AMITRIPTYLINE Hydrochloride Trab, CAS 549 - 18-8, il-formula molekulari C20H24Cln tidher bħala trab abjad għal barra abjad kristallin fl-istat solidu, mingħajr riħa jew kważi mingħajr riħa, b'togħma morra u sensazzjoni ta 'ħruq, segwita minn tnemnim. Il-partiċelli tat-trab tagħha huma tajbin u l-istruttura tal-kristall regolari tagħha tista 'tidher taħt mikroskopju. Is-sustanza tidher bħala likwidu ċar bla kulur jew kważi bla kulur fl-istat likwidu tiegħu (bħal preparazzjonijiet ta 'injezzjoni), li huwa relatat mill-qrib mal-proċess ta' preparazzjoni ta 'purità għolja tiegħu. L-istandard Farmakopea jirrikjedi b'mod ċar li l-kontenut tiegħu jkun ikbar minn jew daqs 99.0%, u s-soluzzjoni għandha tkun ċara u bla kulur. Jekk jidher il-kulur, m'għandux ikun iktar skur meta mqabbel mas-soluzzjoni kolorimetrika standard biex tiżgura l-kwalità tal-mediċina. L-applikazzjoni klinika tirrifletti l-valur ta '"mediċina qadima għal użu ġdid", u l-indikazzjonijiet tagħha jkopru oqsma multipli bħal psikjatrija, newroloġija, u ġestjoni tal-uġigħ, li jagħmluha għodda ta' trattament indispensabbli għal tobba kliniċi. Madankollu, ir-reazzjonijiet avversi tagħha u l-interazzjonijiet tad-droga jeħtieġ li jkunu ġestiti strettament biex jiżguraw is-sigurtà u l-effettività tal-medikazzjoni.
|
Formula kimika |
C20H24Cln |
|
Massa eżatta |
313 |
|
Piż molekulari |
314 |
|
m/z |
313 (100.0%), 315 (32.0%), 314 (21.6%), 316 (6.9%), 315 (2.2%) |
|
Analiżi Elementali |
C, 76.54; H, 7.71; Cl, 11.29; N, 4.46 |
|
|
|
Amitriptyline hydrochloride, bħala anti-dipressant triċikliku klassiku, kellha rwol importanti fl-oqsma tal-psikjatrija, newroloġija, u l-immaniġġjar tal-uġigħ mill-emerġenza tagħha fis-snin ħamsin minħabba l-multi|{1- mekkaniżmu immirat ta 'azzjoni u indikazzjonijiet wiesgħa tiegħu. L-użu kliniku tiegħu mhuwiex limitat għal trattament anti-dipressanti, iżda jinvolvi wkoll oqsma multipli bħal disturbi ta 'ansjetà, uġigħ kroniku, u mard gastro-intestinali funzjonali.
1. Depressjoni endoġena u depressjoni ta 'ansjetà
Amitriptyline hydrochloride iżid b’mod sinifikanti l-konċentrazzjoni ta ’newrotrasmettituri fil-qasma sinattika billi jinibixxi l-irkupru ta’ serotonin (5-HT) u norepinefrina (NE), u b’hekk itejjeb sintomi depressivi tal-qalba bħal burdata baxxa u tnaqqis fl-interess. L-effett sedattiv tiegħu huwa partikolarment adattat għal pazjenti b'dipressjoni akkumpanjati minn sintomi ta 'ansjetà u aġitazzjoni. Studji kliniċi wrew li madwar 60% -70% tal-pazjenti jtejbu s-sintomi tagħhom wara 2-4 ġimgħat ta 'medikazzjoni. Għal depressjoni endoġenika (bħal depressjoni tal-menopawża u depressjoni newrotika), l-amitriptyline tista 'ttaffi s-sintomi somatiċi (bħal uġigħ ta' ras u uġigħ fid-dahar) u disturbi fl-irqad, u l-effikaċja tagħha hija partikolarment prominenti fost l-anti-dipressanti triċikliċi.
2. Depressjoni reattiva u depressjoni okkultiva
Depressjoni reattiva hija indotta minn avvenimenti ta 'stress, u Amitriptyline jgħin lill-pazjenti jlaħħqu ma' trawma psikoloġika billi jirregolaw il-bilanċ tan-newrotrasmettituri fiċ-ċentru emozzjonali, bħas-sistema limbika. Pazjenti b'dipressjoni moħbija jilmentaw minn skumdità fiżika (bħal uġigħ kroniku u indiġestjoni), filwaqt li amitriptyline jistgħu jtejbu kemm sintomi emozzjonali kif ukoll fiżiċi, u jevitaw dijanjosi mitlufa. Pereżempju, f'pazjenti b'fibromijalġja, il-kombinazzjoni ta 'amitriptyline u terapija fiżika tista' tnaqqas il-punteġġi ta 'uġigħ b'aktar minn 40%.
3. Depressjoni refrattarja u terapija ta 'manutenzjoni
Għal depressjoni refrattarja b'effiċjenza ħażina ta 'anti-dipressanti ġodda bħal SSRIs, amitriptyline tista' tintuża flimkien bħala booster biex ittejjeb l-effikaċja permezz tal-effett uniku ta '5 - HT ta' inibizzjoni ta 'rkupru HT. Matul il-fażi ta 'trattament ta' manutenzjoni, amitriptyline tista 'tnaqqas ir-riskju ta' rikorrenza, speċjalment għal pazjenti b'dipressjoni kronika rikurrenti. Għandu jkun innutat li medikazzjoni fit-tul teħtieġ monitoraġġ ta 'elettrokardjogramma (ECG) u funzjoni tal-fwied biex tevita arritmija u tossiċità tal-fwied.
Użu terapewtiku adjuvant: Espansjoni tal-konfini ta 'applikazzjonijiet kliniċi
1. Ġestjoni tal-Uġigħ Kroniku
AMITRIPTYLINE Hydrochloride Trabhuwa l-ewwel - trattament tal-linja għal uġigħ newropatiku, u l-mekkaniżmu tiegħu jinvolvi:
Inibizzjoni tat-trasmissjoni tal-uġigħ: Billi timblokka r-riċetturi tal-NMDA tan-newroni tal-qrun dorsali spinali, it-trasmissjoni tas-sinjali tal-uġigħ hija mnaqqsa.
Ir-regolazzjoni tas-sensitizzazzjoni ċentrali: tnaqqas ir-reazzjoni żejda tas-sistema nervuża ċentrali għall-uġigħ u t-titjib tal-iperalġeżija.
Titjib tal-Kwalità tal-Irqad: Li sserraħ l-Insomnja relatata mal-Uġigħ u l-Ħolqien ta 'Ċiklu Pożittiv.
Xenarji tipiċi ta 'applikazzjoni:
Neuropatija periferali tad-dijabete: Amitriptyline tista 'tnaqqas b'mod sinifikanti s-sensazzjoni ta' tingiż u ħruq, u ttejjeb il-kwalità tal-ħajja tal-pazjenti.
Post newralgia herpetic: Meta kkombinat ma 'gabapentin, ir-rata ta' serħan mill-uġigħ tiżdied għal aktar minn 70%.
Prevenzjoni tal-emigranja: doża baxxa (10-25mg / jum) amitriptyline tista 'tnaqqas il-frekwenza ta' attakki ta 'emigranja, u l-mekkaniżmu tiegħu jista' jkun relatat ma 'l-inibizzjoni ta' eċċitazzjoni eċċessiva tan-nukleu trigeminal.
2. Mard gastro-intestinali funzjonali
Amitriptyline tirregola l-motilità gastro-intestinali permezz ta 'effetti anti-kolinerġiċi u hija adattata għal pazjenti bis-sindromu tal-musrana irritabbli (IBS) akkumpanjati minn ansjetà. Jista 'jtaffi sintomi bħal uġigħ addominali u nefħa, filwaqt li jtejjeb l-istat emozzjonali tal-pazjenti. Studji kliniċi wrew li amitriptyline jista 'jnaqqas il-punteġġi tas-sintomi f'pazjenti IBS b'aktar minn 50%, iżda għandha tittieħed kawtela kontra effetti sekondarji bħal stitikezza.
3. Disturbi fl-irqad u nuqqas ta 'rqad
Doża baxxa amitriptyline (12.5-25mg / jum) għandha effetti sedattivi u ipnotiċi, speċjalment adattati għal:
Insomnja relatata mad-depressjoni: titjib simultanju tal-burdata u l-istruttura tal-irqad.
Sindromu ta 'rqad kroniku: Titjib tal-kwalità ta' l-irqad billi ttawwal il-ħin ta 'rqad bil-mod.
Sindromu tar-riġlejn bla kwiet: ittaffi l-iskumdità tar-riġlejn bil-lejl u ttejjeb il-kontinwità tal-irqad.
4. Enuresi fit-tfal
Amitriptyline tnaqqas il-frekwenza ta 'l-enureis matul il-lejl billi tinibixxi l-kontrazzjoni tal-muskolu li jġib il-bużżieqa. L-effett terapewtiku tiegħu huwa komparabbli ma 'desmopressin, iżda d-doża għandha tkun ikkontrollata strettament (ġeneralment 0.5-1mg / kg / jum), u l-monitoraġġ tal-elettrokardjogramma għandu jitwettaq biex jiġi evitat arritmija.
1. Trattament aġġuvanti għall-iskiżofrenija
Għal pazjenti bl-iskiżofrenija akkumpanjati minn sintomi depressivi, amitriptyline tista 'tintuża flimkien ma' mediċini antipsikotiċi (bħal olanzapine) biex itejbu s-sintomi negattivi (bħal apatija emozzjonali u rtirar soċjali). Jekk jogħġbok innota li l-amitriptyline tista 'tiggrava r-reazzjonijiet extrapiramidali kkawżati minn mediċini antipsikotiċi u għandhom jiġu mmonitorjati mill-qrib.
2. Disturb kompulsiv ossessiv u disturb ta 'ansjetà
Amitriptyline tittaffa ħsibijiet u mġieba ossessivi billi ttejjeb 5 - HT newrotrasmissjoni. Għalkemm l-effikaċja tagħha hija iktar dgħajfa minn SSRIs (bħal fluoxetine), tista 'tintuża bħala għażla tat-tieni linja. Għal disturb ta 'ansjetà ġeneralizzata, l-amitriptyline tista' ttaffi malajr sintomi ta 'ansjetà fiżika bħal palpitazzjonijiet u għaraq, iżda għandha tiġi eżerċitata kawtela kontra sedazzjoni eċċessiva.
3. Sindromu tal-perimenopawża
Amitriptyline tista 'ttaffi ċ-ċaqliq emozzjonali, fwawar u nuqqas ta' rqad f'nisa perimenopawża, u l-mekkaniżmu tiegħu jista 'jkun relatat mar-regolazzjoni tal-funzjoni tal-assi ta' l-ovarju pitwitarja ipotalamika. Għandu jkun innutat li medikazzjoni fit-tul - tista 'żżid ir-riskju ta' osteoporożi, u huwa rrakkomandat li tgħaqqad supplimenti tal-kalċju u vitamina D.
4. Ġestjoni ta 'sintomi relatati mat-tumur
Fil-kura paljattiva, amitriptyline tista 'ttaffi d-depressjoni, l-uġigħ, u l-insomnja f'pazjenti bil-kanċer u ttejjeb il-kwalità tal-ħajja tagħhom. L-użu baxx tagħha ta 'doża - (10-25mg / jum) huwa relattivament sikur, iżda għandu jiġi evitat flimkien ma' mediċini ta 'l-opjojdi biex jipprevjenu d-depressjoni respiratorja.
Il - passi ewlenin fis-sintesi ta 'Amitriptyline hydrochloridehuma kif ġej:
Benzaldehyde jirreaġixxi ma 'diformamide biex jiġġenera n, n - dimethylbenzamide.
Fid-dichloromethane, jirreaġixxi n, n - dimethylbenzamide bil-bromur tal-metil biex tiġġenera n, n {- dimethyl - - bromophenylacetamide.
Żid n, n - dimethyl - - bromophenylacetamide fl-ilma tal-ammonja, u tnaqqasha biex tiġġenera n, n {- dimethyl {- - aminophenylacetamide.
React n, n - dimethyl - - aminophenylacetamide u dibutil malonate f'temperatura għolja biex jipproduċi prodott b'10,11-dicarboxylic acid residwi.
L-akkoppjar tal-prodott ta 'residwi ta' aċidu 10,11-dicarboxylic b'anilina fil-preżenza ta 'idrossidu tas-sodju biex jiġġenera benzamide ta' aċidu amminiku u 10,11-diamino-5,6,10,1111-tetrahydro diazo [2,1,6] naftalalene-4,8-dione.
React 10,11-Diamino-5,6,10,11-tetrahydrodiazo [2,1,6] naftalene-4,8-dione u idrossidu tas-sodju taħt pressjoni għolja biex tiġġenera 10, 11-diamino-5,6,10,11-tetrahydrodiaza [2,1,6] naphhalenene-2-carboxylic.
Hydroxymethylation ta '10,11-diamino-5,6,10,11-tetrahydrodiaza [2,1,6] naphtalene-2-carboxylic acid permezz ta 'alkoħolizzazzjoni tal-merkurju fl-aċetun hydroxymethyl 10,11-diamino-5,6,10,11-tetrahydrodiaza [2,1,6] Naphthalenene.
Għaqqad hydroxymethyl 10,11 - diamino-5,6,10,11-tetrahydrodiaza [2,1,6] naphtalene-2-carboxylic acid u 2-chloro-N, N, N, l-etil dimethylpropanamide huwa kondensat fil-preżenza ta 'ditetraphenilaminometan biex tagħti amitripptiptyline.
Huwa prodott billi tirreaġixxi amitriptyline bl-aċidu idrokloriku.
Il-metodu ta 'hawn fuq huwa l-metodu ta' sinteżi ewlenija tal-prodott, xi passi għandhom bżonn jikkoreġu l-kundizzjonijiet sperimentali biex jiżguraw il-purità u l-istruttura tal-prodott. Barra minn hekk, tista 'wkoll tkun sintetizzata b'metodi oħra.
Bħala anti-dipressant triċikliku klassiku, il-proprjetajiet farmakokinetiċi tiegħu jkopru aspetti multipli bħal assorbiment, distribuzzjoni, metaboliżmu, u eskrezzjoni, kif ġej:
Assorbiment orali: L-assorbiment huwa tajjeb wara l-għoti orali, iżda hemm l-ewwel effett ta 'eliminazzjoni tal-pass, li jirriżulta f'bijodisponibilità ta '31% sa 61%. Dan ifisser li xi mediċini huma metabolizzati matul l-ewwel passaġġ tagħhom mill-fwied u ma jidħlux fil-fluss tad-demm sistemiku.
Ħin ta 'assorbiment: ġeneralment jieħu 2 - 4 sigħat biex jiġi assorbit għal kollox, skont id-differenzi individwali (bħall-età, il-fwied u l-funzjoni tal-kliewi) u jekk hux meħud fuq stonku vojt. It-teħid ta 'stonku vojt jista' jaċċellera l-assorbiment, filwaqt li ikel b'ħafna xaħam jista 'jnaqqas l-assorbiment.
Rata li torbot il-proteini: Ir-rata li torbot bil-proteini fil-plażma hija għolja daqs 82% ~ 96%, li tgħin biex tistabbilizza t-trasport ta 'mediċini fid-demm u tnaqqas l-impatt ta' varjazzjonijiet fil-konċentrazzjoni ta 'mediċina ħielsa fuq l-effikaċja tad-droga.
Volum apparenti ta 'distribuzzjoni: Il-volum ta' distribuzzjoni apparenti huwa 5-10L / kg, li jindika li l-mediċina hija mqassma b'mod wiesa 'fil-ġisem u tista' tippenetra fi spazji interstizjali u fluwidi intraċellulari.
Organu metaboliku ewlieni: Il-fwied huwa s-sit metaboliku ewlieni, fejn il-mediċini jgħaddu minn reazzjonijiet ta 'ossidazzjoni, tnaqqis u idroliżi katalizzati minn enzimi tal-fwied (bħal CYP2D6).
Metaboliti Attivi: Il-metabolit ewlieni huwa demetilamina, li l-attività anti-dipressanti tagħha hija komparabbli ma 'dik tal-mediċina oriġinali, u saħansitra aktar b'saħħitha f'xi każijiet. Il-formazzjoni ta 'norepinefrina ttawwal it-tul ta' l-azzjoni tad-droga u tista 'ssaħħaħ l-effikaċja terapewtika.
Fatturi li jinfluwenzaw metaboliċi: Ir-rata metabolika hija influwenzata minn differenzi ġenetiċi individwali (bħal polimorfiżmu CYP2D6), l-istat tal-funzjoni tal-fwied u tal-kliewi, u l-interazzjonijiet tal-mediċina. Pereżempju, pazjenti b'ċirrożi naqsu l-kapaċità metabolika u għandhom bżonn jaġġustaw id-doża tagħhom.
Pathway tal-Eskrezzjoni: Amitriptyline hydrochloride u l-metaboliti tiegħu huma prinċipalment imneħħija mill-kliewi, b'ammonti żgħar jitneħħew permezz tal-bili u l-ħmieġ.
Ħin ta 'eskrezzjoni: in-nofs - Il-ħajja tal-mediċina hija 31-46 siegħa, li jfisser li tieħu żmien itwal biex telimina nofs il-mediċina fil-ġisem. Metaboliżmu komplut jieħu madwar 70 siegħa (madwar 5 nofs ħajjiet), iżda differenzi individwali jistgħu jwasslu għal ħin fit-tul ta 'eskrezzjoni.
It-tneħħija ta 'popolazzjonijiet speċjali: nies anzjani u pazjenti b'insuffiċjenza tal-kliewi għandhom rata ta' eskrezzjoni aktar baxxa, u l-mediċini huma suxxettibbli li jakkumulaw fil-ġisem.AMITRIPTYLINE Hydrochloride Trabhuwa meħtieġ biex titnaqqas id-doża biex jiġu evitati reazzjonijiet tossiċi.
Interazzjonijiet tal-mediċina: Hemm interazzjonijiet ma 'mediċini multipli. Pereżempju, terapija kombinata ma 'inibituri ta' monoamine oxidase (MAOIs) tista 'tikkawża sindromu ta' serotonin; L-għoti ta 'CO ma' inibituri ta 'CYP2D6 (bħal fluoxetine) jista' jżid il-konċentrazzjonijiet ta 'mediċina fid-demm u jżid ir-riskju ta' reazzjonijiet avversi.
Medikazzjoni individwalizzata: Ibbażat fuq parametri farmakokinetiċi, id-doża għandha tiġi aġġustata skont fatturi bħall-età tal-pazjent, il-funzjoni tal-fwied u l-kliewi, sfond ġenetiku, eċċ. Pereżempju, id-doża tal-bidu għal nies anzjani għandha tkun bin-nofs, u l-elettrokardjogramma u l-pressjoni tad-demm għandhom jiġu mmonitorjati mill-qrib.
It-tags Popolari: Amitriptyline hydrochloride trab CAS 549-18-8, fornituri, manifatturi, fabbrika, bl-ingrossa, xiri, prezz, massa, għall-bejgħ