Il-komponent ewlieni ta 'Spray IGF 1 LR3huwa IGF-1 LR3 (Long R3 Insulin like Growth Factor-1), analogu ta' fattur ta' tkabbir 1 simili għall-insulina (IGF-1) magħmul minn inġinerija ġenetika. Jista 'jreġġa' lura t-telf tal-muskoli billi jinibixxi t-tqassim tal-proteini u jippromwovi s-sinteżi tal-muskoli, iżda bħalissa limitat għal studji prekliniċi. Esperimenti fuq l-annimali wrew li IGF-1 LR3 jista 'jtejjeb l-istruttura tal-fibra tal-muskoli, iżda provi umani għadhom ma sarux. L-effett newrotrofiku ta 'IGF-1 LR3 jista' jippromwovi r-riġenerazzjoni assonali u s-sopravivenza newronali, iżda l-kapaċità tagħha li tippenetra l-barriera tad-demm-moħħ teħtieġ validazzjoni ulterjuri. Jaċċellera l-fejqan tal-feriti billi jistimula l-proliferazzjoni tal-fibroblasti, iżda għandha tittieħed kawtela kontra r-riskju ta 'ipogliċemija.
|
|
|
IGF 1 LR3 COA
Materja prima u modifika tal-inġinerija ġenetika
teknoloġiji ewlenin tal-prodott
Għażla tas-sors tal-ġeni u tal-host
Spray IGF 1 LR3hija prodotta permezz tat-teknoloġija ta' rikombinazzjoni ġenetika, u s-sekwenza tal-ġeni tagħha hija modifikata abbażi tal-fattur tat-tkabbir-bħal insulina umana-1 (IGF-1). L-ospitanti għall-espressjoni ġeneralment jintgħażel minn Escherichia coli (bħal razez COH) jew ċelloli tal-mammiferi (bħal ċelluli CHO), li fosthom is-sistema E. coli tintuża ħafna minħabba l-effiċjenza għolja tagħha u l-ispiża baxxa fil-fermentazzjoni ta 'densità għolja.
Modifika tas-sekwenza tal-aċidu amminiku
Mutazzjoni R3: It-tielet aċidu amminiku ta 'IGF -1 naturali huwa aċidu glutamiku (Glu), li huwa sostitwit b'arginine (Arg) b'IGF-1 LR3, li jifforma l-markatur "R3". Din il-mutazzjoni tnaqqas b'mod sinifikanti l-affinità tagħha għall-proteini li jorbtu l-fattur tat-tkabbir simili għall-insulina (IGFBPs), iżżid il-konċentrazzjoni ħielsa tagħha b'aktar minn 1000 darba, u ttejjeb l-attività bijoloġika tagħha b'2-3 darbiet.
N-estensjoni terminali: Żid 13-il residwu ta 'aċidu amminiku fit-tarf tal-katina B biex tifforma struttura ta' katina ta '83 aċidu amminiku (xi letteratura ssemmi 93 aċidu amminiku, li jistgħu jkunu dovuti għal differenzi fil-proċessi ta' purifikazzjoni jew metodi ta 'skoperta), ottimizzaw aktar il-funzjoni tagħha.
Proċess ta' fermentazzjoni u purifikazzjoni
proċess ta 'fermentazzjoni
Fermentazzjoni ta 'densità għolja: L-espressjoni ta' Escherichia coli hija indotta minn xokk tas-sħana f'42 grad, u t-tank tal-fermentazzjoni jista 'jilħaq kapaċità ta' 50L. Il-proteina fil-mira tammonta għal 30% -40% tal-proteina batterika totali.
Ottimizzazzjoni tal-medja tal-kultura: Ikkontrolla l-akkumulazzjoni ta 'prodotti sekondarji metaboliċi (bħal aċidu aċetiku) u ttejjeb il-purità tal-prodott permezz ta' strateġija ta 'kultivazzjoni tal-lott tal-għalf.
Proċess ta 'purifikazzjoni
Stadju mhux maħdum u Pur:
Kromatografija ta 'skambju ta' joni: bl-użu tas-separazzjoni tad-differenza tal-piż tal-proteini biex tiżdied il-purità għal aktar minn 90%.
Kromatografija ta 'interazzjoni idrofobika: tkompli tneħħi l-impuritajiet, u tikseb purità ta' aktar minn 95%.
Stadju pur:
Kromatografija ta' esklużjoni molekulari (SEC-HPLC): Proteini fil-mira separati minn dimeri jew oligomeri b'purità ta' Iktar minn jew ugwali għal 95% (skoperti minn SDS-PAĠNA).
Konċentrazzjoni ta 'ultrafiltrazzjoni: Ikkonċentra l-proteina billi tuża teknoloġija ta' filtrazzjoni tanġenzjali tal-fluss, filwaqt li tissostitwixxi l-buffer b'sistema PBS (pH 7.4).
Filtrazzjoni terminali: Uża 0.22 μ m membrana tal-filtru għall-isterilizzazzjoni biex tiżgura l-isterilità.
kontroll tal-kwalità
Verifika tal-attività: L-attività bijoloġika kienet imkejla b'test ta 'proliferazzjoni mingħajr serum ta' ċelluli tal-kanċer tas-sider uman MCF-7, u l-valur ED50 kien Inqas minn jew ugwali għal 1.5 ng/mL.
Ittestjar tal-purità: SDS-PAĠNA u SEC-HPLC kxif kombinat, purità Akbar minn jew ugwali għal 95%.
Kontroll ta' impurità: kontenut ta' endotossini Inqas minn jew ugwali għal 10 EU/mg, residwu ta' proteina ospitanti Inqas minn jew ugwali għal 0.005%, residwu ta' DNA eżoġenu Inqas minn jew ugwali għal 10 ng/mg.
Proċess ta 'preparazzjoni u stabbiltà
Formula protettiva tat-tnixxif bil-friża
Bl-użu ta' 8% trehalose jew 5% mannitol bħala freeze-protettivi għat-tnixxif, flimkien ma' 0.01% Tween 80 (solubilizzatur), proteina likwida tiġi kkonvertita fi trab abjad permezz ta' teknoloġija ta' freeze-drying, b'kontenut ta 'umdità ta' inqas minn 3%.
Garanzija ta' stabbiltà
Ħażna fit-tul
Trab imnixxef bil-friża jista 'jinħażen għal 36 xahar f'-20 grad sa -80 grad, u wara r-rikostituzzjoni, jista' jitqiegħed taħt kundizzjonijiet sterili f'-20 grad sa -80 grad għal 6 xhur, u fi 2 gradi sa 8 gradi għal 7-10 ijiem.
Kundizzjonijiet tat-trasport: Il-pakketti tas-silġ blu huma mkessħa għat-trasport, u jiżguraw li t-temperatura tinżamm f'2-8 gradi u jiġi evitat iffriżar u tidwib ripetut.
Tagħmir ta 'produzzjoni u konformità tal-GMP
Tagħmir tal-qalba
Sistema ta 'fermentazzjoni: tank ta' fermentazzjoni kompletament awtomatiku ta '50L (mgħammar b'pH, ossiġnu maħlul, sistema ta' monitoraġġ onlajn tat-temperatura).
Sistema ta 'purifikazzjoni: Purifikatur tal-proteina AKTA Avant (jappoġġja separazzjoni kromatografika awtomatizzata).
Tagħmir ta 'preparazzjoni: Mini Spray Dryer B-290 (sprej dryer) jew magna li tnixxi bil-friża (għall-preparazzjoni tat-trab).
Strumenti analitiċi: HPLC-MS (konferma tal-piż molekulari), analizzatur dinamiku tat-tifrix tad-dawl (skoperta tad-distribuzzjoni tad-daqs tal-partiċelli), assaġġ immunosorbenti marbut ma' enzimi-(ELISA).
Konformità tal-GMP
L-ambjent tal-produzzjoni jikkonforma mal-"Prattika Tajba tal-Manifattura għad-Drogi (Rivedut fl-2010)" u jikkontrolla b'mod strett indikaturi bħal endotossini batteriċi u residwi tal-proteini ospitanti.
Ipprovdi dokumentazzjoni sħiħa ta' kwalità, inkluż COA (Ċertifikat ta' Kwalità), MSDS (Folja ta' Dejta ta' Sigurtà), u dokumenti ta' appoġġ regolatorji.
IGF 1 LR3 Spray jgħawweġ il-fenotip metaboliku u d-divrenzjar funzjonali taċ-ċelloli gliali
Spray IGF 1 LR3hija preparazzjoni li fiha komponent IGF-1 LR3, li huwa fattur ta' tkabbir bħal insulina-modifikat b'mod artifiċjali-li jaħdem fit-tul. Għandu attività ogħla minn IGF-1 naturali, half-life itwal fil-ġisem, u effetti aħjar li jippromwovu t-tkabbir, li jistgħu jippromwovu d-diviżjoni, il-migrazzjoni u d-divrenzjar tal-biċċa l-kbira taċ-ċelloli. Fil-qasam tal-mediċina, IGF-1 LR3 irċieva attenzjoni mifruxa minħabba l-karatteristiċi bijoloġiċi uniċi tiegħu u ġie studjat għall-esplorazzjoni tal-potenzjal terapewtiku ta 'diversi mard.
Iċ-ċelloli gliali huma komponent importanti tas-sistema nervuża ċentrali, inklużi mikroglia, astroċiti, u oħrajn. Huma għandhom rwol indispensabbli fiż-żamma tal-funzjoni normali tas-sistema nervuża, jappoġġaw is-sopravivenza newronali, u jipparteċipaw fir-risponsi immuni. Il-fenotip metaboliku u l-istatus funzjonali taċ-ċelluli gliali huma relatati mill-qrib mas-saħħa tas-sistema nervuża, u kwalunkwe fattur li jaffettwa l-metaboliżmu u l-funzjoni tagħhom jista 'jkollu impatt sinifikanti fuq is-sistema nervuża.
Fenotip metaboliku u funzjoni taċ-ċelloli gliali
Tipi u distribuzzjoni ta 'ċelluli gliali
Iċ-ċelloli gliali fis-sistema nervuża ċentrali jinkludu prinċipalment mikroglia u astroċiti. Il-mikroglia huma ċelluli immuni fis-sistema nervuża ċentrali, imqassma ħafna fil-moħħ u fil-korda spinali. Huma jaġixxu bħala "gwardjani" tas-sistema nervuża, kontinwament jimmonitorjaw il-bidliet fl-ambjent tal-madwar u għandhom rwol kruċjali fiż-żamma tal-omeostasi immuni tas-sistema nervuża. L-astroċiti huma l-aktar tip abbundanti ta 'ċelluli glial fis-sistema nervuża ċentrali, li għandhom diversi forom u funzjonijiet. L-astroċiti jiffurmaw konnessjonijiet mill-qrib man-newroni, il-vini tad-demm, eċċ. permezz tal-proċessi tagħhom, jipparteċipaw fil-formazzjoni tal-barriera tad-demm-moħħ, jipprovdu appoġġ nutrittiv lin-newroni, jirregolaw l-assorbiment u l-metaboliżmu ta 'newrotrażmettituri, u għandhom impatt importanti fuq il-funzjoni normali tan-newroni u t-trażmissjoni ta' sinjali newrali.
Fenotip metaboliku ta 'ċelluli glial normali
Taħt kundizzjonijiet fiżjoloġiċi normali, iċ-ċelloli gliali għandhom fenotipi metaboliċi speċifiċi. Microglia twettaq funzjonijiet ta 'sorveljanza immuni fi stat ta' mistrieħ, u l-attività metabolika tagħhom hija relattivament baxxa, prinċipalment tiddependi fuq mogħdijiet ta 'fosforilazzjoni ossidattiva biex tikseb l-enerġija. Meta stimulati mill-invażjoni tal-patoġenu, ħsara fit-tessuti, eċċ., Il-mikroglia huma attivati, u l-fenotip metaboliku tagħhom jgħaddi minn bidliet sinifikanti, li jinbidlu lejn modalità metabolika ddominata mill-glikolisi, li jipproduċu malajr enerġija u molekuli bijoattivi biex ilaħħqu ma 'sfidi esterni. Huma jipprovdu appoġġ ta 'enerġija għalihom infushom u newroni permezz ta' ossidazzjoni aerobika billi jinġerixxu glukożju. Fl-istess ħin, l-astroċiti jipparteċipaw ukoll fiċ-ċiklu tal-glutamate glutamine, jikkonvertu l-glutamate rilaxxat min-newroni f'glutamina u jittrasportawh lura għan-newroni biex jerġgħu jissintetizzaw il-glutamate. Dan il-proċess huwa kruċjali għaż-żamma tal-bilanċ tan-newrotrasmettitur u l-funzjoni newronali normali.
Funzjonijiet taċ-ċelluli gliali
Iċ-ċelloli gliali għandhom funzjonijiet importanti multipli fis-sistema nervuża ċentrali. Bħala ċelluli immuni, il-mikroglia jistgħu jirrikonoxxu u jeliminaw patoġeni, ċelluli bil-ħsara, u aggregati ta 'proteini anormali, u jipparteċipaw fir-regolamentazzjoni ta' reazzjonijiet newroinfjammatorji. Matul l-iżvilupp newrali, il-mikroglia tipparteċipa wkoll fiż-żbir sinaptiku, u tgħin biex tifforma l-konnessjonijiet normali taċ-ċirkwiti newrali.
Il-funzjonijiet tal-astroċiti huma aktar estensivi. Huma mhux biss jipprovdu appoġġ nutrittiv u strutturali għan-newroni, iżda jipparteċipaw ukoll fir-regolamentazzjoni tar-rilaxx u l-assorbiment ta 'newrotrażmettituri, u jżommu l-omeostażi tan-newrotrasmettituri. Barra minn hekk, l-astroċiti jirregolaw il-fluss tad-demm ċerebrali u jipparteċipaw fiż-żamma tal-funzjoni tal-barriera tad-demm-moħħ billi jinteraġixxu mal-vini tad-demm, jipproteġu s-sistema nervuża minn sustanzi ta 'ħsara fil-periferija.
L-effett ta 'IGF-1 LR3 Spray fuq il-fenotip metaboliku mgħawġa taċ-ċelloli gliali
Bidliet fil-mogħdijiet metaboliċi
IGF-1 LR3 f'IGF-1 LR3 Spray jista' jattiva mogħdijiet ta' sinjalazzjoni downstream billi jorbot ma' riċetturi IGF-1 fuq il-wiċċ taċ-ċelloli gliali, u b'hekk jaffettwa l-mogħdijiet metaboliċi taċ-ċelloli gliali. F'termini ta 'metaboliżmu tal-enerġija, l-attivazzjoni tal-mogħdija ta' sinjalazzjoni IGF-1 tista 'tippromwovi t-tranżizzjoni taċ-ċelloli gliali minn fosforilazzjoni ossidattiva għal glikolisi. Taħt ċirkostanzi normali, il-fosforilazzjoni ossidattiva hija l-mod ewlieni biex iċ-ċelloli jipproduċu l-enerġija, b'effiċjenza għolja iżda b'veloċità relattivament bil-mod; Għalkemm il-glikolisi tipproduċi inqas enerġija, tista 'malajr tipprovdi enerġija f'perjodu qasir ta' żmien.
Meta IGF-1 LR3 jaġixxi fuq ċelluli gliali, jista 'jirregola l-espressjoni ta' enzimi glikolitiċi u jsaħħaħ l-attività glikolitika billi jattiva mogħdijiet ta 'sinjalazzjoni bħal PI3K/Akt u Ras/MAPK. L-alterazzjoni ta 'din il-mogħdija metabolika tista' twassal għal "distorsjoni" fil-mod ta 'provvista tal-enerġija taċ-ċelloli gliali, li tirriżulta f'regolamentazzjoni anormali tal-metaboliżmu tal-enerġija meta tiffaċċja stati fiżjoloġiċi jew patoloġiċi differenti.
It-tags Popolari: igf 1 lr3 sprej, fornituri, manifatturi, fabbrika, bl-ingrossa, jixtru, prezz, bl-ingrossa, għall-bejgħ