Trab tal-pramipexole, magħruf ukoll bħala Mirapa, huwa kimiku abjad għal abjad kristallin barra mill-abjad, ġeneralment fil-forma ta 'idrokloridu idrat (dihydrochloride monohydrate). Il-formula molekulari hija C10H17N3s, CAS 104632-26-0, u l-piż molekulari huwa 211.33 g / mol. Normalment fil-forma ta 'idrokloridu. Fl-istruttura kimika tagħha, hija magħmula prinċipalment minn struttura ta 'amfetamina u thioaminophenethylamine, fejn il-konnessjoni tas-serje ta' thioaminophenethylamine tinsab fuq l-amfetamina. Togħma bla riħa, kemmxejn morra, li tinħall faċilment fl-ilma, kważi li ma tinħallx f'solventi organiċi bħal etanol u kloroform, l-idrat tal-kristall huwa instabbli fl-arja. Pramipexole huwa anti-istamina li tintuża prinċipalment klinikament biex tikkura l-marda ta 'Parkinson u s-sindromi tagħha. Jista 'jintuża waħdu jew flimkien ma' levodopa.
|
Formula kimika |
C10H17N3S |
|
Massa eżatta |
211 |
|
Piż molekulari |
211 |
|
m/z |
211 (100.0%), 212 (10.8%), 213 (4.5%), 212 (1.1%) |
|
Analiżi Elementali |
C, 56.84; H, 8.11; N, 19.88; S, 15.17 |
|
|
|
Trab tal-pramipexole, magħruf ukoll bħala Prasugrelor, huwa agonist tar-riċettur tad-dopamina mhux tal-karbamate użat ħafna fit-trattament tal-marda ta 'Parkinson u disturbi oħra tal-moviment. Barra minn hekk, jintuża wkoll fit-trattament ta 'mard ieħor, inklużi ansjetà, depressjoni, depressjoni b'ansjetà, marda ta' Alzheimer u diversi disturbi newroloġiċi.
1. Trattament tal-marda ta 'Parkinson:
L-iktar użu komuni ta 'pramipexole huwa li tikkura l-marda ta' Parkinson, disturb tas-sistema nervuża ċentrali kkaratterizzata minn ebusija, rogħda, bil-mod ta 'moviment, u inkoordinazzjoni. Pramipexole iżid il-livelli ta 'dopamina billi jistimula riċetturi ta' dopamina fil-moħħ, u b'hekk inaqqas is-sintomi ta 'disturbi fil-moviment f'pazjenti b'mard ta' Parkinson. Provi kliniċi wrew li pramipexole jtaffi b'mod effettiv kemm sintomi bil-mutur kif ukoll mhux bil-mutur f'pazjenti bil-marda ta 'Parkinson.
2. Trattament ta 'diversi disturbi fil-moviment:
Minbarra l-marda ta 'Parkinson, il-pramipexole jintuża wkoll biex jikkura varjetà ta' disturbi oħra tal-moviment, bħal rogħda tal-korea, mijoklonus u distonja. Pramipexole juri potenzjal biex itaffi s-sintomi ta 'dawn id-diżordnijiet tal-moviment.
3. Ittratta disturbi ta 'ansjetà:
Pramipexole jintuża wkoll biex jikkura disturbi ta 'ansjetà ħafifa għal moderati. Provi kliniċi sabu li l-pramipexole għandu effetti sekondarji ħfief u effetti li jdumu aktar minn benzodiazepines, u jsaħħaħ ukoll il-kontenut tad-dopamina fil-moħħ, u b'hekk itejjeb b'mod sinifikanti s-sintomi ta 'ansjetà.
4. Trattament tad-depressjoni:
Pramipexole wera wkoll potenzjal fit-trattament tad-depressjoni. Provi kliniċi wrew li pramipexole jista 'jtejjeb il-burdata tal-pazjenti u jnaqqas is-sintomi ta' depressjoni, iżda għandu jkun innutat li l-mekkaniżmu ta 'azzjoni tiegħu għadu mhux ċar, u xi pazjenti jistgħu jesperjenzaw reazzjonijiet avversi.
5. Trattament ta 'depressjoni akkumpanjat minn ansjetà:
Pramipexole jintuża wkoll biex jikkura d-depressjoni f'pazjenti b'disturbi ta 'ansjetà. Provi kliniċi wrew li pramipexole jista 'jnaqqas b'mod sinifikanti s-sintomi ta' depressjoni u ansjetà, u jtejjeb il-kwalità tal-ħajja tal-pazjenti.
6. Trattament tal-marda ta 'Alzheimer:
Pramipexole wera wkoll potenzjal fit-trattament tal-marda ta 'Alzheimer. Provi kliniċi sabu li l-mediċina għandha effett pożittiv fuq it-titjib tal-funzjoni konjittiva, it-titjib tal-problemi ta 'mġieba u t-tnaqqis ta' sintomi pożittivi bħal alluċinazzjonijiet. Madankollu, is-sejbiet tagħha kienu inkonsistenti, u hemm bżonn ta 'aktar riċerka biex tikkonferma l-effikaċja tagħha.
7. Trattament ta 'diversi disturbi fis-sistema nervuża:
Pramipexole jintuża wkoll biex jikkura varjetà ta 'disturbi newroloġiċi oħra bħal Akathisia u Spastic Torticollis. Provi kliniċi wrew li pramipexole jista 'jtaffi s-sintomi ta' dan il-mard u jtejjeb il-kwalità tal-ħajja tal-pazjenti.
Pramipexole huwa agonist tar-riċetturi tad-dopamina mhux tal-karbamate użat ħafna fit-trattament tal-marda ta 'Parkinson u disturbi oħra tal-moviment.
Dan li ġej se jintroduċi diversi metodi sintetiċi ta 'Trab tal-pramipexoleMill-perspettiva tas-sinteżi kimika.
1. Sintesi tal-metodu tal-piridina:
Is-sinteżi tal-metodu tal-piridina hija l-ewwel metodu biex issib pramipexole. Passi speċifiċi huma kif ġej:
Pass 1: Reazzjoni ta 'styrene u piridina fid-diethyl succinate tagħti n-phenyl - - styrylpropylamine.
Pass 2: Żid tetrahydrofuran mas-sistema ta 'reazzjoni fil-pass 1, imbagħad żid bil-mod il-formaldehyde qatra qatra, u kkontrolla t-temperatura f' 65-70 grad C. Biex tinkiseb n-fenil {- - ({4- formylphenyl) propylamine.
Pass 3: Kondensat Il-prodott fil-pass 2 ma 'piridina, imbagħad żid soluzzjoni ta' idrossidu tas-sodju biex tagħmel il-valur tal-pH jilħaq madwar 14, u jikseb pramipexole wara t-tnixxif tal-vakwu.
Dan il-metodu huwa relattivament sempliċi biex jiġu sintetizzati, iżda l-preparazzjoni ta 'intermedjarju 1 hija diffiċli u r-rendiment huwa baxx, li jeħtieġ li jitjieb aktar.
2. Sintesi bil-metodu ta 'skambju ta' isotopi:
Sintesi permezz ta 'metodu ta' skambju ta 'iżotopi huwa metodu li juża reaġent deuterat biex jissostitwixxi l-atomu tan-nitroġenu fil-molekula, u b'hekk jipprepara pramipexole. Passi speċifiċi huma kif ġej:
Pass 1: Ir-reazzjoni ta 'n-fenil - - aċidu aminobutyric bi trifluoromethanesulfonic anhydride fid-dimetilsulfoxide joffri N-fenil - - aminobutyryl triflate.
Pass 2: Irreaġixxi l-prodott fil-pass 1 mas-soluzzjoni tal-idrossidu tas-sodju, imbagħad żid ilma tqil, ikkontrolla t-temperatura fi 50-55 grad, u nixxef fil-vakwu biex tikseb n-phenyl - - (3,4, 5- trideuterophenyl) Propylamine.
Pass 3: Kondensat Il-prodott fil-pass 2 ma 'piridina, imbagħad żid soluzzjoni ta' idrossidu tas-sodju biex tagħmel il-valur tal-pH jilħaq madwar 14, u jikseb pramipexole billi tnixxef il-vakwu.
Is-sintesi ta 'dan il-metodu hija wkoll relattivament sempliċi, iżda teħtieġ li tuża ilma tqil, u hemm perikli ta' ċerti kimiċi fil-proċess ta 'preparazzjoni, u għalhekk huwa meħtieġ li tingħata attenzjoni għall-operazzjoni sikura.
Il-mekkaniżmu ta 'azzjoni ta' pramipexole
Pramipexole, magħruf ukoll bħala pramipexole hydrochloride, huwa medikazzjoni użata biex tikkura disturbi newroloġiċi, partikolarment li turi effikaċja sinifikanti fit-trattament tal-marda ta 'Parkinson. Bħala agonist tar-riċetturi tad-dopamina, il-mekkaniżmu ta 'azzjoni ta' pramipexole huwa kumpless u kkomplikat, li jinvolvi proċessi fiżjoloġiċi u patoloġiċi multipli.
Karatteristiċi bażiċi ta 'pramipexole
Pramipexole hija mediċina sintetizzata artifiċjalment bi struttura kimika selettiva ħafna u speċifika li tista 'torbot sewwa mar-riċettur fil-mira. Bħala agonist tar-riċettur tad-dopamina, pramipexole jaġixxi prinċipalment fuq ir-riċetturi tad-dopamina D2 u D3, speċjalment ir-riċettur D3, u b'hekk jissimula l-funzjonijiet fiżjoloġiċi tad-dopamina. Dan l-effett selettiv li jorbot u eċċitanti jagħti lil Pramipexole vantaġġ uniku fit-trattament ta 'disturbi newroloġiċi bħall-marda ta' Parkinson.
Il-mekkaniżmu ta 'azzjoni ta' pramipexole
Il-mekkaniżmu ta 'azzjoni ta' pramipexole jinkludi prinċipalment l-aspetti li ġejjin:
1. Effetti agonistiċi tar-riċetturi tad-dopamina:
(1) Attivazzjoni tar-riċettur D2:
Meta pramipexole jeħel mar-riċettur D2, jista 'jattiva l-mogħdija ta' sinjalazzjoni tad-dopamina, u b'hekk itejjeb id-disturbi fil-moviment f'pazjenti b'mard ta 'Parkinson. Ir-riċetturi D2 għandhom rwol importanti fir-regolazzjoni tat-ton tal-muskoli, il-kontroll tal-mutur, u l-koordinazzjoni. Pramipexole jattiva r-riċetturi D2, inaqqas l-elevazzjoni tat-ton tal-muskoli, itaffi l-ebusija tal-muskoli, u jtejjeb il-flessibilità u l-koordinazzjoni tal-mutur.
(2) Affinità preferenzjali tar-riċettur D3:
Pramipexole għandu affinità ogħla għar-riċettur D3, li jagħmilha mira aktar preċiża għat-trattament tal-marda ta 'Parkinson. Ir-riċetturi D3 għandhom rwol kruċjali fir-regolazzjoni tal-emozzjonijiet, il-funzjoni konjittiva, u s-sistema ta 'premju. Pramipexole jista 'jgħin biex itejjeb l-indeboliment konjittiv, varjazzjonijiet emozzjonali, u sintomi depressivi f'pazjenti b'mard ta' Parkinson billi jattivaw riċetturi D3.
2. Effett newroprotettiv:
(1) Inibizzjoni ta 'stress ossidattiv:
Pramipexole jista 'jtaffi l-ħsara newronali billi jinibixxi r-rispons ta' tensjoni ossidattiva. L-istress ossidattiv huwa wieħed mill-fatturi importanti fil-patoġenesi tal-marda ta 'Parkinson, li tista' twassal għal perossidazzjoni tal-lipidi, ossidazzjoni tal-proteina, u ħsara fid-DNA tal-membrani newronali. Pramipexole jipproteġi n-newroni mill-ħsara billi jnaqqas il-produzzjoni ta 'prodotti ta' tensjoni ossidattiva.
(2) tnaqqas l-apoptożi taċ-ċellula:
Pramipexole jista 'wkoll jipproteġi n-newroni billi jinibixxi l-passaġġ apoptotiku. L-apoptożi hija forma ta 'mewt newronali li hija relatata mill-qrib mal-progressjoni ta' mard newroloġiku bħall-marda ta 'Parkinson. Pramipexole jinibixxi l-apoptożi newronali billi jirregola l-espressjoni ta 'ġeni relatati mal-apoptożi, u b'hekk idewwem il-progressjoni tal-marda.
3. Ir-regolazzjoni tal-bilanċ tan-newrotrasmettituri:
(1) Il-bilanċ bejn id-dopamina u newrotrasmettituri oħra:
Pramipexole jista 'jirregola l-bilanċ bejn id-dopamina u newrotrasmettituri oħra (bħal aċetilkolina). Dan il-bilanċ huwa kruċjali għaż-żamma tal-funzjonament normali tas-sistema nervuża. Pazjenti bil-marda ta 'Parkinson naqqsu l-livelli ta' dopamina, u wasslu għal iperattività relattiva ta 'newrotrasmettituri bħall-aċetilkolina. Pramipexole itejjeb id-disturbi newroloġiċi billi żżid il-konċentrazzjoni ta 'dopamina u tnaqqas l-istat iperattiv ta' aċetilkolina.
(2) Titjib tal-funzjoni newronali:
Pramipexole jista 'jsaħħaħ ukoll is-sopravivenza u l-funzjoni tan-newroni. Pramipexole jgħin biex jerġa 'jġib il-funzjoni normali ta' newroni bil-ħsara billi jippromwovi t-tkabbir u d-differenzjazzjoni tagħhom, u jsaħħaħ il-kapaċità metabolika tagħhom.
4. Taffettwa t-transduzzjoni tas-sinjal tan-nervituri:
(1) Ir-regolazzjoni tal-eċċitabilità newronali:
Pramipexole itejjeb il-funzjoni tas-sistema nervuża billi tirregola l-eċċitabilità u s-sinjalar inibitorju tan-newroni. Dan l-effett regolatorju jgħin biex jistabbilizza l-eċċitabilità tan-netwerks newrali, inaqqas l-okkorrenza ta 'skariki anormali u attività sinkronika tan-newroni.
(2) Titjib tad-disfunzjoni tal-bilanċ:
Pramipexole jista 'jirregola l-attività funzjonali tal-gangliji bażali tal-moħħ u jtejjeb id-disfunzjoni tal-bilanċ ikkawżata mill-marda ta' Parkinson. Dan jgħin lill-pazjenti jżommu qagħda normali u mixja, u jnaqqsu r-riskju ta 'waqgħat.
Reazzjoni kimikaTrab tal-pramipexoleGħandha diversi siti attivi bħal grupp amine, grupp karbonil u grupp piridil, u tista 'twettaq diversi reazzjonijiet kimiċi tipiċi.
(1) Reazzjoni ta 'l-aċilazzjoni L-atomu ta' l-idroġenu fil-pożizzjoni ta 'karbonil fi pramipexole huwa sostitwit faċilment minn aġent ta' l-aċilanti biex jiġġenera d-derivattiv korrispondenti ta 'l-aċil.
(2) Reazzjoni ta 'sostituzzjoni nukleofilika L-atomu tan-nitroġenu fuq iċ-ċirku ta' piridina fi pramipexole jista 'jiġi attakkat minn nukleofili, u reazzjoni ta' sostituzzjoni nukleofilika sseħħ biex tiġġenera l-prodott ta 'sostituzzjoni korrispondenti.
(3) Reazzjoni ta 'tnaqqis ta' pramipexole tista 'tgħaddi minn reazzjoni ta' tnaqqis fil-preżenza ta 'aġent li jnaqqas biex tiġġenera l-prodott ta' tnaqqis korrispondenti.
(4) Reazzjoni ta 'kondensazzjoni Il-grupp amina u l-grupp karbonil fi pramipexole jistgħu jgħaddu minn reazzjoni ta' kondensazzjoni biex jiġġeneraw prodotti ta 'kondensazzjoni korrispondenti.
L-istabbiltà pramipexole hija relattivament stabbli fit-temperatura tal-kamra, u tiddegrada jew tiddekomponi taħt xi kundizzjonijiet estremi bħal temperatura għolja, radjazzjoni ultravjola, u aġenti ossidanti. Għalhekk, għandha tingħata attenzjoni biex jiġu evitati dawn il-fatturi sfavorevoli waqt il-preparazzjoni, il-ħażna u l-użu.
It-tags Popolari: Pramipexole Powder CAS 104632-26-0, fornituri, manifatturi, fabbrika, bl-ingrossa, jixtru, prezz, bl-ingrossa, għall-bejgħ