aġent ethoxycarbonyating (EEDQ), thioacetyl chloride, eċċ.
Il-metodu ta 'sinteżi tal-fażi likwida prinċipalment għandu l-vantaġġi li ġejjin: tħaddim sempliċi u purità għolja tal-prodott. Madankollu, dan il-metodu ta 'sinteżi għandu wkoll xi żvantaġġi, bħal perjodu itwal ta' sinteżi u spiża ogħla.
4. Sinteżi fiżikokimika:
Fil-metodu ta 'sinteżi fiżikokimika, Bremelanotide huwa sintetizzat b'metodi fiżiċi u kimiċi. Dan il-metodu għandu prinċipalment żewġ approċċi differenti: wieħed huwa li tirrealizza s-sintesi ta 'Bremelanotide permezz ta' tħaddim ripetut ta 'trasformazzjoni tal-fażi solida-likwidu; l-ieħor huwa li jippromwovi l-awto-assemblaġġ u l-polimerizzazzjoni ta 'ktajjen polipeptidi permezz ta' kompressjoni fiżika u mekkanika, u b'hekk jissintetizza Bremelanotide.
Mekkaniżmu ta' reazzjoni:
Is-sinteżi ta 'Bremelanotide hija prinċipalment billi tikkonverti L-tyrosine f'L-phenolic acylate, imbagħad tisintetizza l-L-phenolic acylate u pseudopeptide, u finalment tikseb il-prodott. Il-mekkaniżmu tar-reazzjoni huwa kif ġej:
(1) Konverżjoni ta 'L-tyrosine f'L-phenol acylate:
L-tyrosine jirreaġixxi ma 'sodium azide f'soluzzjoni THF biex jiġġenera L-phenol acylate. Sodium azide se jikkonverti l-grupp hydroxyl f'tyrosine għal grupp azide, u mbagħad trattament aċiduż se jikkonverti l-grupp azide għal aċilat fenoliku.
(2) L-phenol acylate huwa kkonvertit fi klorur tal-aċidu:
L-phenolic acylate jirreaġixxi ma 'acetyl chloride f'THF biex jipproduċi klorur ta' l-aċidu. Ħames darbiet l-ammont ta 'TBHS huwa li jassorbi l-HCl iġġenerat. Il-kloruri tal-aċidu huma intermedji tar-reazzjoni li huma meħtieġa għal reazzjonijiet sussegwenti.
(3) Sinteżi tal-klorur tal-aċidu u pseudopeptide:
Il-klorur tal-aċidu intermedju jirreaġixxi mal-psewdopeptide f'DMF biex jiġġenera l-katina tal-polypeptide ta' Bremelanotide. Dak li jiġri f'dan il-pass huwa reazzjoni ta 'kondensazzjoni ta' anidride, li fiha HOBt huwa l-katalizzatur.
(4) Purifikazzjoni u analiżi tal-prodott:
Il-prodott finali jeħtieġ ukoll li jiġi purifikat u analizzat biex tiġi żgurata l-purità u l-kwalità tal-kompost.
Il-metodu ta 'sinteżi fiżikokimika prinċipalment għandu l-vantaġġi li ġejjin: tħaddim sempliċi u perjodu qasir ta' preparazzjoni. Madankollu, dan il-metodu sintetiku għandu wkoll xi żvantaġġi, bħal purità baxxa tal-prodott u diversità insuffiċjenti tal-prodott.
Bħala konklużjoni, il-metodi ta 'sinteżi ta' Bremelanotide huma diversi u flessibbli, u l-għażla tiddependi fuq ħafna fatturi, bħal kundizzjonijiet ta 'reazzjoni, spiża ta' sinteżi u ħin ta 'reazzjoni, eċċ. Irrispettivament mill-metodu użat, kundizzjonijiet ta' reazzjoni stabbli u prodotti ta 'purità għolja huma l- ċwievet għas-sinteżi ta 'suċċess ta' Bremelanotide.