Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd huwa wieħed mill-manifatturi u l-fornituri l-aktar esperjenzati ta 'carperitide acetate fiċ-Ċina. Merħba għall-bejgħ bl-ingrossa bl-ingrossa ta 'kwalità għolja tal-karperitide acetate għall-bejgħ hawn mill-fabbrika tagħna. Servizz tajjeb u prezz raġonevoli huma disponibbli.
Karperitide aċetathuwa ormon polipeptidiku sintetiku li fih joni aċetat. Il-forma ta 'l-aċetat tagħha ttejjeb b'mod sinifikanti s-solubilità fl-ilma u l-istabbiltà tas-sustanza. B'differenza mill-polipeptide ħieles, hija ħafna aktar solubbli fl-ilma (b'solubilità li tilħaq sa 50 mg/mL) u tista' żżomm attività bijoloġika fit-tul meta tinħażen f'-20 grad, li tipprovdi konvenjenza għal formulazzjonijiet kliniċi u applikazzjonijiet sperimentali. Dan jirrappreżenta l-karatteristika ewlenija tal-modifika tal-aċetat tiegħu. Barra minn hekk, jinibixxi s-sistema renin-angiotensin-aldosterone u jipprevjeni r-rimodifikazzjoni tal-mijokardija. L-aħjar dożaġġ kliniku għadu taħt investigazzjoni, u l-vantaġġi fiżikokimiċi tal-modifika tal-aċetat stabbilixxew bażi soda għar-riċerka u l-applikazzjoni ulterjuri tagħha.
Prodotti tagħna Formola
Carperitide COA
Bħala Droga Għodda għall-Analiżi ta 'Mekkaniżmi Fiżjoloġiċi u Patoloġiċi f'Sistemi Multipli
Minħabba l-effetti farmakoloġiċi ddefiniti sew u s-selettività għolja fil-mira,aċetat tal-karperitidehuwa spiss użat bħala mediċina għodda standard. Huwa applikat b'mod wiesa 'fi studji ta' mekkaniżmi molekulari ta 'azzjonijiet farmakoloġiċi ewlenin bħal vażodilatazzjoni u dijureżi, u jestendi għal esplorazzjonijiet fis-sistema newroendokrinali, funzjoni renali, omeostasi kardjovaskulari, u oqsma oħra. Tipprovdi pjattaforma sperimentali affidabbli biex tiżvela proċessi fiżjoloġiċi rilevanti u tiċċara l-patoġenesi tal-mard, li tkopri esperimenti ta 'ċelluli in vitro, studji ta' mudelli ta 'annimali, u validazzjoni mekkanistika.
(1) Studji dwar il-Mekkaniżmu Molekulari tal-Vasodilatazzjoni
Il-vasodilatazzjoni hija waħda mill-effetti farmakoloġiċi l-aktar ċentrali tal-prodott, u l-investigazzjoni tal-mekkaniżmi molekulari sottostanti tagħha tirrappreżenta direzzjoni ewlenija tar-riċerka fix-xjenza kardjovaskulari. Bħala agonist speċifiku tar-riċettur A tal-peptide natriuretiku (NPR-A), il-prodott iservi bħala għodda ewlenija għal riċerka mekkanistika bħal din.
In vitro, riċerkaturi komunement jittrattaw ċelluli vaskulari tal-muskoli lixxi (VSMCs) bil-prodott u jesploraw mogħdijiet ta 'sinjalazzjoni li jimmedjaw il-vażodilatazzjoni billi jkejlu l-konċentrazzjonijiet intraċellulari ta' guanosine monophosphate ċikliku (cGMP) u joni tal-kalċju. Studji kkonfermaw li meta jorbot ma 'NPR-A fuq ċelluli vaskulari tal-muskoli lixxi, il-prodott jattiva guanylate cyclase u jippromwovi l-produzzjoni ta' cGMP. Bħala t-tieni messaġġier, cGMP jinibixxi l-ftuħ tal-kanal tal-kalċju, isaħħaħ l-attività tal-pompa tal-kalċju, u jnaqqas il-konċentrazzjoni tal-kalċju intraċellulari, li jwassal għal rilassament tal-muskolu lixx vaskulari u vażodilatazzjoni sussegwenti.
Barra minn hekk, bl-użu tal-prodott, ir-riċerkaturi esploraw aktar ir-regolament interattiv bejn il-vażodilatazzjoni u mogħdijiet oħra ta 'sinjalazzjoni. Pereżempju, billi tqabbel il-livelli ta 'sekrezzjoni ta' ossidu nitriku (NO) u endothelin-1 (ET-1) fiċ-ċelloli endoteljali vaskulari qabel u wara t-trattament tal-prodott, l-influwenza reċiproka bejn is-sistema tal-peptidi natriuretiċi u l-funzjoni endoteljali ġiet iċċarata, u tiżvela l-mogħdija molekulari li biha l-prodott itejjeb indirettament il-vasodilatazzjoni permezz ta 'modulazzjoni ta' funzjoni endoteljali u fatturi vasobalancing endothelial vasodila.
F'mudelli ta 'annimali, infużjoni ta'aċetat tal-karperitidefi firien ipertensivi u ġrieden aterosklerotiċi tippermetti verifika tal-mekkaniżmu vażodilatorju in vivo tagħha billi tkejjel it-ton vaskulari, il-ħxuna tal-ħajt tal-bastiment, u l-espressjoni ta 'proteina relatata fl-aorta u l-arterji koronarji, li tipprovdi evidenza sperimentali għal riċerka patoloġika ta' mard vaskulari.
(2) Studji dwar il-Mekkaniżmu Molekulari tad-Dijureżi
Id-dijureżi u n-natriureżi jikkostitwixxu effett farmakoloġiku importanti ieħor tal-prodott, bi studji mekkanistiċi ffukati prinċipalment fuq ir-regolazzjoni tal-funzjoni renali. Bħala mediċina għodda, il-prodott għen lir-riċerkaturi jidentifikaw miri molekulari speċifiċi u mogħdijiet ta 'sinjalazzjoni li jirregolaw l-eskrezzjoni tal-ilma renali u tas-sodju.
Il-kliewi hija l-organu ċentrali tal-metaboliżmu ilma-sodju. Il-prodott jaġixxi fuq it-tubuli konvoluti prossimali, it-tubuli konvoluti distali, u l-kanal tal-ġbir biex jimmodula r-riassorbiment tal-ilma u tas-sodju u jipproduċi effett dijuretiku.
F'esperimenti in vitro taċ-ċelluli tal-kliewi, ir-riċerkaturi kkuraw ċelluli tal-kanal tal-ġbir tal-kliewi kortikali bil-prodott u sabu li jattiva l-passaġġ ta' sinjalar NPR-A/cGMP, jinibixxi l-attività Na⁺/K⁺-ATPase fuq ċelluli epiteljali tubulari, inaqqas ir-riassorbiment tas-sodju, u jippromwovi l-internalizzazzjoni tal-akkwaporin 2 (aquaporin 2), billi tiżdied il-perċemibbiltà tal-ilma u l-produzzjoni tal-ilma. eskrezzjoni tas-sodju.
Fi studji fuq l-annimali, l-injezzjoni tal-prodott fi ġrieden normali u dawk bi ħsara fil-kliewi, flimkien ma 'kejl tal-volum tal-awrina, konċentrazzjoni tas-sodju fl-awrina, u espressjoni tal-proteini renali, tivvalida aktar l-effikaċja in vivo ta' dan il-mekkaniżmu. Tesplora wkoll bidliet fil-mekkaniżmi dijuretiċi taħt funzjoni renali anormali, li tipprovdi għodda importanti għar-riċerka dwar mekkaniżmi dijuretiċi relatati mal-mard tal-kliewi.
(3) Applikazzjoni Estiża: Esplorazzjoni Sinerġistika ta' Mekkaniżmi Farmakoloġiċi Multisistemi
Lil hinn mill-istudji ewlenin tal-vażodilatazzjoni u d-dijureżi, il-prodott, bħala mediċina ta 'għodda, huwa użat ħafna f'riċerka mekkanistika sinerġistika dwar is-sistema newroendokrinali, omeostasi kardjovaskulari, u oqsma oħra.
Pereżempju, fi studji mekkanistiċi tas-sistema renin-angiotensin-aldosterone (RAAS), ir-riċerkaturi jużaw il-prodott biex jittrattaw ċelluli juxtaglomerular renali u ċelluli kortikali adrenali biex jesploraw il-mekkaniżmi molekulari speċifiċi sottostanti l-inibizzjoni tas-sekrezzjoni tar-renin u s-sintesi tal-aldosterone, u jiċċaraw ir-relazzjoni regolatorja interattiva bejn is-sistema peptide natriuretika u RAAS.
Fir-riċerka dwar il-protezzjoni mijokardijaka, l-intervent tal-prodott fil-kardjomijoċiti, flimkien ma 'kejl tal-apoptożi u l-espressjoni tal-proteina relatata mal-fibrożi mijokardijaka, jiżvela l-mogħdija molekulari li biha jeżerċita effetti kardjoprotettivi billi jinibixxi l-infjammazzjoni u jnaqqas l-istress ossidattiv.
Dawn l-istudji mhux biss japprofondixxu l-fehim tal-mekkaniżmi farmakoloġiċi taaċetat tal-karperitideinnifsu iżda jipprovdi wkoll perspettivi ġodda għad-dissezzjoni tal-patoġenesi tal-mard multisistemiku.
Tipprovdi Evidenza Sperimentali Core għall-Ottimizzazzjoni tad-Droga tal-Peptidi
L-istruttura u l-funzjoni tal-prodott huma relatati mill-qrib. Is-sekwenza ta '28-amino-aċidu tagħha, l-istruttura tal-bonds tad-disulfide u l-modifika tal-aċetat jiddeterminaw direttament l-attività farmakoloġika, is-solubilità fl-ilma, l-istabbiltà u l-bijodisponibilità tagħha.
Permezz tal-modifika u l-inġinerija tas-sekwenza ta 'aċidi amminiċi tagħha u analiżi sistematika ta' l-influwenza ta 'oqsma ewlenin fuq l-attività, ir-riċerkaturi mhux biss approfondiw il-fehim tar-relazzjonijiet struttura-attività tal-peptidi iżda pprovdew ukoll evidenza sperimentali importanti għall-ottimizzazzjoni u l-iżvilupp ta' mediċini peptidi natriuretiċi ġodda. Ir-riċerka f'dan il-qasam tiffoka fuq tliet livelli: identifikazzjoni ta 'oqsma ewlenin, ottimizzazzjoni ta' modifiki ta 'aċidi amminiċi, u titjib tal-formulazzjoni.
(1) Influwenza tad-Dominji Ewlenin fuq l-Attività Farmakoloġika
Diversi oqsma ewlenin fis-sekwenza ta' aċidi amminiċi tal-prodott jiddeterminaw il-kapaċità ta' rbit tiegħu ma' NPR-A u attività farmakoloġika. Ir-riċerkaturi investigaw il-funzjoni ta’ oqsma differenti bl-użu ta’ mutaġenesi ta’ tħassir u ddelezzjoni.
Pereżempju, studji wrew li r-rabta disulfide iffurmata bejn Cys7 u Cys23 hija kritika biex tinżamm il-konformazzjoni tridimensjonali u torbot ma 'NPR-A. It-tfixkil ta' din ir-rabta disulfide b'mutazzjoni jnaqqas l-attività agonista NPR-A b'aktar minn 80% u jdgħajjef b'mod sinifikanti l-effetti dijuretiċi u vażodilatorji.
Barra minn hekk, is-sekwenzi tal-aċidu amminiku N-terminal u C-terminal jinfluwenzaw b'mod qawwi l-attività. It-tħassir tal-aċidi amminiċi 1-5 fl-N-terminal inaqqas l-affinità tal-irbit għal NPR-A u jnaqqas l-attività farmakoloġika. It-tronn jew il-modifika tas-C-terminal jaffettwa r-rata metabolika u jqassar il-half-life.
Dawn l-istudji ddefinixxew l-oqsma ewlenin responsabbli għaż-żamma tal-attività farmakoloġika, li jiggwidaw l-ottimizzazzjoni sussegwenti tal-mediċina: il-preservazzjoni tad-dominji ewlenin filwaqt li timmodifika r-reġjuni mhux kritiċi biex itejbu l-proprjetajiet farmakokinetiċi.
(2) Modifika tas-Sekwenza ta 'Amino Acid u Ottimizzazzjoni tad-Droga
Ibbażat fuq studji dwar ir-relazzjoni struttura-attività, ir-riċerkaturi mmodifikaw is-sekwenza tal-aċidu amminiku tal-prodott biex itejbu l-attività farmakoloġika, itawlu l-half-life, u jnaqqsu r-reazzjonijiet avversi, u jistabbilixxu bażi sperimentali għall-iżvilupp ta 'mediċina peptide ġdida.
Strateġiji ta 'modifika komuni jinkludu sostituzzjoni ta' aċidu amminiku, PEGylation, u aċilazzjoni, li fosthom is-sostituzzjoni ta 'aċidu amminiku hija l-aktar fundamentali u użata ħafna.
Pereżempju, is-sostituzzjoni ta' ċerti aċidi amminiċi mhux essenzjali b'residwi reżistenti enżimatikament (bħal D-amino acids) itejjeb b'mod effettiv l-istabbiltà in vivo u jtawwal il-half-life, u jegħleb l-iżvantaġġi ta' metaboliżmu rapidu u dożaġġ frekwenti assoċjati ma' karperitide naturali u mhux modifikat.
Sadanittant, is-sostituzzjoni ta 'aċidi amminiċi ewlenin involuti fit-twaħħil ta' NPR-A tista 'ssaħħaħ l-affinità tar-riċettur, iżżid l-attività farmakoloġika u tnaqqas dożi terapewtiċi.
Ir-riċerkaturi esploraw ukoll il-modifika tal-fużjoniaċetat tal-karperitidema 'frammenti attivi oħra (eż. segmenti ta' inibitur RAAS) biex jiġu żviluppati mediċini peptidi komposti b'effetti sinerġistiċi, li jippermettu regolazzjoni multi-mira u effikaċja terapewtika mtejba.
Dawn l-istudji kollha ta 'modifika jużaw il-prodott bħala prototip. Billi janalizzaw kif modifiki strutturali jaffettwaw il-funzjoni, jipprovdu evidenza sperimentali diretta għall-iżvilupp ta 'mediċini ġodda ta' peptidi natriuretiċi.
(3) Vantaġġi Strutturali tal-Modifikazzjoni tal-Aċetat u l-Ottimizzazzjoni tal-Formulazzjoni
Id-differenza ewlenija bejn il-prodott u l-karperitide ħieles tinsab fil-modifika tal-aċetat, li taffettwa b'mod kritiku s-solubilità fl-ilma, l-istabbiltà u l-bijodisponibilità, u tirrappreżenta suġġett importanti fir-riċerka tal-funzjoni tal-istruttura.
Billi qabblu l-proprjetajiet fiżikokimiċi, ir-riċerkaturi sabu li l-introduzzjoni tal-aċetat ittejjeb b'mod sinifikanti s-solubilità fl-ilma (minn madwar 10 mg/mL għall-forma ħielsa għal 50 mg/mL) u tippermetti l-preservazzjoni fit-tul tal-attività bijoloġika f'-20 grad, filwaqt li l-karperitide ħieles għandu t-tendenza li jaggrega u jiddegrada, u jagħmel il-ħażna fit-tul diffiċli.
Ibbażat fuq dan il-vantaġġ strutturali, ir-riċerkaturi wettqu aktar ottimizzazzjoni tal-formulazzjoni. Bl-użu tal-prodott bħala l-qalba, ġew żviluppati diversi forom ta 'dożaġġ klinikament adattati, inklużi injezzjonijiet ġol-vini u injezzjonijiet ta' trab lajofilizzat. Qed jiġu esplorati wkoll formulazzjonijiet orali: modifika ulterjuri tal-istruttura tal-aċetat għandha l-għan li ttejjeb l-assorbiment gastrointestinali u tindirizza l-bijodisponibilità orali baxxa ta 'mediċini peptidi.
Barra minn hekk, studji dwar l-impatt farmakokinetiku tal-modifika tal-aċetat urew li l-forma tal-melħ taċċellera l-assorbiment, iżżid l-ogħla konċentrazzjoni fil-plażma, u tnaqqas ir-reazzjonijiet avversi, u tipprovdi appoġġ sperimentali għall-ottimizzazzjoni tal-korsijiet ta 'dożaġġ kliniku.
Espansjoni tal-Konfini tal-Valur tar-Riċerka Xjentifika
Lil hinn miż-żewġ oqsma ewlenin ta 'hawn fuq, il-prodott għandu ħafna applikazzjonijiet derivattivi fir-riċerka xjentifika, u jkompli jespandi l-valur tiegħu.
Fil-kostruzzjoni tal-mudell taċ-ċelluli, il-prodott ħafna drabi jintuża biex jinduċi stati fiżjoloġiċi speċifiċi f'ċelloli vaskulari tal-muskoli lixxi, kardjomijoċiti u ċelloli renali, li jistabbilixxi mudelli ta 'ċelluli relatati ma' mard kardjovaskulari u renali u jipprovdi pjattaformi sperimentali għal screening sussegwenti tad-droga u riċerka mekkanistika.
Fl-iskrinjar tad-droga, iservi bħala kontroll pożittiv għall-identifikazzjoni ta' agonisti ġodda ta' NPR-A. Il-potenzjal tal-komposti kandidati huwa evalwat billi jitqabblu l-attività farmakoloġika u l-mekkaniżmu tagħhom ma 'dawk ta'aċetat tal-karperitide.
Fir-riċerka klinika, il-prodott jintuża biex jinvestiga bidliet farmakokinetiċi f'popolazzjonijiet speċjali bħal pazjenti anzjani u dawk b'insuffiċjenza renali, u jipprovdi evidenza għal mediċina personalizzata. Bħala droga peptide rappreżentattiva, hija wkoll impjegata fi studji ta 'sistemi ta' twassil ta 'peptidi, li toffri strateġiji ġodda biex tittejjeb il-bijodisponibilità u titnaqqas il-frekwenza tad-dożaġġ.
Tqegħid il-Fondazzjoni għall-iskoperta tas-Sistema tal-Peptidi Natriuretiċi
Fin-nofs u l-aħħar tas-seklu 20, il-komunità medika skopriet gradwalment li l-peptide natriuretiku atrijali endoġenu (ANP) għandu rwol importanti fir-regolazzjoni tal-bilanċ tal-fluwidu u l-vażodilatazzjoni. Id-defiċjenza eċċessiva jew l-attività insuffiċjenti tagħha hija relatata mill-qrib ma 'mard kardjovaskulari bħal insuffiċjenza tal-qalb u pressjoni għolja, li tipprovdi direzzjoni ewlenija għall-iżvilupp ta' mediċini peptidi natriuretiċi sintetiċi. F'dan l-isfond, Suntory Ltd tal-Ġappun u Miyazaki Medical College nedew b'mod konġunt proġett ta 'riċerka u żvilupp għal peptide natriuretic atrijali sintetiku, bil-għan li jipproduċi mediċina polipeptidika bi struttura konsistenti ma' ANP endoġenu u attività stabbli, sabiex timla l-vojt fit-trattament kliniku.
Sintesi tal-Modifikazzjoni tal-Carperitide u l-Aċetat
Wara snin ta 'riċerka, it-tim ta' riċerka xjentifika sintetizza b'suċċess peptide natriuretiku atrijali uman rikombinanti magħmul minn 28 residwi ta 'aċidu amminiku, jiġifieri karperitide. L-istruttura tiegħu hija kompletament identika għall-peptide natrijuretiku atrijali naturali tal-bniedem, u jista 'jattiva speċifikament ir-riċettur A tal-peptide natrijuretiku, u jeżerċita effetti dijuretiċi, natrijuretiċi u vażodilatorji.
Madankollu, karperitide ħieles juri solubilità fqira fl-ilma u stabbiltà insuffiċjenti, li jagħmilha diffiċli biex jiġu fformulati preparazzjonijiet klinikament applikabbli u jillimitaw l-applikazzjoni tiegħu. Għalhekk, ir-riċerkaturi ottimizzaw il-forma tad-dożaġġ u kisbu l-prodott permezz ta 'modifika tal-aċetat, li tejbet b'mod sinifikanti s-solubilità fl-ilma u l-istabbiltà tal-ħażna tal-mediċina mingħajr ma affettwat l-attività farmakoloġika ewlenija tagħha. Dan l-avvanz sar iċ-ċavetta għall-applikazzjoni klinika tiegħu.
Mit-Tnedija tas-Suq għat-Titjib tal-Proċess
Fl-1995, il-prodott ġie approvat għall-kummerċjalizzazzjoni fil-Ġappun, prinċipalment għat-trattament ta 'insuffiċjenza tal-qalb akuta dikumpensata permezz ta' amministrazzjoni ġol-vini. Sar l-ewwel mediċina peptide natriuretic atrijali rikombinanti li tintuża klinikament.
Sussegwentement, ir-riċerkaturi komplew javvanzaw ir-riċerka tagħha. Qabel l-2009, kumpaniji rilevanti wettqu provi kliniċi fl-Istati Uniti għat-trattament ta 'insuffiċjenza tal-qalb konġestiva u sindromu ta' distress respiratorju akut. Għalkemm dawn il-provi eventwalment ġew mitmuma, huma pprovdew appoġġ tad-dejta għall-esplorazzjoni tal-ambitu tal-applikazzjoni klinika tagħha.
Fl-2011, Shenzhen Hanxu Pharmaceutical Co., Ltd. taċ-Ċina applikat għal privattiva għall-metodu ta 'preparazzjoni tal-prodott, adotta l-proċess ta' sinteżi ta 'fażi solida Fmoc biex jottimizza l-proċess ta' produzzjoni, itejjeb ir-rendiment u l-purità tal-prodott, u jkompli jippromwovi l-industrijalizzazzjoni u l-popolarizzazzjoni tiegħu fl-applikazzjoni klinika, li jagħmilha waħda mill-mediċini importanti għat-trattament ta 'insuffiċjenza tal-qalb akuta.
It-tags Popolari: carperitide acetate, fornituri, manifatturi, fabbrika, bl-ingrossa, jixtru, prezz, bl-ingrossa, għall-bejgħ