PACAP-38(Adenylate cyclase activating peptide-38), CAS 137061-48-4, formula molekulari C203H331N63O53S1, huwa peptide magħmul minn 38 residwi ta 'aċidu amminiku b'arranġament ta' sekwenza speċifika, li jippermettilha twettaq funzjonijiet bijoloġiċi speċifiċi f'organiżmi. Huwa newropeptide endoġenu importanti b'diversi attivitajiet bijoloġiċi, inkluż li jservi bħala newrotrasmettitur, sustanza newroregolatorja, fattur newrotrofiku u modulatur immuni. Huwa distribwit b'mod wiesa 'fis-sistema nervuża ċentrali, speċjalment bl-ogħla kontenut fl-ipotalamu, u għandu rwol regolatorju ewlieni f'diversi proċessi fiżjoloġiċi. Li għandhom proprjetajiet ottiċi speċifiċi. Minħabba l-preżenza ta 'kromofori fl-istruttura molekulari tiegħu, bħal gruppi idroksil fenoliċi ta' tyrosine u strutturi konjugati ta 'bonds peptidi, jgħaddi minn tranżizzjonijiet elettroniċi taħt irradjazzjoni tad-dawl ta' wavelength speċifiku, li jirriżulta fi spettri ta 'assorbiment. Għandu diversi attivitajiet bijoloġiċi, inklużi l-effetti ta 'newrotrażmettituri, sustanzi newromodulatorji, fatturi newrotrofiċi, u modulaturi immuni. PACAP 38 għandu rwol importanti fl-iżvilupp, ir-riġenerazzjoni, ir-regolazzjoni funzjonali, u l-proċessi metaboliċi tas-sistema nervuża.
|
Tappijiet tal-fliexken u sufra personalizzati:
|
|
PACAP-38huwa neuropeptide endoġenu importanti b'attività bijoloġika estensiva u funzjonijiet fiżjoloġiċi diversi, għalhekk, għandu valur potenzjali fir-riċerka medika u l-applikazzjonijiet kliniċi.
1. Il-mekkaniżmu molekulari u t-trasduzzjoni tas-sinjal tal-PACAP 38
L-attività bijoloġika tiddependi prinċipalment fuq l-interazzjoni tagħha ma 'riċetturi speċifiċi fuq il-membrana taċ-ċellula. Dawn ir-riċetturi jappartjenu għall-familja tar-riċetturi akkoppjati mal-proteini G, inklużi tipi bħal PAC1, VPAC1, u VPAC2. Wara li jorbot ma 'dawn ir-riċetturi, PACAP 38 jista' jattiva diversi mogħdijiet ta 'sinjalazzjoni intraċellulari, u b'hekk jeżerċita l-effetti fiżjoloġiċi tiegħu.
Wara li torbot mar-riċettur PAC1, jista 'jattiva adenylate cyclase (AC), u b'hekk iżid il-livell ta' adenosine monophosphate ċikliku intraċellulari (cAMP). Bħala t-tieni messaġġier, cAMP jattiva aktar il-proteina kinażi A (PKA) u jirregola diversi proċessi bijoloġiċi fiċ-ċelloli, inkluża l-espressjoni tal-ġeni, l-attività tal-kanal joniku, u l-proliferazzjoni u d-divrenzjar taċ-ċelluli.
Barra minn hekk, il-funzjoni tagħha tista 'tiġi eżerċitata wkoll permezz ta' mogħdijiet oħra ta 'sinjalazzjoni. Pereżempju, jista 'jipparteċipa fi proċessi ta' sinjalazzjoni intraċellulari billi jattiva fosfolipase C (PLC) u kanali tal-jone tal-kalċju, li jwasslu għal żieda fil-konċentrazzjoni intraċellulari tal-jone tal-kalċju.
2. Rwol fis-sistema nervuża
Fis-sistema nervuża, għandha rwol regolatorju importanti. Jista 'jippromwovi t-tkabbir, id-divrenzjar u l-formazzjoni sinaptika tan-newroni, u b'hekk jipparteċipa fil-proċess ta' żvilupp u riġenerazzjoni tas-sistema nervuża. Barra minn hekk, jista 'wkoll jirregola r-rilaxx ta' newrotrasmettituri u l-eċitabbiltà tan-newroni, li jaffettwa l-effiċjenza tal-konduzzjoni tan-nervituri u t-trażmissjoni sinaptika.
Ir-riċerka wriet li għandha effetti terapewtiċi potenzjali fuq diversi mard newroloġiku. Pereżempju, f'mard newrodeġenerattiv bħall-marda ta 'Parkinson u l-marda ta' Alzheimer, jista 'jipproteġi n-newroni mill-ħsara u jippromwovi t-tiswija u r-riġenerazzjoni tat-tessut tan-nervituri. Barra minn hekk, jista 'wkoll itejjeb l-irkupru tal-funzjoni newroloġika wara iskemija ċerebrali u ħsara fil-moħħ, u ttaffi s-sintomi bħal uġigħ newropatiku.
3. Rwol fir-regolamentazzjoni metabolika
Għandu wkoll rwol importanti fir-regolamentazzjoni metabolika. Jista 'jaffettwa l-proċessi metaboliċi ta' xaħam u karboidrati, jippromwovi l-konsum tal-enerġija u t-tqassim tax-xaħam, u b'hekk jgħin biex jikkontrolla l-piż u jtejjeb il-mard metaboliku bħall-obeżità. Barra minn hekk, PACAP 38 jista 'wkoll jirregola s-sekrezzjoni u s-sensittività ta' l-insulina, li jaffettwa r-regolazzjoni tal-livelli taz-zokkor fid-demm.
4. Ir-rwol fir-regolamentazzjoni immuni
Fis-sistema immunitarja, għandha effett immunomodulatorju. Jista 'jaffettwa l-proliferazzjoni, id-divrenzjar u l-funzjoni taċ-ċelloli immuni, jirregola l-intensità u t-tul tar-risponsi immuni. Billi tirregola l-attività taċ-ċelloli immuni, tgħin biex jinżamm il-bilanċ tas-sistema immuni u tevita risponsi immuni eċċessivi jew insuffiċjenti.
L-istorja ta 'żvilupp ta'PACAP-38jistgħu jiġu rintraċċati lura għal riċerka bikrija dwar l-attività u l-funzjoni bijoloġika tagħha. Bil-progress tax-xjenza u t-teknoloġija u l-approfondiment tar-riċerka, il-fehim tan-nies dwarha japprofondixxi gradwalment, u b'hekk jippromwovi l-applikazzjoni tiegħu fl-iżvilupp tad-droga, it-trattament tal-mard u oqsma oħra.
1. Skoperta Bikrija u Riċerka Bażika
Fl-istadji bikrija tal-iżvilupp, ix-xjentisti l-ewwel skoprew il-preżenza mifruxa tagħha u r-rwol importanti fis-sistema nervuża. Permezz ta 'serje ta' esperimenti u studji, huma żvelaw gradwalment l-omoloġija bejn PACAP 38 u peptide intestinali vażoattiv (VIP), kif ukoll il-pożizzjoni tiegħu fil-familja trypsin/glucagon/VIP. Dawn is-sejbiet jistabbilixxu l-pedament għal riċerka u applikazzjoni sussegwenti.
2. Applikazzjoni Klinika u Progress
Bl-approfondiment tal-provi kliniċi, intwerew effetti terapewtiċi tajbin fit-trattament ta 'xi mard. Pereżempju, fil-qasam tal-mard newroloġiku, intuża biex jikkura mard newrodeġenerattiv bħall-marda ta 'Parkinson u l-marda ta' Alzheimer, u kiseb riżultati sinifikanti. Barra minn hekk, wera valur ta 'applikazzjoni potenzjali fit-trattament ta' mard metaboliku u mard tas-sistema immuni.
Madankollu, l-iżvilupp u l-applikazzjoni tiegħu għadhom jiffaċċjaw xi sfidi. Pereżempju, l-istabbiltà u l-bijodisponibilità tiegħu jeħtieġ li jittejbu aktar biex jiġu żgurati l-effettività u s-sikurezza tagħha in vivo. Barra minn hekk, hija meħtieġa aktar riċerka fil--fond dwar il-mekkaniżmu ta' azzjoni u l-miri tagħha biex jiġi ottimizzat l-effett terapewtiku tiegħu u jitnaqqsu l-effetti sekondarji.
X'inhi r-relazzjoni bejn din is-sustanza u l-marda ta' Alzheimer?
Proprjetajiet newroprotettivi u newrotrofiċi
Il-polypeptide-38 li jattiva l-adenylate cyclase pitwitarja għandu proprjetajiet newroprotettivi u newrotrofiċi u huwa attivatur effettiv tal-alpha secretase. Ir-riċerka wriet li PACAP u r-riċettur speċifiku tiegħu PAC1 jinsabu fir-reġjuni tas-sistema nervuża ċentrali affettwati mill-marda ta 'Alzheimer, u għalhekk qed jiġu studjati bħala approċċ siewi fit-trattament tal-AD.
Titjib tal-funzjoni konjittiva
Fil-mudell tal-ġurdien transġeniku AD, l-applikazzjoni PACAP intranżali ta 'kuljum fit-tul-stimolat il-proċess ta' produzzjoni ta 'proteina mhux amilojde tal-proteina prekursur tal-amilojde (APP) u żiedet l-espressjoni ta' fattur newrotrofiku derivat mill-moħħ- u proteina Bcl-2 anti apoptotika, u tejbet il-funzjoni konjittiva tal-annimali.
Ir-regolazzjoni tal-livelli tal-amyloid beta peptide (A).
PACAP jista 'jnaqqas b'mod sinifikanti r-riċettur tat-trasportatur A fil-livell ta' mRNA ta 'prodotti finali ta' glikazzjoni avvanzata (RAGE), u jsaħħaħ l-espressjoni ta 'enkephalinase ta' enzima degradanti A fil-moħħ tal-ġurdien billi jattiva r-reazzjoni tal-kaskata ta 'somatostatin enkephalinase, u b'hekk jaffettwa l-metaboliżmu A.
Effetti regolatorji immuni
PACAP u VIP (peptide intestinali vasoattiv) huma regolati 'l fuq fin-newroni u ċ-ċelloli immuni wara korriment u/jew infjammazzjoni, magħrufa li jipproteġu n-newroni iżda wkoll jeżerċitaw effetti regolatorji immuni qawwija in vivo, prinċipalment anti{0}}infjammatorji.
Effett tal-awtofaġija
Studji wrew li PACAP-Sirturin3 itaffi l-indeboliment konjittiv fil-marda ta' Alzheimer permezz tal-awtofaġija. Indeboliment tal-awtofaġija huwa pass ewlieni fid-depożizzjoni tal-proteina beta amilojde (A ) u Tau; PACAP isaħħaħ l-awtofaġija u ttaffi l-indeboliment konjittiv.
Timmira PAC1R bħala strateġija terapewtika
Studji sabu li l-immirar tal-attivazzjoni ta 'PAC1R (riċettur PACAP1) jista' jkun strateġija potenzjali għall-prevenzjoni tal-aggregazzjoni tal-proteini tau tossiċi u t-trattament tal-marda ta 'Alzheimer u disturbi oħra tal-proteini tau.
Fil-qosor,PACAP-38huwa assoċjat mal-marda ta 'Alzheimer permezz ta' mekkaniżmi multipli, inkluż newroprotezzjoni, regolazzjoni ta 'livelli A, regolazzjoni immuni, awtofaġija, u l-potenzjal terapewtiku li jimmira PAC1R, li jipprovdi perspettiva ġdida u strateġiji ta' trattament possibbli għat-trattament ta 'AD.
Kif tinteraġixxi din is-sustanza mal-proċess metaboliku ta' A?
Pituitary Adenylate Cyclase-Attivazzjoni tal-Polypeptide 38 L-interazzjoni bejn il-proċessi metaboliċi ta' A (amyloid beta peptide) u A hija riflessa prinċipalment fl-aspetti li ġejjin:
- Effett newroprotettiv:Pituitary Adenylate Cyclin Activating Polypeptide 38 għandu proprjetajiet newroprotettivi u newrotrofiċi, li jistgħu jnaqqsu l-marda ta 'Alzheimer bħall-patoloġija fil-ġrieden transġeniċi bi proteina prekursur amilojde. Applikazzjoni fit-tul ta 'kuljum intranżali PACAP stimulat il-proċess ta' produzzjoni ta 'proteina mhux amilojde ta' proteina prekursur tal-amilojde (APP) u żiedet l-espressjoni ta 'fattur newrotrofiku derivat mill-moħħ u proteina Bcl-2 anti apoptotika.
- Ir-regolazzjoni tar-riċettur tat-trasportatur A:Pituitary Adenylate Cyclin Activating Polypeptide 38 iwassal għal tnaqqis sinifikanti fir-riċettur tat-trasportatur tal-amyloid beta peptide (A ) fil-livell tal-mRNA ta 'prodotti finali ta' glikazzjoni avvanzata (RAGE). Billi tattiva r-reazzjoni tal-kaskata tas-somatostatin enkephalinase, ittejjeb l-espressjoni ta 'enkephalinase ta' enzima degradanti A fil-moħħ tal-ġurdien.
- Inibizzjoni ta' aggregazzjoni A:Pituitary Adenylate Cyclinase Activating Polypeptide 38 jista 'jeżerċita effetti newroprotettivi billi jinibixxi l-aggregazzjoni A, li ntweriet mill-potenzjal tagħha fid-dijanjosi tal-marda ta' Alzheimer.
- Funzjoni awtofaġika:Fil-marda ta 'Alzheimer, funzjoni awtofaġika indebolita jew ristretta hija kawża importanti tal-okkorrenza tal-marda. L-awtofaġija hija triq meħtieġa għat-tneħħija A, u awtofaġija mdgħajfa tista 'twassal għall-bidu ta' AD u ħsara lis-sistema nervuża. Pituitary Adenylate Cyclin Activating Polypeptide 38 jista 'jirregola l-metaboliżmu ta' A billi jaffettwa l-awtofaġija.
- Effett regolatorju immuni:Pituitary Adenylate Cyclin Activating Polypeptide 38 għandu rwol fir-regolamentazzjoni immuni, u jnaqqas ir-rispons infjammatorju taċ-ċelluli tax-xagħar taż-żebrafish indotti minn ħsara kimika. It-trattament tar-ram żied l-espressjoni ta 'IL-1, IL-6, ATF3, u IL-8, filwaqt li t-trattament ta' Pituitary Adenylate Cyclinase Activating Polypeptide 38 naqqas b'mod sinifikanti l-livelli ta 'espressjoni ta' mRNA ta 'dawn il-markaturi indotti mill-istress, u jindika l-effett inibitorju tiegħu fuq ir-rispons infjammatorju. Dan jista 'jkun relatat mat-tneħħija u l-metaboliżmu ta' A, peress li r-risponsi infjammatorji huma relatati mill-qrib mal-produzzjoni u l-akkumulazzjoni ta 'A.
Il-korrelazzjoni bejn livelli elevati ta' PACAP-38 fil-fluwidu ċerebrospinali u mġiba riskjuża wara infezzjoni b'Toxoplasma gondii
Il-mekkaniżmu newrobijoloġiku ta 'infezzjoni Toxoplasma gondii
L-istrateġija tal-kontroll mentali tal-parassiti
Toxoplasma gondii jikseb manipulazzjoni tal-imġieba tal-ospitanti permezz taċ-ċiklu tal-ħajja uniku tiegħu: fil-annimali gerriema, wara li jinfetta n-newroni tal-moħħ matul l-istadju tat-tachyzoite, jifforma ċisti kroniċi u kontinwament jirrilaxxa antiġeni solubbli. Dawn l-antiġeni jikkawżaw newroinfjammazzjoni billi jattivaw il-mikroglia, li jwasslu għal disturbi fis-sistema dopaminerġika. Studju mill-Università ta 'Ġinevra fl-Isvizzera sab li l-livelli ta' dopamine fil-kortiċi prefrontali tal-ġrieden infettati b'Toxoplasma gondii żdiedu bi 30%, filwaqt li n-newrotrażmissjoni glutamaterġika tjiebet. Dan l-iżbilanċ tan-newrotrasmettitur wassal direttament għal żieda fl-imġieba avventuruża.
Karatteristiċi ta' mġiba ta' infezzjoni umana
Investigazzjoni epidemjoloġika ta'-skala kbira turi li individwi b'serum pożittiv ta' Toxoplasma gondii għandhom riskju 2.65 darbiet ogħla ta' inċidenti tat-traffiku meta mqabbla ma' dawk b'riżultati negattivi. Aktar riċerka sabet li dan ir-riskju miżjud huwa assoċjat ma' xejriet ta' mġiba speċifiċi: individwi infettati huma aktar probabbli li jidħlu f'imġieba ta' riskju għoli-bħas-sewqan b'veloċità għolja (OR=1.87) u sewqan fis-sakra (JEW=2.14). Fl-istudju tal-imġiba intraprenditorjali, ir-rata ta 'infezzjoni ta' studenti tan-negozju hija 1.4 darbiet ogħla minn dik ta 'studenti mhux tan-negozju, u r-rata ta' suċċess ta 'individwi infettati fl-intraprenditorija tiżdied b'1.8 darbiet. Madankollu, il-kwalità tat-teħid ta' deċiżjonijiet-ma tjibitx b'mod sinifikanti, u dan jindika żieda fit-tendenza ta' teħid ta'-riskju aktar milli kapaċità konjittiva.
Ir-regolazzjoni newrali medjata mill-immunità
In-newroinfjammazzjoni kronika kkawżata minn infezzjoni ta 'Toxoplasma gondii hija mekkaniżmu importanti għal bidliet fl-imġieba. L-analiżi tal-fluwidu ċerebrospinali wriet li l-livelli ta' fatturi pro-infjammatorji bħal IL-6 u TNF - komplew jiżdiedu f'individwi infettati, filwaqt li l-espressjoni tal-markatur taċ-ċelluli mikrogliali CD68 żdiedet. Dan il-mikroambjent infjammatorju jista 'jfixkel l-integrità tal-barriera tad-demm-moħħ, jippromwovi d-dħul ta' antiġeni parassitiċi fis-sistema nervuża ċentrali, u jifforma ċiklu vizzjuż.
Il-funzjoni newroregolatorja ta 'PACAP-38
Karatteristiċi molekulari ta' PACAP-38
PACAP-38 huwa newropeptide li fih 38 aċidu amminiku, li jappartjenu għall-familja VIP/secretin. Ir-riċettur PAC1 tiegħu huwa espress b'mod wiesa 'fis-sistema nervuża ċentrali, speċjalment arrikkit ħafna f'reġjuni relatati mar-regolazzjoni tal-emozzjoni bħall-hippocampus, l-amigdala u l-kortiċi prefrontali. Din il-molekula għandha funzjoni regolatorja doppja: tippromwovi s-sopravivenza newronali u l-plastiċità sinaptika f'konċentrazzjonijiet fiżjoloġiċi, filwaqt li fi stati patoloġiċi tista 'tipparteċipa fl-amplifikazzjoni tan-newroinfjammazzjoni.
Rwol fir-rispons għall-istress
PACAP-38 huwa fattur regolatorju importanti tal-assi hypothalamic pitwitarja adrenali (assi HPA). Esperimenti fuq l-annimali wrew li l-istress tat-trażżin jista 'jżid il-konċentrazzjoni tal-fluwidu ċerebrospinali b'2.3 darbiet fi żmien 30 minuta, u dan ir-rispons rapidu huwa relatat mill-qrib mar-rilaxx ta' glukokortikojdi. Fi studji umani, pazjenti b'disturb ta 'stress post-trawmatiku (PTSD) għandhom żieda ta' 40% fil-livelli tal-fluwidu ċerebrospinali PACAP-38 meta mqabbla ma 'kontrolli b'saħħithom, u huma korrelatati b'mod pożittiv mas-severità tas-sintomi ta' ansjetà.
Ir-Regolament taċ-Ċirkwit Neural ta' l-Imġieba ta' l-Avventura
Studji ta' l-immaġini ta' reżonanza manjetika funzjonali (fMRI) wrew li PACAP-38 itejjeb l-imġieba li tfittex ir-riskju billi jattiva l-mogħdija dopaminerġika tan-nukleu accumbens (NAc) taż-żona tegmental ventrali (VTA) -. Meta PACAP-38 jiġi injettat f'NAc tal-firien, il-probabbiltà tal-għażla tiegħu f'kompiti ta 'premju għoli ta' riskju għoli tiżdied b'65%, u dan l-effett jista 'jiġi kompletament imblukkat minn antagonisti tar-riċetturi PAC1.
Evidenza tal-assoċjazzjoni bejn l-infezzjoni Toxoplasma gondii u PACAP-38
Relazzjonijiet kawżali f'mudelli ta 'annimali
F'mudell ta 'ġurdien infettat b'Toxoplasma gondii, il-livell ta' fluwidu ċerebrospinali PACAP-38 żdied b'mod sinifikanti mill-14-il jum wara l-infezzjoni u laħaq il-quċċata tiegħu fit-28 jum (2.8 darbiet ogħla mil-linja bażi). Din iż-żieda hija konsistenti ħafna mal-ħin tal-okkorrenza ta 'mġieba avventuruża: il-ġrieden infettati żiedu l-ħin tal-waqfa tagħhom fiż-żona ċentrali tal-esperiment tal-kamp miftuħ b'40%, u n-numru ta' daħliet tal-ftuħ tad-driegħ fil-labirint trasversali elevat żdied b'55%. Il-validazzjoni bl-użu ta 'ġrieden knockout tar-riċettur PAC1 żvelat li għalkemm in-newroinfjammazzjoni baqgħet tippersisti wara l-infezzjoni, imġiba riskjuża sparixxa kompletament, u kkonferma r-rwol kruċjali ta' PACAP-38 f'bidliet fl-imġieba.
Evidenza ta' appoġġ għar-riċerka umana
Analiżi tal-fluwidu ċerebrospinali minn 327 individwu b'serum pożittiv għal Toxoplasma gondii wriet li l-konċentrazzjoni medja ta 'PACAP-38 kienet 128 ± 32 pg/mL, ogħla b'mod sinifikanti mill-89 ± 21 pg/mL f'kontrolli b'saħħithom (p<0.001). Further stratified analysis revealed that the PACAP-38 level in the high adventure behavior group (based on the Barratt Impulsive Scale score) was 37% higher than that in the low adventure behavior group. Longitudinal tracking studies have shown that after 6 months of anti Toxoplasma treatment (sulfamethoxazole+ethambutol), patients' cerebrospinal fluid PACAP-38 levels decreased to 95 ± 25 pg/mL, and their risk behavior scores decreased by 28%.
Analiżi Preliminari tal-Mekkaniżmi Molekulari
Is-sekwenzjar tat-traskriptome wera li l-infezzjoni ta 'Toxoplasma gondii tista' tirregola l-espressjoni tal-ġene PACAP fin-newroni ospitanti sa 3.2-darbiet, li hija relatata mill-qrib mal-attivazzjoni tal-mogħdija tas-sinjalar NF - κ B. Esperimenti in vitro ikkonfermaw li l-antiġen solubbli ta 'Toxoplasma gondii (STAg) jistimula l-mikroglia biex jirrilaxxa IL-1 b'mod dipendenti mid-doża, li jinduċi sintesi newronali PACAP permezz tal-mogħdija p38 MAPK. Barra minn hekk, l-attività ta 'enżimi degradanti PACAP (NEP, IDE) fit-tessut tal-moħħ ta' ġrieden infettati naqset b'40%, li wassal għal estensjoni tal-half-life ta 'PACAP-38 endoġenu.
PACAP-38 jimmedja ċ-ċirkwit newrali ta 'mġieba avventuruża
ċirkwit tal-amigdala tal-kortiċi prefrontali
PACAP-38 itejjeb it-trażmissjoni sinaptika glutamaterġika billi jattiva r-riċetturi PAC1 fin-newroni piramidali tal-5 saff tal-kortiċi prefrontali, li jwassal għal tnaqqis fil-kapaċità tal-valutazzjoni tar-riskju. Fl-istess ħin, il-molekula tinibixxi l-interneurons GABAerġiċi fin-nukleu ċentrali tal-amigdala, u ddgħajjef il-kontroll inibitorju tar-risponsi tal-biża. Din ir-regolamentazzjoni doppja tgħolli l-limitu tal-perċezzjoni tal-individwu għal theddid potenzjali u tbaxxi l-limitu għall-imġieba avventuruża.
Żona tegmentali addominali nukleu accumbens mogħdija tad-dopamina
PACAP-38 jista 'jaġixxi direttament fuq ir-riċettur PAC1 ta' newroni dopaminerġiċi VTA, u jippromwovi r-rilaxx ta 'dopamine. Fil-ġrieden infettati b'Toxoplasma gondii, l-effluss tad-dopamina mill-qalba tan-NAc żdied b'55%, li wassal għal preġudizzju konjittiv ta '"riskju huwa premju" minħabba rilaxx eċċessiv. Studji tal-FMRI wrew korrelazzjoni pożittiva sinifikanti (r=0.62, p<0.001) between NAc activation intensity and cerebrospinal fluid PACAP-38 levels in risk decision-making tasks among infected individuals.
Konnessjoni tal-kortiċi prefrontali tal-hippocampus
PACAP-38 jista 'jfixkel il-konnettività funzjonali bejn l-ippokampus u l-kortiċi prefrontali, li jwassal għal irkupru tal-memorja episodiku indebolit. Il-prestazzjoni tal-memorja spazjali ta 'ġrieden infettati naqset b'35% fil-labirint tal-ilma Morris, u dan l-indeboliment konjittiv jista' indirettament jippromwovi mġiba avventuruża billi jdgħajjef it-tifkira ta 'esperjenzi negattivi tal-passat.
It-tags Popolari: pacap-38 cas 137061-48-4, fornituri, manifatturi, fabbrika, bl-ingrossa, jixtru, prezz, bl-ingrossa, għall-bejgħ