Sincalide, formula molekulari C49H62N1 0 O16S3, piż molekulari 1143 . 269, cAS {25126-32-3, Massa preċiża {{71142.350708. hija molecule octapeptide sintetizzata artifiċjalment, framment ta 'cholecistokin ( CCK . Pereżempju, in-numru ta 'donaturi ta' bonds ta 'l-idroġenu huwa 13, in-numru ta' aċċettaturi ta 'bond ta' l-idroġenu huwa 19, in-numru ta 'bonds kimiċi li jistgħu jduru huwa 33, u n-numru ta' tautomeri huwa {384. Pereżempju, in-numru ta 'atomi tqal huwa 78, u l-kumplessità hija {}} molekula, framment ta 'CCK, bl-attivitajiet bijoloġiċi kollha ta' CCK . hija octapeptide CCK sintetizzata artifiċjalment użata prinċipalment biex tippromwovi l-kontrazzjoni tal-marrara u r-reaġenti dijanjostiċi . hija wkoll ormon peptide amino aċidu analogu ( Kontrazzjoni permezz ta 'injezzjoni u tassisti fid-dijanjosi ta' mard tal-marrara u tal-frixa {| 19}} Jista 'jżid is-sekrezzjoni tal-bili, jikkawża kontrazzjoni tal-marrara, jirrilassaw is-sfincter ta' Oddi, u b'hekk jippermettu li l-bili tiġi skarikata fid-duwodenu {. Huwa c-terminal octapepepide bl-octapepteide sintesizzata artifiċjali bl-octapepteide sintesizzata bl-octapepteide sintesizzata bl-octapepteide sintesizzata bl-octapepteide. L-ormon tal-cholecystokinin . jimita l-azzjoni tal-cholecystokinin, jikkaġuna direttament il-kontrazzjoni tal-muskoli bla xkiel tal-marrara, u b'hekk tnaqqas id-daqs tal-marrara, li twassal għall-excretion tal-bili u s-sigriet tal-enzima tal-frixa {}} fl-esophage tbattil permezz ta 'sinjalazzjoni kolinerġika.
|
Tappijiet u sufri tal-fliexken apposta:
|
|
|
Formula kimika |
C49H62N10O16S3 |
|
Massa eżatta |
1142 |
|
Piż molekulari |
1143 |
|
m/z |
1142 (100.0%), 1143 (53.0%), 1144 (13.8%), 1144 (13.6%), 1145 (7.2%), 1143 (3.7%), 1144 (3.3%), 1143 (2.4%), 1145 (2.3%), 1144 (2.0%), 1146 (1.9%), 1145 (1.7%), 1144 (1.3%) |
|
Analiżi Elementali |
C, 51.48; H, 5.47; N, 12.25; O, 22.39; S, 8.41 |
Cholecystokinin (CCK) juri l-kumplessità u l-preċiżjoni tal-kostruzzjoni tal-bijomolekula, u għandu rwoli ewlenin multipli in vivo {. bħala peptide tipiku tal-imsaren tal-moħħ, sar pont importanti li jgħaqqad il-funzjonijiet tas-sistema nervuża u tas-sistema diġestiva minħabba l-karatteristiċi tad-distribuzzjoni doppja tiegħu - eżistenti fis-sistema nervuża ċentrali, b'mod wiesa 'distribut. Il-passaġġ gastrointestinali u l-frixa . Id-diversità tal-funzjonijiet fiżjoloġiċi tagħha għandha rwol indispensabbli fir-regolazzjoni tal-proċessi diġestivi, il-bilanċ tal-enerġija, il-kontroll tal-aptit, u anke l-emozzjonijiet u l-memorja .
L-ewwelnett
Xinkalite wera prestazzjoni eċċellenti fit-tnaqqis tal-edema interstizjali fil-pulmuni . edema interstizjali tal-pulmuni hija waħda mill-karatteristiċi patoloġiċi ta 'diversi mard tal-pulmun bħal sindromu ta' dwejjaq respiratorju akut (ARDS), li jaffettwa serjament il-funzjoni ta 'skambju tal-gass tal-pulmun {{1} Xinkalite, minn ġol-mekkaniżmu moleculari tagħha il-permeabilità, tnaqqas l-akkumulazzjoni ta 'fluwidu fl-interstitium pulmonari, ittaffi b'mod effettiv is-sintomi ta' edema, u ttejjeb il-funzjoni respiratorja tal-pazjenti .
It-tieni
L-effett inibitorju ta 'xinkalite fuq l-infiltrazzjoni tal-lewkoċiti huwa wkoll sinifikanti ċitokini, li jipprovdu strateġija ġdida għat-trattament ta 'mard infjammatorju .
Barra minn hekk
Xinkalite juri wkoll effett inibitorju qawwi fuq ċitokini pro-infjammatorji . ċitokini pro-infjammatorji bħal TNF - u il {-6 għandhom rwol kruċjali fir-rispons infjammatorju, u l-espressjoni żejda tagħhom ħafna drabi twassal għal infjammazzjoni mhux ikkontrollata u progress tal-mard {{5} Rispons infjammatorju billi tinterferixxi mal-mogħdijiet ta 'sinjalazzjoni ta' dawn iċ-ċitokini, u tnaqqas il-livelli ta 'espressjoni tagħhom .
F'termini ta 'sistema kardjovaskulari
Xinkalit ukoll mar tajjeb . jista 'jirrestawra r-rata tal-qalb u jnaqqas l-ipertensjoni arterjali pulmonari, li hija ta' sinifikat kbir għat-trattament ta 'mard kardjovaskulari bħal insuffiċjenza tal-qalb u ipertensjoni arterjali pulmonari . billi tirregola l-attività elettrofisioloġika tal-qalb u l-istat ta' stat vaskulari, xkalite. sistema kardjovaskulari u ttejjeb il-kwalità tal-ħajja tal-pazjenti .
Fil-qosor, bħala framment attiv ta 'cholecystokinin CCK, Xinkalite għandu effett farmakoloġiku wiesa' u li jinvolvi aspetti multipli bħall-kontroll tal-infjammazzjoni, tnaqqis tal-edema, u regolazzjoni tal-funzjoni kardjovaskulari . mal-approfondiment kontinwu tar-riċerka dwar Xinkalite u l-mekkaniżmu ta 'azzjoni tiegħu, huwa maħsub li jkun aktar mediċini bbażati fuq xinkalate bbażati fuq xinkalate bbażati fuq xinkalate bbażati fuq xinkalate bbażati fuq xinkalate bbażati fuq xinkalate bbażati fuq xinkalate bbażati fuq xinkalate bbażati fuq xinkalate bbażati fuq xinkalit Mezzi effettivi u sikuri għat-trattament tal-mard relatat . Sadanittant, dan jipprovdi wkoll ħjiel u ispirazzjonijiet siewja għalina biex nesploraw aktar il-misteri tal-peptidi bijoattivi u jiżvelaw l-essenza tal-attivitajiet tal-ħajja .
Propjetajiet bijokimiċi
Struttura u kompożizzjoni molekulari
Sincalide huwa molekula octapeptide sintetika bl-istruttura kimika ta 'c₄₉h₆₂n₁₀o₁₆s₃ u piż molekulari ta' 1143.27. huwa magħmul minn tmien aċidi amminiċi, bis-sekwenza ta 'asp-tyr (so₃h) -Met-gly-trp-met-met-phe-phe-nh₂, li fiha r-reside ta' Tyr huwa modifikat minn Sulfation . Din l-istruttura tippermettilha torbot speċifikament mar-riċettur tal-cholecystokinin (riċettur CCK) u teżerċita effetti bijoloġiċi {.
Karatteristiċi ta 'eċċitazzjoni tar-riċetturi
Sincalide huwa agonist tar-riċettur CCK-A u r-riċettur CCK-B . Ir-riċettur CCK-A huwa prinċipalment imqassam fil-passaġġ gastro-intestinali, filwaqt li r-riċettur CCK-B huwa mqassam kemm fil-passaġġ gastro-intestinali . billi torbot Il-funzjonijiet fiżjoloġiċi ta 'cholecystokinin endoġenu (CCK), jattivaw mogħdijiet ta' sinjalazzjoni 'l isfel, u jirregolaw l-attivitajiet fiżjoloġiċi tas-sistemi diġestivi u nervużi .
Effetti fuq is-sistema diġestiva
Kontrazzjoni tal-marrara:Sincalide jista 'jikkuntratta bil-qawwa l-marrara, jippromwovi l-eskrezzjoni tal-bili, li hija ta' għajnuna għad-dijanjosi ta 'disfunzjoni tal-marrara, bħal kolelitijasi u kolekistite .
Sekrezzjoni tal-meraq tal-frixa:Sincalide jista 'jistimula l-frixa biex inixxu l-meraq tal-frixa rikk fl-enzimi diġestivi, li huwa ta' sinifikat kbir għall-iscreening tal-mard tal-frixa {.
Regolament dwar il-motilità gastro-intestinali:Sincalide huwa involut fir-regolazzjoni tal-motilità gastro-intestinali u jista 'jkollu ċertu rwol biex itaffi s-sintomi bħal indiġestjoni u gastroparesi . Jista' wkoll inaqqas it-tensjoni tas-sfincter esofageal u dewmien gastriku li tbattal permezz ta 'transduction tas-sinjal kolinerġiku .
Solubilità u Stabbiltà
Is-solubilità ta 'Sincalide fl-ilma hija relattivament baxxa (<0.1 mg/mL), but its solubility in DMF can reach 50 mg/mL (43.73 mM). In terms of storage, Sincalide powder should be kept sealed, away from moisture and light. It can be stored at -80°C for 2 years and at -20°C for 1 year. In solvents, it can be stored for 6 months at -80°C and for 1 month at -20°C.
Purità u Kontroll tal-Kwalità
Il-purità ta 'sincalide użata għar-riċerka xjentifika hija ġeneralment meħtieġa li tkun ikbar minn jew daqs 95%, u tista' tilħaq 99% . L-indikaturi tal-kontroll tal-kwalità tagħha jinkludu kontenut ta 'aċetat (5 {. 0% {- 12.0%), kontenut ta' umdità (inqas minn jew daqs 8 . 0% Kontenut ta 'endotossina (inqas minn jew daqs 50 Eu / mg). Dawn l-indikaturi jiżguraw l-affidabbiltà u r-ripetibbiltà ta 'sinċikalidi fl-esperiment.
Attività bijoloġika u applikazzjoni klinika
Sincalide jippossjedi l-attivitajiet bijoloġiċi kollha ta 'cholecystokinin . Huwa użat fl-eżamijiet mediċi biex jistimula l-kontrazzjoni tal-marrara qabel il-kolekistografija u jtejjeb l-eżattezza tal-kolekistografija {{1. jista' jintuża wkoll biex jiddijanjostika l-funzjoni eżokrina tal-pann Il-funzjoni tal-frixa tista 'tiġi evalwata . fil-qasam tar-riċerka xjentifika, Sincalide, bħala mediċina tal-għodda għall-istudju tal-funzjoni tar-riċetturi CCK u proċessi fiżjoloġiċi relatati, tgħin biex tifhem il-mekkaniżmi fiżjoloġiċi tal-passaġġ gastro-intestinali u s-sistema nervuża ċentrali.}
Hemm diversi metodi ta 'sinteżi tal-laboratorju għal XinCalite, u dan li ġej huwa metodu ta' sinteżi ta 'fażi solida użata b'mod komuni:
1. Sintesi tal-Fażi Solida
Għażla ta 'trasportatur:
Agħżel trasportatur ta 'sintesi ta' peptidi b'fażi solida xierqa, bħal fmoc phe reżina . Dan it-trasportatur għandu stabbiltà għolja u jista 'jiflaħ ir-reaġenti kimiċi u l-kundizzjonijiet ta' reazzjoni meħtieġa matul il-proċess ta 'sinteżi .
Igganċjar ta 'aċidi amminiċi:
Skond is-sekwenza tal-aċidu amminiku ta 'XinCalite, l-aċidi amminiċi meħtieġa huma akkoppjati mat-trasportatur wieħed wieħed .
F'kull pass ta 'l-akkoppjar, huwa meħtieġ li jiġi żgurat li l-bonds ta' konnessjoni bejn l-aċidi amminiċi u t-trasportatur huma stabbli u għandhom selettività stereokimika għolja . Il-metodu ta 'akkoppjar użat komunement huwa li jifforma bonds peptidi permezz tar-reazzjoni ta' gruppi karbossiliċi u gruppi amino .}Ir-reazzjoni speċifika tal-akkoppjar tista 'tiġi espressa bħala:
(1) Protezzjoni:
Ipproteġi l-gruppi ta 'carboxyl u amino separatament biex tevita reazzjonijiet sekondarji mhux meħtieġa . Normalment, BOC jew FMOC jintużaw bħala gruppi protettivi .
(2) Attivazzjoni:
Agħżel attivatur adattat biex jgħaqqad gruppi karbossili ma 'gruppi amminiċi, li jiffurmaw bonds peptidi . attivaturi komuni jinkludu DCC, HBU, eċċ {.
(3) Tindif u spezzjoni:
Wara li kull pass ta 'reazzjoni jitlesta, huwa meħtieġ li tnaddaf u tispezzjona jekk ir-reazzjoni hijiex kompluta . spettrometrija tal-massa, reżonanza manjetika nukleari, u tekniki oħra jistgħu jintużaw għall-iskoperta .
Irrepeti l-passi ta 'hawn fuq sakemm l-akkoppjar ta' l-aċidi amminiċi kollha jitlesta .
2. Qsim
Tindif:
Naddaf ir-reżina tal-peptide sintetizzata biex tneħħi r-reaġenti żejda u l-impuritajiet .
Qsim:
Uża soluzzjoni ta 'lisi xierqa biex tirrilaxxa peptidi mir-reżina .
Likwidi komuni ta 'qsim jinkludu taħlita ta' aċidu trifluworoaċetiku (TFA) u H2O . Ir-reazzjoni speċifika ta 'cracking tista' tiġi espressa bħala:
(1) Xarrab ir-reżina tal-peptide fit-TFA / H2O (95: 5) biex tinħall kompletament .
(2) Żid l-ilma u s-sulfat tas-sodju anidru biex tiċċara s-soluzzjoni ta 'reazzjoni .
3. Purifikazzjoni
Għażla tal-Metodu tal-Purifikazzjoni:
Agħżel metodu ta 'purifikazzjoni xieraq ibbażat fuq il-proprjetajiet tal-peptide fil-mira . Metodi ta' purifikazzjoni komuni jinkludu filtrazzjoni tal-ġel, skambju ta 'joni, fażi b'lura ta' fażi għolja ta 'prestazzjoni għolja kromatografija, eċċ .
Wettaq operazzjoni ta 'purifikazzjoni:
Skond il-metodu ta 'purifikazzjoni magħżul, neħħi l-impuritajiet u l-aċidi amminiċi mhux reazzjoni . Matul il-proċess ta' purifikazzjoni, għandha tingħata attenzjoni għaż-żamma tal-attività bijoloġika tal-peptidi .
Iġbor peptidi purifikati u wettaq ittestjar biex tiżgura li l-purità u l-kwalità tagħhom jissodisfaw ir-rekwiżiti . spettrometrija tal-massa, reżonanza manjetika nukleari, u tekniki oħra jistgħu jintużaw għall-iskoperta .
4. Unprotection
Agħżel Reaġenti ta 'Deprotection:
Agħżel Reaġenti xierqa ta 'deprotezzjoni, bħal TFA jew aċidi oħra, ibbażati fuq il-gruppi protettivi .
Wettaq reazzjoni ta 'deprotezzjoni:
Ħallat ir-reaġent ta 'deprotection mal-peptide fil-mira biex tneħħi l-grupp protettiv . Ir-reazzjoni ta' deprotezzjoni speċifika tista 'tiġi espressa bħala TFA / H2O (95: 5) {.
Tindif u tnixxif:
Wara li d-deprotezzjoni titlesta, il-peptidi jeħtieġ li jitnaddfu u jitnixxfu biex jitneħħew ir-reaġenti u l-impuritajiet żejda .
5. Renaturazzjoni
Ħoll il-peptidi:
Ħoll il-peptidi deproteti f'soluzzjoni xierqa, bħal ilma u buffer .
Aġġusta l-valur tal-pH:
Aġġusta l-valur tal-pH tas-soluzzjoni għal firxa xierqa għal operazzjonijiet ta 'riflessjoni .
Refolding:
Bl-aġġustament tat-temperatura u l-valur tal-pH, il-peptide jerġa 'jiġi rifless biex terġa' tinkiseb l-attività bijoloġika tiegħu . Il-kundizzjonijiet speċifiċi ta 'riflessjoni jistgħu jiġu aġġustati abbażi tal-proprjetajiet tal-peptide fil-mira .
Tindif u tnixxif:
Wara li t-tlestija mill-ġdid titlesta, il-peptidi jeħtieġ li jitnaddfu u jitnixxfu biex jitneħħew ir-reaġenti u l-impuritajiet żejda .
6. Trattament tat-tnixxif tal-iffriżar
Iffriża nixxef il-peptidi rikostitwiti biex jinkiseb il-prodott finali . Matul il-proċess ta 'tnixxif ta' l-iffriżar, għandha tingħata attenzjoni lill-kontroll tat-temperatura u tal-vakwu biex tiġi evitata d-denaturazzjoni jew id-degradazzjoni tal-peptidi . wara l-passi ta 'hawn fuq, is-sinteżi tal-laboratorju ta' Xincalite tista 'titlesta { L-istandards tekniċi għandhom jiġu segwiti strettament biex jiġi żgurat l-eżattezza u l-affidabbiltà tar-riżultati sperimentali . Sadanittant, għal lottijiet differenti ta 'sinteżi tal-peptidi, kontrolli korrispondenti ta' kontroll tal-kwalità u stabbiltà jistgħu jkunu meħtieġa biex jiżguraw li l-kwalità u s-sigurtàSincalidetissodisfa r-rekwiżiti .
X'inhuma l-effetti sekondarji?
Sincalidegħandu xi effetti sekondarji possibbli, inklużi iżda mhux limitati għal dan li ġej:
Reazzjonijiet tas-sistema diġestiva:
Wara l-użu, xi pazjenti jistgħu jesperjenzaw sintomi ta 'skumdità diġestiva bħal nawżea u rimettar . Dan jista' jkun relatat mal-istimulazzjoni diretta tal-passaġġ gastro-intestinali mill-mediċini jew l-effetti farmakoloġiċi tagħhom .
Rispons newroloġiku:
Jista 'wkoll jikkawża sintomi ta' disturbi fis-sistema mentali u kardjovaskulari bħal uġigħ ta 'ras, nuqqas ta' rqad, ansjetà, u palpitazzjonijiet . Dawn is-sintomi ġeneralment iseħħu fl-istadji bikrija tat-trattament u s-severità tvarja fost individwi . L-okkorrenza ta 'dawn is-sintomi tista' tkun relatata mal-medikazzjoni li taffettwa l-bilanċ newroransmitter fis-sistema ċentrali jew kardjovaskulari Sistema .
reazzjoni allerġika
Għalkemm mhumiex komuni, xi pazjenti jistgħu jesperjenzaw reazzjonijiet allerġiċi għaliha, manifestati bħala raxx, ħakk, jew sintomi allerġiċi oħra . meta jużaw, il-pazjenti għandhom jagħtu attenzjoni lill-osservazzjoni għal kwalunkwe reazzjoni allerġika u jagħmlu aġġustamenti tal-medikazzjoni taħt il-gwida ta 'tabib .}
Reazzjonijiet oħra:
Użu fit-tul jew użu mhux xieraq jista 'jwassal għall-okkorrenza ta' reżistenza għall-mediċina jew effetti sekondarji oħra mhux magħrufa . Għalhekk, meta jużawha, il-pazjenti għandhom isegwu l-gwida tat-tabib u jevitaw użu eċċessiv fit-tul biex inaqqsu l-okkorrenza ta 'effetti sekondarji .
It-tags Popolari: Sincalide CAS 25126-32-3, fornituri, manifatturi, fabbrika, bl-ingrossa, jixtru, prezz, bl-ingrossa, għall-bejgħ