Trab Triclabendazolehija trab kristallin abjad jew barra abjad, CAS 68786-66-3, il-formula molekulari hija C14H9Cl3N2OS, b'piż molekulari ta '359.66 g / mol. Li tippreżenta bħala abjad għal trab abjad barra, din il-karatteristika hija relatata mill-qrib mal-istruttura tal-kristall tagħha. Is-sistema konjugata bejn iċ-ċirku ta 'benzimidazole u l-grupp ta' fenoxy klorinat fil-molekula tiegħu tirriżulta fl-assorbiment ta 'dawl viżibbli li jkun ikkonċentrat fir-reġjun ultravjola, u b'hekk jippreżenta kulur abjad. Il-kulur abjad barra jista 'joriġina minn differenzi fid-daqs mikrokristallin jew impuritajiet ta' traċċa assorbiti fuq il-wiċċ. Is-sustanza għandha riħa żgħira, li hija relatata mal-atomu tal-kubrit (- S-CH3) fl-istruttura molekulari tagħha. L-atomi tal-kubrit huma suxxettibbli għal ossidazzjoni bil-mod b'ammonti ta 'traċċa ta' umdità jew ossiġenu fl-arja, li jipproduċu ossidi tal-kubrit jew komposti ta 'sulfossidu b'riħa irritanti.
Informazzjoni addizzjonali tal-kompost kimiku:
Il-prodott tagħna
Triclabendazole +. coa
Metodi ta 'sinteżi komuni ta'Trab Triclabendazole
Triclabendazole hija mediċina antiparasitika benzimidazole użata prinċipalment biex tikkura fascioliasis ikkawżata minn flukes tal-fwied. Il-metodu ta 'sintesi jinvolvi passi ewlenin multipli, inkluż tnaqqis ta' nitro, ċiklizzazzjoni, metilazzjoni, eċċ. Dawn li ġejjin huma diversi metodi komuni għas-sintetizzazzjoni ta 'trichlorobenzothiazole:
Metodu 1: rotta ta 'sinteżi li tibda minn 4-chloro-5- (2,3-dichlorophenoxy) -2-nitroaniline
Materja prima: 4-chloro-5- (2,3-dichlorophenoxy) -2-nitroaniline.
Kundizzjonijiet ta 'reazzjoni: F'solvent organiku, trichlorosilane jintuża bħala aġent li jnaqqas għar-reazzjoni ta' tnaqqis biex jinkiseb l-ewwel kompost intermedju (4-chloro-5- (2,3-dichlorophenoxy) -1,1,2-fenilenediamine), li huwa miżjud direttament mal-pass ta 'reazzjoni li jmiss mingħajr separazzjoni.
Karatteristiċi: Dan il-pass itejjeb il-metodu ta 'tnaqqis tan-nitro, inaqqas ir-rekwiżiti tat-tagħmir, u jissimplifika l-passi ta' wara l-ipproċessar.
Materja prima: L-ewwel kompost intermedju.
Kundizzjonijiet ta 'reazzjoni: Fil-preżenza ta' idrossidu tal-potassju, reazzjoni ta 'ċiklizzazzjoni sseħħ b'disulfide tal-karbonju biex tħejji t-tieni intermedju (5-chloro-6- (2,3-dichlorophenoxy) -2-tiobenzimidazole).
Karatteristiċi: Billi tinbidel is-sekwenza tat-tmigħ, ir-rata ta 'rilaxx ta' sulfid ta 'l-idroġenu hija kkontrollata, u tnaqqas l-impatt fuq l-ambjent.
Materja prima: it-tieni intermedju.
Kundizzjonijiet ta 'reazzjoni: Taħt il-katalisi ta' DBU (1,8-diazabicyclo [5.4.0] undec-7-ene), tgħaddi minn reazzjoni ta 'metilazzjoni b'karbonat dimetil biex fl-aħħar tipproduċi trikloropyrazole.
Karatteristiċi: L-użu tal-karbonat dimethyl minflok id-dimetil sulfat jew il-jodometan bħala aġent metilanti huwa aktar favur l-ambjent.
Ir-rendiment totali ta 'dan il-proċess jista' jilħaq 55% sa 60%, u l-indikaturi varji tat-triclosan miksub jilħqu l-istandards tal-farmakopea Ewropea.
Il-proċess tejjeb il-passi ta 'tnaqqis u ċiklizzazzjoni ta' nitro, issimplifika l-proċeduri operattivi, u żied ir-rendiment, li għandu prospetti ta 'applikazzjoni industrijali kbar.
Metodu 2: rotta ta 'sinteżi li tibda minn 3,4-dichloroaniline
Reazzjoni tal-Aċilazzjoni:
Materja prima: 3,4-dichloroaniline.
Kundizzjonijiet ta 'reazzjoni: Ir-reazzjoni ta' l-aċilazzjoni sseħħ b'aċetil klorur jew anidride aċetiku fl-aċidu aċetiku biex tipproduċi 3,4-dichloroacetanilide.
Reazzjoni tan-Nitrifikazzjoni:
Materja prima: 3,4-dichloroacetanilide.
Kundizzjonijiet ta 'reazzjoni: Fil-preżenza ta' aċidu sulfuriku, ir-reazzjoni tan-nitrazzjoni sseħħ b'aċidu mħallat ta 'aċidu nitriku u aċidu aċetiku biex jipproduċi 4,5-dichloro-2-nitroacetanilide.
Reazzjoni tal-idroliżi:
Materja prima: 4,5-dichloro-2-nitroacetanilide.
Kundizzjonijiet ta 'reazzjoni: Ir-reazzjoni tal-idroliżi sseħħ fil-preżenza ta' karbonat tal-potassju u ilma biex tipproduċi 4,5-dichloro-2-nitroaniline.
Reazzjoni ta 'Eterifikazzjoni:
Materja prima: 4,5-dichloro-2-nitroaniline u 2,3-dichlorophenol.
Kundizzjonijiet ta 'reazzjoni: Ir-reazzjoni ta' l-eterifikazzjoni sseħħ f'temperatura għolja fil-preżenza ta 'katalist tal-karbonat tal-potassju u tat-trasferiment tal-fażi (bħal tetrabutilammonium klorur) biex tipproduċi 4-chloro-5- (2,3-dichlorophenoxy) -2-nitroaniline.
Trab Triclabendazole, bħala kompost benzimidazole, għandu impatt sinifikanti fuq il-karatteristiċi tas-solubilità fl-iżvilupp tal-formulazzjoni tad-droga, riċerka sperimentali, u applikazzjonijiet industrijali. Is-solubilità ta 'din is-sustanza tvarja b'mod sinifikanti f'solventi differenti, influwenzati prinċipalment minn fatturi bħall-istruttura molekulari, il-polarità tas-solvent, u t-temperatura.
Is-solubilità ta 'triclosan f'solventi organiċi u ilma turi polarizzazzjoni sinifikanti. Skond dejta awtorevoli u verifika sperimentali, il-karatteristiċi tas-solubilità tagħha huma kif ġej:
(1) Solventi li jinħallu ħafna
Metanol: Bħala solvent organiku polari, il-metanol għandu solubilità pendenti għal Trichlorobenzothiazole. L-esperimenti wrew li trichlorobenzothiazole jista 'jinħall kompletament fil-metanol, li jifforma soluzzjoni trasparenti, u s-solubilità tagħha tiżdied b'mod sinifikanti maż-żieda fit-temperatura. Din il-karatteristika tagħmilha s-solvent preferut għas-sinteżi tal-laboratorju, il-purifikazzjoni u l-preparazzjoni tal-formulazzjoni.
Aċetun: L-aċetun għandu solubilità simili għal metanol għal trichlorobenzothiazole u jista 'jxolji malajr is-sustanza fit-temperatura tal-kamra. L-aċetun huwa komunement użat fil-proċess ta 'kristallizzazzjoni u purifikazzjoni ta' triklorobenzotiazole fil-produzzjoni industrijali, u prodotti ta 'purità għolja huma ppreparati billi jiġu aġġustati l-proporzjon tas-solvent.
Dichloromethane: Bħala solvent moderatament polari, id-diklorometan għandu solubilità kemmxejn aktar baxxa għal trichlorobenzothiazole minn metanol u aċetun, iżda xorta jista 'jissodisfa xi rekwiżiti sperimentali.
Soluzzjonijiet tan-notebook tad-dwana
Il-karatteristika baxxa tagħha tal-punt tat-togħlija (39.8 grad) tagħtiha vantaġġ fil-proċess ta 'rkupru tas-solvent.
(2) Solvent ta 'Solubilità Baxxa
Ilma: Trichloronazole għandu solubilità estremament baxxa fl-ilma, kważi li ma jinħallx. Din il-karatteristika hija dovuta għall-gruppi idrofobiċi qawwija fl-istruttura molekulari tagħha, bħal triklorofenil u metilthio, li jagħmluha diffiċli għall-molekuli tal-ilma biex jorbtuha permezz ta 'twaħħil ta' idroġenu jew interazzjonijiet dipole. Fil-formulazzjonijiet farmaċewtiċi, huwa meħtieġ li titjieb is-solubilità tal-ilma tagħhom permezz ta 'teknoloġija nanokristali jew solubilizzazzjoni tas-surfactant.
Aċetat tal-etil: Għalkemm l-aċetat tal-etil huwa solvent organiku, is-solubilità tagħha fi Trichlorobenzothiazole hija limitata u tista 'tinħall parzjalment biss. Dan il-fenomenu jista 'jkun relatat ma' tqabbil ta 'polarità insuffiċjenti tas-solvent, u l-effett ta' dissoluzzjoni jeħtieġ li jiġi ottimizzat permezz ta 'sistema ta' solvent imħallat.
Trichloromethane: Simili għal diklorometan, trichloromethane għandu solubilità aktar baxxa u tossiċità ogħla lejn trichlorobenzothiazole, u rarament jintuża f'applikazzjonijiet prattiċi.
Id-differenza fis-solubilità ta 'trichlorobenzothiazole tista' tiġi spjegata fil-livell molekulari:
Ekwilibriju idrofiliku idrofobiku: il-molekuli tiegħu fihom triklorofenil (idrofobiku qawwi), metilthio (moderatament idrofobiku), u ċirku ta 'benzimidazole (polari dgħajjef), li juru idrofobiċità qawwija kollha kemm hi. F'solventi polari bħall-metanol, il-molekuli tas-solvent jistgħu jinkapsulaw molekuli tad-droga permezz ta 'interazzjonijiet dipole, li jiffurmaw sol stabbli; F'solventi mhux polari bħall-ilma, l-effetti idrofobiċi jiddominaw, li jwasslu għal aggregazzjoni molekulari u preċipitazzjoni.
Kapaċità tas-solvazzjoni: il-kostanti dielettrika ta 'solventi bħall-metanol u l-aċetun hija relattivament għolja, li tista' ddgħajjef b'mod effettiv il-forzi intermolekulari tal-mediċini u tippromwovi x-xoljiment; In-netwerk ta 'twaħħil ta' l-idroġenu ta 'l-ilma għandu effett repulsiv sinifikanti fuq il-molekuli idrofobiċi, li jnaqqas aktar is-solubilità.
Effett tat-temperatura: Is-solubilità ġeneralment tiżdied maż-żieda fit-temperatura. Pereżempju, is-solubilità ta 'trichlorobenzothiazole fil-metanol tiżdied b'madwar tliet darbiet f'60 grad meta mqabbel ma' 25 grad, li għandu sinifikat ta 'gwida importanti fil-proċessi ta' kristallizzazzjoni industrijali.
Applikazzjoni Prattika: Strateġiji biex jiġu indirizzati d-differenzi fis-solubilità
Żvilupp tal-formulazzjoni tad-droga: B'reazzjoni għall-problema ta 'solubilità tal-ilma ħażina ta' triclosan, ir-riċerkaturi żviluppaw diversi tekniki, bħalma huma l-mediċina li jdubu mal-polyethylene glycol (PEG) biex iħejju dispersjonijiet solidi, jew itejbu l-bijodisponibilità permezz ta 'inkapsulament tal-liposome.
Riċerka fil-laboratorju: Esperimenti farmakoloġiċi in vitro, triklorobenzotiazole jeħtieġ li jinħall f'solventi organiċi bħal DMSO, u mbagħad dilwit b'medju ta 'kultura għall-konċentrazzjoni fil-mira. F'dan il-punt, huwa meħtieġ li jiġu kkontrollati strettament ir-residwi tas-solvent biex tiġi evitata t-tossiċità għaċ-ċelloli.
Produzzjoni Industrijali: Fis-sintesi ta 'materja prima, sistema ta' solvent imħallat bl-ilma tal-metanol tintuża ħafna għall-purifikazzjoni tal-kristallizzazzjoni. Bl-aġġustament tal-proporzjon u t-temperatura tas-solvent, jistgħu jinkisbu separazzjoni effiċjenti u purifikazzjoni ta 'triklorobenzotiazole.
Densità:
Id-densità ta 'trichlorobenzothiazole hija 1.59-1.6 g / cm ³ (25 grad), sinifikament ogħla minn dik ta' l-ilma (1 g / cm ³), li hija relatata mal-piż molekulari għoli ta 'atomi tal-klorin fil-molekula tagħha (35.5 g / mol) u l-istruttura tal-kristalli ppakkjata sewwa. Karatteristiċi ta 'densità għolja jeħtieġu attenzjoni għal kwistjonijiet ta' sedimentazzjoni fil-produzzjoni tal-formulazzjoni, li jistgħu jittejbu billi jiżdiedu għajnuniet ta 'sospensjoni bħal hydroxypropyl cellulose.
Metodu ta 'stivar:
Il-kristall tiegħu jappartjeni għas-sistema tal-kristall monokliniku, u l-molekuli jiffurmaw struttura b'saffi permezz tal-effett ta 'stivar π - π taċ-ċirku ta' benzimidazole u l-forza van der Waals tal-grupp fenossidu klorinat. Dan l-arranġament jirriżulta fi fluss ta 'trab fqir u agglomerazzjoni faċli, li jeħtieġ kontroll tal-umdità (<60% RH) and the addition of anti caking agents (such as silica) during storage.
Karatteristiċi spettrali
UV-Vis:
Trichloronazole juri quċċata ta 'assorbiment qawwija f'254 nm, li jikkorrispondi għat-tranżizzjoni π → π taċ-ċirku ta' benzimidazole; Hemm assorbiment dgħajjef ta '300-350 nm, li joriġina mit-tranżizzjoni N → π tal-grupp tal-klorofenoxy. Din il-karatteristika tista 'tintuża għall-analiżi kwantitattiva tagħha (bħal skoperta ta' HPLC).
Il-quċċata tal-karatteristika spettrali infra-aħmar:
3200-3500 cm ⁻¹: NH Vibrazzjoni tat-tiġbid taċ-ċirku ta 'benzimidazole.
1600-1700 cm ⁻¹: Vibrazzjoni tat-tiġbid ta 'C=n bond doppju.
Vibrazzjoni tat-tiġbid ta '1200-1300 cm ⁻¹: COC (fenoxy).
600-800 cm ⁻¹: Vibrazzjoni tat-tiġbid tal-bond C-Cl.
L-istorja tal-iżvilupp tat-triclosan tista 'tiġi rintraċċata għan-nofs sal-aħħar tas-seklu 20. Ir-riċerka u l-iżvilupp, l-applikazzjoni, u l-proċess ta 'ottimizzazzjoni jirriflettu l-integrazzjoni mill-qrib tat-teknoloġija tas-sinteżi kimika u l-ħtiġijiet ta' prevenzjoni u kontroll tal-mard parassitiku. Dan li ġej huwa introduzzjoni dettaljata għall-proċess ta 'żvilupp tiegħu:
F'nofs is-seklu 20, il-marda tal-fluke tal-fwied (ikkawżata minn flukes tal-fwied) kienet mifruxa b'mod wiesa 'fit-trobbija tal-annimali, li rriżultat fi tkabbir bil-mod, tnaqqis fil-produzzjoni tal-ħalib, u anke mewt f'annimali li jixtarru bħal baqar u nagħaġ, li kkawża telf ekonomiku enormi fit-trobbija tal-annimali globali. Fl-istess ħin, għalkemm il-każijiet ta 'infezzjoni mill-bniedem bi flukes tal-fwied huma rari, ir-rata ta' dijanjosi ħażina hija għolja, it-trattament huwa diffiċli, u l-mediċini effiċjenti huma meħtieġa b'mod urġenti. Dak iż-żmien, mediċini tradizzjonali ta 'tneħħija bħal praziquantel u albendazole kellhom effikaċja limitata kontra flukes tal-fwied u kellhom problemi ta' reżistenza, li wasslu lix-xjenzati biex ifittxu komposti antiparasitiċi ġodda.
1. Skrining tal-kompost u ottimizzazzjoni strutturali
Fis-snin sebgħin, ir-riċerkaturi skoprew permezz ta 'skrining b'rendiment għoli li l-komposti ta' benzimidazole kellhom attività potenzjali kontra l-flukes. Modifiki strutturali ulterjuri jindikaw li l-introduzzjoni ta 'grupp ta' metilthio (- Sch ∝) fil-pożizzjoni b'żewġ pożizzjonijiet taċ-ċirku ta 'benzimidazole u li jgħaqqad grupp ta' fenoxy klorinat f'pożizzjonijiet 5 u 6 jista 'jsaħħaħ b'mod sinifikanti l-effett ta' qtil fuq il-fluks tal-fwied. Fis-snin 1980, il-kumpanija Żvizzera Ciba Geiger (issa Novartis Group) sintetizza b'suċċess trichloronazole, bl-isem kimiku 5-chloro-6- (2,3-dichlorophenoxy) -2-methylthio-1H-Benzimidazole, piż molekulari ta '359.66, punt ta' tidwib ta '175-2-176, u l-grad ta' tripru abjad.
2. Analiżi tal-mekkaniżmu ta 'azzjoni
Ir-riċerka sabet li triclosan jeżerċita l-effett insettiċida tiegħu billi jinterferixxi mal-metaboliżmu tal-enerġija tal-insetti
Li tinibixxi s-sistema ta 'berberine reductase tal-insetti, li timblokka l-glikoliżi anerobika, li twassal għat-tnaqqis tal-enerġija (ATP);
Tinterferixxi mal-istruttura tal-mikrotubuli tal-parassita, tinibixxi s-sinteżi tal-proteini, u tikkawża paraliżi u mewt tal-parassita;
Għandu effett ta 'qtil qawwi kemm fuq il-larva kif ukoll fuq l-adulti ta' Fasciola hepatica, u l-parassita hija eliminata malajr wara l-medikazzjoni, u tnaqqas il-ħsara tat-tessut ospitanti.
1. Applikazzjoni wiesgħa fit-trobbija tal-annimali
Fl-aħħar tas-snin 1980, triclosan ġie approvat għall-użu f'annimali li jixtarru bħal baqar u nagħaġ, li saret il-mediċina preferuta għat-trattament tal-marda tal-fluke tal-fwied. Il-vantaġġi tagħha jinkludu:
Effiċjenza: Doża orali waħda (10-12 mg / kg) tista 'tikseb rata ta' deworming ta 'aktar minn 95%;
Sigurtà: Tossiċità baxxa għall-ospitanti, adattata għall-użu kemm f'annimali tqal kif ukoll f'annimali żgħar;
Konvenjenza: Il-mediċina għandha stabbiltà għolja u tista 'ssir f'pilloli, granuli, jew sospensjonijiet, u tagħmilha faċli biex tamministra.
Bl-iżvilupp fuq skala kbira tat-trobbija tal-annimali, id-domanda globali għal triclosan tkompli tikber, bil-bejgħ annwali jaqbeż mijiet ta 'miljuni ta' dollari.
2. Applikazzjonijiet ta 'Breakthrough fil-Mediċina tal-Bniedem
Fl-1988, it-tobba Ingliżi l-ewwel ittrattaw żewġ każijiet ta 'pazjenti tal-marda tal-fwied uman bi triklorofluazuron u kisbu effetti terapewtiċi sinifikanti. Wara, il-mediċina ntużat biex tikkura mard bħal paragonimiasis (marda tal-pulmun) u paragonimiasis, speċjalment għal każijiet ta 'reżistenza għal praziquantel. L-Organizzazzjoni Dinjija tas-Saħħa (WHO) elenkatha bħala medikazzjoni rrakkomandata għat-trattament ta 'Fasciola hepatica u ppromwoviet l-użu tagħha f'żoni endemiċi bħall-Afrika u l-Amerika t'Isfel.
1. Rotta sintetika tradizzjonali
Il-proċess bikri uża 4-chloro-5- (2,3-dichlorophenoxy) -2-nitroaniline bħala l-materja prima, u pprepara trichloropyrazole permezz ta 'tliet stadji ta' tnaqqis ta 'triklorosilan, ċiklizzazzjoni ta' disulfide tal-karbonju, u metilazzjoni tal-karbonat tad-dimetil, b'rendiment totali ta 'madwar 55-60%. Iżda din ir-rotta għandha l-kwistjonijiet li ġejjin:
L-użu ta 'triklorosilan u disulfid tal-karbonju tossiku ħafna joħloq riskju għoli ta' sigurtà;
Il-pass taċ-ċikliżmu jiġġenera gass tas-sulfid tal-idroġenu, li jirrikjedi apparat kumpless għat-trattament tal-gass tad-denb;
L-ispiża tar-reaġent tal-metilazzjoni tal-karbonat tad-dimetil hija relattivament għolja.
2. Sintesi Green Innovazzjoni tat-Teknoloġija
Mis-seklu 21, ir-riċerkaturi żviluppaw rotot ta 'sinteżi aktar favur l-ambjent permezz tad-disinn tal-katalist, l-ottimizzazzjoni tal-kundizzjoni tar-reazzjoni, u mezzi oħra
Tnaqqis ta 'nitro: Uża sistema ta' aċidu tal-ħadid / aċidu idrokloriku jew metodu ta 'idroġenazzjoni katalitika biex tnaqqas l-użu ta' triklorosilan;
Reazzjoni taċ-Ċirku: Ibdel id-disulfide tal-karbonju bit-thioacetamide biex tevita l-formazzjoni ta 'sulfid ta' l-idroġenu;
Proċess ta 'metilazzjoni: Bl-użu ta' dimetil sulfat rħis (li jeħtieġ kontroll strett tat-temperatura) jew iodomethane (rendiment għoli iżda spiża għolja), xi intrapriżi jiksbu produzzjoni fuq skala kbira permezz ta 'reatturi tal-fluss kontinwu.
Pereżempju, teknoloġija brevettata tnaqqas ir-rata ta 'rilaxx ta' sulfid ta 'l-idroġenu fir-reazzjoni ta' ċiklizzazzjoni bi 80% billi taġġusta s-sekwenza ta 'l-għalf, filwaqt li żżid ir-rendiment ġenerali għal 81.5% u tikseb purità ta' aktar minn 99%.
It-tags Popolari: Trab triclabendazole, fornituri, manifatturi, fabbrika, bl-ingrossa, xiri, prezz, massa, għall-bejgħ