Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd huwa wieħed mill-manifatturi u l-fornituri l-aktar esperjenzati ta 'n(4)-hydroxycytidine fiċ-Ċina. Merħba għall-bejgħ bl-ingrossa ta 'kwalità għolja bl-ingrossa n(4)-hydroxycytidine għall-bejgħ hawn mill-fabbrika tagħna. Servizz tajjeb u prezz raġonevoli huma disponibbli.
N(4)-idrossiċitidina(Engagliflozin, -D-N⁴-hydroxycytidine, isem ta' kodiċi EIDD-1931) huwa analogu sintetiku ta' pirimidina ribonucleoside. Iservi bħala l-metabolit attiv ewlieni ta' molnupiravir, aġent antivirali ta'-spettru wiesa', bin-Numru tar-Reġistru CAS 3258-02-4. L-istruttura kimika tagħha għandha xebh għoli maċ-ċitidina naturali, li tvarja biss b'modifika ta 'hydroxyl imwaħħla mal-grupp amino fil-pożizzjoni 4 taċ-ċirku tal-pirimidina; din il-karatteristika strutturali distintiva tirfed l-attività antivirali tagħha. Jesibixxi ċitotossiċità negliġibbli, solubbiltà eċċellenti fl-ilma u permeabilità ċellulari, u jeżerċita effetti kontra firxa wiesgħa ta 'viruses RNA. Fil-preżent, jaġixxi mhux biss Engagliflozin bħala kompost ewlieni ewlieni għal skoperta ta 'mediċini antivirali ġodda, iżda wkoll għodda molekulari importanti għar-riċerka dwar mekkaniżmi ta' replikazzjoni medjati mill-virus u farmakoloġija antivirali.
Il-Formola tal-Prodotti tagħna
N(4)-idrossiċitidinaCOA
 |
||
| Ċertifikat ta' Analiżi | ||
| Isem kompost | N(4)-idrossiċitidina | |
| Grad | Grad farmaċewtiku | |
| CAS Nru. | 3258-02-4 | |
| Kwantità | 56g | |
| Standard tal-ippakkjar | Borża PE + Borża tal-fojl Al | |
| Manifattur | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
| Lott Nru. | 202601090056 | |
| MFG | 9 ta’ Jannar 2026 | |
| JIS | 8 ta’ Jannar 2029 | |
| Struttura |
|
|
| Oġġett | Standard tal-intrapriża | Riżultat tal-analiżi |
| Dehra | Trab abjad jew kważi abjad | Konformat |
| Kontenut tal-ilma | Inqas minn jew ugwali għal 5.0% | 0.45% |
| Telf fuq tnixxif | Inqas minn jew ugwali għal 1.0% | 0.19% |
| Metalli Tqil | Pb Inqas minn jew ugwali għal 0.5ppm | N.D. |
| Bħala Inqas minn jew ugwali għal 0.5ppm | N.D. | |
| Hg Inqas minn jew ugwali għal 0.5ppm | N.D. | |
| Cd Inqas minn jew ugwali għal 0.5ppm | N.D. | |
| Purità (HPLC) | Iktar minn jew ugwali għal 99.0% | 99.98% |
| Impurità waħda | <0.8% | 0.57% |
| Għadd totali tal-mikrobi | Inqas minn jew ugwali għal 750cfu/g | 600 |
| E. Coli | Inqas minn jew ugwali għal 2MPN/g | N.D. |
| Salmonella | N.D. | N.D. |
| Etanol (mill-GC) | Inqas minn jew ugwali għal 5000ppm | 750ppm |
| Ħażna | Aħżen f'post issiġillat, skur u niexef taħt -20 grad | |
|
|
||
|
|
||
| Formula Kimika | C9H13N3O6 |
| Quddiesa eżatta | 259.08 |
| Piż Molekulari | 259.22 |
| m/z | 259.08 (100.0%), 260.08 (9.7%), 261.08 (1.2%) |
| Analiżi Elementali | C, 41.70; H, 5.06; N, 16.21; O, 37.03 |
Mekkaniżmu ta' Azzjoni
Attivazzjoni Intraċellulari u Passaġġ Metaboliku
Il-prerekwiżit għalN(4)-idrossiċitidinali jeżerċita effetti antivirali tinsab fl-attivazzjoni ta 'fosforilazzjoni pass medja medjata mill-makkinarju metaboliku ċellulari ospitanti. Il-molekula ġenitur ħielsa ta' engagliflozin ma turi l-ebda attività antivirali u taħdem biss bħala promediċina speċifika li ma tistax tinterferixxi direttament mar-replikazzjoni medjata tal-virus-. Wara li jidħol fiċ-ċitoplasma ospitanti permezz ta' diffużjoni passiva flimkien ma' proteini trasportaturi tan-nukleosidi fuq il-membrani taċ-ċelluli, engagliflozin immedjatament jgħaddi minn modifika ta' fosforilazzjoni f'diversi stadji. Dan il-proċess ta' attivazzjoni jiddependi għal kollox fuq nucleoside kinases u phosphokinases umani endoġeni, indipendenti minn proteini awżiljarji assoċjati mal-virus-kodifikati minn viruses.
Din il-proprjetà tippermetti li engagliflozin jadatta għall-mikroambjent intraċellulari taċ-ċelluli infettati mill-viruses RNA kollha, li jikkostitwixxi bażi importanti għall-profil antivirali ta' spettru wiesa' tiegħu. twettiq ta 'attivazzjoni molekulari preliminari. Kataliżi kontinwa sussegwenti minn fosfotransferases ċitoplasmiċi tikkonverti NHC-MP b'mod sekwenzjali fl-intermedjarju difosfat (NHC-DP), u fl-aħħar mill-aħħar tagħti N⁴-hydroxycytidine triphosphate (NHC-TP) bijoloġikament attiv.
L-NHC-TP jaqsam konformazzjoni spazjali omologa ħafna ma' cytidine triphosphate uman endoġenu, b'dimensjonijiet molekulari, distribuzzjoni ta' ċarġ u proprjetajiet ta' rbit tas-substrat imqabbla sew mas-sit attiv ta' RNA polymerase (RdRp) li tiddependi mill-RNA-assoċjat mal-virus-assoċjat.
Jista 'jiġi rikonoxxut b'mod preċiż u jinqabad minn RdRp ta' diversi viruses RNA u inkorporat bħala sottostrat aberranti fi linji tal-RNA assoċjati tal-virus naxxenti-Notevolment, NHC-TP għandu affinità estremament baxxa għal polimerasi tad-DNA ċellulari ospitanti u polimerasi RNA kanoniċi, u bilkemm jipparteċipa fir-replikazzjoni tal-ġenomu normali tal-bniedem.
Timmira speċifikament lejn sistemi ta' replikazzjoni tal-RNA assoċjati mal-virus-, li tevita b'mod fundamentali ċ-ċitotossiċità u t-tfixkil biex tospita l-omeostażi metabolika u tistabbilixxi pedament sigur għall-applikazzjoni farmaċewtika.
Mekkaniżmu ta' l-Inkorporazzjoni ta' l-RNA assoċjata mal-virus-u l-Mutaġenesi ta' Taqbil ħażin
Matul it-titwil tal-fergħat ta' RNA kkatalizzati minn virus-RdRp assoċjati, NHC-TP attivat jiġi integrat b'mod każwali fil-virus-RNA ġenomic assoċjat ġdid sintetizzat, li jfixkel ir-regoli ta' tqabbil tal-bażi kanonika-u jibda mutaġenesi ta' nuqqas ta' tqabbil tal-ġenoma tal-virus{{4}assoċjat.
Il-grupp hydroxyl fil-pożizzjoni 4- taċ-ċirku tal-pirimidina ta 'engagliflozin jaġixxi bħala l-moety funzjonali ewlieni tiegħu, jikkawża t-tautomerizzazzjoni dinamika ta' keto-enol u jagħti lill-molekula b'karatteristiċi li jimitaw bażi doppja: it-tautomer keto jimita ċitidina naturali u jifforma pari bażi speċifiċi ta' guanine; it-tautomer enol jimita l-uridina u jeħel b'mod stabbli ma 'adenine.
Din il-proprjetà tawtomerika unika tirrendi engagliflozin inkorporat fil-fergħat tal-RNA assoċjati tal-virus-hotspot mutaġeniku għar-replikazzjoni tal-ġenoma, li kontinwament tiskatta disturbi tal-pari-bażiċi matul il-proliferazzjoni u l-passaġġ assoċjati tal-virus-sussegwenti.
Fl-ewwel rawnd ta' replikazzjoni medjata tal-virus-, engagliflozin inkorporat b'mod każwali jissostitwixxi cytidine fi ħdan il-fergħat tal-RNA mingħajr ma jtemm direttament it-titwil tal-RNA, li jwassal għal akkumulazzjoni moħbija ta' mutazzjonijiet. Fit-tieni u rawnds sussegwenti ta 'replikazzjoni, mudelli ta' RNA li fihom engagliflozin isostnu tlaqqigħ ħażin, jinduċu inkorporazzjoni aberranti ta 'adenine u guanine fil-ġenomi tal-wild u jiġġeneraw mutazzjonijiet bidirezzjonali abbundanti ta' tranżizzjoni ta 'C→U u G→A. Tali mutazzjonijiet m'għandhomx speċifiċità tal-lokus u jqassmu b'mod każwali madwar il-proteini tal-virus {{3} strutturali assoċjati, li jkopru repliki strutturali tal-virus{3} ġeni, ġeni regolatorji u reġjuni oħra aktar milli limitati għal frammenti funzjonali singoli.
Dan ifixkel b'mod komprensiv l-integrità tal-kodifikazzjoni u l-istabbiltà ġenetika tal-ġenomi assoċjati mal-virus-u fundamentalment ifixkel il-proliferazzjoni assoċjata-mal-virus normali. Meta mqabbel ma' mediċini li jinduċu mutazzjonijiet ta'-sit wieħed, engagliflozin jiġġenera densità ta' mutazzjoni ogħla u kopertura usa'. Il-viruses ma jistgħux jikkumpensaw għad-difetti ġenomiċi permezz tat-tiswija tal-ġeni lokali, li jirriżultaw f'interferenza mutaġenika aktar bir-reqqa.
Żball Viral Effett Katastrofi
Il-ġenoma-mutazzjonijiet każwali kollha indotti minn engagliflozin jakkumulaw kontinwament matul il-passaġġ assoċjat tal-virus tas-serje-.
Ladarba t-tagħbija tal-mutazzjoni taqbeż il-limitu ta' tolleranza għall-iżball tal-virus-ġenoma assoċjat, tiġi attivata l-katastrofi tal-iżbalji assoċjati tal-virus-klassiku, li fl-aħħar mill-aħħar jabolixxi l-kapaċità ta' replikazzjoni assoċjata tal-virus-. Il-viruses tal-RNA ġeneralment għandhom ġenomi kompatti, fedeltà ta' replikazzjoni baxxa, u m'għandhomx qtugħ tal-bażi u sistemi ta' tiswija. L-RdRp tagħhom m’għandux attività ta’ qari tal-provi ta’ 3′-5′ exonuclease u ma jistax jirrikonoxxi jew jirrettifika t-tlaqqigħ tal-bażi indott minnN(4)-idrossiċitidina, li jirriżulta f'mutazzjonijiet massivi de novo f'kull ċiklu ta 'replikazzjoni.
Hekk kif il-passaġġ jipproċedi, il-piż mutazzjonali tal-ġenomi assoċjati mal-virus-jogħla b'mod esponenzjali b'superpożizzjoni kontinwa ta' mutazzjonijiet missense, nonsense u frameshift, li gradwalment jeqirdu l-funzjonalità u l-integrità ġenomika.
Meta l-akkumulazzjoni tal-mutazzjoni tilħaq il-limitu kritiku, il-funzjonijiet vitali assoċjati tal-virus tal-qalba-huma kompletament aboliti. Min-naħa waħda, proteini funzjonali ewlenin kodifikati minn viruses (RdRp, helicase, kofatturi ta' replikazzjoni, eċċ.) isofru sekwenzi ta' aċidi amminiċi mħarbta u tiwi anormali minħabba mutazzjonijiet, jitilfu l-attività katalitika għar-replikazzjoni tal-ġenoma assoċjata mal-virus-u jimblokka s-sintesi tal-aċidu nuklejku assoċjati mal-virus tal-proġeni-. Min-naħa l-oħra, il-ħsara strutturali lill-virus-proteini tal-pakkett assoċjati mal-proteini u l-proteini tan-nukleokapsid tipprevjeni l-assemblaġġ, il-bidu u l-maturazzjoni tal-partiċelli assoċjati mal-virus-, u jiġġenera kwantitajiet kbar ta' partiċelli assoċjati mal-virus-difettiżi nieqsa minn infettività u kapaċità replikattiva.
Dawn il-virions difettużi ma jistgħux jinfettaw ċelluli ospitanti ġodda; sadanittant, jesponu epitopi antiġeniċi assoċjati mal-virus-konservati u huma rikonoxxuti u eliminati aktar faċilment mill-makrofaġi u l-limfoċiti ospitanti. Barra minn hekk, mutazzjonijiet tal--tagħbija għolja-tal-ġenoma kollha jimblukkaw kompletament l-evoluzzjoni adattiva u l-mogħdijiet tal-għażla tar-reżistenza tal-viruses, u jipprevjenu l-emerġenza ta' reżistenza għall-mediċina permezz ta' mutazzjonijiet assoċjati tal-virus ta'-punt wieħed-. Dan jindirizza l-limitazzjoni prominenti tar-reżistenza frekwenti assoċjata ma 'mediċini antivirali konvenzjonali mmirati u jippermetti soppressjoni u tneħħija bir-reqqa tal-viruses.
Mekkaniżmu li Jirrafforza l-Attività Antivirali ta'-Spettru Wiesgħa
L-attività antivirali ta' spettru wiesa' ta' engagliflozin toriġina mill-mekkaniżmu uniku ta' inibizzjoni tal-mutaġenesi tal-ġenoma globali tiegħu, li huwa differenti minn mediċini tradizzjonali li jimmiraw proteini assoċjati ta' virus wieħed. Il-viruses tal-RNA jiddependu fuq ir-replikazzjoni tal-ġenoma assoċjata mal-virus-RdRp-medjat- u m'għandhomx mekkaniżmi bażi ta' qari tal-provi u tiswija. Din il-karatteristika kondiviża tistabbilixxi mira antivirali universali għal engagliflozin, li tippermetti effikaċja ta'-spettru wiesa' mingħajr modifika tal-mekkaniżmu għal viruses differenti.
Għall-koronavirus inklużi SARS-CoV-2 u MERS-CoV, engagliflozin effettivament jinibixxi razez tat-tip selvaġġ-kif ukoll varjanti bħal Delta u Omicron. Anki jekk il-mutazzjonijiet tal-proteini spike jimmedjaw l-evażjoni immuni assoċjata mal-virus-, il-makkinarju tar-replikazzjoni tal-qalba jibqa' mhux mibdul u ma jistax jevadi l-mutaġenesi ġenomika indotta mill-NHC-. engagliflozin irażżan ukoll ir-replikazzjoni u t-trażmissjoni ta 'viruses RNA ta' riskju għoli bħall-virus tal-influwenza A, virus chikungunya u virus tal-enċefalite ekwina Venezwelana permezz ta 'mutazzjoni ġenomika kumulattiva. Barra minn hekk, engagliflozin juri kompatibilità ospitanti eċċellenti u tossiċità baxxa.
L-attivazzjoni u l-proċessi funzjonali tiegħu jimmiraw b'mod selettiv ir-replikazzjoni tal-RNA assoċjata tal-virus-mingħajr ma jinterferixxu mar-replikazzjoni tad-DNA ospitanti, it-traskrizzjoni tal-ġeni u s-sintesi normali tal-proteini, li jagħtu tossiċità minima lil tessuti ospitanti b'saħħithom. Waqt infezzjoni assoċjata mal-virus-engagliflozin inaqqas malajr it-tagħbija assoċjata mal-virus-in vivo, ittaffi l-ħsara ċitolitika kkawżata mill-viruses, irażżan ir-rispons infjammatorju eċċessiv u l-apoptożi li qajjem virus-, u jipprovdi żmien biżżejjed għall-attivazzjoni tal-immunità intrinsika u adattiva biex jiġu eliminati l-viruses. Dan l-effett sinerġistiku bejn l-inibizzjoni farmakoloġika u t-tneħħija immuni jtejjeb b'mod sinifikanti r-riżultati tal-intervent antivirali.
Bħalissa, ir-rotta sintetika mainstream għall-prodott timpjega uridina rħisa bħala l-materjal tal-bidu permezz ta' reazzjoni klassika ta' modifika ta' erba'-passi, li fiha flussi tax-xogħol sempliċi u purità għolja tal-prodott.
Il-proċeduri ewlenin jinkludu protezzjoni ta 'hydroxyl, attivazzjoni tas-sit C4 fuq iċ-ċirku pyrimidine, sostituzzjoni nukleofilika b'hydroxylamine u deprotezzjoni aċiduża.
Ir-reaġenti Silyl jipproteġu gruppi ribosyl hydroxyl biex jevitaw reazzjonijiet sekondarji; sulfonylation jattiva s-sit immirat biex jintroduċi gruppi hydroxyamino. Id-deprotezzjoni sussegwenti, flimkien mar-rikristallizzazzjoni u l-purifikazzjoni tal-kromatografija tal-kolonna, tagħti l-prodott finali.
Dan il-proċess sintetiku jipproċedi taħt kundizzjonijiet ħfief b'reġjożelettività qawwija u rendimenti stabbli. Il-purità tal-prodotti lesti tista 'taqbeż it-98%, adattata għall-preparazzjoni tal-laboratorju u manifattura industrijali fuq skala żgħira -.
Referenzi
- BenchChem. Gwida Teknika-dettall għal -D-N⁴-hydroxycytidine (EIDD-1931)[R/OL].
- Urakova N, et al. -d-N⁴-hydroxycytidine huwa kompost anti-alfavirus qawwi li jinduċi livell għoli ta' mutazzjonijiet fil-ġenoma virali[J]. Ġurnal tal-Viroloġija, 2018, 92(24):e01651-17.
- InvivoChem. Speċifikazzjoni Teknika u Attività Farmakoloġika tal-EIDD-1931 ( -d-N⁴-hydroxycytidine; NHC)[EB/OL].
- PMC. Mekkaniżmu ta' molnupiravir-indotta SARS-mutaġenesi CoV-2[J]. 2021, 15(10):e0078921.
It-tags Popolari: n(4)-hydroxycytidine, fornituri, manifatturi, fabbrika, bl-ingrossa, xiri, prezz, bl-ingrossa, għall-bejgħ