Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd huwa wieħed mill-manifatturi u l-fornituri l-aktar esperjenzati ta 'pilloli exenatide fiċ-Ċina. Merħba għall-pilloli bl-ingrossa ta 'exenatide ta' kwalità għolja bl-ingrossa għall-bejgħ hawn mill-fabbrika tagħna. Servizz tajjeb u prezz raġonevoli huma disponibbli.
Pilloli Exenatidejippromwovi s-sekrezzjoni ta 'l-insulina billi jattiva riċetturi GLP-1 fuq il-wiċċ taċ-ċelluli beta tal-frixa, iżda jaħdem biss meta z-zokkor fid-demm ikun elevat, u b'hekk jitnaqqas ir-riskju ta' ipogliċemija. Jista 'jnaqqas l-output tal-glukożju tal-fwied u jkompli jikkontrolla z-zokkor fid-demm waqt is-sawm. B'hekk titnaqqas ir-rata ta 'assorbiment tal-karboidrati u tnaqqas il-varjazzjonijiet taz-zokkor fid-demm wara l-ikel.
Jirregola l-aptit permezz tas-sistema nervuża ċentrali, inaqqas il-konsum tal-enerġija, u jista 'jtejjeb is-sensittività tat-tessut periferali għall-insulina. Pilloli orali jipproteġu l-peptidi mid-degradazzjoni mill-aċidu gastriku permezz tat-teknoloġija tal-pompa osmotika, u huma rilaxxati u assorbiti f'żoni speċifiċi tal-musrana ż-żgħira. Ir-rata tal-irbit tal-proteini tal-plażma hija baxxa, il-volum tad-distribuzzjoni huwa żgħir, u prinċipalment taġixxi fuq organi fil-mira (frixa, passaġġ gastrointestinali, sistema nervuża ċentrali). Jiġi eliminat permezz tal-metaboliżmu renali b'half-ħajja ta' madwar 2-4 sigħat (forma injettabbli), filwaqt li l-formulazzjonijiet orali jistgħu jiġu estiżi għal 12-24 siegħa minħabba titjib teknoloġiku.
Il-Formola tal-Prodotti tagħna
Exenatide/Exenatide acetate COA
Pilloli Exenatide, bħala agonist tar-riċettur GLP-1 klassiku, sar hotspot ta' riċerka transdixxiplinarja għall-effetti newroprotettivi tiegħu minbarra l-effett ipogliċemiku ewlieni tiegħu. Ir-riċettur GLP-1 huwa espress b'mod wiesa' fis-sistema nervuża ċentrali u periferali. Wara l-attivazzjoni tar-riċettur minn Exenatide, għandu rwoli newroprotettivi multipli bħall-inibizzjoni tan-newroinfjammazzjoni, l-apoptożi anti newronali, it-titjib tal-funzjoni mitokondrijali, il-promozzjoni tan-newroġenesi, it-tnaqqis tal-aggregazzjoni tal-proteini tossiċi, it-tiswija tal-ħsara fin-nervituri, eċċ. Il-marda ta 'Parkinson, il-marda ta' Alzheimer, puplesija iskemika, korriment tas-sinsla tad-dahar u mard newroloġiku ieħor.
Struttura u bażi tar-riċettur tan-newroprotezzjoni
Exenatide huwa GLP-1 analog iżolat mill-bżieq tal-gremxula Gila. Fiha 39 aċidu amminiku u jaqsam 53% omoloġija mal-GLP naturali-1. It-tieni glicina tissostitwixxi l-alanina u tista 'tirreżisti d-degradazzjoni tad-DPP-4. Il-half-life tagħha hija estiża għal 2.4 sigħat. Il-prerekwiżit ewlieni għan-newroprotezzjoni tiegħu huwa l-abbiltà li jippenetra l-barriera tad-demm-moħħ (BBB): Exenatide huwa peptide ta 'molekula żgħira b'solubilità moderata tal-lipidi, li jista' jippenetra l-BBB permezz ta 'mogħdija doppja ta' diffużjoni passiva u trasport attiv medjat minn riċetturi GLP-1.
Il-konċentrazzjoni ta 'drogi fil-moħħ tista' tilħaq 15% sa 20% tal-konċentrazzjoni tad-droga tad-demm periferali, li hija biżżejjed biex tattiva r-riċetturi GLP-1 fis-sistema nervuża ċentrali. Meta mqabbel ma 'GLP-1 naturali, Exenatide għandu żieda ta' 3-4 darbiet fl-effiċjenza tal-penetrazzjoni tal-BBB u mhux faċilment degradat minn DPP-4 fil-moħħ, li jippermettilu jkompli jaħdem fis-sistema nervuża ċentrali.
Ir-riċettur GLP-1 (GLP-1 R) jappartjeni għall-familja tar-riċetturi B akkoppjati mal-proteini G u huwa espress b'mod wiesa 'fis-sistema nervuża ċentrali (CNS) u s-sistema nervuża periferali (PNS). Hija l-mira ewlenija tan-newroprotezzjoni ta' Exenatide
Distribuzzjoni ċentrali: Espress ħafna fl-hippocampus (żona CA1/CA3), kortiċi ċerebrali, substantia nigra pars compacta, striatum, hypothalamus, cerebellum, u reġjuni oħra, prinċipalment imqassma fuq il-wiċċ ta 'newroni, mikroglia u astroċiti. Wiċċ newronali GLP-1R jimmedja direttament l-effetti ta 'appoġġ anti apoptotic u nutrittiv; Glial GLP-1R jirregola n-newroinfjammazzjoni; L-astroċiti GLP-1R jippromwovu s-sekrezzjoni ta 'fatturi newrotrofiċi.
Distribuzzjoni periferali: Huwa espress f'ganglion ta 'l-għerq dorsali, ganglion simpatetiku/parasimpatetiku, ċelluli ganglion tar-retina, u ċelloli tal-għant tal-myelin tan-nervituri periferali, u jimmedja l-protezzjoni tan-newropatija periferali tad-dijabete.
Funzjoni tar-riċettur: Wara l-attivazzjoni tal-GLP-1R fis-sistema nervuża, tibda mogħdijiet ta 'sinjalazzjoni omologu għal ċelluli fil-mira periferali (cAMP PKA, PI3K Akt, eċċ.), Iżda bi speċifiċità tat-tessut newrali - li jirregola b'mod preferenzjali ġeni relatati ma' apoptosi, infjammazzjoni, funzjoni mitokondrijali, u ġeniċità newroplastika aktar milli neuroplasti.
L-irbit ta' Exenatide ma' GLP newrali-1R juri affinità għolja, speċifiċità, u effetti fit-tul
L-affinità (Kd ≈ 0.3nM) hija ogħla b'mod sinifikanti minn dik ta 'GLP-1 naturali (Kd ≈ 1.0nM), u l-irbit huwa aktar stabbli;
Jeħel speċifikament biss ma 'GLP-1R, ma jirreaġixxix ma' riċetturi tal-glucagon u riċetturi GIP, u jevita effetti off-mira;
Wara l-irbit, jinduċi bidliet konformazzjonali fir-riċettur, jattiva kontinwament sinjali downstream, u jżomm effetti newroprotettivi fil-half-ħajja tiegħu.
Sors ta' informazzjoni ta' referenza:
- Studju tal-mekkaniżmu molekulari ta 'Exenatide li jirregola r-ritmu ċirkadjan tal-fwied. Bullettin Farmakoloġiku Ċiniż, 2024
- L-agonist tar-riċettur GLP-1, Exenatide, Ħin ta' Amministrazzjoni Jaffettwa b'mod Differenzjali Ritmi Ċirkadjani f'Ġrieden db/db Dijabetiċi. Kulleġġ tal-Mediċina tal-Università ta' Kentucky, 2024
- L-effett regolatorju u s-sinifikat kliniku tal-agonisti tar-riċetturi GLP-1 fuq ir-ritmu ċirkadjan tal-fwied. Ġurnal Ċiniż ta 'Endokrinoloġija u Metaboliżmu, 2024
Il-mekkaniżmu molekulari ewlieni tan-newroprotezzjoni
Mogħdija ewlenija waħda: mogħdija tal-cAMP PKA CREB - sopravivenza newronali u appoġġ nutrittiv
CAMP PKA CREB huwa l-mogħdija tal-bidu tal-qalbaPilloli Exenatidenewroprotezzjoni, li timmedja kontra l-apoptożi newronali, newrotrofikazzjoni, u regolazzjoni tal-plastiċità sinaptika, u hija l-bażi għaż-żamma tas-sopravivenza newronali.
Mekkaniżmu ta 'attivazzjoni tal-mogħdija: Exenatide jingħaqad ma' GLP newrali-1R → jattiva proteina Gs → G s-GTP tiddissoċja → jattiva adenylate cyclase (AC) → konċentrazzjoni intraċellulari ta 'cAMP tiżdied b'2-3 darbiet → cAMP tingħaqad ma' subunità regolatorja PKA → subunità katalitika tal-PKA tgħaqqad f'theciates.
Effett newroprotettiv:
Anti apoptożi newronali: PKA fosforila CREB (sit Ser133) → CREB attivat jeħel mal-element CRE tal-ġene fil-mira → jirregola l-espressjoni ta 'proteini anti apoptotiċi Bcl-2 u Bcl xL, jinibixxi l-espressjoni ta' proteini pro apoptotiċi Bax u Caspase-3/9, u jimblokka l-passaġġ mitokondriali apop.
Tippromwovi s-sekrezzjoni ta 'fatturi newrotrofiċi: CREB jattiva t-traskrizzjoni ta' ġeni BDNF (fattur newrotrofiku derivat mill-moħħ-) u NGF (fattur tat-tkabbir tan-nervituri), u l-mogħdija BDNF/TrkB tkompli ttejjeb is-sopravivenza newronali, tippromwovi t-tkabbir sinaptiku u t-tiswija.
Titjib tal-plastiċità sinaptika: Tirregola l-espressjoni ta 'synaptophysin u PSD-95, ittejjeb l-istabbiltà tal-konnettività sinaptika, u ttejjeb il-funzjoni konjittiva u tal-mutur.
Validazzjoni tal-mudell patoloġiku: Fil-mudell ta 'indeboliment konjittiv tad-dijabete, Exenatide żied l-espressjoni ta' BDNF fl-hippocampus b'60%, naqqas ir-rata ta 'apoptożi newronali b'50%, u tejbet b'mod sinifikanti l-funzjoni konjittiva permezz tal-mogħdija cAMP-PKA-CREB.
PI3K Akt PPAR δ huwa l-passaġġ effettur ewlieni tan-newroprotezzjoni ta 'Exenatide, li jimmedja l-inibizzjoni tan-newroinfjammazzjoni, ir-reżistenza newronali għall-apoptożi, u t-tiswija funzjonali mitokondrijali, u hija essenzjali biex timblokka l-progressjoni tal-ħsara fin-nervituri.
Mekkaniżmu ta 'attivazzjoni tal-mogħdija: Exenatide jattiva GLP-1R → G - dissoċjazzjoni tad-dimer → jattiva PI3K → PIP2 huwa kkonvertit għal PIP3 → jirrekluta Akt għall-membrana taċ-ċellula → PDK1/mTORC2 fosforilazzjoni doppja jattiva Akt → Akt jattiva PPAR δ (Ser112 sit).
Effett newroprotettiv:
Inibizzjoni tan-newroinfjammazzjoni (qalba): Il-passaġġ Akt PPAR δ jinibixxi l-polarizzazzjoni M1 tal-mikroglia (fenotip pro-infjammatorju), jippromwovi l-polarizzazzjoni M2 (fenotip anti-infjammatorju), inaqqas ir-rilaxx ta 'fatturi pro{{-infjammatorji bħal TNF - , IL{{8},{1}1}, IL{8}ijoni,{1}1}, żieda sigrieta ta' fatturi anti-infjammatorji bħal IL-10 u TGF - . Fl-istess ħin jinibixxu l-passaġġ ta' sinjalazzjoni NF - κ B u jimblukkaw ir-reazzjoni tal-kaskata infjammatorja.
Piroptożi anti newronali: L-attivazzjoni PPAR δ tinibixxi l-attivazzjoni tal-inflammasome NLRP3 u Caspase-1, tnaqqas ir-rilaxx ta 'IL-1 u IL-18, timblokka l-piroptosi newronali (apoptożi infjammatorja), u hija partikolarment effettiva f'mudelli ta' ħsara iskemika u ta 'glukożju għoli.
Protezzjoni mitokondrijali: Akt PPAR δ jirregola l-espressjoni UCP2, Nrf1, u SOD2, itejjeb il-fosforilazzjoni ossidattiva mitokondrijali, inaqqas il-ġenerazzjoni ta 'ROS, jistabbilizza l-potenzjal tal-membrana mitokondrijali, jinibixxi r-rilaxx taċ-ċitokromu ċ, u jimblokka l-mewt newronali medjata minn ħsara mitokondrijali.
Ittejjeb ir-reżistenza għall-insulina: L-attivazzjoni Akt ittejjeb is-sinjal tal-insulina fil-moħħ, tnaqqas il-ħsara fin-nervituri medjata mir-reżistenza għall-insulina, u għandha protezzjoni doppja għad-dijabete b'newropatija.
Validazzjoni tal-mudell patoloġiku: Fil-mudell ta 'korriment tas-sinsla tad-dahar, Exenatide iżid il-mikroglia M2 fiż-żona tal-korriment bi tliet darbiet permezz ta' din il-mogħdija, inaqqas il-livelli ta 'ċitokini pro-infjammatorji b'70%, u jżid ir-rata ta' rkupru tal-funzjoni tal-mutur b'50%.
AMPK hija l-mogħdija ta 'sensing tal-enerġija newrali ta' Exenatide, li timmedja t-tiswija tal-metaboliżmu tal-enerġija newronali, l-attivazzjoni tal-awtofaġija, u t-tneħħija tal-proteini tossiċi, u hija essenzjali biex tinżamm l-omeostasi newronali.
Mekkaniżmu ta' attivazzjoni tal-mogħdija: Exenatide jattiva AMPK (fosforilazzjoni Thr172) permezz ta' mogħdija doppja ta' G - u cAMP PKA - li jattiva direttament billi tnaqqas il-proporzjon ATP/AMP intraċellulari; Il-fosforilazzjoni tal-PKA tattiva indirettament LKB1.
Effett newroprotettiv:
Tiswija tal-metaboliżmu tal-enerġija: L-attivazzjoni tal-AMPK tippromwovi l-assorbiment tal-glukożju newronali, l-ossidazzjoni tal-aċidu xaħmi mitokondrijali, tirrestawra l-provvista tal-ATP taħt iskemiċi, glukożju għoli, u kundizzjonijiet ta 'tixjiħ, u tevita mewt newronali kkawżata minn tnaqqis tal-enerġija.
It-titjib tal-awtofaġija u l-ikklerjar tal-proteini tossiċi: AMPK jattiva l-kumpless ULK1, jibda l-awtofaġija newronali, ineħħu l-aggregati tossiċi bħal alpha sinukleina (marda ta 'Parkinson), proteina beta amyloid, proteina tau fosforilata (marda ta' Alzheimer), u tnaqqas il-ħsara tat-tossiċità tal-proteini.
Jirregola l-arloġġ bijoloġiku newrali: AMPK phosphorylates BMAL1 (sit Thr447), jattiva SIRT1 deacetylase, jistabbilizza r-ritmu tal-arloġġ bijoloġiku newrali, u jtejjeb il-ħsara fin-nervituri medjata minn disturbi tar-ritmu.
Validazzjoni tal-mudell patoloġiku: Fil-mudell tal-marda ta 'Parkinson,Pilloli Exenatideiżid l-attività awtofaġika tan-newroni dopaminerġiċi fis-substantia nigra b'2 darbiet permezz tal-passaġġ AMPK, inaqqas l-aggregazzjoni ta 'alpha sinukleina b'60%, u żżid ir-rata ta' sopravivenza newronali b'40%.
Sors ta' informazzjoni ta' referenza:
- Studju tal-mekkaniżmu molekulari ta 'Exenatide li jirregola r-ritmu ċirkadjan tal-fwied. Bullettin Farmakoloġiku Ċiniż, 2024
- Il-mekkaniżmu li bih exenatide jinibixxi l-piroptożi u jtejjeb ir-reżistenza għall-insulina tal-fwied permezz ta 'inibizzjoni ta' PPAR δ. BioTech, 2026
- Exenatide Jattenwa Steatohepatitis Mhux -Alkoħoliku billi Jinibixxi l-Passaġġ tas-Sinjali tal-Pyroptosis. Fruntieri fl-Endokrinoloġija, 2021
- L-effett regolatorju u s-sinifikat kliniku tal-agonisti tar-riċetturi GLP-1 fuq ir-ritmu ċirkadjan tal-fwied. Ġurnal Ċiniż ta 'Endokrinoloġija u Metaboliżmu, 2024
Mistoqsijiet Frekwenti
Q: Għaliex exenatide jista 'jikkawża tnaqqis falz fir-riżultati tat-test tat-trigliċeridi tad-demm?
+
-
A: Exenatide inaqqas bil-qawwa t-tbattil tal-istonku u jinibixxi l-assorbiment tax-xaħam intestinali. Jista 'jnaqqas l-output ta' chylomicron postprandjali f'perjodu qasir, li jwassal għal qari ta 'trigliċeridi baxxi b'mod anormali li ma jirriflettux il-metaboliżmu tal-lipidi tal-linja bażi vera.
Q: Exenatide għandu xi effett fuq il-varjabbiltà tar-rata tal-qalb indipendenti mill-glukożju fid-demm?
+
-
A: Iva. Billi jattiva r-riċetturi ċentrali GLP-1, exenatide jista 'jżid moderatament it-ton parasimpatetiku u jtejjeb il-varjabilità tar-rata tal-qalb. Dan l-effett kardjoprotettiv ħafif huwa indipendenti mit-tnaqqis tal-glukożju u t-telf tal-piż.
M: Għaliex exenatide huwa inqas probabbli li jikkawża avvenimenti relatati mal-ġebel fil-marrara meta mqabbel ma' semaglutide u liraglutide?
+
-
A: Exenatide għandu effett aktar dgħajjef fuq l-inibizzjoni tal-kontrazzjoni tal-marrara. Il-half-life iqsar u l-intensità aktar baxxa tal-attivazzjoni tar-riċetturi jwasslu għal inqas stasis tal-bili, għalhekk ir-riskju tal-formazzjoni tal-ġebel fil-marrara huwa sinifikament aktar baxx fid-dejta klinika.
It-tags Popolari: pilloli exenatide, fornituri, manifatturi, fabbrika, bl-ingrossa, jixtru, prezz, bl-ingrossa, għall-bejgħ