Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd huwa wieħed mill-manifatturi u l-fornituri l-aktar esperjenzati ta 'ketoconazole trab cas 65277-42-1 fiċ-Ċina. Merħba għall-ingrossa bl-ingrossa ta 'kwalità għolja ketoconazole trab cas 65277-42-1 għall-bejgħ hawn mill-fabbrika tagħna. Servizz tajjeb u prezz raġonevoli huma disponibbli.
Trab tal-ketoconazole, magħruf ukoll bħala cis-1-acetyl-4- [4- [[2- (2,4-dichlorophenyl) -2- (1H-imidazol-1-ylmethyl) -1,3-dioxolan-4-yl] methoxy] light] phenyl] piperazine, huwa oranġjo abjad għal isfar bla tassir u isfar. Il-formula molekulari hija C26H28Cl2N4O4, CAS 65277-42-1, u hija mediċina antifungali imidazole bi spettru wiesa '. Jinħall fil-kloroform, jinħall fil-metanol, jinħall ftit fl-etanol, u kważi ma jinħallx fl-ilma. Dawn il-karatteristiċi tas-solubilità huma ta 'sinifikat kbir għall-applikazzjoni tagħhom f'formulazzjonijiet farmaċewtiċi, bħall-għażla ta' solventi xierqa għall-preparazzjoni tal-formulazzjoni. Bħala mediċina antifungali ta 'spettru wiesa' tal-klassi imidazole, teżerċita effetti antifungali billi tinibixxi s-sintesi ta 'ergosterol u żżid il-permeabilità tal-membrana taċ-ċelluli. Huwa sensittiv kemm għal infezzjonijiet fungali superfiċjali kif ukoll fil-fond.
|
|
|
|
Formula Kimika |
C26H28Cl2N4O4 |
|
Quddiesa eżatta |
530 |
|
Piż Molekulari |
531 |
|
m/z |
530 (100.0%), 532 (63.9%), 531 (28.1%), 533 (18.0%), 534 (10.2%), 532 (3.8%), 535 (2.9%), 534 (2.4%), 531 (1.5%) |
|
Analiżi Elementali |
C, 58.76; H, 5.31; Cl, 13.34; N, 10,54; O, 12.04 |
Dan il-prodott jinħall faċilment fl-aċidu fl-istonku u jiġi assorbit faċilment. Meta l-aċidità tal-aċidu fl-istonku tonqos, tista 'tnaqqas l-assorbiment. Wara l-assorbiment, huwa mqassam b'mod wiesa 'fil-ġisem u jista' jikkawża infjammazzjoni fil-fluwidu tal-ġogi, bżieq, bili, awrina, ħalib tas-sider, għeruq, tessuti rotob tal-ġilda, ħmieġ, eċċ. Il-penetrazzjoni tal-barriera tad-demm-moħħ hija fqira, u f'ħafna każijiet, il-konċentrazzjoni tad-droga fil-fluwidu ċerebrospinali hija taħt 1mg/L. Dantrab tal-ketoconazolejistgħu jaqsmu l-barriera tal-plaċenta tad-demm. Ir-rata tal-irbit tal-proteini tas-serum hija aktar minn 90%.
Wara amministrazzjoni orali waħda ta '200mg u 400mg tal-prodott, l-ogħla konċentrazzjonijiet fid-demm (cmax) kienu 3.6mg/L ± 1.65mg/L u 6.5mg/L ± 1.44mg/L, rispettivament. L-ogħla ħin (tmax) huwa 1-4 sigħat. Il-bijodisponibilità ta' dan il-prodott wara l-ikel hija ta' madwar 75%. Il-half-life tal-eliminazzjoni tad-demm (t1/2) hija 6.5-9 sigħat. Xi mediċini huma metabolizzati f'diversi metaboliti inattivi fil-fwied. Prinċipalment eliminat mill-bili, 13% biss tad-doża mogħtija titneħħa mill-kliewi, li minnhom 2% sa 4% titneħħa fil-forma oriġinali tagħha fl-awrina.
Dan il-prodott jappartjeni għall-klassi antifungali imidazole. Għandu effetti antibatteriċi u batteriċidali fuq fungi, ħmira (Candida, Pityrosporum, Sphingomonas, Cryptococcus), fungi bifażiċi, u klassijiet fungali; Ħlief għall-ordni Entomophthorales, dan Ketoconazole għandu effetti aktar dgħajfa fuq Aspergillus, Sporothrix, ċerti familji ta 'spori skuri, u l-ġeneru Trichoderma. Il-mekkaniżmu ewlieni ta 'azzjoni ta' dan il-prodott huwa interferenza selettiva ħafna ma 'l-attività taċ-ċitokromu fungali P-450, u b'hekk jinibixxi l-bijosintesi ta' ergosterol fuq il-membrana taċ-ċelluli fungali.
Ħawwad taħlita ta' 1-acetyl-4-4- (4-hydroxyphenyl) piperazine, sodium cyanide, dimethyl sulfate, u benzene f'40 grad C għal siegħa, imbagħad żid 2- (2,4-dichlorobenzene) -2- (1H-imidazol-1-ylmethyl-dichlorobenzene -1-ylmethyl-dichlorobenzene) u ħawwad f'100 grad C għal ċertu perjodu ta 'żmien. Il-prodott tar-reazzjoni jiġi pproċessat biex jinkisebTrab tal-ketoconazole.
1. Deprotonazzjoni:
Uża bażi qawwija (bħal idrur tas-sodju NaH, għalkemm semmejt is-ċjanur tas-sodju NaCN, hawn nassumu NaH) biex tiddiprotona 1-acetyl-4- (4-hydroxyphenyl) piperazine, li tiġġenera l-intermedjarju tal-anjoni tal-ossiġnu korrispondenti.
2. Metilazzjoni:
Fil-preżenza ta 'bażi b'saħħitha, is-sulfat dimetil ((CH3 O) ₂ SO ₂) jintuża għall-metilate intermedji deprotonati, li jipproduċu prodotti methylated.
3. Reazzjoni ta 'kondensazzjoni:
Il-prodott tal-metilazzjoni huwa kkondensat b'2- (2,4-dichlorobenzene) -2- (1H-imidazol-1-ylmethyl) -1,3-dioxolan-4-ylmethyl methanesulfonate f'temperatura ogħla (bħal 100 grad) biex jipproduċi ketoconazole.
4. Ipproċessar wara:
Ikseb ketoconazole pur permezz ta' passi xierqa ta' wara-ipproċessar bħal estrazzjoni, tnixxif, konċentrazzjoni, u purifikazzjoni.
Minħabba l-kumplessità tal-kitba diretta tal-ekwazzjonijiet kimiċi dettaljati tar-rotta ta 'sinteżi kollha fit-test, li tinvolvi passi multipli u intermedji, ser nipprovdi rappreżentazzjoni simplifikata ta' kull pass ewlieni:
Pass 1: deprotonazzjoni
C9H12N2O2Ac + NaH→C9H11N2O2−Na+ + AcH
Nota: Ac hawn jirrappreżenta grupp aċetil, u dan il-pass ġeneralment mhuwiex miktub direttament bħala ekwazzjoni kimika minħabba li huwa proċess mgħaġġel u riversibbli.
Pass 2: Methylation
C9H11N2O2- Na++(CH3O) 2SO2 → C9H14N2OMe+Na2SO4+prodotti sekondarji oħra
Hawnhekk, OMe jirrappreżenta metossi (CH3-).
Pass 3: Reazzjoni ta 'kondensazzjoni
C9H14N2O2OMe+C13H11Cl2N2O3S (derivattivi ta' imidazole) → C22H22Cl2N3O4 (ketoconazole)+bi-prodotti
Nota: L-istruttura tad-derivattivi tal-imidazole hawnhekk ġiet issimplifikata u tista 'tinvolvi arranġamenti mill-ġdid molekulari aktar kumplessi u formazzjoni ta' bonds f'reazzjonijiet attwali.
Ipproċessar ta' wara: Il-passi ta' wara l-ipproċessar tipikament jinkludu t-tkessiħ tat-taħlita ta' reazzjoni, it-tifi (jekk tintuża bażi b'saħħitha), l-estrazzjoni (l-estrazzjoni tal-prodott mill-fażi akweja b'solvent organiku), it-tnixxif (i-tneħħija ta 'l-ilma mill-fażi organika), il-konċentrazzjoni (it-tneħħija tas-solvent permezz ta' distillazzjoni jew evaporazzjoni rotatorja), u purifikazzjoni (bħal separazzjoni kristallografika, eċċ.).
Ketoconazole huwa mediċina antifungali imidazole importanti, u r-rotta sintetika tagħha ġeneralment tinvolvi passi multipli, inklużi deprotonazzjoni, metilazzjoni, kondensazzjoni u reazzjonijiet oħra. Dan l-artikolu se jieħu r-rotta ta 'sinteżi li tibda minn 1-acetyl-4- (4-hydroxyphenyl) piperazine bħala eżempju, u jiddeskrivi fid-dettall il-proċess ta' tħaddim ta 'kull pass u l-ekwazzjoni kimika korrispondenti tiegħu.
Passi dettaljati u ekwazzjonijiet kimiċi
Pass 1: deprotonazzjoni u metilazzjoni
Proċess ta' operazzjoni:
(1) Preparazzjoni tar-reaġenti:
Iżen 2.4 partijiet (bil-massa, l-istess hawn taħt) ta’ 1-acetyl-4- (4-hydroxyphenyl) piperazine u poġġiha fi flixkun niexef bi tliet għonq. Żid ammont xieraq ta 'solvent anidru (bħal dimethylformamide DMF jew dimethyl sulfoxide DMSO) biex tiżgura li r-reaġenti huma maħlula għal kollox.
(3) Reazzjoni ta' deprotonazzjoni:
Ħawwad f'temperatura baxxa għal perjodu ta 'żmien (bħal 30 minuta) biex tiddiprotona l-grupp hydroxyl f'1-acetyl-4- (4-hydroxyphenyl) piperazine, li jiffurmaw intermedju anjoniku ta' l-ossiġnu.
(2) Żid idrur tas-sodju:
Żid bil-mod 0.4 partijiet (teoretikament ikkalkulat mill-proporzjon stojkjometriku, iżda ġeneralment kemmxejn eċċessiv minħabba l-effiċjenza tar-reazzjoni u s-sigurtà) ta '78% idrur tas-sodju f'banju tal-melħ tas-silġ (jew bl-użu ta' metodi oħra ta 'tkessiħ biex tbaxxi t-temperatura tas-sistema ta' reazzjoni għal taħt 0 grad). It-taħwid kontinwu huwa meħtieġ matul il-proċess ta 'żieda, u l-veloċità tat-tmigħ għandha tkun ikkontrollata biex tevita periklu ikkawżat minn sħana żejda lokali.
(4) Reazzjoni ta 'metilazzjoni:
Żid bil-mod 75 parti (eċċess biex ittejjeb l-effiċjenza tal-metilazzjoni) ta 'dimethyl sulfate qatra fis-sistema ta' reazzjoni. Matul il-proċess ta 'żieda bil-qatra, huwa meħtieġ li tinżamm temperatura baxxa u tkompli tħawwad. Dimethyl sulfate jgħaddi minn reazzjoni ta 'sostituzzjoni nukleofilika b'intermedji anjoniċi ta' l-ossiġnu biex jipproduċu prodotti intermedji methylated.
Ekwazzjoni kimika:
Minħabba l-fatt li d-deprotonazzjoni u l-metilazzjoni huma żewġ proċessi kontinwi u rapidi, huwa diffiċli li tikteb direttament ekwazzjonijiet kimiċi b'konfini ċari bejniethom. Iżda nistgħu ngħaqqduha f'rappreżentazzjoni simplifikata:
C9H12N2O2 (OH)+NaOH+(CH3O) 2SO2 → C9H14N2O2 (OMe)+H2O+Na2SO4 (u prodotti sekondarji oħra)
Nota: L-ekwazzjoni ta' hawn fuq hija biss rappreżentazzjoni skematika, u diversi prodotti sekondarji jistgħu jiġu ġġenerati f'reazzjonijiet attwali, bħal materja prima mhux reazzjoni, solvati, prodotti ta' idroliżi, eċċ.
Pass 2: Reazzjoni ta 'kondensazzjoni
Proċess ta' operazzjoni:
(1) Tisħin u tħawwad:
Gradwalment għolli s-sistema ta 'reazzjoni għat-temperatura tal-kamra u kompli ħawwad għal perjodu ta' żmien (bħal siegħa) biex tiżgura reazzjoni kompleta ta 'metilazzjoni. Imbagħad, saħħan sat-temperatura speċifikata (bħal 100 grad) u pprepara għar-reazzjoni ta 'kondensazzjoni.
(2) Żid l-aġent tal-kondensazzjoni:
Żid bil-mod 4.2 partijiet ta' 2- (2,4-dichlorobenzene) -2- (1H-imidazol-1-ylmethyl) -1,3-dioxolan-4-ylmethyl methanesulfonate waqt li tħawwad. F'dan il-pass, il-veloċità tat-tmigħ jeħtieġ li tiġi kkontrollata biex jiġu evitati reazzjonijiet sekondarji kkawżati minn sħana żejda lokali.
(3) Reazzjoni ta 'kondensazzjoni:
Ħawwad it-taħlita ta 'reazzjoni f'100 grad matul il-lejl (jew iddetermina l-ħin ta' reazzjoni abbażi tar-riżultati tal-monitoraġġ TLC/HPLC). Matul dan il-proċess, il-prodotti intermedji tal-metilazzjoni jgħaddu minn reazzjoni ta 'kondensazzjoni ma' l-aġent ta 'kondensazzjoni, li jiffurmaw l-istruttura skeletriċi ta' ketoconazole.
Ekwazzjoni kimika:
Minħabba r-riarranġament intermolekulari kumpless u l-formazzjoni tal-bonds u l-qsim involuti fir-reazzjonijiet ta 'kondensazzjoni, huwa diffiċli li tikteb ekwazzjonijiet kimiċi pass dettaljati. Iżda nistgħu nagħtu dikjarazzjoni ġenerali:
C9H14N2O2 (OMe)+C13H11Cl2NO3S (derivattiv ta' imidazole) → C22H22Cl2N3O3 (skeletru ta' ketoconazole)+bi-prodotti
Nota: L-ekwazzjoni ta' hawn fuq hija wkoll rappreżentazzjoni skematika, u l-{0}}prodotti sekondarji ġġenerati f'reazzjonijiet attwali jistgħu jinkludu materja prima mhux irreaġita, solvati, prodotti ta' idroliżi, u prodotti ta' riarranġament jew isomerizzazzjoni possibbli. Barra minn hekk, minħabba l-kumplessità tal-kundizzjonijiet ta 'reazzjoni bħat-temperatura, is-solvent, il-ħin ta' reazzjoni, eċċ., Kollha jistgħu jkollhom impatt fuq ir-rendiment u l-purità tal-prodott.
Pass 3: Post-ipproċessar
Proċess ta' operazzjoni:
(1) Tkessiħ u tkessiħ:
Wara li r-reazzjoni tkun kompluta, l-ewwel ħalli s-sistema ta 'reazzjoni tiksaħ b'mod naturali għat-temperatura tal-kamra. Imbagħad, żid bil-mod ammont xieraq ta 'ilma jew ilma tas-silġ biex itaffi r-reazzjoni, sabiex tinnewtralizza l-alkalinità li jifdal u l-intermedji attivi possibbli. Għandha tiġi eżerċitata kawtela waqt il-proċess tat-tifi biex jiġi evitat ir-rilaxx qawwi tas-sħana jew il-ġenerazzjoni ta 'gassijiet perikolużi.
(3) Tnixxif u konċentrazzjoni:
Nixxef il-fażi organika maħsula billi tuża dessikanti bħal sulfat tas-sodju anidru, karbonat tal-potassju anidru, jew passaturi molekulari biex tneħħi l-umdità residwa. Imbagħad, is-solvent huwa kkonċentrat għal ċertu volum permezz ta 'metodi bħal distillazzjoni bil-vakwu jew evaporazzjoni rotanti biex jinkiseb il-prodott mhux raffinat ta' ketoconazole.
(2) Estrazzjoni u Separazzjoni:
Ittrasferixxi t-taħlita ta 'reazzjoni mkessħa għal lembut separatorju u żid ammont xieraq ta' solvent organiku (bħal dichloromethane, ethyl acetate, eċċ.) għall-estrazzjoni. Minħabba s-solubilità għolja ta 'ketoconazole f'solventi organiċi, filwaqt li l-biċċa l-kbira tal-imluħa inorganiċi u tal-prodotti sekondarji jibqgħu fil-fażi milwiema, ketoconazole jista' jiġi trasferit mill-fażi milwiema għall-fażi organika permezz ta 'estrazzjonijiet multipli. Wara l-estrazzjoni, għaqqad il-fażijiet organiċi u aħsel b'soluzzjoni salina saturata biex tneħħi l-imluħ inorganiku residwu.
(4) Purifikazzjoni:
Il-prodott mhux raffinat ta 'ketoconazole ġeneralment ikun fih materja prima mhux irreaġita, -prodotti, u impuritajiet, li jeħtieġ li jiġu ppurifikati b'metodi xierqa ta' purifikazzjoni bħal kristallizzazzjoni, rikristallizzazzjoni, separazzjoni kromatografika, eċċ. Fost dawn, il-kristallizzazzjoni hija waħda mill-metodi ta 'purifikazzjoni l-aktar użati b'mod komuni. Billi tagħżel solventi xierqa u kundizzjonijiet ta 'kristallizzazzjoni (bħal temperatura, konċentrazzjoni, veloċità tat-taħwid, eċċ.), ketoconazole jista' jiġi preċipitat f'forma ta 'kristall pur, li jirriżulta fi prodotti ta' purità għolja -.
Trab tal-ketoconazoleġie sintetizzat b'suċċess minn 1-acetyl-4- (4-hydroxyphenyl) piperazine permezz ta' reazzjonijiet ta' deprotonazzjoni, metilazzjoni u kondensazzjoni. Permezz ta 'deskrizzjonijiet ta' passi dettaljati u ekwazzjonijiet kimiċi korrispondenti, ksibna għarfien profond tal-mekkaniżmu ta 'reazzjoni u l-punti operattivi ta' din ir-rotta ta 'sinteżi. Madankollu, għandu jiġi nnutat li jista 'jkun hemm fatturi u inċertezzi li jinfluwenzaw multipli fil-proċess ta' sinteżi attwali, għalhekk jeħtieġ li jsiru aġġustamenti u ottimizzazzjonijiet skont ċirkostanzi speċifiċi. Barra minn hekk, sabiex jinkisbu prodotti ta 'ketoconazole ta' purità għolja u ta 'rendiment għoli, jeħtieġ li jittieħdu miżuri u metodi xierqa fil-pass tal-purifikazzjoni.
It-tags Popolari: ketoconazole trab cas 65277-42-1, fornituri, manifatturi, fabbrika, bl-ingrossa, jixtru, prezz, bl-ingrossa, għall-bejgħ