PACAP-38 CAS 137061-48-4

PACAP-38(Adenylate cyclase activating peptide-38), CAS 137061-48-4, formula molekulari C203H331N63O53S1, huwa peptide magħmul minn 38 residwi ta 'aċidu amminiku b'arranġament ta' sekwenza speċifika, li jippermettilu li jwettaq funzjonijiet bijoloġiċi speċifiċi f'organiżmi. Huwa newropeptide endoġenu importanti b'diversi attivitajiet bijoloġiċi, inkluż li jservi bħala newrotrasmettitur, sustanza newroregolatorja, fattur newrotrofiku u modulatur immuni. Huwa distribwit b'mod wiesa 'fis-sistema nervuża ċentrali, speċjalment bl-ogħla kontenut fl-ipotalamu, u għandu rwol regolatorju ewlieni f'diversi proċessi fiżjoloġiċi. Li għandhom proprjetajiet ottiċi speċifiċi. Minħabba l-preżenza ta 'kromofori fl-istruttura molekulari tiegħu, bħal gruppi idroksil fenoliċi ta' tyrosine u strutturi konjugati ta 'bonds peptidi, jgħaddi minn tranżizzjonijiet elettroniċi taħt irradjazzjoni tad-dawl ta' wavelength speċifiku, li jirriżulta fi spettri ta 'assorbiment. Għandu diversi attivitajiet bijoloġiċi, inklużi l-effetti ta 'newrotrażmettituri, sustanzi newromodulatorji, fatturi newrotrofiċi, u modulaturi immuni. PACAP 38 għandu rwol importanti fl-iżvilupp, ir-riġenerazzjoni, ir-regolazzjoni funzjonali, u l-proċessi metaboliċi tas-sistema nervuża.

PACAP-38huwa neuropeptide endoġenu importanti b'attività bijoloġika estensiva u funzjonijiet fiżjoloġiċi diversi, għalhekk, għandu valur potenzjali fir-riċerka medika u l-applikazzjonijiet kliniċi.

1. Il-mekkaniżmu molekulari u t-trasduzzjoni tas-sinjal tal-PACAP 38

L-attività bijoloġika tiddependi prinċipalment fuq l-interazzjoni tagħha ma 'riċetturi speċifiċi fuq il-membrana taċ-ċellula. Dawn ir-riċetturi jappartjenu għall-familja tar-riċetturi akkoppjati mal-proteini G, inklużi tipi bħal PAC1, VPAC1, u VPAC2. Wara li jorbot ma 'dawn ir-riċetturi, PACAP 38 jista' jattiva diversi mogħdijiet ta 'sinjalazzjoni intraċellulari, u b'hekk jeżerċita l-effetti fiżjoloġiċi tiegħu.

Wara li torbot mar-riċettur PAC1, jista 'jattiva adenylate cyclase (AC), u b'hekk iżid il-livell ta' adenosine monophosphate ċikliku intraċellulari (cAMP). Bħala t-tieni messaġġier, cAMP jattiva aktar il-proteina kinażi A (PKA) u jirregola diversi proċessi bijoloġiċi fiċ-ċelloli, inkluża l-espressjoni tal-ġeni, l-attività tal-kanal joniku, u l-proliferazzjoni u d-divrenzjar taċ-ċelluli.

Barra minn hekk, il-funzjoni tagħha tista 'tiġi eżerċitata wkoll permezz ta' mogħdijiet oħra ta 'sinjalazzjoni. Pereżempju, jista 'jipparteċipa fi proċessi ta' sinjalazzjoni intraċellulari billi jattiva fosfolipase C (PLC) u kanali tal-jone tal-kalċju, li jwasslu għal żieda fil-konċentrazzjoni intraċellulari tal-jone tal-kalċju.

2. Rwol fis-sistema nervuża

Fis-sistema nervuża, għandha rwol regolatorju importanti. Jista 'jippromwovi t-tkabbir, id-divrenzjar u l-formazzjoni sinaptika tan-newroni, u b'hekk jipparteċipa fil-proċess ta' żvilupp u riġenerazzjoni tas-sistema nervuża. Barra minn hekk, jista 'wkoll jirregola r-rilaxx ta' newrotrasmettituri u l-eċitabbiltà tan-newroni, li jaffettwa l-effiċjenza tal-konduzzjoni tan-nervituri u t-trażmissjoni sinaptika.

Ir-riċerka wriet li għandha effetti terapewtiċi potenzjali fuq diversi mard newroloġiku. Pereżempju, f'mard newrodeġenerattiv bħall-marda ta 'Parkinson u l-marda ta' Alzheimer, jista 'jipproteġi n-newroni mill-ħsara u jippromwovi t-tiswija u r-riġenerazzjoni tat-tessut tan-nervituri. Barra minn hekk, jista 'wkoll itejjeb l-irkupru tal-funzjoni newroloġika wara iskemija ċerebrali u ħsara fil-moħħ, u ttaffi s-sintomi bħal uġigħ newropatiku.

3. Rwol fir-regolamentazzjoni metabolika

Għandu wkoll rwol importanti fir-regolamentazzjoni metabolika. Jista 'jaffettwa l-proċessi metaboliċi ta' xaħam u karboidrati, jippromwovi l-konsum tal-enerġija u t-tqassim tax-xaħam, u b'hekk jgħin biex jikkontrolla l-piż u jtejjeb il-mard metaboliku bħall-obeżità. Barra minn hekk, PACAP 38 jista 'wkoll jirregola s-sekrezzjoni u s-sensittività ta' l-insulina, li jaffettwa r-regolazzjoni tal-livelli taz-zokkor fid-demm.

4. Ir-rwol fir-regolamentazzjoni immuni

Fis-sistema immunitarja, għandha effett immunomodulatorju. Jista 'jaffettwa l-proliferazzjoni, id-divrenzjar u l-funzjoni taċ-ċelloli immuni, jirregola l-intensità u t-tul tar-risponsi immuni. Billi tirregola l-attività taċ-ċelloli immuni, tgħin biex jinżamm il-bilanċ tas-sistema immuni u tevita risponsi immuni eċċessivi jew insuffiċjenti.

Ir-riċerka wriet li għandha effetti terapewtiċi potenzjali fuq diversi mard tas-sistema immuni. Pereżempju, f'mard awtoimmuni, jista 'jrażżan ir-rispons awtoimmuni, inaqqas l-infjammazzjoni u l-ħsara fit-tessuti. Barra minn hekk, jista 'jippromwovi l-apoptożi ta' ċelloli immuni, inaqqas l-infiltrazzjoni ta 'ċelloli infjammatorji, u b'hekk ittejjeb is-sintomi ta' mard infjammatorju.

L-istorja ta 'żvilupp ta'PACAP-38jistgħu jiġu rintraċċati lura għal riċerka bikrija dwar l-attività u l-funzjoni bijoloġika tagħha. Bil-progress tax-xjenza u t-teknoloġija u l-approfondiment tar-riċerka, il-fehim tan-nies dwarha japprofondixxi gradwalment, u b'hekk jippromwovi l-applikazzjoni tiegħu fl-iżvilupp tad-droga, it-trattament tal-mard u oqsma oħra.

1. Skoperta Bikrija u Riċerka Bażika

Fl-istadji bikrija tal-iżvilupp, ix-xjentisti l-ewwel skoprew il-preżenza mifruxa tagħha u r-rwol importanti fis-sistema nervuża. Permezz ta 'serje ta' esperimenti u studji, huma żvelaw gradwalment l-omoloġija bejn PACAP 38 u peptide intestinali vażoattiv (VIP), kif ukoll il-pożizzjoni tiegħu fil-familja trypsin/glucagon/VIP. Dawn is-sejbiet jistabbilixxu l-pedament għal riċerka u applikazzjoni sussegwenti.

2. Applikazzjoni Klinika u Progress

Bl-approfondiment tal-provi kliniċi, intwerew effetti terapewtiċi tajbin fit-trattament ta 'xi mard. Pereżempju, fil-qasam tal-mard newroloġiku, intuża biex jikkura mard newrodeġenerattiv bħall-marda ta 'Parkinson u l-marda ta' Alzheimer, u kiseb riżultati sinifikanti. Barra minn hekk, wera valur ta 'applikazzjoni potenzjali fit-trattament ta' mard metaboliku u mard tas-sistema immuni.

Madankollu, l-iżvilupp u l-applikazzjoni tiegħu għadhom jiffaċċjaw xi sfidi. Pereżempju, l-istabbiltà u l-bijodisponibilità tiegħu jeħtieġ li jittejbu aktar biex jiġu żgurati l-effettività u s-sikurezza tagħha in vivo. Barra minn hekk, hija meħtieġa aktar riċerka fil-fond dwar il-mekkaniżmu ta 'azzjoni u l-miri tagħha biex jiġi ottimizzat l-effett terapewtiku tiegħu u jitnaqqsu l-effetti sekondarji.

Fil-qosor,PACAP-38huwa assoċjat mal-marda ta 'Alzheimer permezz ta' mekkaniżmi multipli, inkluż newroprotezzjoni, regolazzjoni ta 'livelli A, regolazzjoni immuni, awtofaġija, u l-potenzjal terapewtiku li jimmira PAC1R, li jipprovdi perspettiva ġdida u strateġiji ta' trattament possibbli għat-trattament ta 'AD.

Pituitary Adenylate Cyclase-Activating Polypeptide 38 L-interazzjoni bejn il-proċessi metaboliċi ta 'A (amyloid beta peptide) u A hija riflessa prinċipalment fl-aspetti li ġejjin:

• Effett newroprotettiv:Pituitary Adenylate Cyclin Activating Polypeptide 38 għandu proprjetajiet newroprotettivi u newrotrofiċi, li jistgħu jnaqqsu l-marda ta 'Alzheimer bħall-patoloġija fil-ġrieden transġeniċi bi proteina prekursur amilojde. Applikazzjoni fit-tul ta 'kuljum intranżali PACAP stimulat il-proċess ta' produzzjoni ta 'proteina mhux amilojde ta' proteina prekursur tal-amilojde (APP) u żiedet l-espressjoni ta 'fattur newrotrofiku derivat mill-moħħ u proteina Bcl-2 anti apoptotika.
• Ir-regolazzjoni tar-riċettur tat-trasportatur A:Pituitary Adenylate Cyclin Activating Polypeptide 38 iwassal għal tnaqqis sinifikanti fir-riċettur tat-trasportatur tal-amyloid beta peptide (A ) fil-livell tal-mRNA ta 'prodotti finali ta' glikazzjoni avvanzata (RAGE). Billi tattiva r-reazzjoni tal-kaskata tas-somatostatin enkephalinase, ittejjeb l-espressjoni ta 'enkephalinase ta' enzima degradanti A fil-moħħ tal-ġurdien.
• Inibizzjoni ta' aggregazzjoni A:Pituitary Adenylate Cyclinase Activating Polypeptide 38 jista 'jeżerċita effetti newroprotettivi billi jinibixxi l-aggregazzjoni A, li ntweriet mill-potenzjal tagħha fid-dijanjosi tal-marda ta' Alzheimer.
• Funzjoni awtofaġika:Fil-marda ta 'Alzheimer, funzjoni awtofaġika indebolita jew ristretta hija kawża importanti tal-okkorrenza tal-marda. L-awtofaġija hija triq meħtieġa għat-tneħħija A, u awtofaġija mdgħajfa tista 'twassal għall-bidu ta' AD u ħsara lis-sistema nervuża. Pituitary Adenylate Cyclin Activating Polypeptide 38 jista 'jirregola l-metaboliżmu ta' A billi jaffettwa l-awtofaġija.
• Effett regolatorju immuni:Pituitary Adenylate Cyclin Activating Polypeptide 38 għandu rwol fir-regolamentazzjoni immuni, u jnaqqas ir-rispons infjammatorju taċ-ċelluli tax-xagħar taż-żebrafish indotti minn ħsara kimika. It-trattament tar-ram żied l-espressjoni ta' IL-1, IL-6, ATF3, u IL-8, filwaqt li t-trattament tal-Pitoitary Adenylate Cyclinase Activating Polypeptide 38 naqqas b'mod sinifikanti l-livelli ta' espressjoni tal-mRNA ta' dawn il-markaturi indotti mill-istress , li jindika l-effett inibitorju tiegħu fuq ir-rispons infjammatorju. Dan jista 'jkun relatat mat-tneħħija u l-metaboliżmu ta' A, peress li r-risponsi infjammatorji huma relatati mill-qrib mal-produzzjoni u l-akkumulazzjoni ta 'A.

It-tags Popolari: pacap-38 cas 137061-48-4, fornituri, manifatturi, fabbrika, bl-ingrossa, xiri, prezz, bl-ingrossa, għall-bejgħ