N-Boc-Nortropinonehuwa intermedju tad-droga u prekursur importanti għas-sintesi ta 'diversi drogi, għalhekk għandu sinifikat importanti ta' riċerka. Dawn li ġejjin huma diversi rotot sintetiċi ta' N-Boc-Nortropinone:
1. Ossidazzjoni ta 'aldehydes amminiċi bl-użu ta' pirimidina bħala katalizzatur
Hawnhekk, aħna se nintroduċu fid-dettall pass ta 'sintetizzazzjoni ta' N-Boc-Nortropinone permezz ta 'ossidazzjoni ta' aminoaldehyde billi tuża pyrimidine bħala katalizzatur.
1.1. Ipprepara r-reaġenti meħtieġa l-ewwel, inkluż N-Boc-4-phenyl-2-pyrrolidone, 1-Bromo-4-phenylbutane, aċidu nitriku kkonċentrat, pirimidina, klorur kupruż, idrossidu tat-tetraetilammonju u ilma jonizzat .
1.2. Żid N-Boc-4-phenyl-2-pyrrolidone u 1-Bromo-4-phenylbutane fi flixkun tal-qiegħ tond niexef, u waqqa ammont żgħir ta' tetraethylammonium hydroxide bħala katalizzatur. Il-flixkun tar-reazzjoni tqiegħed fuq stirrer manjetiku u mħawwad għal 16-il siegħa taħt ambjent naturali sakemm ir-reazzjoni kienet kompluta.
1.3. Wara li r-reazzjoni tkun lesta, aħsel is-soluzzjoni tar-reazzjoni b'ilma dejonizzat li jiġi ttitrat b'aċetun u sediment bħal sediment sakemm il-valur tal-pH jilħaq madwar 6. Is-soluzzjoni ta 'reazzjoni maħsula ġiet iffiltrata, u l-aċetun fil-filtrat ġie evaporat biex jinkiseb abjad. solidu.
1.4. Żid is-solidu abjad miġbur ġo beaker, imbagħad żid l-aċidu nitriku kkonċentrat u l-pirimidina biex tikkatalizza r-reazzjoni. Poġġi t-tazza fil-konfigurazzjoni tal-quċċata tat-tisħin u mmonitorja t-temperatura b'termometru sensittiv biex tiżgura li s-sħana tista 'tiġi kkontrollata b'mod preċiż. It-temperatura tar-reazzjoni nżammet f'60 grad u ż-żieda tal-katalizzatur tal-aċidu tlestiet fi żmien sagħtejn.
1.5. Dewweb klorur kupruż f'ilma dejonizzat filwaqt li żżomm it-temperatura ta '60 grad. Wara li tistenna li s-soluzzjoni tinħall kompletament, żidha bil-mod fit-tazza. Kompli jirreaġixxi għal 30 minuta sakemm ir-reazzjoni tkun kompluta.
1.6. Wara r-reazzjoni, is-soluzzjoni tar-reazzjoni ġiet iffiltrata, u l-preċipitat li kien fadal ġie mnixxef. Is-solidu miksub huwa N-Boc-Nortropinone. Il-prodott jista 'jiġi purifikat u iżolat aktar biex tinkiseb purità ogħla.
Bħala konklużjoni, is-sinteżi ta 'N-Boc-Nortropinone permezz ta' ossidazzjoni ta 'aminoaldehyde bl-użu ta' pyrimidine bħala katalizzatur mhix ikkumplikata ħafna, iżda huwa meħtieġ li jiġi kkontrollat b'mod strett il-ħin u t-temperatura tar-reazzjoni biex jiġi żgurat il-progress bla xkiel tar-reazzjoni u jinkiseb il-prodott mixtieq . Fl-istess ħin, huma meħtieġa trattament u purifikazzjoni meħtieġa wara r-reazzjoni biex jiġi żgurat li l-prodott finali jilħaq l-istandards ta 'purità għolja meħtieġa.
2. Metodu ta 'tnaqqis ta' benzo[c]cyclohexanone
L-ewwel, benzo[c]cyclohexanone jiġi reazzjoni ma 'isopropanol biex tinkiseb forma mnaqqsa ta' benzo[c]cyclohexanone. Imbagħad, il-prodott imnaqqas jirreaġixxi b'N-Boc-amino-oxyacetone biex jikseb N-Boc-Nortropinone. Dan il-metodu sintetiku jeħtieġ li juża ammont kbir ta 'aġent li jnaqqas, u l-effett ta' tnaqqis ta 'cyclohexanone jeħtieġ li jiġi kkontrollat b'mod preċiż, u r-rendiment totali huwa baxx.
3. Metodu ta 'jodoacetone
L-ewwel, N-Boc-3-chloroacetone jiġi reaġit bl-anilina biex jinkiseb N-Boc-3-aminoacetone. Imbagħad, N-Boc-3-aminoacetone u jodoacetone jgħaddu minn reazzjoni ta 'addizzjoni katalizzata bl-etanolamina biex jiksbu N-Boc-Nortropinone. Din ir-reazzjoni teħtieġ l-użu ta 'katalizzatur, u l-kundizzjonijiet ta' reazzjoni jeħtieġ li jinqabdu bir-reqqa; barra minn hekk, huma meħtieġa operazzjonijiet ta 'reazzjoni f'diversi stadji, u huwa diffiċli li tinkiseb rendiment għoli fil-proċess ta' preparazzjoni.
4. Metodu ta 'iżomerizzazzjoni:
L-iżomerizzazzjoni ta' N-Boc-3-aminoacetone tagħti N-Boc-Nortropinone. Dan il-metodu ta 'isomerizzazzjoni huwa faċli li jikkawża reazzjonijiet sekondarji taħt kundizzjonijiet ta' reazzjoni mhux xierqa, u r-rendiment ġenerali tar-reazzjoni huwa baxx.
N-Boc-Nortropinone huwa kompost organiku importanti. Għal dan il-kompost, il-metodu ta 'isomerizzazzjoni jista' jintuża biex jiġġenera numru ta 'isomeri differenti. Dan l-artikolu se jintroduċi l-passi u l-proċess ta 'operazzjoni speċifika ta' dan il-metodu ta 'isomerizzazzjoni.
Prinċipju sperimentali:
N-Boc-Nortropinone huwa kompost ta 'bond doppju bi struttura monoolefinika instabbli. Wara li jkun eċitat termodinamikament, il-kompost jgħaddi minn għeluq taċ-ċirku u jifforma konfigurazzjoni molekulari ġdida. Din il-konfigurazzjoni għandha proprjetajiet kimiċi u fiżiċi differenti. Din il-proprjetà tifforma l-bażi teoretika għall-produzzjoni ta 'numru ta' isomeri differenti ta 'N-Boc-Nortropinone.
Proċedura sperimentali
(1) Poġġi l-kompost A fi flixkun b'żewġ għonq, żid il-kloroform, u pprepara għal konċentrazzjoni ta '10 mg/mL.
(2) Ferra s-soluzzjoni kollha tal-kompost A-chloroform fi flask bi tliet għonq mgħammar b'buretta. Waqt l-iffissar, żid 2 mL ta' soluzzjoni ta' idrossidu tas-sodju anidru (NaOH) u laħlaħ l-ekwilibriju bil-gass.
(3) F'temperatura tal-kamra, żid bil-mod 2 mL ta 'soluzzjoni ta' aċidu idrokloriku anidru (HCl) u laħlaħ bin-nitroġenu biex tħallat sew.
(4) Żomm is-sistema ta' reazzjoni tar-reaġent għal 1-2 sigħat f'temperatura tal-kamra. Wara r-reazzjoni, il-preparazzjoni tal-prodott ġiet trasferita għal lembut.
(5) Żid ammont ugwali ta 'ilma, u estratt is-saff ta' fuq bil-kloroform u l-etanol. Is-saff organiku estratt kien imnixxef f'evaporatur li jdur u ppurifikat b'tubu Rieger biex jagħti l-prodott isomeriku B.
(6) It-taħlita tal-isomeri ġiet preċipitata u mnixxfa b'evaporatur li jdur biex tipproduċi prodott isomeru Ċ.
(7) Iwettaq analiżi tal-proprjetà komparattiva tal-prodotti isomeriċi B u C.
Sommarju: Il-metodu ta 'isomerizzazzjoni ta' N-Boc-Nortropinone jista 'jintuża biex jipprepara diversi isomeri, u b'hekk jinkisbu proprjetajiet kimiċi u fiżiċi differenti. Permezz tal-passi sperimentali ta 'hawn fuq, nistgħu niksbu metodu relattivament sempliċi u prattiku għall-preparazzjoni tal-isomeri, u nipprovdu wkoll aktar metodi għar-riċerka tal-kimika organika.
Fil-qosor, ir-rotta sintetika relattivament matura studjata fil-preżent hija li tuża metodu ta 'tnaqqis ta' benzo[c]cyclohexanone, billi tuża benzo[c]cyclohexanone bħala r-reattant oriġinali, u tikseb benzo[c]cyclohexanone wara tnaqqis b'isopropanol c] Il-prodott imnaqqas ta ' cyclohexanone, li finalment jirreaġixxi ma 'N-Boc-amino-oxyacetone biex jikseb N-Boc-Nortropinone. Għalkemm hemm ċerti difetti, l-eżattezza ġenerali tar-reazzjoni hija għolja, u r-rendiment totali jista 'bejn wieħed u ieħor jilħaq ir-rekwiżiti ta' sinteżi.