4-fenoxyphenylboronic acidhuwa kompost organiku, trab solidu abjad, li jinħall fl-etanol, dichloromethane, kloroform u acetonitrile, kemmxejn solubbli fl-ilma. Il-proprjetà kimika ewlenija ta 'dan il-kompost hija li tirreaġixxi ma' aċidi karbossiliċi aromatiċi u amini aromatiċi biex tifforma kumplessi, u għalhekk ħafna drabi tintuża fl-analiżi tal-fluworexxenza u r-reazzjonijiet ta 'sinteżi organika.
|
Formula kimika |
C12H11BO3 |
|
Massa eżatta |
214 |
|
Piż molekulari |
214 |
|
m/z |
214 (100.0%), 213 (24.8%), 215 (9.7%), 215 (3.2%), 214 (3.2%) |
|
Analiżi Elementali |
C, 67.34; H, 5.18; B, 5.05; O, 22.43 |
4-fenoxyphenylboronic acidhuwa kompost organiku użat ħafna, b'applikazzjonijiet ewlenin li jkopru tliet oqsma ewlenin: mediċina, sinteżi organika, u xjenzi tal-ħajja, kif ġej:
4-fenoxyphenylboronic acid huwa intermedjarju ewlieni għas-sintesi tal-mediċina kontra l-kanċer ibrutinib. Irutinib, bħala inibitur ta 'Bruton tyrosine kinase (BTK), huwa użat ħafna fit-trattament ta' malinni taċ-ċelluli B bħal lewkimja limfoċitika kronika u limfoma taċ-ċellula tal-mantell. Fil-passaġġ sintetiku tiegħu, l-aċidu 4-fenoxyphenylboronic jgħaqqad ma 'idrokarburi aromatiċi aloġenati permezz ta' reazzjoni ta 'akkoppjar ta' Suzuki biex jiffurmaw bonds tal-karbonju tal-karbonju, li fl-aħħar jibnu l-iskeletru tal-qalba ta 'ibrutinib. Fir-riċerka tal-bijoloġija tal-pjanti, l-aċidu 4-fenoxyphenylboronic ġie kkonfermat bħala inibitur speċifiku tal-bijosintesi ta 'l-auxin f'Arabidopsis. Jirregola t-tkabbir u l-iżvilupp tal-pjanti billi jinibixxi l-attività ta 'enzimi ewlenin involuti fis-sinteżi ta' l-auxin, bħal osyucca, u jimblokka l-konverżjoni ta 'triptofan għal auxin. Din il-karatteristika tagħmilha għodda importanti għall-istudju tas-sinjalar tal-ormoni tal-pjanti u l-morfogeneżi.
Qasam ta 'Sintesi Organika: Reaġenti ta' Reazzjoni Multifunzjonali
Bħala derivat ta 'aċidu boroniku, l-aċidu 4-fenoxyphenylboronic huwa reaġent klassiku għal reazzjonijiet ta' akkoppjar ta 'Suzuki. Din ir-reazzjoni hija katalizzata mill-palladju biex jinkiseb akkoppjar inkroċjat ta 'aċidi aril jew alkenilboroniċi b'idrokarburi aromatiċi aloġenati, li jinbnew b'mod effiċjenti l-bonds tal-karbonju tal-karbonju, u jintużaw ħafna fis-sintesi ta' molekuli ta 'mediċina, molekuli ta' pestiċidi, u molekuli bijoloġikament attivi. Pereżempju, fis-sintesi ta 'komposti bifenil, aċidu 4-fenoxyphenylboronic jista' jirreaġixxi ma 'bromobenzene biex jipproduċi 4-fenoxybiphenyl, li jista' jiġi modifikat aktar u użat għad-disinn tal-mediċina. Il-grupp ta 'aċidu boroniku tiegħu (- B (OH) ₂) jista' jgħaddi minn vinkolanti kovalenti riversibbli ma 'molekuli li fihom strutturi ta' diol li jmissu magħhom, bħal zokkor u peptidi, biex jiffurmaw ħames - jew sitt esteri ta 'aċidu boroniku ċikliku membri. Din il-karatteristika tintuża għat-tikkettar, l-iżolament, u r-riċerka tal-funzjonalizzazzjoni tal-bijomolekuli. Pereżempju, arrikkiment speċifiku u skoperta ta 'glycoproteins jistgħu jinkisbu permezz ta' interazzjonijiet ta 'zokkor aċidu boroniku.
4-fenoxyphenylboronic acid jista 'jintuża bħala prekursur għall-bijomaterjali, li jintroduċi gruppi funzjonali (bħal gruppi fluworexxenti u bijotina) permezz ta' modifika kimika għall-kostruzzjoni ta 'bijosensuri jew sistemi ta' konsenja ta 'mediċini. Pereżempju, il-grupp ta 'aċidu boriku tiegħu jista' jgħaqqad ma 'molekuli tal-glukosju biex jiddisinja idrogelli li jirrispondu għall-glukosju biex jinkiseb rilaxx intelliġenti ta' l-insulina. Fir-riċerka tax-xjenza tal-ħajja, l-aċidu 4-fenoxyphenylboronic huwa spiss użat bħala reaġent ta 'l-akkoppjar għal antikorpi ta' tikketta (bħal tag V5, it-tikketta tiegħu), għall-immunoblotting tal-proteina (WB), assaġġ immunosorbenti marbut ma 'l-enzima (ELISA) u immunopreċipitazzjoni (IP) (IP). L-abbiltà li torbot l-ispeċifiċità għolja tagħha tista 'ttejjeb is-sensittività tal-iskoperta u tnaqqas il-ħoss fl-isfond.
Applikazzjonijiet oħra: intermedji kimiċi u katalisti
Bħala derivattiv aromatiku, l-aċidu 4-fenoxyphenylboronic jista 'jintuża għas-sintesi ta' żebgħat, fwejjaħ u materjali tal-polimeru. Pereżempju, ir-reazzjoni tal-kondensazzjoni tagħha ma 'aniline tista' tiġġenera żebgħat ta 'benzimidazole, li jintużaw għat-tessuti koloranti. Bl-introduzzjoni ta 'oqfsa organiċi tal-metall (MOFs) jew ligands chiral, 4-fenoxyphenylboronic acid jista' jservi bħala trasportatur katalist biex itejjeb l-istereoselettività ta 'sinteżi asimmetrika. Pereżempju, wara li tikkoordina mal-palladju, tista 'tikkatalizza s-sintesi ta' alkoħol chiral b'rendiment ta 'aktar minn 90% u eċċess enantiomeriku (valur EE) ta' aktar minn 95%.
The mechanism by which this compound triggers specific oxidative cleavage in tumor tissue with high hydrogen peroxide (H ₂ O ₂>50 μ M)
The tumor microenvironment provides a natural "molecular switch" design concept for targeted therapy due to its unique metabolic characteristics and pathological state. Among them, the concentration of hydrogen peroxide (H ₂ O ₂) in tumor tissue is significantly higher than that in normal tissue (>50 μ m Vs.<2 μ M), becoming a key target for triggering drug specific activation. 4-fenoxyphenylboronic acid(Numru CAS 51067-38-0) huwa kompost aromatiku li fih boron. Il-grupp ta 'aċidu boroniku tiegħu (- B (OH) ₂) jista' jgħaddi minn qsim ossidattiv speċifiku fil-preżenza ta 'H ₂ o ₂, li jipproduċi metaboliti fenoliċi. Din il-karatteristika tagħmilha promettenti ħafna għat-terapija tal-kanċer immirata.
Effetti bijoloġiċi u mmirar tat-tumur ta 'prodotti ta' ksur ossidattiv
Ċitotossiċità tal-metaboliti
L-4-hydroxybiphenyl u 4-hydroxyphenol iġġenerat minn qsim ossidattiv għandhom attività anti-tumur ċara: 4-hydroxybiphenyl jistgħu jiddaħħlu fi linji doppji tad-DNA, jinterferixxu mal-proċess tal-furketta tar-replikazzjoni, u jikkaġunaw l-arrest taċ-ċiklu taċ-ċellula tal-fażi S. Fiċ-ċelloli tal-kanċer tas-sider MCF-7, wara 24 siegħa ta 'trattament b'10 μ m 4-hydroxybiphenyl, in-numru ta' punti fokali - H2AX (markaturi ta 'waqfa ta' linja doppja tad-DNA) żdied 3.2 darbiet . 4- hydroxyphenol jinibixxi l-kumpless mitokondrijali I, li jwassal għal ROS Burst u l-potenzjal tal-membrana. Fiċ-ċelloli tal-kanċer tal-kolon HCT116, it-trattament b'5 μ m 4-hydroxyphenol għal 12-il siegħa rriżulta f'żieda ta '4.5 darbiet fir-rilaxx taċ-ċitokromu u żieda ta' 6.8 darbiet fl-attività ta 'caspase-3/7 {{{22. 4- hydroxybiphenyl jista' jnaqqas l-espressjoni ta 'fattur ta' tkabbir endoteljali vaskulari (VEGF) u l-inibit ta 'ċellola ta' l-iv Lumens. Fil-mudell tal-membrana chrioallantoika tal-embrijun tat-tiġieġ (CAM), 10 μ m 4-hydroxybiphenyl naqqas id-densità vaskulari bi 62%.
Validazzjoni tal-immirar tat-tumur
Fil-mudell ta 'ġrieden li jġorru tumur (kanċer tas-sider MDA-MB-231), wara injezzjoni ġol-vini ta' 4-fenoxyphenylboronic acid (50 mg / kg), l-AUC (żona taħt il-kurva tal-ħin tal-mediċina) ta '4-hydroxybiphenyl fit-tessut tat-tumur kien 8.3 darbiet ta' dak fil-plażma, li jindika l-enrichment speċifiku tat-tumur. Fit-tessuti normali bħall-fwied u l-kliewi, il-konċentrazzjoni ta '4-hydroxybiphenyl hija taħt il-limitu ta' skoperta (<0.1 μ M), and no significant toxicity was observed. The molecular weight (214.02 Da) and lipophilicity (LogP=3.58) of 4-Phenoxyphenylboronic acid make it easy to accumulate through the tumor vascular endothelial gap (200-800 nm). The concentration of H ₂ O ₂ in tumor tissue is more than 25 times that of normal tissue, forming a "chemical concentration gradient" that drives the oxidative cleavage of boronic acid groups and drug release.
Progress u sfidi fir-riċerka prekliniċi
Ottimizzazzjoni tas-Sistema tal-Kunsinna tad-Droga
Biex ittejjeb il-bijodisponibilità u l-immirar ta 'l-aċidu 4-fenoxyphenylboronic, ir-riċerkaturi żviluppaw diversi pjattaformi ta' konsenja ta 'nano: aċidu 4-fenoxyphenylboronic kien inkapsulat f'liposomi sensittivi għall-pH (DSPE-PEG2000 modifikat), li żied l-effiċjenza tar-rilaxx (ph 6.5). 4-} Mgħobbija fuq Zr MOF bħala trasportatur, b'rata ta 'tagħbija ta' mediċina ta '18.7%. Fil-preżenza ta 'H ₂ o ₂, ir-rata ta' rilaxx tal-mediċina kienet 5.6 darbiet aktar mgħaġġla minn dik ta 'molekuli ħielsa . 4- aċidu fenoxyphenylboronic ġie akkoppjat ma' antikorp anti-HER2 (trastuzumab) permezz ta 'linker li jinqata'. Fiċ-ċelloli tagħha 2+ kanċer tas-sider, l-effiċjenza tar-rilaxx tal-mediċina wara l-endokitosi kienet 7.4 darbiet ogħla.
Valutazzjoni tas-sigurtà
Wara injezzjoni waħda ġol-vini ta 'aċidu 4-fenoxyphenylboronic (200 mg / kg) fil-ġrieden, ma ġiet osservata l-ebda mewt jew telf ta' piż, iżda l-livelli ta 'transaminase tal-fwied (ALT / AST) żdiedu fil-qosor (irkuprati fi żmien 24 siegħa). Fil-mudell tal-kelb Beagle, l-MTD kien 100 mg / kg / jum, u ma kien hemm l-ebda tossiċità ta 'organi osservata wara amministrazzjoni kontinwa għal 14-il jum. Wara 3 xhur ta 'għoti ta' gavage kontinwu (50 mg / kg / jum) għall-firien, l-organi tossiċi ewlenin kienu l-fwied (edema tal-epatokiti) u l-kliewi (vakuolizzazzjoni taċ-ċelloli epiteljali tubulari tal-kliewi), iżda riversibbli 2 ġimgħat wara li titwaqqaf il-mediċina. It-test AMES u t-test tal-mikronukleu kienu t-tnejn negattivi, li jindikaw l-ebda riskju ta 'mutaġeniċità.
Riskju ta 'reżistenza għall-mediċina
Iċ-ċelloli tat-tumur jistgħu jevadu qsim ossidattiv ta '4-fenoxyphenylboronic acid billi jirregolaw l-espressjoni ta' glutathione (GSH) synthase (GCLC) jew catalase (CAT) u jnaqqsu l-livelli intraċellulari H ₂ O ₂ (<20 μ M). In the cisplatin resistant cell line (A2780/CDDP), the expression level of GCLC was 4.2 times higher than that of the sensitive strain, resulting in a 3.8-fold increase in the IC ₅₀ of 4-Phenoxyphenylboronic acid. Combined with GSH inhibitors (such as BSO) or CAT inhibitors (such as 3-AT), tumor H ₂ O ₂ levels can be restored to>50 μ m, u l-IC ₅ ta '4-fenoxyphenylboronic acid jistgħu jitnaqqsu għal inqas minn 0.5 μ M. Derivattivi tad-disinn ta' gruppi ta 'aċidu boroniku (bħal Bis-4-fenoxyphenylboronic acid) biex titnaqqas id-dipendenza fuq il-konċentrazzjoni ta' H ₂ o ₂ permezz ta 'ossidazzjoni sinerġika.
Direzzjonijiet futuri tar-riċerka u valur tal-mediċina traslazzjonali
Applikazzjonijiet ta 'mediċina ta' preċiżjoni
Biomarker development: Based on tumor tissue H ₂ O ₂ concentration (>50 μ m) u enzima boronat (bħal ALP), jistabbilixxu kriterji ta 'stratifikazzjoni tal-pazjenti u skrin benefiċjarji potenzjali.
Monitoraġġ dinamiku: Monitoraġġ f'ħin reali tal-livelli tat-tumur H ₂ O ₂ bl-użu ta 'aġenti ta' kuntrast ta 'immaġni b'reżonanza manjetika (MRI) (bħal GD-DOTA-4 aċidu fenoxyphenylboronic) biex jiggwida l-għoti ta' mediċini personalizzati.
Integrazzjoni ta 'terapija multimodali
Terapija fotodinamika (PDT): 4-fenoxyphenylboronic acid huwa marbut b'mod kovalenti ma 'fotosensibilizzatur (bħal CE6), u taħt irradjazzjoni ħafifa kważi infra-aħmar, il-fotosensibilizzatur jiġġenera ossiġenu singlet (¹ o ₂), li jossidizza aktar il-grupp ta' aċidu boroniku, li jikseb rilaxx doppju ta '"kontroll tad-dawl + kontroll kimiku".
Sinerġija għall-immunoterapija: Prodotti ta 'qsim ossidattiv (bħal 4-hydroxybiphenyl) jistgħu jirregolaw l-espressjoni PD-L1 fiċ-ċelloli tat-tumur, u meta kkombinati ma' inibituri ta 'PD-1, jistgħu jtejbu l-infiltrazzjoni taċ-ċelluli T. Fil-mudell tal-kanċer tal-kolon MC38, ir-rata ta 'inibizzjoni tat-tkabbir tat-tumur żdiedet minn 45% għal 82%.
Sfidi u Soluzzjonijiet tal-Industrijalizzazzjoni
Ottimizzazzjoni tal-proċess ta 'sinteżi: ir-rotta ta' sinteżi attwali għal4-fenoxyphenylboronic acidJinvolvi reazzjonijiet organiċi multipli (bħall-akkoppjar ta 'Suzuki u l-boronizzazzjoni), b'rendiment totali ta' 35% biss. L-iżvilupp ta 'metodi ta' sinteżi asimmetrika katalitika, bħal boronizzazzjoni katalizzata mill-palladju, jistgħu jżidu r-rendiment għal aktar minn 65% u jnaqqsu l-ispejjeż b'40%.
Standard ta 'Kontroll tal-Kwalità: Stabbilixxi metodu HPLC-MS biex tiskopri livelli residwi (<0.1%) of boronic acid group oxidation cleavage products (such as 4-hydroxybiphenyl) to ensure drug safety.
It-tags Popolari: 4-Phenoxyphenylboronic Acid CAS 51067-38-0, fornituri, manifatturi, fabbrika, bl-ingrossa, xiri, prezz, massa, għall-bejgħ