Pyrazolegħandu l-formula molekulari C3H4N2 u n-numru tar-reġistru CAS 288-13-1. Huwa eteroċiklu ta' nitroġenu aromatiku b'ħames-membri li fih żewġ atomi tan-nitroġenu maġenb (1,2-diazole) u jikkonforma mas-sistema aromatika tal-elettroni ta' 6π-Hückel. F'temperatura ambjentali, jidher bħala kristalli bojod forma ta' labra-b'riħa bħal piridina. Il-punt tat-tidwib tiegħu huwa 66-70 grad u l-punt tat-togħlija madwar 187 grad. Jinħall fl-ilma, alkoħol, eteri u solventi oħra u juri bażiċità dgħajfa. Eżempji farmaċewtiċi rappreżentattivi jinkludu celecoxib, inibitur anti-infjammatorju COX-2. Fl-agrokimiċi, l-istrutturi huma skjerati b'mod wiesa 'f'insettiċidi, funġiċidi u erbiċidi (bħal prodotti tat-tip fipronil).
|
|
|
| Formula Kimika | C3H4N2 |
| Quddiesa eżatta | 68.04 |
| Piż Molekulari | 68.08 |
| m/z | 68.04 (100.0%), 69.04 (3.2%) |
| Analiżi Elementali | C, 52.93; H, 5.92; N, 41.15 |
PyrazoleId-derivattivi (-yrromonazole) ġabu attenzjoni sinifikanti fir-riċerka xjentifika minħabba l-potenzjal tagħhom bħala inibituri ta' cyclooxygenase-2 (COX-2). COX-2 hija enzima ewlenija involuta fir-rispons infjammatorju u l-produzzjoni ta 'prostaglandini, li jimmedjaw uġigħ, deni u infjammazzjoni. Billi jinibixxi COX-2, komposti bbażati fuq -yrromonazole jistgħu effettivament inaqqsu l-infjammazzjoni u l-uġigħ, li joffru benefiċċju terapewtiku fit-trattament ta 'diversi kundizzjonijiet infjammatorji u sindromi ta' uġigħ.
Wieħed mill-vantaġġi notevoli ta' inibituri COX-2 ibbażati fuq -yrromonazole-hija l-kapaċità tagħhom li jipprovdu serħan mill-infjammazzjoni u mill-uġigħ mingħajr ma jikkawżaw effetti sekondarji gastrointestinali sinifikanti, li huma komuni ma' inibituri COX mhux selettivi li jinibixxu wkoll COX-1, il-forma kostituttiva tal-enzima espressa fil-biċċa l-kbira tat-tessuti.
L-inibizzjoni selettiva ta 'COX-2 tippermetti approċċ terapewtiku aktar immirat, li jimminimizza l-effetti avversi fuq proċessi fiżjoloġiċi oħra.
Ir-riċerka dwar id-derivattivi bħala inibituri COX-2 wasslet għall-iżvilupp ta' diversi mediċini klinikament importanti, bħal celecoxib u etoricoxib. Dawn il-mediċini jintużaw ħafna fil-ġestjoni ta 'kundizzjonijiet bħall-osteoartrite, l-artrite rewmatika u l-uġigħ akut, li juru l-impatt sinifikanti ta' inibituri bbażati fuq -yrromonazole fuq il-kura tal-pazjent.
Il-kimika tal-versatilità tippermetti wkoll is-sinteżi ta 'firxa wiesgħa ta' derivattivi bi profili farmakoloġiċi differenti, li tipprovdi opportunitajiet għall-iżvilupp ta 'inibituri COX-2 ġodda u mtejba b'effikaċja, sigurtà u konformità tal-pazjent imtejba.
Bħala konklużjoni, id-derivattivi ħarġu bħala inibituri kruċjali ta 'COX-2, li għandhom rwol vitali fl-iżvilupp ta' mediċini anti-infjammatorji u analġeżiċi. Il-kapaċità tagħhom li jinibixxu b'mod selettiv COX-2 filwaqt li jimminimizzaw l-effetti sekondarji gastrointestinali għamlithom żieda siewja mal-armament terapewtiku għall-ġestjoni ta 'kundizzjonijiet infjammatorji u uġigħ.
Aġenti antimikrobiċi
Studji wrew li billi tgħaqqad flimkien iċ-ċirku u l-istruttura rhodanine b'attività antibatterika, jistgħu jiġu ddisinjati komposti ġodda b'attività antibatterika sinifikanti. Dawn il-komposti wrew effetti inibitorji sinifikanti fuq batterji reżistenti għall-mediċina-bħal Staphylococcus aureus reżistenti għall-methicillin-f'esperimenti in vitro, li juru l-potenzjal tagħhom fl-iżvilupp ta' antibijotiċi ġodda.
1. Attività antibatterika
Ċerti komposti fost id-derivattivi ntwerew li għandhom attività antibatterika sinifikanti kontra varjetà ta' batterji, inklużi batterji Gram-pożittivi u Gram-negattivi. Dan jipprovdi bażi teoretika għall-iżvilupp ta' antibijotiċi ġodda.
Tossiċità baxxa
Meta mqabbla ma 'xi antibijotiċi tradizzjonali, id-derivattivi ġeneralment għandhom tossiċità aktar baxxa, li jfisser li jistgħu jikkawżaw inqas piż fuq il-ġisem tal-pazjent waqt it-trattament.
Prospetti għall-iżvilupp tad-droga
Minħabba n-natura multi-direzzjonali tas-sostituenti fuq iċ-ċirku, il-kimiċi jistgħu jimmodifikaw il-komposti permezz ta' gruppi ta' modifika differenti sabiex jeżaminaw għal komposti b'attività antibatterika aħjar. Dan jipprovdi possibbiltajiet sinjuri għall-iżvilupp ta 'antibijotiċi ġodda.
Għalkemm mhux il-PPIs kollha fihompirazole, xi strutturi simili għaliha huma preżenti f'PPI bħal pantoprazole u rabeprazole, li jintużaw biex jittrattaw mard gastrointestinali bħal ulċeri peptiċi u esofaġite ta 'rifluss billi jinibixxu s-sekrezzjoni ta' l-aċidu gastriku.
Sensuri
Ġew żviluppati sensuri bbażati fuq -yrromonazole- biex jiskopru diversi analiti, inklużi gassijiet u molekuli bijoloġiċi, minħabba s-sensittività u s-selettività tagħhom.
Il-prinċipju ta' ħidma ta' sensuri bbażati fuq -yrromonazole-normalment jinvolvi l-effett sinerġistiku ta' elementi u transducers ta' rikonoxximent molekulari.
L-element ta 'rikonoxximent molekulari jista' speċifikament jirrikonoxxi l-analite fil-mira u jikkonvertih f'sinjal li jista 'jitkejjel permezz ta' azzjoni kimika jew fiżika. It-transducer huwa responsabbli biex jikkonverti dan is-sinjal f'sinjal elettriku jew forma oħra ta 'sinjal li tinqara, u b'hekk jikseb skoperta kwantitattiva tal-analite.
Sensittività Għolja
Sensuri bbażati fuq Pyrazol-jistgħu jiskopru konċentrazzjonijiet estremament baxxi ta' analiti, li hija kruċjali għal twissija bikrija u kejl preċiż.
Selettività Għolja
Bit-tfassil ta' elementi speċifiċi ta' rikonoxximent molekulari, sensuri bbażati fuq pirazol-jistgħu jiksbu skoperta selettiva ta' analiti fil-mira u jevitaw interferenza.
Veloċità ta' Rispons Mgħaġġla
Is-sensuri bbażati fuq Pyrazol-ġeneralment għandhom ħin ta 'rispons mgħaġġel u jistgħu jipprovdu riżultati ta' sejbien preċiżi fi żmien qasir.
Pyrazole, kompost eteroċikliku li fih in-nitroġenu, wera potenzjal u versatilità enormi f'diversi oqsma, partikolarment fil-farmaċewtiċi, pestiċidi u kimiċi oħra. B'ħarsa 'l quddiem, ix-xejriet tar-riċerka juru pajsaġġ promettenti, immexxi mill-proprjetajiet uniċi u l-applikazzjonijiet li qed jikbru.
Fl-industrija farmaċewtika, il-mediċini bbażati fuq -yrromonazole-kisbu attenzjoni sinifikanti minħabba l-effikaċja terapewtika tagħhom. L-approvazzjoni ta 'pirtobrutinib mill-FDA għat-trattament tal-limfoma taċ-ċelluli tal-mantell (MCL) li rkaduta jew refrattorja fl-2023 tagħti eżempju ta' din it-tendenza. Il-preżenza tal-parti 1H- -yrromonazole f'pirtobrutinib tenfasizza l-importanza tagħha fl-iskoperta tad-droga. Ir-riċerka futura x'aktarx tiffoka fuq is-sintetizzazzjoni ta' derivattivi ġodda b'bijoattività u selettività mtejba, li timmira għal diversi mard.
Barra minn hekk, il-pestiċidi wrew effikaċja notevoli fil-kontroll tal-pesti, li għamluhom qasam ewlieni ta 'fokus għar-riċerka agrikola. Bid-domanda dejjem tiżdied għal pestiċidi sostenibbli u eko-ekoloġiċi, ir-riċerkaturi qed jesploraw komposti bbażati fuq -yrromonazole-li jagħmlu inqas ħsara lill-ambjent filwaqt li jżommu effikaċja għolja.
Lil hinn mill-farmaċewtiċi u l-pestiċidi, l-applikazzjonijiet tagħha fiż-żebgħa, il-kisi, il-pigmenti, il-fwejjaħ, il-koloranti tal-ikel, il-kimiċi fotografiċi u materjali funzjonali oħra qed jespandu wkoll. Ir-riċerkaturi qed jinnovaw kontinwament biex jiżviluppaw materjali ġodda bbażati fuq -yrromonazole-bi proprjetajiet imtejba u applikazzjonijiet usa'. Bħala konklużjoni, ix-xejriet futuri tar-riċerka huma lesti għal tkabbir sinifikanti, immexxi mill-applikazzjonijiet diversi tiegħu u l-ħtieġa kontinwa għal soluzzjonijiet innovattivi. B'avvanzi fil-metodoloġiji sintetiċi u fehim dejjem akbar tal-attivitajiet bijoloġiċi, l-orizzont għar-riċerka bbażata fuq -yrromonazole- tidher bla limitu.
L-Istorja tal-Iżvilupp u s-Snin Ewlenin
Bħala kompost eteroċikliku ta 'ħames membri li fih żewġ atomi tan-nitroġenu ħdejn xulxin, l-iżvilupp tiegħu mifrux fuq tliet stadji ewlenin: esplorazzjoni tal-istruttura kimika, rivoluzzjoni agrikola u innovazzjoni farmaċewtika. Snin ewlenin multipli mmarkaw skoperti teknoloġiċi u trasformazzjoni industrijali.
Il-kimiku Ġermaniż Ludwig Knorr sintetizza 1-phenyl-3-methylpyrazolone għall-ewwel darba permezz tar-reazzjoni ta 'cyclization ta' ethyl acetoacetate u phenylhydrazine waqt li kien qed jistudja l-analogi tal-quinine, u semmiet l-istruttura eteroċiklika b'ħames membri "-yrromonazole" għall-ewwel darba. Dan l-ismijiet stabbilixxa l-pedament għall-komposti -yrromonazole.
Buchner ipprepara b'mod indipendenti -yrromonazole pur permezz ta' metodi oħra u kkonferma l-istruttura tiegħu. Fl-istess ħin, skopra -yrromonazole alanine, li teżisti biss fiż-żerriegħa tal-qara ħamra u ż-żerriegħa tad-dulliegħa fin-natura, u tkompli tistimula l-interess tar-riċerka tal-komunità kimika f'-yrromonazole.
Ix-xjentist Amerikan Thampson l-ewwel irrapporta l-attività ta' 2- -yrromonazole-5-one u 3- -yrromonazole-5-one fl-inibizzjoni tat-tkabbir tal-pjanti, li mmarka l-bidu tar-riċerka dwar -yrromonazole bħala pestiċidi.
Il-kumpanija Żvizzera Geigy (issa l-predeċessur ta' Syngenta) introduċiet iċ-ċrieki tal-prodott f'pestiċidi organofosfati u carbamate, żviluppati insettiċidi bħal imidacloprid, esomeprazole, u -yrromonazole, kif ukoll varjetajiet ġodda bħal -yrromonazole oxyphosphate u -yrromonazole . Dawn il-komposti, bl-effiċjenza għolja u t-tossiċità baxxa tagħhom, malajr saru l-pedament tal-kontroll tal-pesti agrikoli, u mmarkaw it-tranżizzjoni ta '-yrromonazole minn applikazzjonijiet tal-laboratorju għal dawk industrijali.
Ix-xjentisti żviluppaw fungiċidi ta 'metossi akrilat permezz ta' modifika strutturali bbażata fuq il-mekkaniżmu uniku ta 'azzjoni ta' derivattivi naturali ta '{0}} akrilat, bħal Oudemansin A skopert fl-1969 u Strobilurin A iżolat fl-1977.
BASF nediet l-ewwel prodott fid-dinja disponibbli kummerċjalment, l-ether fungicide (Cuibei).
imus explicabo ipsam doloribus expedita, nulla laudantium odit tempora dolor ratione voluptatum, rerum impedit eius culpa? Iste?.
Syngenta nediet azoxystrobin (amisida).
BASF nieda aktar il-pyraclostrobin (Kerun), li kellu l-ogħla attività u sar l-ewwel funġiċida reġistrat għas-saħħa tal-uċuħ tar-raba ', li kien pijunier fil-kunċett ta' "protezzjoni preventiva". Matul dan il-perjodu, pyraclostrobin, bl-ispettru wiesa'-tagħha, l-effiċjenza għolja, u t-tossiċità baxxa, ilha ddomina s-suq globali tal-fungiċidi.
Il-privattiva għal -yrromonazole ether fungicide skadiet fiċ-Ċina, u wassal għal mewġa ta' reġistrazzjoni ta' intrapriżi domestiċi.
Skont l-istatistika, hemm aktar minn 108 ċertifikat ta 'reġistrazzjoni għal -yrromonazole fungicides fiċ-Ċina, li jinvolvu aktar minn 50 intrapriża, u l-benefiċċji tas-suq ikomplu jespandu. Fl-istess ħin, saru skoperti fir-riċerka tal-komposti ta' -yrromonazole fil-qasam farmaċewtiku, u d-derivattivi tagħhom ġie ppruvat li għandhom diversi attivitajiet farmakoloġiċi bħal antibatteriċi, anti-tumur, u anti-infjammatorji, u saru suġġett jaħraq fl-iżvilupp ta' mediċini ġodda. Pereżempju, id-domanda għal 1,4-dimethylpyrazole fl-industrija farmaċewtika tammonta għal 60%, u huwa mistenni li d-daqs tas-suq jaqbeż il-5 biljun wan sal-2030.
Il-metodu Knorr huwa r-rotta ewlenija għalpirazolesinteżi, bl-użu ta' komposti 1,3-dicarbonyl (eż., acetylacetone, -keto esteri) u hydrazine bħala materjali tal-bidu, b'ċiklokondensazzjoni taħt katalisi aċiduża. Meta tieħu acetylacetone u hydrazine hydrate bħala eżempju, ir-rifluss fl-etanol jagħti 3,5-dimethylpyrazole fi pass wieħed permezz ta 'żieda nukleofilika, deidrazzjoni, u ċiklizzazzjoni, b'rendiment ta' aktar minn 85%. Jidhru materjali tal-bidu faċilment disponibbli, kundizzjonijiet ħfief (0-100 grad ), u tħaddim sempliċi, dan il-metodu jagħti prodott wieħed minn sottostrati simmetriċi u huwa l-ewwel għażla għall-preparazzjoni fil-laboratorju u industrijali ta '-yrromonazole.
, - Aldeidi mhux saturati jew ketoni l-ewwel jgħaddu minn żieda ta' Michael ma' hydrazine biex jiffurmaw intermedji tal-pyrazoline, li mbagħad jiġu kkonvertiti għal -yrromonazole permezz ta' deidroġenazzjoni ossidattiva. Pereżempju, cinnamaldehyde jirreaġixxi ma 'hydrazine fl-etanol biex jagħti 4,5-dihydropyrazole, li jista' jiġi ossidizzat għall-prodott fil-mira bl-użu tad-dijossidu tal-manganiż jew l-arja. Dan il-metodu huwa adattat għall-kostruzzjoni ta' -yrromonazole 4-aryl-sostitut u jippermetti modifika flessibbli ta' sostituenti, li jikkumplimenta l-limitazzjonijiet tal-metodu Knorr f'sostituzzjoni asimmetrika.
Il-komposti tad-diazo jgħaddu minn [3+2] ċikloaddizzjoni b'alkini taħt katalisi tar-ram jew tal-palladju biex jibnu direttament iċ-ċirku -yrromonazole. Bl-użu tad-diazomethane u l-aċetilena bħala eżempju, ir-reazzjoni tipproċedi f'temperatura tal-kamra taħt katalisi CuI biex tifforma -yrromonazole b'selettività għolja, u tikseb ekonomija ta '100% atomu. Dan il-metodu juri reġjożelettività eċċellenti u huwa adattat għas-sintesi ta' -yrromonazole polysubstituted, speċjalment għall-preparazzjoni preċiża ta 'molekuli farmaċewtiċi u funzjonali.
F'dawn l-aħħar snin, ġew żviluppati reazzjonijiet b'pot wieħed b'ħafna komponenti u strateġiji diretti ta' funzjonalizzazzjoni C-H. Pereżempju, -yrromonazole jista 'jiġi sintetizzat f'borma waħda minn aldeidi, alkini, u hydrazines taħt katalisi ta' l-aċidu, li jissimplifika bil-kbir il-proċeduri. L-attivazzjoni C-H fotokatalitika kkatalizzata minn tranżizzjoni-metall (Pd, Rh) jew fotokatalitika tippermetti l-introduzzjoni diretta ta 'sostituenti fuq iċ-ċirku -yrromonazole mingħajr prefunzjonalizzazzjoni, tissodisfa r-rekwiżiti tal-kimika ħadra u toħroġ bħala direzzjoni ġdida għall-industrijalizzazzjoni.
Tawtomeriżmu u Proprjetajiet Aċidu-Bażi
-yrromonazole juri tawtomeriżmu bejn 1H-pyrazole u 2H-pyrazole; il-forma dominanti fis-soluzzjoni f'temperatura ambjentali u fl-istat solidu hija 1H-pyrazole. Iż-żewġ atomi tan-nitroġenu taċ-ċirku juru mġiba kimika ferm differenti: il-pirrol-tip N–H huwa dgħajjef aċiduż, filwaqt li n-nitroġenu tat-tip pyridine-iġorr par ta' elettroni waħdu u juri bażiċità dgħajfa, b'pKa-aċidu konjugat ta' madwar 2.5, li jagħmilha sostanzjalment inqas bażika minn imidazole. Twaqqif qawwi ta' idroġenu intermolekulari jwassal għal punti ta' tidwib u togħlija ogħla minn eteroċikli tan-nitroġenu b'ħames-membri relatati strutturalment.
Reattività u Koordinazzjoni Imġieba
Bħala eteroċiklu aromatiku, -yrromonazole jgħaddi minn sostituzzjoni elettrofilika preferenzjali fil-pożizzjoni C4. Id-deprotonazzjoni b'bażi qawwija tagħti l-anjoni pirazolat, li faċilment jgħaddi minn derivatizzazzjoni bħal N-alkilazzjoni u N-aċilazzjoni. In-nitroġenu tat-tip pyridine-jaġixxi bħala sit ta' koordinazzjoni u jista' jorbot varjetà ta' joni tal-metall ta' transizzjoni-jew bħala ligand monodentat jew ligand ta' pont, u jsib użu wiesa' fil-kimika ta' koordinazzjoni u s-sintesi ta' kumplessi ta' koordinazzjoni funzjonali.
Stabbiltà, Spettroskopija u Profil tas-Sigurtà
-yrromonazole jippossjedi stabbiltà termali tajba u jirreżisti d-dekompożizzjoni taħt distillazzjoni bi pressjoni atmosferika-; madankollu, iċ-ċirku aromatiku tiegħu huwa suxxettibbli għad-degradazzjoni tal-ftuħ taċ-ċirku taħt kundizzjonijiet ħorox ta' ossidazzjoni qawwija jew aċidużi ħafna. Il-kompost juri assorbiment karatteristiku fir-reġjun qrib-ultravjola, li jippermetti skoperta UV fil-kromatografija likwida. -yrromonazole jirrita membrani mukużi u ġilda; kuntatt dirett jista 'jikkawża eritema u skumdità. Il-ħażna għandha teskludi ossidanti qawwija u aċidi qawwija. Żomm il-materjal issiġillat f'żona friska,-ivventilata tajjeb u evita l--ħażna flimkien ma' reaġenti reattivi.
FAQ
Għal xiex jintuża pyrazole?
+
-
Id-derivattivi tal-pyrazole għandhom firxa wiesgħa ta' użi, l-aktar fil-mediċina bħala mediċini anti-infjammatorji (bħal celecoxib), aġenti kontra l-kanċer, u trattamenti għal infezzjonijiet batteriċi, HIV, u glawkoma. Jintużaw ukoll fl-agrikoltura bħala pestiċidi, bħal fungiċidi u insettiċidi, u fir-riċerka għar-rwol tagħhom bħala inibituri tal-enżimi u ligands.
Mediku
Il-pyrazole huwa tossiku?
+
-
Il-kontaminazzjoni ta' pirazole fl-ilma jista' jkollha effetti ħżiena kemm għal żmien qasir kif ukoll fit-tul{0}}. Studji wrew lipyrazole u d-derivattivi tiegħu huma tossiċi għall-organiżmi akkwatiċi, inklużi l-ħut u speċijiet akkwatiċi oħra.
X'inhu magħruf ukoll bħala pyrazole?
+
-
Fl-1883 Ludwig Knorr kien l-ewwel li qassar it-terminu ta 'pyrazole. L-ewwel pirazole naturali huwa 1-pyrazole-alanine li kien iżolat fl-1959 miż-żerriegħa tad-dulliegħa1,2. Pyrazoles huma magħrufa wkoll bħalaażoli3u pirazoli jaġixxu bħala ligandi għal aċidi Lewis differenti3.
Liema mill-mediċini li ġejjin għandha pyrazole?
+
-
Id-derivattivi tal-pyrazole urew firxa wiesgħa ta' attivitajiet bijoloġiċi, u mediċini approvati li fihom il-pyrazole- jinkluducelecoxib, antipyrine, phenylbutazone, rimonabant, u dipyrone.
X'inhu pyrazole sostitwit?
+
-
Sinteżi ta' pirazoli sostitwiti mill-parti thiophene 29 tista' ssir matul ir-reazzjoni tal-kompost tat-tip chalcone-28 ma' phenyl hydrazine hydrochloride 4-HCl permezz ta' annullazzjonijiet 3 + 2(Skema 13). L-ibridi thiophene-pyrazole miksuba 29 ġew skrinjati bħala aġenti antimikrobiċi u antiossidanti (Skema 13).
It-tags Popolari: pyrazole cas 288-13-1, fornituri, manifatturi, fabbrika, bl-ingrossa, jixtru, prezz, bl-ingrossa, għall-bejgħ