4,6-Dichloro-2-methylpyrimidine CAS 1780-26-3

1. Intermedjarju ewlieni tal-mediċina kontra l-pressjoni għolja Moxonidine
Mosonidine huwa agonist selettiv tar-riċettur ta' imidazoline I ₁ użat għat-trattament ta' pressjoni għolja primarja ħafifa għal moderata. Il-mekkaniżmu ta 'azzjoni tiegħu huwa li jattiva r-riċetturi tal-imidazoline fis-sistema nervuża ċentrali, inaqqas l-attività tas-sistema nervuża simpatetika, u b'hekk jikseb l-effett li jbaxxi l-pressjoni tad-demm. Meta mqabbel ma 'mediċini kontra l-pressjoni għolja ċentrali tradizzjonali bħal clonidine, moxonidin għandu affinità estremament baxxa għal riċetturi alfa adrenerġiċi.

Li jirriżulta f'effetti sekondarji mnaqqsa b'mod sinifikanti bħal ħalq xott u ngħas, u tolleranza klinika aħjar.

Għandu rwol insostitwibbli fis-sintesi ta 'moxonidine. Speċifikament, l-iskeletru molekulari ta 'moxonidin fih ċirku ta' pyrimidine 2-methyl-4,6-disubstituted, u huwa l-materjal tal-bidu għall-kostruzzjoni ta 'dan l-iskeletru. Billi tissostitwixxi b'mod selettiv żewġ atomi tal-kloru bi gruppi ta 'metossi u guanidine (jew l-ekwivalenti tagħhom), l-istruttura molekulari kompleta ta' moxonidin tista 'tiġi mmuntata gradwalment.

Fl-industrija, strateġija ta' sostituzzjoni pass-{-pass hija użata komunement: l-ewwel, is-sustanza hija soġġetta għal monometossilazzjoni b'metossidu tas-sodju f'temperatura aktar baxxa biex tinkiseb is-sustanza, u mbagħad titwettaq it-tieni sostituzzjoni nukleofilika b'melħ guanidine f'temperatura ogħla biex fl-aħħar jinbena l-iskeletru tal-qalba ta' moxonidin.

2. Intermedjarju ewlieni tal-mediċina kontra l-lewkimja Dasatinib
Jekk moxonidin jirrappreżenta l-applikazzjoni ta' din is-sustanza f'mediċini tradizzjonali ta' molekuli żgħar, allura dasatinib jirrappreżenta l-ogħla pożizzjoni tiegħu f'mediċini mmirati kontra t--tumur.

Fl-istruttura molekulari ta 'dasatinib, iċ-ċirku ta' pyrimidine 2-methyl-4,6-disubstituted huwa l-komponent ewlieni tal-farmakoforu tiegħu. Iċ-ċirku pyrimidine huwa konness mal-iskeletru thiazole pyrimidine permezz ta 'grupp amino, u aktar konness mal-framment aniline biex jiffurmaw molekula tad-droga kompluta. Iż-żewġ atomi tal-kloru tal-prodott jiġu sostitwiti gradwalment matul il-proċess ta 'sinteżi: wieħed huwa sostitwit bi framment 2-aminothiazole, u l-ieħor huwa sostitwit bi framment anilina sostitwit, li fl-aħħar mill-aħħar jifforma l-molekula attiva ta' dasatinib.

3. Molekula ta' pjattaforma universali għall-iżvilupp ta' mediċini kontra l--kanċer
Minbarra ż-żewġ mediċini elenkati hawn fuq, għandhom ukoll valur ta' pjattaforma usa' fl-iżvilupp ta' mediċini kontra l--kanċer. Iċ-ċirku tal-pyrimidine innifsu huwa l-iskeletru tal-qalba ta 'ħafna mediċini metaboliċi anti-tumur (bħal 5-fluorouracil, capecitabine, gemcitabine, eċċ.), Li jipprovdi strateġija universali biex jinbnew b'mod effiċjenti pirimidini multi sostitwiti.

Fir-riċerka tal-kimika mediċinali, ir-riċerkaturi jistgħu jutilizzaw is-siti ta 'reazzjoni doppja ta'4,6-dichloro-2-methylpyrimidinebiex jinbnew malajr libreriji ta' komposti ta' pyrimidine permezz ta' metodi ta' kimika kombinatorja.

Pereżempju, billi l-ewwel tissostitwixxi amina waħda fir-raba' pożizzjoni u mbagħad tuża reaġent nukleofiliku ieħor fis-6 pożizzjoni, mijiet ta' derivattivi tal-pirimidini bi strutturi differenti jistgħu jiġu sintetizzati f'perjodu qasir ta' żmien għal screening ta'-throughput għoli ta' attività kontra-tumur. Din l-istrateġija ta '"sinteżi modulari" ġiet adottata b'mod wiesa' minn kumpaniji farmaċewtiċi multipli u istituzzjonijiet ta 'riċerka, u taċċellera bil-kbir il-proċess ta' skoperta ta 'komposti ġodda taċ-ċomb kontra -tumur.

4. Użi oħra ta 'intermedji farmaċewtiċi
Minbarra moxonidin u dasatinib, intużaw ukoll biex jissintetizzaw diversi molekuli attivi farmaċewtiċi oħra, inklużi iżda mhux limitati għal:
Intermedji antimikrobiċi: Billi jingħaqdu ma' diversi eteroċikli jew amini aromatiċi li fihom nitroġenu-, jistgħu jinbnew komposti ta' pirimidini b'attività antibatterika ta'-spettru wiesa';

Intermedji tad-droga antivirali: Ċirku ta 'pyrimidine huwa l-bażi strutturali ta' ħafna mediċini antivirali nukleosidi (bħal lamivudine, entecavir, eċċ.) U jista 'jintuża bħala blokk sintetiku għal mediċini antivirali mhux nukleosidi;
Intermedji tad-droga tas-sistema nervuża ċentrali: Minħabba li moxonidin innifsu huwa mediċina ċentrali kontra l-pressjoni għolja, is-sinsla tal-pirimidina tagħha ġiet esplorata wkoll għas-sintesi ta 'molekuli attivi CNS oħra, bħal sedattivi, ipnotiċi, antidepressanti, eċċ.

1. Prekursur għas-sintesi tal-fungiċida Azoxystrobin
Amistar, fungiċida ta' metossi akrilat żviluppat minn Syngenta, huwa wieħed mill-aqwa-fungiċidi li jinbiegħu fid-dinja b'bejgħ annwali li jaqbeż il-$1 biljun. Il-mekkaniżmu ta 'azzjoni tiegħu huwa li jinibixxi l-kumpless III tal-katina respiratorja mitokondrijali (kumpless cytochrome bc ₁), jimblokka l-provvista ta' enerġija fungali, u jikseb effett batteriċida ta 'spettru wiesa'-. Azoxystrobin għandu attività għolja kontra fungi Ascomycota, Basidiomycota, Hemimycetes, u Oomycetes, u huwa użat ħafna għall-kontroll tal-mard f'uċuħ tar-raba 'bħal qamħ, ross, fażola tas-sojja, għeneb u ħxejjex.

Fir-rotta sintetika ta’ azoxystrobin, 4,6-dichloropyrimidine (strutturalment simili ħafna għal4,6-dichloro-2-methylpyrimidine, bil-pożizzjoni 2-idroġenu biss minflok metil) huwa l-materjal tal-bidu ewlieni. Fil-produzzjoni industrijali attwali, strateġiji ta 'sinteżi simili jistgħu jinkisbu permezz ta' demethylation jew parteċipazzjoni diretta bħala analogi strutturali - l-ewwel tissostitwixxi atomu wieħed tal-kloru bi framment 2-hydroxybenzonitrile, imbagħad tikkonverti l-atomu l-ieħor tal-kloru f'katina tal-ġenb ta 'metoxyacrylate, u finalment jikseb azoxystrobin jew l-analogi tiegħu.

Aktar importanti minn hekk, is-sostituent 2-metil tiegħu jipprovdi diversità strutturali addizzjonali għas-sintesi. Meta mqabbel ma '4,6-dichloropyrimidine mhux sostitwit, id-derivattivi 2-metil jistgħu jiġu sintetizzati f'analogi ta' azoxystrobin b'solubilità fil-lipidi differenti u attività bijoloġika, li hija ta 'sinifikat kbir biex tingħeleb ir-reżistenza tal-patoġeni u tespandi l-ispettru batteriċida.

2. Weedkillers
Din is-sustanza u l-analogi strutturali tagħha (bħal 4,6-dichloro-2-methylthiopyrimidine, CAS 6299-25-8) huma intermedji importanti għas-sintesi tal-erbiċidi tal-pirimidina tal-aċidu saliċiliku.

Dan it-tip ta 'erbiċida jappartjeni għal inibituri ta' acetyl lactic acid synthase (ALS), li jinibixxu t-tkabbir tal-ħaxix ħażin billi jimblukkaw il-bijosintesi ta 'aċidi amminiċi b'katina ramifikata, u għandhom effetti ta' kontroll tajbin fuq ħaxix ħażin b'weraq wiesa'-u ħaxix ħażin gramineous.

Ir-rotta speċifika ta 'sinteżi hija ġeneralment kif ġej: bl-użu tagħha bħala l-materja prima, aminazzjoni selettiva jew alkossilazzjoni titwettaq fil-pożizzjoni 4, u mbagħad frammenti ta' aċidu saliċiliku huma introdotti fil-pożizzjoni 6 biex finalment tinkiseb il-molekula ta 'erbiċida fil-mira. Il-preżenza ta 'gruppi 2-metil tista' tirregola l-koeffiċjent tal-qsim tal-ilma tal-lipidi tal-molekuli, u b'hekk taffettwa l-assorbiment tal-weraq u l-konduttività in vivo tal-erbiċidi.

3. Pestiċidi intermedji oħra
Barra minn hekk, jintuża wkoll għas-sintetizzazzjoni:
Intermedju ta 'insettiċidi: Pyrimidine ring huwa unità strutturali importanti ta' insettiċidi neonicotinoid, li jistgħu jintużaw biex jinbnew molekuli insettiċidi ġodda;
Regolaturi tat-tkabbir tal-pjanti: Bl-introduzzjoni ta 'sostituenti speċifiċi, jistgħu jinkisbu derivattivi tal-pirimidina b'attività regolatorja tat-tkabbir tal-pjanti;
Riċerka u żvilupp ta 'varjetajiet ġodda ta' fungiċidi: Tip ġdid ta 'SDHI (inibitur ta' succinate dehydrogenase) fungiċida bbażat fuq l-iskeletru ta 'pyrimidine qed jiġi żviluppat b'mod attiv, li huwa punt ta' tluq importanti għas-sintesi.

1. Nitroġenu li jkun fih ligands u oqfsa organiċi tal-metall (MOFs) makings
F'dawn l-aħħar snin, ħarġu applikazzjonijiet fil-qasam tax-xjenza tal-makings. Iż-żewġ atomi tan-nitroġenu fuq iċ-ċirku tal-pirimidina għandhom kapaċità ta 'koordinazzjoni tajba, filwaqt li l-atomi tal-kloru fil-pożizzjonijiet 4 u 6 jistgħu jiġu sostitwiti b'diversi gruppi funzjonali, u b'hekk jinbnew ligandi li fihom in-nitroġenu-b'ġeometrija ta' koordinazzjoni speċifika u proprjetajiet elettroniċi.

Dan it-tip ta 'ligand huwa użat ħafna fis-sintesi ta' oqfsa organiċi tal-metall (MOFs) u oqfsa organiċi kovalenti (COFs) makings. Pereżempju, billi jiġu sostitwiti ż-żewġ atomi tal-kloru tas-sustanza bi gruppi ta 'piridina jew fenil, jistgħu jinkisbu ligands li fihom nitroġenu bidentat jew multidentat-, li jistgħu jikkoordinaw ma' jonji tal-metall (bħal Zn ² ⁺, Cu ² ⁺, Zr ⁴, eċċ.) biex jiffurmaw MOFs żona speċifika tal-pori għolja u aġġustabbli. Dan it-tip ta 'materjal juri potenzjal kbir għal applikazzjonijiet fil-ħażna tal-gass (H ₂, CO ₂), katalisi, sensing, u kunsinna tad-droga.

2. Materjali ta 'konverżjoni optoelettroniċi
Il-komposti tal-pyrimidine għandhom vantaġġi uniċi f'għamla optoelettroniċi organiċi minħabba l-proprjetajiet defiċjenti tal-elettroni tagħhom u l-kapaċità eċċellenti ta 'konjugazzjoni π. Jista 'jintuża bħala blokk tal-bini biex jintroduċi gruppi aromatiċi konjugati permezz ta' igganċjar Suzuki, igganċjar Stille, u reazzjonijiet oħra biex jiġu sintetizzati strutturi ta 'semikondutturi organiċi bi strutturi li jaċċettaw donaturi (D-A).

Li huma applikati f'apparati bħal ċelloli solari organiċi (OSCs), dajowds li jarmu d-dawl organiku (OLEDs), u transistors tal--effett organiku (OFETs).

4,6-Dichloro-2-methylpyrimidineta 'min isemmi li fil-qasam taċ-ċelloli solari organiċi, il-produzzjoni tar-riċetturi bbażati fuq il-pirimidina huma kkunsidrati bħala kandidati potenzjali biex jissostitwixxu r-riċetturi tal-fulerene tradizzjonali minħabba l-affinità għolja tal-elettroni tagħhom u l-proprjetajiet ta' stivar molekulari tajbin. Is-sit tad-dikloro tal-prodott jipprovdi pjattaforma sintetika flessibbli għall-introduzzjoni ta 'ktajjen tal-ġenb konjugati differenti.

3. Sondi fluworexxenti u reaġenti tal-immaġni bijoloġiċi
Billi tgħaqqadha ma 'żebgħa fluworexxenti bħal fluworexxeina, rhodamine, BODIPY, eċċ., Jistgħu jiġu ppreparati sondi fluworexxenti b'funzjoni ta' rikonoxximent ta 'pyrimidine. Dan it-tip ta 'sonda jista' jintuża għal riċerka bijomedika bħal skoperta ta 'aċidu nuklejku intraċellulari, monitoraġġ tal-attività tal-enżimi, u screening tad-droga. Il-preżenza ta 'gruppi 2-metil tgħin biex ittejjeb il-penetrazzjoni tal-membrana taċ-ċellula u l-istabbiltà metabolika tas-sonda.