Trab tar-rad140 purhuwa modulatur tar-riċettur selettiv mhux sterojdi (SARM) użat primarjament fi studji dwar it-tkabbir tal-muskoli u t-titjib tal-prestazzjoni fiżika . l-isem kimiku tiegħu huwa 2- chloro -4- [[(1r, 2s) -1- [{5- ({4- cyanophenyl) -1, 3, {4-} oxadiazol -2- yl] -2- hydroxypropyl] amino] -3- methylbenzonitrile Bil-formula molekulari C20H17Cln6O2 u l-piż molekulari 408 . 84 g / mol . jidher bħala trab tal-kristallini abjad għal abjad bil-punt tat-tidwib ta 'madwar {160-165 grad . jeħtieġ li jinħażen f'post issiġillat' tkun maħżun f'ambjent niexef fi -20 grad, protett mid-dawl u ssiġillat.
RAD140 jippromwovi s-sinteżi tal-muskoli permezz ta 'attivazzjoni selettiva tar-riċettur ta' androġenu, filwaqt li jnaqqas l-effetti sekondarji bħal prostata jew tkabbir tax-xagħar tal-ġisem . intwera li għandu proprjetajiet anti-kataboliċi u jista 'jkun utli fir-riċerka tad-distrofija muskolari . il-forma ta' trab pur jew l-etanol, iżda Id-dejta dwar is-sigurtà tal-bniedem hija disponibbli u l-użu huwa limitat għal studji tal-laboratorju . Protokolli stretti ta 'sigurtà għandhom jiġu segwiti għall-użu u kuntatt dirett għandu jiġi evitat .
|
|
|
Trab tar-rad140 COA
Formula molekulari u piż molekulari
Formula Molekulari: C₂₀H₁₆Cln₅o₂
Piż molekulari: 393.826 g / mol
L-istruttura molekulari ta 'din il-molekula fiha atomu tal-klorin wieħed (CL), grupp ta' ċjanur wieħed (-CN), ċirku ta 'oxadiazole, u katina tal-ġenb ta' hydroxypropyl, li tagħtiha bi stabbiltà kimika unika u attività bijoloġika .
Numru CAS 1182367-47-0
In-numru CAS iservi bħala l-identifikatur uniku għal sustanzi kimiċi, li jiżgura l-intraċċar preċiż u l-użu konformi ta 'RAD140 fir-riċerka u l-industrija .
Sinonimi u psewdonimi
Testolone, rad -140, 2- Chloro -4- [[(1r, 2s) -1- [{5- ({4- cyanophenyl) {{{{{{{{ }}, 3, 4- oxadiazol -2- yl] -2- hydroxypropyl] amino] -3- methylbenzamide
Dawn l-ismijiet jirriflettu l-karatteristiċi tal-istruttura kimika u l-isem tad-ditta f'applikazzjonijiet kummerċjali tas-sustanza .
Propjetajiet fiżiċi u kimiċi
Dehra u proprjetajiet
Trab abjad
RAD140 ta 'purità għolja tipikament jippreżenta bħala trab fin, mhux kristallin, li jiffaċilita operazzjonijiet preċiżi ta' użin u dissoluzzjoni fir-riċerka {.
Solubilità
Kemmxejn solubbli fil-kloroform, dmso
Teħtieġ trattament ultrasoniku jew għajnuna għat-tisħin għal xoljiment, ħafna drabi użata fit-tħejjija ta 'sistemi ta' soluzzjoni għal esperimenti taċ-ċelloli jew mudelli ta 'annimali .
Punt ta 'tidwib u punt ta' togħlija
Punt tat-tidwib: 179-183 grad
Punt tat-togħlija: 687.7 ± 65.0 grad (valur previst)
Il-punt ta 'tidwib għoli jindika l-istabbiltà tal-istruttura tal-kristall tiegħu, filwaqt li l-punt ta' togħlija għolja jissuġġerixxi li mhuwiex faċilment volatili f'kundizzjonijiet sperimentali ta 'rutina, li jagħmilha xierqa għal ħażna fit-tul .
Densità u indiċi ta 'rifrazzjoni
Densità: 1.41 ± 0.1 g / cm³ (valur previst)
Indiċi ta 'rifrazzjoni: 1.652
Id-dejta dwar id-densità hija ta 'għajnuna għall-ottimizzazzjoni tal-proċess tal-iffurmar tal-kompressjoni tat-trab, filwaqt li l-indiċi ta' rifrazzjoni jista 'jintuża fir-riċerka tal-propjetà ottika fix-xjenza tal-materjali .
Koeffiċjent tal-Aċidità (PKA)
PKA: 13.76 ± 0.20 (valur previst)
L-ambjent bażiku qawwi (PKA> 12) jindika li l-molekula hija suxxettibbli li ġġorr ħlas negattiv taħt pH fiżjoloġiku, li jista 'jaffettwa l-affinità li torbot mar-riċetturi fil-mira .
Kundizzjonijiet tal-ħażna
-20 grad ta 'krijopreservazzjoni
Ambjent ta 'temperatura baxxa jista' jinibixxi d-degradazzjoni ossidattiva, jestendi l-ħajja fuq l-ixkaffa (ġeneralment 2-3 snin), u jipprevjeni l-formazzjoni ta 'għoqod jew telf ta' attività minħabba l-iffriżar ripetut u t-tidwib .
Stabbiltà u reattività kimika
Stabbiltà termali
Taħt il-punt tat-togħlija (< 687.7°C), it remains chemically inert, but at high temperatures it may decompose to produce hydrogen chloride (HCl) or nitrogen oxides (NOₓ), and should be operated in a fume hood.
Stabbiltà ħafifa
It-trab abjad għandu sensittività baxxa għal dawl viżibbli, iżda esponiment fit-tul għal dawl ultravjola jista 'jwassal għall-idroliżi tal-grupp cyano (-cn), li jiġġenera prodotti sekondarji tat-tip amide .
Attività redox
Il-gruppi hydroxyl (-OH) u cyano (-CN) fil-molekula jistgħu jipparteċipaw f'reazzjonijiet redox, u huwa meħtieġ li tiġi evitata l-koeżistenza ma 'ossidanti qawwija (bħal permanganat tal-potassju) jew riduttanti (bħal sodju borohydride) .}}}}}
Sensittività tal-pH
Taħt l-aċidità estrema (pH <2) jew alkalinità (ph> 12), iċ-ċirku ta 'oxadiazole jista' jinfetaħ, li jirriżulta fi tfixkil strutturali u telf ta 'attività .
Karatteristiċi bijokimiċi
Mekkaniżmu selettiv tal-modulatur tar-riċettur tal-androġenu (SARM)
RAD140 jeħel mar-riċettur tal-androġenu (AR) b'affinità għolja, jattiva l-mogħdija ta 'sinjalazzjoni AR fit-tessuti tal-muskoli u tal-għadam, jippromwovi s-sinteżi tal-proteini u jiżdied id-densità tal-għadam, filwaqt li jevita effetti sekondarji fuq il-prostata u l-glandoli sebaceous .
Stabbiltà metabolika
L-istruttura mhux sterojdali tagħmilha inqas suxxettibbli għal 5 - reductase jew metaboliżmu ta 'aromatase, u l-bijodisponibilità orali tagħha hija sinifikament ogħla minn sterojdi tradizzjonali (bħal testosterone) .
Parametri Farmakokinetiċi
Half-Life: Madwar 24 siegħa (mudell tal-far), li jappoġġja reġim ta 'dożaġġ ta' darba kuljum .
Volum ta 'distribuzzjoni: Is-solubilità għolja tal-lipidi tippermettilha tippenetra faċilment il-membrani taċ-ċelluli, b'konċentrazzjoni ogħla akkumulata fit-tessut tal-muskolu milli fil-plażma .
Linji Gwida dwar is-Sigurtà u l-Immaniġġjar
Dejta dwar it-tossiċità
LD₅₀ (far, orali): mhux żvelat, iżda studji prekliniċi juru li l-indiċi terapewtiku tiegħu (TI) huwa sinifikament ogħla minn testosterone, li jissuġġerixxi riskju aktar baxx ta 'tossiċità akuta .
Tossiċità fit-tul: Ma ġiet osservata l-ebda ħsara sinifikanti fl-organi fl-esperiment tal-far 28-, iżda l-karċinoġeniċità jew it-tossiċità riproduttiva tagħha teħtieġ aktar verifika .
Protezzjoni operattiva
Tagħmir protettiv personali (PPE): kisja tal-laboratorju, nuċċalijiet, maskra N95, ingwanti tan-nitrile .
Waste Disposal: Classified as "non-hazardous chemicals" by the EPA, but it should not be directly discharged into the sewer. It is recommended to destroy it through high-temperature incineration (>800 grad) .
Miżuri ta 'emerġenza
Inalazzjoni: Ittrasferixxi għall-arja friska u żomm il-passaġġ respiratorju mingħajr ostaklu .
Kuntatt tal-ġilda: Aħsel bis-sapun u l-ilma għal 15-il minuta, fittex attenzjoni medika jekk meħtieġ .
Immaniġġjar tat-tnixxija: tassorbi b'materjali inerti (bħal vermikulita) biex tevita t-trab .
Applikazzjonijiet u direzzjonijiet ta 'riċerka
Trattament ta 'atrofija fil-muskoli
Studji prekliniċi juru li jista 'jreġġa' lura l-kachexia tal-kanċer jew telf ta 'muskoli relatat mal-età, u l-indikazzjonijiet potenzjali jinkludu marda pulmonari ostruttiva kronika (COPD) u sindromu tal-ħela relatat mal-AIDS .
Osteoporożi
RAD140 jista 'jżid id-densità tal-għadam u jnaqqas ir-riskju tal-ksur, speċjalment għal nisa wara l-menopawża .
Prestazzjoni atletika msaħħa
Għalkemm elenkat bħala sustanza pprojbita mill-Aġenzija Dinjija Kontra d-Doping (WADA), il-mekkaniżmu ta 'azzjoni selettiva tiegħu għadu jattira użu illegali minn dilettanti tal-fitness, u regolazzjoni msaħħa u l-edukazzjoni pubblika huma meħtieġa .
Terapija aġġuvanti tal-kanċer tas-sider
Bħala agonist tar-riċetturi ta 'androġenu, RAD140 jista' jinibixxi l-proliferazzjoni ta 'ċelloli tal-kanċer tas-sider-pożittivi tar-riċettur ta' estroġenu {. Bħalissa, huwa fil-fażi I provi kliniċi (NCT03901419) {.
Fotostabilità u l-ħtieġa għall-ħażna 'l bogħod mid-dawl
Mekkaniżmu ta 'stabbiltà tad-dawl: struttura molekulari u riskju ta' fotodegradazzjoni
L-istruttura molekulari ta 'Rad140 (formula kimika: c₂₀h₁₆cln₅o₂) tinkludi l-karatteristiċi ewlenin li ġejjin li jaffettwaw direttament l-istabbiltà tad-dawl tagħha:
Cyano (-cn) u atomu tal-klorin (CL):
Il-grupp Cyano jaġixxi bħala grupp qawwi li jirtira l-elettroni u jista 'jipparteċipa f'reazzjonijiet ta' fotolisi permezz ta 'mekkaniżmu ta' trasferiment ta 'elettroni . dejta sperimentali turi li taħt dawl ultravjola (faxxa UV-C, {{200-280} nm) irradjattivi, il-grupp cyano jista' jgħaddi idroliżi, li tiġġenera derivattivi ta 'aċidu benżoiku. li jirriżulta fi tnaqqis fil-kontenut ta 'ingredjenti attivi . Għalkemm l-atomu tal-klorin huwa nnifsu stabbli, jista' jintensifika l-fotoattività tal-grupp cyano permezz ta 'effett ta' induzzjoni .
Ċirku oxadiazole:
Din l-istruttura taċ-ċirku konjugata tista 'tgħaddi minn tranżizzjoni elettronika taħt dawl, li tassorbi l-enerġija tad-dawl ultravjola u tikkawża reazzjoni ta' ftuħ taċ-ċirku, li tiġġenera komposti tal-katina . għalkemm l-istabbiltà termali taċ-ċirku ta 'oxadiazole hija relattivament għolja (punt ta' tidwib 179-183 grad), ir-riskju ta 'fotolisi għandu jkun viġiċi.
Katina tal-ġenb hydroxypropyl:
Il-grupp hydroxyl (-OH) jista 'jistabbilizza l-molekula permezz ta' twaħħil ta 'idroġenu, iżda esponiment fit-tul għad-dawl jista' jwassal għal ossidazzjoni tal-katina tal-ġenb, li jiġġenera komposti ta 'karbonil (bħal aldehydes jew ketoni), li jaffettwa l-attività bijoloġika .}
Dejta ta 'esperiment ta' fotolisi: valutazzjoni kwantitattiva ta 'stabbiltà
Protetta ħafifa vs . ħażna mhux protetta
Ħażna protetta bid-dawl: Fi fliexken tal-ħġieġ kannella jew basktijiet tal-fojl tal-aluminju, it-trab RAD140 għandu kontenut stabbli (akbar minn jew daqs 99%) għal 2 snin, b'impuritajiet (bħal prodotti ta 'idroliżi tal-grupp cyano) kontenut<0.1%.
Ħażna mhux protetta: Wara li jkun espost għal dawl ta 'ġewwa (madwar 500 lux) għal 6 xhur, il-kontenut naqas b'madwar 5%, u l-kontenut ta' impurità żdied għal 1 . 2%; Espost għal lampa UV (365 nm, 10 W) għal 24 siegħa, il-kontenut naqas bi 15%, u l-kontenut ta 'impurità laħaq 3.5%.
Mudell tal-kinetika tal-fotoliżi
Skond il-kinetika ta 'reazzjoni ta' l-ewwel ordni, il-kostanti tar-rata ta 'degradazzjoni (k) ta' Rad140 taħt dawl ultravjola hija ta 'madwar 0 . 006 h⁻¹, u l-half-life (t₁ / ₂) hija ta' madwar 115-il siegħa. Taħt kondizzjonijiet protetti bid-dawl, il-valur k jista 'jitnaqqas għal<0.0001 h⁻¹, and the half-life is extended to >7000 siegħa .
Il-ħtieġa ta 'ħażna protetta bid-dawl: mil-laboratorju għal applikazzjoni industrijali
Xenarju ta 'riċerka tal-laboratorju
Użin u xoljiment: Matul it-tħaddim, huwa meħtieġ li titlesta malajr fid-dlam jew taħt dawl isfar biex tevita esponiment fit-tul tat-trab għad-dawl .
Stabbiltà tas-Soluzzjoni: maħlula fid-DMSO, is-soluzzjoni maħżuna taħt kondizzjonijiet protetti bid-dawl tista 'żżomm attività għal xahar fi -20 grad, filwaqt li s-soluzzjoni mhux protetta titlef 20% tal-attività tagħha fi żmien 7 ijiem .
Produzzjoni u Ħażna Industrijali
Ħażna ta 'materja prima: Huwa rrakkomandat li tuża fliexken tal-ħġieġ kannella jew basktijiet tal-fojl tal-aluminju għall-imballaġġ, maħżuna f'ambjent tal-friża -20 grad, li tevita l-iffriżar ripetut u t-tidwib .
Stabbiltà fit-tul: Taħt kundizzjonijiet protetti bid-dawl, niexfa (umdità <40%), u kundizzjonijiet ta 'temperatura baxxa, il-ħajja fuq l-ixkaffa ta' trab RAD140 tista 'tilħaq 3 snin; Jekk mhux protett mid-dawl, il-ħajja fuq l-ixkaffa titqassar għal 6-12 xhur .
Sfidi tal-iżvilupp tal-formulazzjonijiet
Irqajja transdermali: assorbituri UV (bħal dijossidu tat-titanju) jeħtieġ li jiżdiedu biex itejbu l-fotostabilità biex tiżgura rilaxx konsistenti tal-mediċina taħt dawl .
Formulazzjonijiet tan-nanokristali: Permezz tat-teknoloġija tal-kisi tal-wiċċ (bħal modifika tal-polyethylene glycol), ir-riskju ta 'fotolisi jista' jitnaqqas, iżda għandu jinkiseb bilanċ bejn is-solubilità u l-istabbiltà .
Strateġiji għall-ottimizzazzjoni tal-fotostabilità: Minn modifika molekulari għall-innovazzjoni tal-imballaġġ
Modifika strutturali
Sostituzzjoni tal-atomu tal-fluworin: Introduzzjoni ta 'atomu tal-fluworin li jmissu mal-grupp cyano (bħal 2- fluoro -4- cyanophenyl) tista' ssaħħaħ l-istabbiltà tas-sħaba elettron molekulari u tnaqqas is-sensittività tal-fotolisi .
Modifika tal-Metilazzjoni: L-introduzzjoni ta 'grupp metil fuq l-atomu tan-nitroġenu taċ-ċirku ta' oxadiazole jista 'jimblokka l-passaġġ tat-trasferiment tal-elettroni fir-reazzjoni tal-fotoliżi, itejjeb il-fotostabilità .
Materjali ġodda tal-imballaġġ
Film kompost b'ħafna saffi: Uża l-istruttura PET / AL / PE (Polyester / Aluminum / Polyethylene) tista 'timblokka 99 . 9% tad-dawl ultravjola, li testendi l-ħajja fuq l-ixkaffa tat-trab għal 5 snin.
Tikketta Intelliġenti: L-integrazzjoni ta 'indikaturi li jinbidlu bil-kulur sensittivi għall-foto, meta l-intensità tad-dawl ġewwa l-imballaġġ taqbeż il-limitu tas-sigurtà, il-kulur tat-tikketta jinbidel biex jindika l-ħtieġa li tissostitwixxi l-imballaġġ .
Monitoraġġ tal-kundizzjoni tal-ħażna
Sensers tal-Internet tal-Oġġetti: Inkorporaw sensers tal-intensità tad-dawl f'kontenituri tal-ħażna biex jimmonitorjaw id-dejta ta 'espożizzjoni tad-dawl f'ħin reali u joħorġu twissijiet għal inċidenti ta' espożizzjoni anormali permezz tal-pjattaforma sħaba .
Traċċabilità Blockchain: Irreġistra d-dejta kollha tal-katina ta 'espożizzjoni tad-dawl tat-trab mill-produzzjoni biex tuża biex tiżgura traċċabilità tal-kwalità .
It-tags Popolari: Trab tar-rad140 pur, fornituri, manifatturi, fabbrika, bl-ingrossa, jixtru, prezz, bl-ingrossa, għall-bejgħ