Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd huwa wieħed mill-manifatturi u l-fornituri l-aktar esperjenzati ta 'gabapentin trab cas 60142-96-3 fiċ-Ċina. Merħba għall-ingrossa bl-ingrossa ta 'kwalità għolja gabapentin trab cas 60142-96-3 għall-bejgħ hawn mill-fabbrika tagħna. Servizz tajjeb u prezz raġonevoli huma disponibbli.
Trab tal-gabapentin, formula molekulari C9H17NO2, CAS 60142-96-3. Huwa trab kristallin abjad għal griż kristallizzat mill-etanol etere. Il-proprjetajiet kimiċi huma stabbli f'temperatura u pressjoni tal-kamra. Aħżen f'kontenitur issiġillat, f'post frisk u niexef, bi ħsara ħafifa lill-umdità. Is-solubilità tiegħu fl-ilma hija relattivament baxxa, iżda għandha solubilità tajba f'solventi organiċi bħal etanol jew metanol. Din il-karatteristika tippermetti l-għażla ta 'solventi xierqa għad-dissoluzzjoni u l-preparazzjoni tal-formulazzjonijiet tagħha biex jissodisfaw rekwiżiti differenti ta' formulazzjoni. Fl-istess ħin, is-solubilità tagħha fl-ilma taffettwa wkoll l-assorbiment u d-distribuzzjoni tagħha fil-ġisem, u b'hekk taffettwa l-effikaċja tal-mediċina. L-istruttura molekulari u l-gruppi funzjonali tiegħu jiddeterminaw ukoll l-interazzjonijiet possibbli li jista 'jkollu ma' sustanzi oħra. Pereżempju, gruppi funzjonali speċifiċi fil-molekuli tiegħu jistgħu jinteraġixxu ma 'mediċini jew bijomolekuli oħra permezz ta' rbit idroġenu, rbit joniku, jew forzi ta 'van der Waals, u b'hekk jaffettwaw il-proprjetajiet farmakokinetiċi u farmakoloġiċi tiegħu in vivo. Il-fehim tal-proprjetajiet tiegħu jipprovdi referenza importanti għall-produzzjoni u l-kontroll tal-kwalità fl-industrija farmaċewtika. Kumpanija tagħna tipproduċi, l-aktar kimika bażika primarja. L-introduzzjoni farmaċewtika li ġejja għal gabapentin hija li tintroduċi l-iskop ta 'kimiċi bażi, li m'għandha x'taqsam xejn mal-prodotti tagħna.
 |
 |
Gabapentin COA
 |
|
|
|
|
Punt tat-tidwib 162 grad C, Punt tat-togħlija 314.4 ± 15.0 grad C (imbassar), Densità 1.058 ± 0.06 g / cm3 (bassra), Punt ta 'flash 9 grad , Kondizzjonijiet ta' ħażna 2-8 grad C, Solubilità H2O: 10 mg / ml, Aċidità koeffiċjenti pKa1 (PKA5) 3.68; pKa2 10.70, Forma solida, Kulur abjad maħmuġ.
Is-sinteżi tiegħu tista 'tinqasam prinċipalment fil-passi li ġejjin:
L-ewwel pass
Preparazzjoni , '- Dicyano-1,1-cyclohexyl diacetyl imine melħ tal-ammonju:
Poġġi cyclohexanone u methyl cyanoacetate f'reċipjent ta' reazzjoni, żid ammonju aċetat u metanol, ibda ħawwad, u bil-mod żid ilma ammonja f'banju ta'-temperatura baxxa għar-reazzjoni. Wara l-iffiltrar, tista' tikseb , '- Dicyano-1,1-cyclohexyl diacetyl imine melħ tal-ammonju.
It-tieni pass
Preparazzjoni ta 'cyclohexyl diacetate:
Żid f'lottijiet f'-ilma likwidu b'temperatura għolja, '- Dicyano-1,1-cyclohexyl diacetyl imine ammonju melħ ġie reazzjoni biex jinkiseb cyclohexyl diacetic acid.
It-tielet pass
Preparazzjoni ta' 3,3-pentamethylglutarylimide:
Żid l-urea ma 'cyclohexyldiacetic acid u saħħan ir-reazzjoni. Wara li tkessaħ, żid soluzzjoni ta' ilma ta' etanol u kompli r-reazzjoni biex tikseb 3,3-pentamethylglutarylimide.
Stadju erbgħa
Preparazzjoni tal-hydrochloride tiegħu:
Dewweb 3,3-pentamethylglutarylimide f'soluzzjoni akwea ta 'idrossidu tas-sodju, żid soluzzjoni mħallta ta' ipoklorit tas-sodju u idrossidu tas-sodju qatra għal reazzjoni, u mbagħad żid aċidu idrokloriku qatra biex taġġusta l-pH biex tipprepara l-idrokloridu tagħha.
Il-ħames pass
Preparazzjoni:
Fl-aħħarnett, ħoll l-idroklorur tiegħu fl-idrossidu tas-sodju għal reazzjoni biex tikseb gabapentin.
L-azzjoni farmakoloġika ta 'trab tal-gabapentinhuwa li jipprevjeni konvulżjoni indotta minn kimiċi (bħal picrotoxin, bicuculline, strychnine, eċċ.) u stimuli mhux-kimiċi (bħal sors tal-ħoss, xokk elettriku, eċċ.); għandu effett inibitorju fuq aċċessjonijiet parzjali u aċċessjonijiet tonic clonic ġeneralizzati sussegwenti. Terapiji addizzjonali għal aċċessjonijiet parzjali li ma jistgħux jiġu kkontrollati jew tollerati b'mod sodisfaċenti minn mediċini kontra l--konvulsivi konvenzjonali waħedhom jew flimkien, u aċċessjonijiet ġeneralizzati sekondarji għal aċċessjonijiet parzjali. Il-metodu ta 'sinteżi tiegħu kien kif ġej: 1,-cyclohexane-7, monomethyl acid (I) irreaġixxa ma' ethyl chloroformate maħlul f'aċetun li fih triethylamine u sodium azide maħlul fl-ilma, u l-prodott (II) ġie refluxed f'20 % aċidu idrokloriku għal 3 sigħat għal gabapentin.
Għandu jiġi nnutat li hija mediċina għat-trattament tan-newralġija, mhux analġeżiku. Jekk il-pazjent ikollu newralġija, jista 'jieħu din il-mediċina għall-kura. Per eżempju, newralġija trigeminal u newralġija wara infezzjoni ta 'herpes zoster jistgħu jiġu intervenuti b'din il-mediċina. Dan it-tip ta 'mediċina jista' jinibixxi l-iskariku anormali tan-nervituri u għandu effett tajjeb fuq it-taffija tan-newralġija. Meta nużawha, irridu nsegwu l-parir tat-tabib, nibdew b'ammont żgħir, inżidu gradwalment l-ammont, u nagħtu attenzjoni għar-reazzjonijiet avversi tad-drogi, bħal reazzjonijiet allerġiċi possibbli, sturdament, għeja fiżika, eċċ Minbarra l-kura tan-newralġija, din il-mediċina hija wkoll tip ġdid ta 'mediċina kontra l-epilessija. Għandu wkoll rwol f'xi aċċessjonijiet.
Trab tal-gabapentin, bis-solubilità eċċellenti tiegħu f'solventi organiċi bħall-etanol jew il-metanol, isib bosta applikazzjonijiet f'diversi oqsma. Hawn ħarsa ġenerali lejn applikazzjoni potenzjali waħda fl-industrija farmaċewtika:
Applikazzjoni fil-Formulazzjoni Farmaċewtika
Gabapentin, magħruf ukoll bħala hydrochloride, huwa mediċina magħrufa sew-użata primarjament biex tikkura aċċessjonijiet u ċerti tipi ta' uġigħ, b'mod partikolari uġigħ newropatiku assoċjat ma' kundizzjonijiet bħal newropatija dijabetika jew newralġija postherpetika. Is-solubilità tajba tagħha f'solventi organiċi bħall-etanol jew il-metanol tippermetti l-formulazzjoni ta 'prodotti farmaċewtiċi stabbli u effettivi.
1. Forom tad-Dożaġġ Orali
Waħda mill-applikazzjonijiet primarji tas-solubilità tagħha fl-etanol jew metanol hija fil-preparazzjoni ta 'forom ta' dożaġġ orali. Dawn jinkludu pilloli, kapsuli, u soluzzjonijiet orali. L-użu ta' dawn is-solventi jiffaċilita:
Dispersjoni uniformi: Li tinħall f'etanol jew metanol jiżgura tixrid uniformi tal-ingredjent attiv fil-matriċi tal-formulazzjoni, li jwassal għal rilaxx konsistenti u prevedibbli tal-mediċina.
Bijodisponibbiltà Mtejba: Solubilizzazzjoni u dispersjoni xierqa jistgħu jtejbu r-rata ta 'dissoluzzjoni tiegħu, potenzjalment itejbu l-bijodisponibilità u l-effett terapewtiku tiegħu.
Stabbiltà: Is-solventi organiċi jistgħu jgħinu biex jistabbilizzawh waqt il-formulazzjoni, jimminimizzaw id-degradazzjoni u jiżguraw il-ħajja fuq l-ixkaffa tal-prodott.
2. Preparazzjonijiet Ibbażati fuq Soluzzjoni-
Applikazzjoni oħra tinvolvi l-preparazzjoni ta' soluzzjonijiet li fihom gabapentin-, bħal sospensjonijiet orali jew infużjonijiet ġol-vini (IV). Billi jinħall f'etanol jew metanol, segwit minn dilwizzjoni b'trasportatur adattat (eż., ilma, soluzzjoni ta 'glukożju), soluzzjonijiet farmaċewtiċi jistgħu jiġu fformulati li joffru flessibilità fid-dożaġġ u l-amministrazzjoni.
Dożaġġ Flessibbli: Is-soluzzjonijiet jippermettu dożaġġ aktar preċiż u flessibbli, li huwa partikolarment importanti fit-trattament ta 'pazjenti b'severità varjata ta' sintomi jew dawk li jeħtieġu titrazzjoni rapida.
Konformità tal-Pazjent: Is-sospensjonijiet orali jistgħu jkunu aktar togħma u aktar faċli biex jingħataw għal pazjenti li jkollhom diffikultà biex jibilgħu pilloli jew kapsuli.
Trattament ta' Emerġenza: L-infużjonijiet IV jipprovdu rotta rapida ta' amministrazzjoni għal sitwazzjonijiet ta' emerġenza jew meta l-amministrazzjoni orali ma tkunx fattibbli.
3. Riċerka u Żvilupp
Is-solubilità tiegħu f'solventi organiċi hija wkoll ta 'valur f'ambjenti ta' riċerka u żvilupp. Jippermetti lix-xjentisti jistudjaw il-proprjetajiet fiżikokimiċi tal-mediċina, jiżviluppaw formulazzjonijiet ġodda, u jevalwaw l-istabbiltà u l-effikaċja ta 'diversi forom ta' dożaġġ.
Ottimizzazzjoni tal-Formulazzjoni: Ir-riċerkaturi jistgħu jesperimentaw b'solventi, eċċipjenti u tekniki ta 'proċessar differenti biex jottimizzaw il-formulazzjoni għal stabbiltà massima, bijodisponibilità, u konformità tal-pazjent.
Ittestjar Prekliniku u Kliniku: Il-fehim tal-imġieba tas-solubilità tiegħu jiffaċilita t-tfassil ta 'studji prekliniċi u kliniċi, u jiżgura riżultati preċiżi u affidabbli.
Bħala konklużjoni, is-solubilità tajba tiegħu f'solventi organiċi bħall-etanol jew il-metanol tippermetti l-iżvilupp ta 'prodotti farmaċewtiċi effettivi u stabbli li jissodisfaw il-ħtiġijiet diversi tal-pazjenti. Din il-proprjetà tas-solubilità hija essenzjali biex tiżgura kwalità konsistenti tal-mediċina, bijodisponibilità, u effikaċja terapewtika.
Trab ta' Gabapentin li jorbot ma' subunità 2 δ -1 iqanqal il-kristallizzazzjoni ta' hydroxyapatite
Gabapentin, bħala mediċina kontra l-epilessija użata b'mod komuni, tintuża ħafna fil-prattika klinika biex tikkura aċċessjonijiet epilettiċi parzjali u uġigħ newropatiku. Il-forom ta 'dożaġġ komuni tiegħu jinkludu kapsuli, pilloli, eċċ., uTrab tal-gabapentinhija l-forma ta 'trab tagħha, li għandha rwol importanti fir-riċerka tad-droga u ċerti sitwazzjonijiet ta' medikazzjoni speċjali. Is-subunità 2 δ -1 hija subunità awżiljarja importanti ta 'kanali tal-kalċju li jaħdmu bil-vultaġġ, li għandha rwol kruċjali fit-trasduzzjoni tas-sinjali u diversi proċessi fiżjoloġiċi fis-sistema nervuża. Hydroxyapatite huwa l-komponent inorganiku ewlieni tal-għadam u s-snien tal-bniedem, u l-proċess ta 'kristallizzazzjoni tiegħu huwa regolat b'mod strett mill-fiżjoloġija.
Irbit b'subunità 2 δ -1
Struttura u Funzjoni ta' 2 δ -1 Subunità
Is-subunità 2 δ -1 hija proteina transmembrana magħmula minn żewġ partijiet, 2 u δ, konnessi b'rabtiet disulfide. Huwa distribwit b'mod wiesa 'fuq il-membrani taċ-ċelluli newronali tas-sistema nervuża, speċjalment is-sistema nervuża ċentrali u s-sistema nervuża periferali. Il-funzjoni ewlenija tas-subunità 2 δ -1 hija li tirregola l-attività u l-espressjoni ta 'kanali tal-kalċju vultaġġ-gated. Jista 'jippromwovi t-trasport ta' kanali tal-kalċju għall-membrana taċ-ċellula, iżid in-numru ta 'kanali tal-kalċju fuq il-membrana taċ-ċellula, u b'hekk jaffettwa l-eċitabbiltà tan-newroni u r-rilaxx ta' newrotrażmettituri. Barra minn hekk, is-subunità 2 δ -1 hija wkoll involuta fi proċessi bħall-iżvilupp newronali u l-plastiċità sinaptika, u hija kruċjali għaż-żamma tal-funzjoni tas-sistema nervuża normali.
Mekkaniżmu li jorbot b'subunità 2 δ -1
L-istruttura ta 'gabapentin hija simili għan-newrotrasmettitur gamma aminobutyric acid (GABA), iżda ma taġixxix direttament fuq ir-riċetturi GABA. Ir-riċerka wriet li gabapentin jista' jingħaqad speċifikament mas-subunità 2 δ -1. Dan it-twaħħil għandu affinità u selettività għolja, prinċipalment miksuba permezz tal-interazzjoni bejn gruppi funzjonali speċifiċi f'molekuli ta 'gabapentin u siti ta' rbit fuq is-subunità 2 δ -1. Wara l-kombinazzjoni, gabapentin jista 'jirregola l-effett regolatorju ta' 2 δ -1 subunit fuq kanali tal-kalċju vultaġġ-gated, u b'hekk jaffettwa l-influss tal-jone tal-kalċju u l-attività elettrika tan-newroni. Pereżempju, meta gabapentin jeħel mas-subunità 2 δ -1, jista 'jinibixxi l-attivazzjoni eċċessiva tal-kanali tal-kalċju, inaqqas ir-rilaxx anormali ta' newrotrasmettituri, u b'hekk jeżerċita effetti antiepilettiċi u analġeżiċi.
Mekkaniżmu potenzjali li jqanqal il-kristallizzazzjoni ta 'hydroxyapatite wara kombinazzjoni
Bidliet fil-konċentrazzjoni intraċellulari tal-jone tal-kalċju
L-effett regolatorju tas-subunità 2 δ -1 fuq il-kanali tal-kalċju li jaħdmu bil-vultaġġ jaffettwa direttament il-konċentrazzjoni intraċellulari tal-jone tal-kalċju. Meta Gabapentin Trab jeħel mas-subunità 2 δ -1, jibdel il-funzjoni tal-kanali tal-kalċju, li jista 'jwassal għal varjazzjonijiet fil-konċentrazzjoni intraċellulari tal-jone tal-kalċju. Min-naħa waħda, l-inibizzjoni tal-attività tal-kanali tal-kalċju tista 'tnaqqas l-influss ta' joni tal-kalċju extraċellulari, u r-rilaxx ta 'ħażniet tal-kalċju intraċellulari jista' jiġi affettwat ukoll; Min-naħa l-oħra, f'xi każijiet, dan l-irbit jista 'jwassal għal regolazzjoni ta' feedback tal-mogħdija tas-sinjalar tal-kalċju intraċellulari, li twassal għal żieda anormali fil-konċentrazzjoni tal-jone tal-kalċju. Il-joni tal-kalċju huma wieħed mill-joni ewlenin għall-formazzjoni ta 'kristalli ta' hydroxyapatite, u bidliet fil-konċentrazzjoni intraċellulari tal-jone tal-kalċju jistgħu jipprovdu l-ambjent joniku meħtieġ għall-kristallizzazzjoni ta 'hydroxyapatite.
Tfixkil tal-metaboliżmu tal-fosfat
Il-kompożizzjoni kimika ta 'hydroxyapatite hija fosfat tal-kalċju, u l-proċess ta' kristallizzazzjoni tiegħu mhux biss jiddependi fuq joni tal-kalċju, iżda wkoll relatat mill-qrib mal-konċentrazzjoni u l-metaboliżmu tal-fosfat. Wara li jingħaqad mas-subunità 2 δ -1, gabapentin jista' jinterferixxi mal-metaboliżmu tal-fosfat billi jaffettwa l-mogħdijiet tas-sinjalar intraċellulari. Pereżempju, jista 'jaffettwa l-espressjoni u l-funzjoni tat-trasportaturi tal-fosfat, li jwassal għal assorbiment anormali jew eskrezzjoni ta' fosfat intraċellulari, li jirriżulta f'bidliet fil-konċentrazzjoni intraċellulari tal-fosfat. Meta l-konċentrazzjoni ta 'jonji tal-kalċju u fosfat fiċ-ċelloli tilħaq ċertu livell fl-istess ħin, tipprovdi l-bażi materjali għall-formazzjoni ta' kristalli hydroxyapatite.
Bidliet fil-matriċi extraċellulari u l-mikroambjent
Is-subunità 2 δ -1 mhix preżenti biss fuq membrani taċ-ċelluli newronali, iżda wkoll espressa f'xi ċelluli mhux newronali bħal ċelluli tal-għadam u ċelluli epiteljali tubulari renali. Gabapentin Trab li jorbot mas-subunità 2 δ -1 fuq dawn iċ-ċelloli jista 'jaffettwa l-kompożizzjoni u l-istruttura tal-matriċi extraċellulari. Il-komponenti bħall-collagen u l-proteoglycans fil-matriċi extraċellulari għandhom impatt sinifikanti fuq in-nukleazzjoni u t-tkabbir tal-kristalli hydroxyapatite. L-effett li jorbot jista 'jbiddel il-proprjetajiet fiżikokimiċi tal-matriċi extraċellulari, u joħloq mikroambjent favorevoli għall-formazzjoni ta' kristalli hydroxyapatite. Barra minn hekk, il-kombinazzjoni tista 'wkoll taffettwa l-funzjoni ta' sekrezzjoni taċ-ċelloli, tirregola r-rilaxx ta 'xi fatturi ta' tkabbir u ċitokini relatati mal-kristallizzazzjoni, u tippromwovi aktar il-formazzjoni ta 'kristalli hydroxyapatite.
L-impatt fuq sistemi ta' organi differenti
Sistema skeletriċi
Fis-sistema skeletriċi, is-subunità 2 δ -1 fuq il-wiċċ taċ-ċelloli tal-għadam tista 'tinterferixxi mal-proċessi normali tal-metaboliżmu tal-għadam meta tkun marbuta ma' Trab Gabapentin. Min-naħa waħda, kif issemma qabel, jista 'jikkawża kristallizzazzjoni anormali ta' hydroxyapatite fit-tessut tal-għadam, li jaffettwa l-mikrostruttura u l-proprjetajiet mekkaniċi tal-għadam. Il-kristallizzazzjoni anormali tista 'żżid il-fraġilità tal-għadam u żżid ir-riskju ta' ksur. Min-naħa l-oħra, it-twaħħil jista 'jaffettwa l-attività u l-funzjoni taċ-ċelloli tal-għadam, u jfixkel il-bilanċ bejn il-formazzjoni tal-għadam u r-riassorbiment. Pereżempju, jista 'jinibixxi d-divrenzjar u l-iżvilupp ta' osteoblasts, inaqqas is-sintesi u d-depożizzjoni tal-matriċi tal-għadam; Fl-istess ħin, jista 'jippromwovi l-attività tal-osteoclasts, jaċċellera r-riassorbiment tal-għadam, u jwassal għall-okkorrenza u l-iżvilupp ta' mard tal-għadam bħall-osteoporożi.
Sistema renali
Il-kliewi huwa organu importanti li jirregola l-metaboliżmu tal-kalċju u tal-fosfru fil-ġisem, u ċ-ċelloli epiteljali tubulari tal-kliewi jesprimu wkoll is-subunità 2 δ -1. Gabapentin Trab jista 'jaffettwa r-riassorbiment renali u l-eskrezzjoni ta' kalċju u fosfru billi jorbot mas-subunità 2 δ -1 fuq ċelluli epiteljali tubulari renali. L-effett ta 'rbit jista' jwassal għal assorbiment mill-ġdid tal-kalċju u fosfru indebolit minn tubuli renali, li jikkawża li ammont kbir ta 'kalċju u fosfru jitneħħa ma' l-awrina u tiżdied il-konċentrazzjoni ta 'kalċju u fosfru fl-awrina. Meta l-konċentrazzjoni ta 'kalċju u fosfru fl-awrina taqbeż is-saturazzjoni, il-kristalli ta' hydroxyapatite huma faċilment iffurmati fil-kanali tal-ġbir tal-kliewi, pelvi renali, u żoni oħra, li mbagħad jistgħu jiżviluppaw f'ġebel fil-kliewi. Il-formazzjoni ta 'ġebel fil-kliewi mhux biss tikkawża sintomi bħal uġigħ fid-dahar t'isfel u ematurja, iżda f'każijiet severi, tista' wkoll taffettwa l-funzjoni tal-kliewi, li twassal għal kumplikazzjonijiet serji bħal hydronephrosis u insuffiċjenza renali.
Sistemi oħra
Minbarra s-sistemi skeletriċi u renali, ir-rabta ta 'Gabapentin Trab mas-subunità 2 δ -1 li tiskatta l-kristallizzazzjoni ta' hydroxyapatite jista 'jkollha wkoll ċerti effetti fuq sistemi oħra. Pereżempju, fis-sistema kardjovaskulari, is-subunità 2 δ -1 tista 'teżisti wkoll fuq ċelluli vaskulari tal-muskoli lixxi, u l-effett vinkolanti tagħha jista' jaffettwa l-metaboliżmu tal-jone tal-kalċju u l-funzjoni kontrattili taċ-ċelloli vaskulari tal-muskoli lixxi, li jwassal għal bidliet fit-tensjoni vaskulari u li jaffettwaw ir-regolazzjoni tal-pressjoni tad-demm. Barra minn hekk, fis-sistema endokrinali, jista 'jinterferixxi mas-sekrezzjoni u r-regolamentazzjoni tal-ormoni, u jaffettwa l-mekkaniżmu regolatorju sistemiku tal-metaboliżmu tal-kalċju u tal-fosfru.
It-tags Popolari: trab tal-gabapentin cas 60142-96-3, fornituri, manifatturi, fabbrika, bl-ingrossa, jixtru, prezz, bl-ingrossa, għall-bejgħ