Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd huwa wieħed mill-manifatturi u l-fornituri l-aktar esperjenzati ta 'ornidazole cas 16773-42-5 fiċ-Ċina. Merħba għall-ingrossa bl-ingrossa ta 'kwalità għolja ornidazole cas 16773-42-5 għall-bejgħ hawn mill-fabbrika tagħna. Servizz tajjeb u prezz raġonevoli huma disponibbli.
Ornidazole, isem kimiku 1- (3-chloro-2-hydroxypropyl) -2-methyl-5-nitroimidazole, CAS 16773-42-5, Il-formula molekulari C7H10ClN3O3 hija antibijotiku 5-nitroimidazole. Jintuża biex jikkura varjetà ta' mard infettiv ikkawżat minn batterji anerobiċi sensittivi bħal Bacteroides fragilis, Bacteroides diricholi, Bacteroides ovalis, Bacteroides polymorphus, Bacteroides vulgaris, Clostridium, Eubacterium, Digestive coccus u Digestive Streptococcus, Helicobacter pylorobirium, Bacteroides, melanirium, CO. batterjofagi, Bacteroides gingivalis, eċċ. Jista 'jinibixxi t-tkabbir u r-riproduzzjoni tal-batterji, u għandu effetti batteriċidali fuq ħafna tipi differenti ta' batterji, inklużi batterji anerobiċi u batterji Gram negattivi. Huwa effettiv ħafna fit-trattament ta 'infezzjonijiet tas-sistema diġestiva, speċjalment batterji intestinali u infezzjonijiet amebiċi li jikkawżaw dijarea.
|
Formula Kimika |
C7H10ClN3O3 |
|
Quddiesa eżatta |
219 |
|
Piż Molekulari |
220 |
|
m/z |
219 (100.0%), 221 (32.0%), 220 (7.6%), 222 (2.4%), 220 (1.1%) |
|
Analiżi Elementali |
C, 38.28; H, 4.59; Cl, 16.14; N, 19.13; O, 21.85 |
|
|
|
Azzjoni farmakoloġika
Dan il-prodott huwa derivattiv nitroimidazole, u l-mekkaniżmu tiegħu li jeżerċita effetti antimikrobiċi jista 'jkun permezz tat-tnaqqis ta' gruppi nitro fil-molekuli tiegħu għal gruppi amminiċi f'ambjent anerobiku jew permezz tal-formazzjoni ta 'radikali ħielsa, li jinteraġixxu ma' komponenti ċellulari u jwasslu għal mewt mikrobjali.
Studji tossikoloġiċi
Tossiċità ta 'amministrazzjoni ripetuta: Il-firien ingħataw doża ta' 400mg/Kg/jum għal sentejn konsekuttivi, u ma kien hemm l-ebda effett fuq il-ħajja tal-annimali, u lanqas ma kkawża bidliet funzjonali jew morfoloġiċi serji. Meta l-klieb ingħataw doża kontinwa ta’ 250mg/Kg/jum għal sena, dehru sintomi tas-sistema nervuża ċentrali, li kienu osservati f’esperimenti tal-firien b’derivattivi ta’ nitroimidazole.
Tossiċità ġenetika: Simili għal mediċini oħra ta 'nitroimidazole, dan il-prodott għandu effetti mutaġeniċi fuq diversi batterji, iżda testijiet letali dominanti fuq limfoċiti umani u ġrieden urew li dan il-prodott m'għandu l-ebda effett fuq il-kromożomi taċ-ċelluli tal-mammiferi.
Tossiċità riproduttiva: Fi studji ta'-doża għolja mwettqa fuq firien, ġrieden, u fniek, ma kien hemm l-ebda effett sinifikanti fuq il-feti u l-perjodu perinatali. Il-firien u l-ġrieden ingħataw doża ta’ 400mg/Kg/jum, filwaqt li l-fniek ingħataw doża ta’ 100mg/Kg/jum, u ma ġew osservati l-ebda effetti teratoġeniċi. L-amministrazzjoni orali tista 'tinibixxi l-abbiltà riproduttiva tal-firien maskili, iżda b'differenza għal komposti oħra ta' 5-nitroimidazole, dan il-prodott ma jinibixxix il-produzzjoni tal-isperma. Fil-preżent, m'hemm l-ebda dejta ta' riċerka klinika suffiċjenti u kkontrollata b'mod strett fuq nisa tqal. Minħabba l-fatt li r-riċerka riproduttiva tal-annimali ma tistax tbassar bis-sħiħ l-effetti tad-drogi fuq il-bnedmin, dan il-prodott għandu jintuża biss waqt it-tqala metaOrnidazolehuwa tassew meħtieġ.
Karċinoġeniċità: Meta ingħata lill-firien f'doża ta' 400mg/Kg/jum għal sentejn konsekuttivi, ma ġiet osservata l-ebda karċinoġeniċità.
Farmakokinetika
Bħalissa, hemm nuqqas ta 'dejta ta' riċerka farmakokinetika dwar l-injezzjoni ta 'metronidazole fiċ-Ċina.
L-istudji farmakokinetiċi ta’ metronidazole rrappurtati fil-letteratura huma kif ġej:
1) Skont il-31 edizzjoni tal-Martindale Pharmacopoeia (edizzjoni 1996), il-metronidazole jiġi assorbit faċilment mill-passaġġ gastrointestinali. Doża waħda ta' 1.5g oralment tista' tilħaq konċentrazzjoni massima fil-plażma ta' madwar 30 μg/mL fi żmien sagħtejn, li tinżel għal 9 μg/mL wara 24 siegħa u 2.5 μg/mL wara 48 siegħa. Metronidazole jiġi assorbit ukoll mill-vaġina. Skont rapporti, wara użu lokali ta '500mg metronidazole suppożitorji vaġinali għal 12-il siegħa, il-konċentrazzjoni massima fil-plażma hija madwar 5 μ g/mL.
Il-half-ħajja ta' eliminazzjoni tal-plażma ta' metronidazole hija ta' 14-il siegħa, u r-rata ta' rabta mal-proteini fil-plażma hija inqas minn 15%. Huwa distribwit b'mod wiesa 'f'tessuti u fluwidi tal-ġisem, inkluż fluwidu ċerebrospinali.
Metronidazole huwa metabolizzat fil-fwied u prinċipalment eliminat fl-awrina bħala konjugati u metaboliti, b'ammont żgħir eliminat fl-ippurgar. Ġie rrappurtat li r-rata ta 'eliminazzjoni ta' dan il-prodott wara doża waħda orali hija 85% fi żmien 5 ijiem, 63% fl-awrina, u 22% fil-ħmieġ. L-eskrezzjoni tal-bili tammonta għal madwar 4.1% tal-eliminazzjoni ta' metronidazole u l-metaboliti tiegħu.
2) Skont rapporti ta 'letteratura barranija, infużjoni ġol-vini ta' 30 minuta ta '1g metronidazole f'voluntiera b'saħħithom għandha half -life t1/2 ta' 14.1 ± 0.5h, MRT ta '19.4 ± 0.6h, rata ta' tneħħija tal-plażma ta 'valur ta' 50.6 ± 0.6ml/min, u ± 0.6ml SS / min, 2.1. 0.02L/Kg. Hemm żewġ metaboliti ewlenin metabolizzati fil-ġisem, M1 (1- (3-chloro-2-propyl) -2-hydroxymethyl-5-nitroimidazole) u M4 (1- (3-hydroxy-2-hydroxypropyl) -2-methyl-5-nitroimidazole). Il-konċentrazzjonijiet tal-metaboliti M1 u M4 huma aktar baxxi mill-mediċina oriġinali, u l-attivitajiet tagħhom huma wkoll ħafna aktar baxxi minn metronidazole. Is-cmax tagħhom huma 85 ± 6120 ± 6ng/mL, u t1/2 huma 14.4 ± 1.0 u 15.5 ± 1.2 sigħat, rispettivament. Minħabba t-tneħħija tad-drogi fil-fwied, ir-rata ta 'tneħħija ta' pazjenti b'mard tal-fwied se tonqos b'26-48%, u l-half-life u l-valur MRT se jiżdiedu b'19-38%. Għalhekk, l-intervall tad-dożaġġ għal pazjenti b'mard tal-fwied għandu jiġi estiż biex tiġi evitata l-akkumulazzjoni tal-mediċina.
Il-karatteristiċi farmakokinetiċi ta' metronidazole orali 20mg/kg mogħti 20 minuta qabel l-operazzjoni fi trabi ta' bejn 1-42 ġimgħa huma konsistenti ma' dawk fl-adulti.
Ornidazole huwa aġent terapewtiku siewi bi rwol-stat tajjeb fit-trattament ta' infezzjonijiet anerobiċi batteriċi u protożoali. Il-vantaġġi farmakokinetiċi tiegħu, inkluż half-life itwal u frekwenza mnaqqsa tad-dożaġġ, itejbu l-konformità tal-pazjent u r-riżultati kliniċi. Filwaqt li ġeneralment-tollerati tajjeb, il-fornituri tal-kura tas-saħħa għandhom ikunu viġilanti dwar l-effetti sekondarji potenzjali u l-interazzjonijiet tal-mediċini. Ir-riċerka li għaddejja fit-terapiji kombinati, is-sistemi ta' twassil ibbażati fuq in-nanoteknoloġija-, u l-formulazzjonijiet ta' rilaxx-estiż hija promettenti għall-espansjoni tal-utilità klinika tagħha. Hekk kif ir-reżistenza għall-antimikrobiċi tevolvi, l-ornidazole se jkompli jkun għodda kritika fl-armamentarju kontra mard infettiv, sakemm jintuża b'għaqal u skont linji gwida bbażati fuq l-evidenza-.
Ornidazolehija mediċina antibatterika tal-klassi 5-nitroimidazole, użata prinċipalment għat-trattament ta 'infezzjonijiet ikkawżati minn batterji anerobiċi, trichomonas, protozoa amoebic, eċċ. Il-proċess tal-manifattura tiegħu jinvolvi passi multipli bħall-għażla tal-materja prima, reazzjonijiet kimiċi, trattament ta' wara, purifikazzjoni, kontroll tal-kwalità, u ippakkjar u trasport. Huwa meħtieġ li ssegwi b'mod strett l-ispeċifikazzjonijiet tekniċi biex tiġi żgurata l-purità u s-sigurtà tal-prodott.
Għażla tal-Materja Prima u Pretrattament
Is-sintesi ta' Ornidazole tuża 2-methyl-5-nitroimidazole u epichlorohydrin bħala l-materja prima ewlenija. 2-Methyl{-5{-nitroimidazole jipprovdi l-istruttura taċ-ċirku tal-imidazole, filwaqt li l-epichlorohydrin jintroduċi l-ringing reaction {1in}. Biex tipprepara prodotti ottikament attivi (bħal S-(-)-Ornidazole jew R-(+)-Ornidazole), jeħtieġ li jintużaw l-isomeri tal-epichlorohydrin ottikament attivi korrispondenti. Il-materja prima trid tgħaddi minn spezzjoni stretta biex tiżgura li l-purità tilħaq l-istandard (tipikament Akbar minn jew ugwali għal 98%) u tikkonforma ma 'standards ta' grad farmaċewtiku.
Proċess ta' Reazzjoni Kimika
Reazzjoni ta' Kondensazzjoni
Dewweb 2-methyl-5-nitroimidazole f'solventi organiċi bħal ethyl acetate, żid katalizzatur tal-aċidu Lewis (bħal klorur tal-aluminju), u mbagħad żid epichlorohydrin qatra. Ir-reazzjoni titwettaq f'temperatura baxxa (0-10 gradi ) għal 1-5 sigħat, li tiġġenera l-intermedjarju 1-(2,3-epoxypropyl)-2-methyl-5-nitroimidazole. Dan il-pass jeħtieġ li tikkontrolla t-temperatura u l-ħin ta 'reazzjoni biex tiġi minimizzata l-formazzjoni ta' prodotti sekondarji.
Reazzjoni ta' Idroliżi
Wara li titlesta r-reazzjoni ta 'kondensazzjoni, żid l-ilma mas-sistema biex tiftaħ iċ-ċirku ta' l-epossidu u idrolizza, u tiġġenera komposti ta 'hydroxy. It-temperatura tal-idroliżi hija kkontrollata f'20-30 grad, u t-taħwid għal 0.5-2 sigħat tiżgura reazzjoni sħiħa.
Aċidifikazzjoni u Newtralizzazzjoni
Wara li tiffiltra l-likwidu idrolizzat, żid il-fażi organika ma 'l-ilma, imbagħad żid aċidu inorganiku (bħal aċidu idrokloriku kkonċentrat jew 50% aċidu sulfuriku) għall-aċidifikazzjoni biex tnaqqas il-pH għal 0.5-2.0, tippromwovi t-trasferiment tal-prodott għall-fażi milwiema. Sussegwentement, żid aċetat etiliku u bażi dgħajfa (bħal ilma ta 'l-ammonja) biex tinnewtralizza għal pH ta' 6.5-8.0, u tippermetti li l-prodott jerġa 'jqassam għall-fażi organika.
Post-trattament u Purifikazzjoni
Tnixxif u Konċentrazzjoni
Wara li l-fażi organika titnixxef bis-sulfat tas-sodju anidru, tnaqqas il-pressjoni u kkonċentra biex tneħħi s-solvent, u tikseb il-prodott mhux raffinat ta 'ornidazole. Dan il-pass jeħtieġ li tikkontrolla t-temperatura u l-grad tal-vakwu biex tiġi evitata d-dekompożizzjoni tal-prodott.
Ri-kristallizzazzjoni
Il-prodott mhux raffinat huwa ppurifikat aktar permezz ta 'rikristallizzazzjoni. Solventi komuni jinkludu toluene, aċetat etiliku, etanol jew metanol, li fosthom it-toluene għandu solubilità xierqa u huwa faċli biex jiġi volatilizzat, li jagħmilha s-solvent preferut. Il-proċess ta 'rikristallizzazzjoni effettivament ineħħi impuritajiet residwi u jżid il-purità tal-prodott għal aktar minn 99.5%. Għal prodotti ottikament attivi, il-pass tar-rikristallizzazzjoni huwa partikolarment importanti biex tiġi żgurata l-istabbiltà tal-konfigurazzjoni taċ-ċentru chiral.
Kontroll tal-Kwalità u Ittestjar
Matul il-proċess tal-manifattura, indikaturi ta 'kwalità multipli jeħtieġ li jiġu mmonitorjati b'mod strett:
Ittestjar tal-purità
L-analiżi titwettaq bl-użu ta'-kromatografija likwida ta' prestazzjoni għolja (HPLC) biex jiġi żgurat li l-kontenut ta' impurità jkun taħt 0.5%.
Ittestjar tal-purità chiral
Għal prodotti ottikament attivi, il-valur ta' l-eċċess enantiomérico (ee) huwa ddeterminat bl-użu ta' kolonna kromatografika kirali jew miter ta' rotazzjoni ottika biex tiġi żgurata l-konformità mal-istandards.
Ittestjar tas-solvent residwu
Il-preżenza ta 'solventi organiċi bħall-aċetat etiliku u t-toluene tiġi skoperta bl-użu tal-kromatografija tal-gass (GC) biex tiġi żgurata l-konformità mal-istandards internazzjonali tar-reġistrazzjoni tad-droga (bħal linji gwida tal-ICH).
Ittestjar tal-ilma u tal-metall tqil
Il-kontenut ta 'umdità huwa determinat bl-użu tal-metodu Karl Fischer, u r-residwi tal-metall tqil huma skoperti bl-użu ta' spettroskopija ta 'assorbiment atomiku biex tiġi żgurata s-sigurtà tal-prodott.
L-ornidazole purifikat jeħtieġ li jgħaddi minn tnixxif, tħin, għarbil, u trattamenti oħra, u mbagħad jiġi ppakkjat skont ir-rekwiżiti tal-forma tad-dożaġġ. Forom ta 'dożaġġ komuni jinkludu pilloli, kapsuli, u injezzjonijiet, u l-materjali tal-ippakkjar għandhom jissodisfaw standards ta' grad farmaċewtiku. Pereżempju, is-soluzzjonijiet tal-injezzjoni huma ppakkjati f'boroż rotob mhux-PVC biex jitnaqqas ir-riskju ta' kontaminazzjoni. Waqt it-trasport, it-temperatura u l-umdità jeħtieġ li jiġu kkontrollati biex jipprevjenu li l-prodott ma jdumx jew jiddeterjora.
Ottimizzazzjoni tal-Proċess u Konsiderazzjonijiet Ambjentali
Proċessi ta 'manifattura moderni jenfasizzaw l-ottimizzazzjoni tal-kundizzjonijiet ta' reazzjoni. Pereżempju, sistema katalitika ta'-temperatura baxxa hija użata biex titnaqqas il-formazzjoni ta' prodotti sekondarji, jew teknoloġija ta' reazzjoni ta' fluss-kontinwu hija utilizzata biex ittejjeb l-effiċjenza tar-reazzjoni. Barra minn hekk, it-teknoloġiji ta 'rkupru u riċiklaġġ tas-solvent huma adottati b'mod wiesa' biex ibaxxu l-ispejjeż tal-produzzjoni u jimminimizzaw it-tniġġis ambjentali. Pereżempju, l-aċetat tal-etil u t-toluene jistgħu jiġu rkuprati permezz tad-distillazzjoni u jerġgħu jintużaw fil-passi ta 'kondensazzjoni u rikristallizzazzjoni.
It-tags Popolari: ornidazole cas 16773-42-5, fornituri, manifatturi, fabbrika, bl-ingrossa, jixtru, prezz, bl-ingrossa, għall-bejgħ