Aċetat exenatidehija mediċina peptide li hija trab abjad abjad għal griż bi kważi l-ebda riħa . formula molekulari C186H286N50O62S, CAS {141732-76-5. li tinħall fis-solventi organiċi bħalma huma l-ilma, il-metanol, u dmso . is-solubilità fl-ilma Formola . f'temperatura tal-kamra, hija relattivament stabbli . Madankollu, temperaturi għoljin jistgħu jaffettwaw l-istabbiltà tagħha u jwasslu għal dekompożizzjoni . Għalhekk, huwa meħtieġ li tinħażen u tittrasporta prodott taħt kundizzjonijiet ta 'temperatura u umdità xierqa . Huwa jappartjeni għal GLP -1 riċettur tar-riċettur u huwa Dijabete .
|
Tappijiet u sufri tal-fliexken apposta:
|
|
L-aċetat exenatide għandu varjetà ta 'applikazzjonijiet, ikkonċentrati prinċipalment fl-oqsma tat-trattament tad-dijabete u riċerka bijomedika . Dan li ġej huwa introduzzjoni speċifika:
Trattament tad-Dijabete
Mekkaniżmu ipogliċemiku
Exenatide acetate huwa peptide simili għall-glucagon -1 (glp -1) analogu . billi jissimula l-effetti fiżjoloġiċi ta 'glp {-1, jippromwovi s-sekrezzjoni ta' insulina li tiddependi mill-glukosju, tinibixxi Sensittività tat-tessuti periferali għall-insulina u l-kisba tal-effett li jitbaxxa z-zokkor fid-demm .
Applikazzjoni klinika
Huwa adattat għal pazjenti dijabetiċi tat-tip 2 li l-glukożju fid-demm tagħhom mhux ikkontrollat sew minkejja l-użu ta 'metformin waħdu, sulfonylureas, jew il-kombinazzjoni ta' metformin u sulfonylureas {. studji wrew li l-aċetat ta 'l-exenatide jista' jnaqqas il-konċentrazzjonijiet ta 'glukosju fid-demm ta' sawm u postprandjali f'pazjenti b'pazjenti b'pazjenti b'aija tad-dijabete u titjib {
Karatteristiċi farmakoloġiċi
Sekrezzjoni ta 'l-insulina li tiddependi mill-glukożju
Jikkawża biss rilaxx ta 'l-insulina meta l-konċentrazzjoni tal-glukosju titla' . Meta l-konċentrazzjoni tal-glukosju fid-demm tinżel u tersaq livelli normali, is-sekrezzjoni ta 'l-insulina tonqos, u b'hekk tnaqqas ir-riskju ta' ipogliċemija .
01
Ir-restawr tar-rispons għall-insulina tal-ewwel fażi
Pazjenti bid-dijabete tat-tip 2 tipikament m'għandhomx rispons għall-insulina tal-ewwel fażi (ammont kbir ta 'insulina huwa sekretat fi żmien 10 minuti wara injezzjoni tal-glukosju ġol-vini) . exenatide acetate jista' jerġa 'jġib din ir-rispons u jsaħħaħ ir-rispons ta' ċelloli tal-frixa għal glukosju .
02
Naqqas is-sekrezzjoni tal-glukagon
Matul l-ipergliċemija, tnaqqas is-sekrezzjoni tal-glukagon, aktar baxxa l-konċentrazzjoni tal-glucagon, tnaqqas il-produzzjoni tal-glukosju tal-fwied, tnaqqas id-domanda għall-insulina, u fl-istess ħin, ma tagħmel ħsara lir-rispons normali tal-glukagonu għall-ipogliċemija .
03
Bil-mod it-tbattil gastriku
Tnaqqas ir-rata li biha l-glukosju mill-ikel jidħol fiċ-ċirkolazzjoni jgħin biex jistabbilizza ċ-ċaqliq taz-zokkor fid-demm .
04
Riċerka Bijomedika
Studji li jorbtu r-riċetturi:L-aċetat exenatide, bħala kompost tal-polypeptide, jista 'jorbot ma' riċetturi speċifiċi u huwa adattat għar-riċerka farmakoloġika molekulari . billi jistudja l-karatteristiċi li jorbtu tiegħu mar-riċetturi fil-mira, wieħed jista 'jikseb għarfien fil-fond tal-mekkaniżmu ta' azzjoni tiegħu ta 'azzjoni u ta' sinjali ta 'transduction .
Immaġni bijoloġika
Cy 5- exenatide acetate: derivattiv exenatide ttikkettjat b'żebgħa fluworexxenti Cy5, adattat għal riċerka bijomolekulari, analiżi li torbot ir-riċettur u esperimenti ta 'bijoimaging {{{2 {2} il-karatteristiċi ta' fluworexxenza ħamra ta 'cy5 (l-eċitazzjoni ta' żmien ta 'l-emissjoni bejn wieħed u ieħor. Proporzjon sinjal-ħoss u interferenza baxxa fl-isfond fil-mikroskopija ta 'fluworexxenza, ċitometrija tal-fluss u esperimenti ta' immaġini in vivo .
Oqsma ta 'Applikazzjoni: Huwa adattat għal mikroskopija ta' fluworexxenza konfokali, issortjar taċ-ċelloli attivati bil-fluworexxenza (FACS), u esperimenti ta 'trasferiment ta' enerġija ta 'reżonanza ta' fluworexxenza (FRET), u jistgħu jintużaw biex jistudjaw id-distribuzzjoni ta 'exenatide fiċ-ċelloli, interazzjonijiet tar-riċettur, u proċessi metaboliċi .
Riċerka dwar l-assorbiment taċ-ċelloli:L-istudju tal-assorbiment u d-distribuzzjoni ta 'exenatid f'tipi ta' ċelloli differenti huwa ta 'għajnuna biex tifhem il-karatteristiċi farmakokinetiċi tagħha u l-mekkaniżmu ta' azzjoni in vivo .
Riċerka Farmakokinetika
Derivattivi bit-tikketta b'mod fluworexxenti ta 'aċetat exenatide (bħal Cy 5- exenatide acetate) jistgħu jintużaw biex jistudjaw id-distribuzzjoni u l-proċess metaboliku tiegħu in vivo, li jipprovdu bażi importanti għar-riċerka u l-iżvilupp tad-droga u l-ottimizzazzjoni .
Aċetat exenatideGħandha firxa wiesgħa ta 'użi u tinvolvi ħafna aspetti, u għalhekk kif tista' titjieb l-effiċjenza tas-sinteżi tagħha saret tħassib għal ħafna riċerkaturi . Fit-test li ġej, aħna nintroduċu rotta sintetika proposta mir-riċerkaturi tagħna .
Pass 1: Sintetizza FMOC Gly Pro SE (TBU) SE (TBU) Gly Ala Pro Pro SE (TBU) - Reżina MBHA
1) Sintesi ta 'fmoc ser (TBU) - reżina MBHA
Wara nefħa FMOC Rink Amide MBHA Reżina b'N, N-dimethylformamide, neħħi FMOC darbtejn b'taħlita ta 'piperidine u N, N-dimetilformamide fi proporzjon ta' volum ta '1: {4. Żid N, N-dimethylformamide, FMOC SER (TBU) - Oh, 1- hydroxyphenylpropanetriazole, benzotriazole-n, n, n ', n' - tetramethylurea tetrafluoroboric acid, n, n, n '- diisopropylehylamine, u ħawwad Reżina .
2) Sintesi ta 'FMOC Pro SE (TBU) - Reżina MBHA
Fmoc ser (TBU) - Ir-reżina MBHA tneħħiet darbtejn bl-użu ta 'taħlita ta' piperidine u n, n-dimethylformamide fi proporzjon ta 'volum ta' 1: . n, n-dimethylformamide, fmoc pro OH, {1- hydroxyphenylpropanetriazole, benzotriazole-n Tetramethylurea tetrafluoroboric acid, n, n '- diisopropylethylamine ġew miżjuda, u mħawwda fit-temperatura tal-kamra għal 1-3 sigħat taħt protezzjoni tan-nitroġenu biex tinkiseb fmoc pro ser (tbu) - reżina MBHA.}}
3) Sintesi ta 'FMOC Gly Pro Se (TBU) SE (TBU) Gly Ala Pro Pro (TBU) - Reżina MBHA
Qabbad FMOC Pro OH, FMOC Pro OH, FMOC ALA OH, FMOC GLY OH, FMOC SER (TBU) OH, FMOC SER (TBU) OH, FMOC PRO OH, U FMOC GLY OH TO FMOC PRO (TBU) - gly ala pro se (tbu) - reżina mbha .
Pass 2: Sintetizza FMOC Lys (BOC) - ASN (TRT) - GLY COOH
1) Sintesi ta 'fmoc gly -2- ctc reżina
Wara nefħa 2- chlorotrityl chloride reżina bid-dichloromethane, żid dichloromethane, fmoc gly-oh, n, n, n, n '- diisopropyletilhylamine, u ħawwad fit-temperatura tal-kamra għal 1-3 sigħat taħt il-protezzjoni tan-nitroġenu biex tikseb fmoc gly-2- ctc reżina .
2) Sintesi ta 'FMOC Lys (BOC) - ASN (TRT) - GLY -2- CTC RESIN
Wara l-metodu fil-Pass 1 (2), qabbad FMOC ASN (TRT) - OH u FMOC Lys (BOC) - OH sekwenzjalment għal FMOC Gly -2- CTC Resin biex tinkiseb fmoc liys (BOC) - ASN (TRT) - Gly -2- CTC Reżina .
3) Qtugħ ta 'trattament
Żid il-fluwidu tal-qtugħ ma 'fmoc liys (boc) - asn (trt) - gly -2- reżina ctc, ħawwad f'temperatura tal-kamra għal 1-3 sigħat, filtru, żid il-filtrat għall-ether kiesaħ, preċipitat, u akkwista fmoc lis Aċidu trifluworoaċetiku u dichloromethane fi proporzjon ta 'volum ta' 1:99 jew 2:98, jew taħlita ta 'trifluoroetanol u aċidu aċetiku u dichloromethane fi proporzjon ta' volum ta '2: 1: {7.
Pass 3: Sintetizza fmoc val arg (pbf) - leu ile glu (otbu) - trp leu cooh
Wara l-metodu fil-pass 2 (1), qabbad fmoc leu oh mal-2- chlorotrityl chloride reżina biex tinkiseb fmoc leu 2- ctc reżina {. imbagħad, segwi l-metodu fil-pass 2 (2) biex tikkonnettja b'mod sekwenzjalment FOMC TRP OH, fmoc glu ( Phe oh, fmoc leu oh, fmoc arg (pbf) oh, fomc val arg (pbf) - leu he ile glu (otbu) - trp leu -2- ctc reżina, fmoc val arg (pbf) - leu l-ile glu (otbu) - trp leu -2- ctc (3) Biex tinkiseb fmoc val arg (pbf) - leu ile glu (otbu) - trp leu cooh .
Pass 4: Sintetizza FMOC Met Glu (OTBU) - Glu (OTBU) - Glu (OTBU) - Ala COOH
Wara l-metodu fil-pass 2 (1), qabbad fomc ala-oh ma '2- chlorotrityl chloride reżina biex tinkiseb fmoc ala -2-} ctc reżina {{5}. imbagħad, segwi l-metodu fil-pass 2 (2) biex tikkonnettja fomc glu (otBU) - oh, fmoc glu (otbu) Glu (otbu) - oh, fomc met glu (otbu) - glu (otbu) - glu (otbu) - glu (otbu) - a la -2- ctc reżina, fmoc met glu (otbu) - glu (otbu) - glu (otbu) - ala {{ għall-metodu fil-pass 2 (3) biex tinkiseb fmoc met glu (otBU) - glu (otbu) - glu (otbu) - ala-coH {.
Pass 5: Sintetizza FMOC THR (TBU) - SE (TBU) - Asp (OTBU) - Leu SE (TBU) - Lys (BOC) - GLN (TRT) - COOH
Wara l-metodu fil-pass 2 (1), qabbad fomc gln (trt) - oh mal-2- chlorotrityl chloride reżina biex tinkiseb fmoc gln (trt) {-2- ctc resin {. imbagħad, segwi l-metodu fil-pass 2 (2) biex tikkonnettja sekwenzjalment il-fomc Lys (BOC) Oh, fmoc leu oh, fmoc asp (otbu) - oh, fmoc ser (tbu) - oh, fomc thr (tbu) - oh) għall-fmoc gln (trt) {-2- ctc reżina {. tbu) - oh, jiksbu FMOC thr (TBU) - ser (tBU (TBU) - Lys (BOC) - Gln (Trt) -2- CTC Resin, FMOC THR (TBU) - SER (TBU) - ASP (OTBU) - Leu Ser (TBU) - Lys (BOC) - GLN (TRT) -2-}}} CTC Resin, u twettaq skond il-metodu fil-pass Biex tikseb fmoc thr (tbu) - ser (tbu) - asp (otBU) - leu ser (tbu) -2- ctc reżina {. - lys (boc) -gln (trt) -coOH .}}
Pass 6: Sintetizza fmoc tiegħu (trt) gly glu (otbu) gly thr (tbu) -he cooh
Wara l-metodu fil-pass 2 (1), qabbad fomc phe oh mal-2- chlorotrityl chloride reżina biex tinkiseb fmoc phe -2-} ctc resin . imbagħad, segwi l-metodu fil-pass 2 (2) biex tikkonnettja sekwenzjalment fomc Tyr (TBU) oh, fmoc gly oh, Oh, fmoc gly oh, fomc tiegħu (trt) - oh għall-fmoc phe -2- reżina ctc, jiksbu fmoc tiegħu (trt) - gly glu (otbu) - gly glu (tbu) - phe -2- ctc resinfmoc tiegħu (trt) - gly glu (otbU) Phe -2- reżina CTC u wettaq trattament tal-qtugħ skont il-metodu fil-pass 2 (3) biex jikseb fmoc tiegħu (trt) - gly glu (otbu) - gly tr (tbu) - phe-coOh .
Pass 7: Sintetizza exenatide
1) Arma u qabbad FMOC Lys (BOC) - ASN (TRT) - GLY GLY PRO SE (TBU) - SE (TBU) - GLY ALA PRO PRO PRO SE (TBU) - Reżina MBHA
Neħħi fmoc gly pro se (tBU) se (tBU) gly ala pro pro pro se r (tbu) reżina mbha miksuba mill-pass 1 darbtejn bl-użu ta 'taħlita ta' piperidine u n, n-dimethylformamide fi proporzjon ta 'volum ta' 1: {4. Żid taħlita ta 'N, N-dimethylformamide u dimethyl sulfoxide, Proporzjon tal-volum ta '0.5-1: 1: 2: 1, kif ukoll fmoc liys (boc) asn (trt) gly cooh, {1- hydroxyphenylpropanetriazole, benzotriazole-n, n, n', n '- tetramethylurea Tetrafluoroborate u n, Diisopropylethylamine ġew imħawwda f'temperatura tal-kamra għal 3-4 sigħat taħt protezzjoni tan-nitroġenu biex tinkiseb fmoc liys (BOC) - asn (trt) - gly gly pro se (tbu) - se (tbu) - gly ala ala pro pro ser (tbu) - mbha reżina .
2) Assemblea u konnessjoni ta 'exenatide
Skond il-metodu ta 'assemblaġġ u konnessjoni fil-pass (1), immuntat b'mod sekwenzjali u qabbad fmoc val arg (pbf) - le glu (otbu) - trp leu cooh, fmoc met glu (otbu) - glu (otbu) - glu (otbu) - glu (otbu) - glu (otbu) - ala cooh (TBU) - asp (otBU) - le se (tbu) - liys (boc) - gln (trt) - coOH, fmoc his (trt) - gly glu (otBU) - gly thr (TBU) - phecooh, bl-użu ta 'taħlita ta' piperidine u n, n-dimethethylformamide fil-proporzjon tal-volum ta '1: 4, fmoc ġie mneħħi darbtejn reżina .
Bl-użu ta 'soluzzjoni ta' qtugħ komposta minn 83% aċidu trifluworoaċetiku, 5% fenol, 4% benzyl sulfide, 3% ilma, u 5% triisopropylsilane permezz ta 'perċentwali tal-massa, ir-reżina ta' exenatide kienet maqtugħa skond il-metodu fil-pass (2) ③ biex tinkiseb exenatide mhux raffinat {{6} il-karozzi mhux raffinati ġew purifikati Biex tiksebAċetat exenatide.
It-tags Popolari: exenatide acetate cas 141732-76-5, fornituri, manifatturi, fabbrika, bl-ingrossa, jixtru, prezz, bl-ingrossa, għall-bejgħ