remdesivirhija molekula żgħira, magħrufa bħala inibitur tat-trifosfat tan-nukleosidi kompetittiv, li turi attività antivirali qawwija kontra ħafna viruses RNA. Jista 'jinibixxi r-replikazzjoni ta' diversi tipi differenti ta 'viruses RNA. GS-441524 hija molekula żgħira, imsejħa inibitur kompetittiv ta' nucleoside triphosphate, li turi attività antivirali qawwija kontra ħafna viruses RNA. Jista 'jinibixxi r-replikazzjoni ta' diversi tipi differenti ta 'viruses RNA. GS-441524 huwa analogu tan-nukleosidi ta' molekula żgħira li jgħaddi minn fosforilazzjoni intraċellulari taħt l-azzjoni taċ-ċelluli kinasi fil-ġisem, li jiġġenera metabolit attiv tat-trifosfat (NTP). NTP jista 'jikkompeti man-nukleotidi naturali fil-ġisem, jinibixxi l-RNA polymerase, jinterferixxi mar-replikazzjoni tal-RNA tal-virus tal-peritonite infettiva tal-qtates, u b'hekk jimblokka s-sintesi tal-virus tal-peritonite infettiva tal-qtates. Il-forma attiva ta 'GS-441524, GS-441524 metabolit trifosfat (NTP), hija sustanza importanti fis-sinjalar intraċellulari, u l-analogi strutturali tagħha jikkompetu man-nukleosidi trifosfat naturali biex jipparteċipaw fil-proċess ta' traskrizzjoni tal-RNA. GS-441524 jiġi fosforilat f'monofosfat ta' nukleosidi permezz ta' kinażi ċellulari u mbagħad jiġi trasformat f'metabolit trifosfat attiv (NTP). Din il-forma attiva tista 'taġixxi bħala kompetitur ta' nukleosidi trifosfat naturali fis-sintesi tal-RNA virali, li jikkompeti man-nukleosidi naturali biex jipparteċipaw fit-traskrizzjoni tal-RNA.
|
Formula Kimika |
C12H13N5O4 |
|
Quddiesa eżatta |
291.10 |
|
Piż Molekulari |
291.27 |
|
m/z |
291.10 (100.0%), 292.10 (13.0%), 292.09 (1.8%) |
|
Analiżi Elementali |
C, 49.48; H, 4.50; N, 24.04; O, 21.97 |
|
|
|
|
Jekk jogħġbok irreferi għall-istandard tal-intrapriża tagħna jew COA. Jekk trid tikseb aktar dettalji, merħba tikkuntattja l-bejgħ tagħna.
Informazzjoni addizzjonali ta' kompost kimiku: Densità 1.84 + / - 0.1 g/cm3 (Imbassar), Koeffiċjent tal-aċidità (pKa)12.13±0.70(Imbassar)
Il-metodu ta 'sintetizzazzjoniGS-441524 remdesivirfil-laboratorju jeħtieġ serje ta 'passi ta' reazzjoni kimika biex tinbena l-istruttura tal-qalba tal-kompost. Din li ġejja hija deskrizzjoni speċifika tal-metodu ta' sinteżi tal-laboratorju għal GS-441524:
Materjali tal-bidu: Il-materjali tal-bidu għas-sintetizzazzjoni tal-GS-441524 huma ġeneralment donaturi bażiċi bbażati fuq iz-zokkor, donaturi bbażati fuq in-nitroġenu, u donaturi bbażati fuq il-fosfru. Dawn id-donaturi huma materjali tal-bidu użati b'mod komuni f'reazzjonijiet kimiċi u jistgħu jinkisbu faċilment taħt kundizzjonijiet tal-laboratorju.
Pass 1:
Gruppi protettivi: Qabel ma tipproċedi bir-reazzjoni li jmiss, ċerti gruppi funzjonali jeħtieġ li jiġu protetti biex tiġi evitata interferenza mar-reazzjonijiet sussegwenti. Dawn il-gruppi protettivi jistgħu jitneħħew taħt kundizzjonijiet speċifiċi, u b'hekk tiġi restawrata l-attività ta 'dawn il-gruppi funzjonali.
Pass 2:
Reazzjoni ta 'fosforilazzjoni: Ir-reazzjoni tal-qalba għas-sintetizzazzjoni ta' GS-441524 hija reazzjoni ta' fosforilazzjoni. Din ir-reazzjoni teħtieġ l-użu ta 'donatur tal-fosfat u t-twaħħil ta' gruppi ta 'fosfat ma' gruppi ta 'nitroġenu taħt l-azzjoni ta' katalizzatur. Din ir-reazzjoni hija riversibbli u teħtieġ l-użu ta 'kundizzjonijiet speċjali biex tippromwovi l-progress tagħha.
Pass 3:
Neħħi l-gruppi protettivi: Wara li titlesta r-reazzjoni ta 'fosforilazzjoni, il-gruppi protettivi miżjuda qabel jeħtieġ li jitneħħew. Dan il-proċess jeħtieġ l-użu ta 'reaġenti protettivi speċifiċi biex jiġi evitat li jaffettwa gruppi funzjonali oħra.
Pass 4:
Modifika u purifikazzjoni: Wara li titlesta s-sinteżi strutturali prinċipali, huma meħtieġa xi reazzjonijiet ta' modifika biex tinkiseb il-molekula finali GS-441524. Dawn ir-reazzjonijiet ta 'modifika jistgħu jbiddlu ċerti proprjetajiet ta' molekuli, bħal żieda fis-solubilità jew it-tneħħija ta 'impuritajiet. Fl-aħħarnett, huma meħtieġa passi ta 'purifikazzjoni biex jinkiseb GS ta' purità għolja-441524.
Karatterizzazzjoni u analiżi: Wara s-sintetizzazzjoni ta' GS-441524, huwa meħtieġ li tiġi karatterizzata u analizzata biex tikkonferma l-istruttura kimika u l-purità tagħha. Dan jista 'jinkiseb permezz ta' metodi analitiċi bħal reżonanza manjetika nukleari, spettrometrija tal-massa, u kromatografija likwida ta 'prestazzjoni għolja.
|
|
|
Rimarka: BLOOM TECH (Sa mill-2008), ACHIEVE CHEM-TECH hija s-sussidjarja minna.
remdesivirjista 'jinibixxi r-replikazzjoni ta' diversi tipi differenti ta 'viruses RNA, bħal koronavirus tas-sindromu respiratorju akut akut żoonotiku (SARS), virus tas-sindromu respiratorju tal-Lvant Nofsani, virus tal-Ebola, virus tad-deni Lassa, virus Junin u virus sinċizjali respiratorju, filwaqt li juri ċitotossiċità baxxa f' firxa wiesgħa ta 'linji taċ-ċelluli. GS-441524 għall-qtates huwa l-aktar użu mifrux.
GS-441524 huwa analogu tan-nukleosidi ta' molekula żgħira b'attività antivirali, prinċipalment użat għat-trattament ta' peritonite infettiva fil-qtates. Din li ġejja hija analiżi dettaljata tal-attività antivirali ta' GS-441524:
GS-441524 għandu attività antivirali ta' spettru wiesa' u jista' jinibixxi r-replikazzjoni ta' diversi viruses RNA, inkluż virus tal-peritonite infettiva tal-qtates, koronavirus tal-qtates, parvovirus tal-klieb, virus tas-sindromu riproduttiv u respiratorju tal-ħnieżer, eċċ. Dawn il-viruses huma l-patoġeni ewlenin ta' mard komuni fl-annimali domestiċi u l-annimali, u l-attività antivirali ta' GS-441524 tipprovdi l-possibbiltà li jiġi ttrattat dan il-mard.
Il-mekkaniżmu tal-attività antivirali ta' GS-441524 huwa prinċipalment interferenza mal-proċess ta' traskrizzjoni tal-RNA virali. GS-441524 jista' jikkompeti man-nukleotidi naturali għall-RNA polymerase, u b'hekk jimblokka s-sintesi tal-RNA virali. Barra minn hekk, GS-441524 jista' wkoll jinduċi apoptożi taċ-ċelluli, u b'hekk jaċċellera t-tneħħija tal-virus.
Fi provi kliniċi, l-effett terapewtiku ta' GS-441524 ġie vverifikat. Għal peritonite infettiva tal-qtates, GS-441524 jista' effettivament itaffi s-sintomi u jtejjeb ir-rata ta' sopravivenza tal-qtates morda. Fl-istess ħin, GS-441524 jista' wkoll jipprevjeni u jikkura b'mod effettiv mard virali ieħor tal-annimali, bħal parvovirus tal-klieb.
Is-sigurtà tal-użu ta' GS-441524 fil-qtates ġiet studjata b'mod wiesa' u vvalidata klinikament. Skont dejta eżistenti u rapporti tal-letteratura, il-maġġoranza l-kbira tal-pazjenti ma jesperjenzaw l-ebda anormalità fl-indikaturi tad-demm waqt l-użu. Madankollu, jista' jkun hemm xi effetti sekondarji possibbli meta tuża GS-441524, inkluż uġigħ fis-sit tal-injezzjoni. Ta' min jinnota li GS-441524 jista' jaffettwa l-iżvilupp ta' snien permanenti fi qtates żgħar mingħajr sostituzzjoni tas-snien.
GS-441524, bħala mediċina antivirali promettenti, ir-reattività kimika tagħha tikkostitwixxi l-qalba tal-mekkaniżmu ta 'azzjoni tal-mediċina, u kellha impatt profond fuq id-disinn, l-ottimizzazzjoni, il-ħażna u l-applikazzjoni tad-droga. Fehim profond tar-reattività kimika mhux biss jgħin biex jiżvela s-sigrieti tal-attività antivirali tiegħu, iżda jipprovdi wkoll bażi importanti għall-kontroll tal-kwalità, titjib fl-istabbiltà, u formulazzjoni ta 'strateġija ta' applikazzjoni klinika fl-iżvilupp tad-droga.
Ir-reazzjoni kimika primarja ġewwa ċ-ċelloli hija fosforilazzjoni, li hija katalizzata minn kinases ċellulari speċifiċi biex jikkonvertu sustanzi inattivi f'metaboliti trifosfat (NTP) b'attività antivirali. Il-fosforilazzjoni mhux biss ittejjeb l-idrofiliċità, tagħmilha aktar faċli għaliha li tippenetra l-membrani taċ-ċelluli u jakkumula fiċ-ċelloli, iżda żżid ukoll l-affinità tagħha għal enzimi jew strutturi ewlenin involuti fir-replikazzjoni virali, bħal RNA polymerase u DNA polymerase, billi żżid il-piżijiet negattivi. Dan il-mekkaniżmu ta 'attivazzjoni tal-fosforilazzjoni jippermettilu li jimmira b'mod preċiż il-passi ewlenin tar-replikazzjoni tal-virus, li jinibixxi b'mod effettiv ir-replikazzjoni u t-trażmissjoni tal-virus. Ta 'min jinnota li l-effiċjenza u l-ispeċifiċità tal-proċess ta' fosforilazzjoni huma influwenzati minn diversi fatturi bħat-tip ta 'kinase ċellulari, konċentrazzjoni tad-droga, u ambjent ċellulari (bħal pH u saħħa tal-jone), li jeħtieġ li jiġu kkunsidrati bis-sħiħ fid-disinn tad-droga. u applikazzjonijiet kliniċi.
Id-disinn strutturali jippermettilha tissimula nukleotidi naturali u torbot b'mod kompetittiv ma 'siti ta' rbit ta 'RNA polymerase. Dan il-mekkaniżmu jnaqqas b'mod sinifikanti r-replikazzjoni ta 'RNA virali billi jinterferixxi mal-proċess ta' traskrizzjoni normali tiegħu, u b'hekk jinibixxi b'mod effettiv il-proliferazzjoni virali. Ta 'min jinnota li l-irbit ta' din is-sustanza ma 'RNA polymerase jista' wkoll jikkawża bidliet konformazzjonali fil-polimerażi, u jkompli jinibixxi l-attività katalitika tagħha. Dan l-effett inibitorju addizzjonali jsaħħaħ l-effett antivirali tal-mediċina. Madankollu, l-affinità tagħha għall-RNA polymerase u l-grad ta 'influwenza tagħha fuq il-konformazzjoni tal-polimerażi huma influwenzati minn diversi fatturi, inklużi l-konċentrazzjoni tad-droga, it-tip tal-polimerażi, l-ambjent ċellulari, eċċ Dawn il-fatturi jeħtieġ li jiġu evalwati bir-reqqa fil-proċess ta 'screening u ottimizzazzjoni tad-droga.
Taħt kundizzjonijiet speċifiċi (bħal ambjenti aċidużi), reazzjonijiet ta 'idroliżi huma suxxettibbli li jseħħu, li jwasslu għat-tqassim tad-drogi f'aċidi amminiċi kostitwenti tagħhom jew frammenti molekulari iżgħar. Ir-reazzjoni ta 'idroliżi mhux biss tnaqqas il-purità kimika, iżda tista' wkoll taffettwa l-attività antivirali u l-bijodisponibilità tagħha. Għalhekk, waqt il-ħażna, it-trasport u l-użu, huwa meħtieġ li jiġu kkontrollati b'mod strett il-kundizzjonijiet ambjentali (bħal valur tal-pH, temperatura, umdità) biex titnaqqas l-okkorrenza ta 'reazzjonijiet ta' idroliżi. Barra minn hekk, iż-żieda fl-istabbiltà tad-drogi permezz ta 'modifiki kimiċi bħal esterifikazzjoni, amidazzjoni, eċċ hija wkoll strateġija effettiva biex issolvi problemi ta' idroliżi.
Sensittiv għad-dawl u l-ossiġnu fl-arja, huwa suxxettibbli għal degradazzjoni ossidattiva, li jwassal għal bidliet fl-istruttura kimika u telf ta 'attività tad-drogi. Ir-reazzjonijiet ta 'ossidazzjoni mhux biss inaqqsu l-purità, iżda jistgħu wkoll jipproduċu prodotti ta' degradazzjoni tossiċi, li joħolqu theddida għas-sigurtà u l-effikaċja tad-drogi. Għalhekk, miżuri stretti ta 'evitar tad-dawl, issiġillar u antiossidanti għandhom jittieħdu waqt il-produzzjoni, l-ippakkjar, it-trasport u l-użu biex jiżguraw l-istabbiltà u s-sigurtà tal-mediċina.
Minbarra r-reazzjonijiet kimiċi ewlenin imsemmija hawn fuq, il-proprjetajiet kimiċi huma wkoll influwenzati minn diversi fatturi bħall-konċentrazzjoni tad-droga, it-tip ta 'solvent, ir-regolatur tal-pH, is-saħħa jonika u t-temperatura. Il-bidliet f'dawn il-fatturi jistgħu jwasslu għal bidliet sottili fil-proprjetajiet kimiċi, li mbagħad jaffettwaw l-attività u s-sigurtà antivirali tagħhom. Għalhekk, fil-proċess ta 'żvilupp u applikazzjoni tad-droga, huwa meħtieġ li titwettaq riċerka fil-fond dwar dawn il-fatturi biex jiġu ottimizzati l-formulazzjonijiet tad-droga u l-kundizzjonijiet tal-ħażna, filwaqt li tiġi żgurata l-effettività u s-sigurtà tad-drogi.
Fil-qosor, ir-reattività kimika ta 'GS-441524 hija qasam kumpless u multidimensjonali, li jkopri aspetti multipli bħall-fosforilazzjoni, il-kompetizzjoni man-nukleotidi naturali, l-idroliżi u l-ossidazzjoni. Dawn il-karatteristiċi kollettivament jiddeterminaw l-applikazzjoni potenzjali u l-prekawzjonijiet fit-terapija antivirali. Sabiex teżerċita bis-sħiħ l-effett antivirali tagħha, huwa meħtieġ li titwettaq riċerka fil-fond dwar ir-reattività kimika tagħha u l-fatturi li jinfluwenzaw, tottimizza l-formulazzjonijiet tad-droga u l-kundizzjonijiet tal-ħażna, biex tiżgura s-sigurtà u l-effettività tad-drogi. Sadanittant, ir-riċerka futura għandha tesplora wkoll strateġiji għal użu kombinat ma 'mediċini antivirali oħra biex ittejjeb aktar l-effikaċja antivirali u tnaqqas ir-riskju ta' reżistenza għall-mediċina.
L-istorja ta 'skoperta ta'remdesivirjista' jiġi rintraċċat lura għall-2012, meta riċerkaturi f'Gilead Sciences skoprew kompost imsejjaħ GS-441524 waqt li kienu qed jistudjaw il-mekkaniżmu ta' replikazzjoni tal-virus tal-epatite Ċ (HCV). Dan il-kompost juri attività antivirali ta 'spettru wiesa' kontra diversi mikro-organiżmi, fatturi patoġeniċi, jew mard, inkluż epatite Ċ, deni dengue, influwenza A, SARS, norovirus, eċċ.
Gilead Science bdiet twettaq riċerka fil-fond fuq GS-441524, u sabet li l-kompost kellu effett inibitorju tajjeb ħafna fuq esperimenti in vitro tal-koronavirus ġdid (SARS CoV). Sussegwentement, Gilead Science bdiet tiżviluppa GS-441524 bħala mediċina terapewtika kontra l-virus tal-epatite Ċ u l-koronavirus ġdid.
Madankollu, GS-441524 ma ġie approvat bħala mediċina uffiċjali fl-ebda pajjiż madwar id-dinja. Madankollu, Gilead Science tat ċertu ammont ta' GS-441524 liċ-Ċina għat-trattament ta' koronavirus ġdid f'emerġenza.
B'mod ġenerali, l-istorja ta' skoperta ta' GS-441524 tista' tiġi attribwita għall-proċess ta' skoperta u riċerka ta' kompost b'kapaċità antivirali ta' spettru wiesa'. Għalkemm il-mediċina għadha ma ġietx approvata, intużat biex tikkura koronavirus ġdid u mard virali ieħor taħt xi ċirkostanzi speċjali.
It-tags Popolari: gs-441524 remdesivir cas 1191237-69-0, fornituri, manifatturi, fabbrika, bl-ingrossa, jixtru, prezz, bl-ingrossa, għall-bejgħ