Krema Topika Metronidazole 75%(ingredjent attiv attwali huwa 0.75% metronidazole) hija mediċina antibatterika topika prinċipalment użata biex tikkura mard relatat ma 'infjammazzjoni tal-ġilda u infezzjonijiet batterjali, speċjalment rosacea (rosacea). L-ingredjent ewlieni tiegħu huwa metronidazole, b'konċentrazzjoni ta '0.75% (jiġifieri . 7.5 milligrammi ta' metronidazole għal kull gramma ta 'krema). Il-mediċina teżisti fil-forma ta 'krema, b'eċċipjenti inklużi alkoħol benżil, xama' emulsifikata, gliċerol, palmitat tal-isopropil, ilma purifikat, soluzzjoni ta 'sorbitol, aċidu lattiku, u idrossidu tas-sodju (użati biex jaġġustaw il-pH). Barra minn hekk, il-preparazzjonijiet topiċi tal-metronidazole jinkludu wkoll 1% krema, 1% ġel u 0.75% lotion, iżda 0.75% krema hija waħda mill-formulazzjonijiet komunement użati. Din il-krema tintuża prinċipalment biex tikkura papules u pustuli infjammatorji. Is-sintomi ewlenin tar-rosacea jinkludu eritema, papules, u pustuli fiċ-ċentru tal-wiċċ (imnieħer, ħaddejn, geddum). Preparazzjonijiet topiċi ta 'metronidazole jistgħu jnaqqsu b'mod sinifikanti n-numru u s-severità ta' dawn il-leżjonijiet infjammatorji. Xi studji wrew li metronidazole għandu wkoll ċertu effett ta 'titjib fuq l-eritema persistenti tar-rosacea, iżda l-effikaċja tista' tkun aktar dgħajfa minn dik ta 'papules u pustules.
|
|
|
Metronidazole Topical Cream 75% "destabilizzazzjoni" attakk fuq netwerks batterjali
Ir-rosacea, bħala marda infjammatorja kronika tal-ġilda, għandha karatteristiċi patoloġiċi ewlenin inklużi eritema tal-wiċċ, papules, pustuli u telangiectasia. F'każijiet severi, jista 'jwassal għal funzjoni indebolita tal-barriera tal-ġilda u piż psikoloġiku u soċjali. It-trattament tradizzjonali tiddependi fuq antibijotiċi orali (bħal tetraċiklini) jew retinojdi topiċi, iżda l-użu fit-tul- jista 'jikkawża dysbiosis, reżistenza għall-mediċina, u effetti sekondarji sistemiċi.Krema Topika Metronidazole 75%huwa antibijotiku nitroimidazole, u l-krema topika ta '0.75% tagħha ilha fis-suq mis-snin tmenin. Bil-mekkaniżmu uniku ta 'azzjoni doppja antibatterika anti-infjammatorja tiegħu, saret mediċina tal-ewwel-linja għat-trattament tar-rosacea.
Bilanċ dinamiku ta 'netwerk batterjali: il-forza li tmexxi inviżibbli wara l-bidu tar-rosacea
Simbjożi u kompetizzjoni tal-mikrobijota tal-ġilda
Aktar minn 1000 mikro-organiżmu huma kolonizzati fuq il-wiċċ ta 'ġilda b'saħħitha, li jiffurmaw netwerk ta' ekwilibriju dinamiku ċċentrata madwar Staphylococcus, Propionibacterium, u Demodex. F'pazjenti b'rosacea, dan il-bilanċ huwa mfixkel: il-proporzjon ta 'S. epidermidis jonqos, filwaqt li S. aureus u D. folliculorum jipproliferaw b'mod eċċessiv. Din id-dysbiosis taggrava l-infjammazzjoni permezz tal-mekkaniżmi li ġejjin:
Stimulazzjoni tal-metaboliti: It-tossini alfa u delta mnixxija minn S. aureus jistgħu jagħmlu ħsara direttament lill-keratinoċiti u jinduċu r-rilaxx ta' fatturi pro-infjammatorji bħal IL-6 u TNF -;
Formazzjoni tal-bijofilm: Il-bijofilm li jinġarr fuq il-wiċċ ta 'D. folliculorum jipprovdi sit ta' kolonizzazzjoni għal S. aureus, li jifforma "unità patoġenika ko mikrobi tad-dudu";
Ħarba immuni: Il-mikrobijota disregolata ddgħajjef id-difiża immuni innata tal-ġilda billi tirregola l-espressjoni ta 'peptidi antimikrobiċi bħal LL-37.
Stabbiltà tan-netwerk tal-batterji u progressjoni tal-mard
L-istabbiltà tan-netwerks batterjali tiddependi fuq l-interazzjonijiet bejn l-ispeċi (bħal kompetizzjoni, benefiċċju reċiproku) u r-regolamentazzjoni immuni ospitanti. F'pazjenti b'rosacea, din l-istabbiltà hija mfixkla doppjament:
Fatturi esterni: irradjazzjoni UV, ambjent ta 'temperatura għolja, u dieta pikkanti jinduċu stress ossidattiv tal-ġilda u jnaqqsu d-diversità tal-mikrobi;
Fatturi endoġeni: Il-bidla immuni Th1/Th17 twassal għal sekrezzjoni anormali ta 'peptidi antimikrobiċi, u tkompli tiddgħajjef l-inibizzjoni ta' patoġeni opportunistiċi.
Dejta klinika turi li l-indiċi tad-diversità alfa (indiċi ta 'Shannon) tal-mikrobijota tal-wiċċ f'pazjenti b'rosacea huwa mnaqqas bi 30% -40% meta mqabbel ma' individwi b'saħħithom, u r-rata ta 'ko-okkorrenza ta' S. aureus u D. folliculorum hija għolja daqs 72%, ogħla b'mod sinifikanti mill-15% f'individwi b'saħħithom. Il-formazzjoni ta 'din l-"alleanza ta' batterji patoġeniċi" tagħmilha diffiċli li trattament antibatteriku wieħed ikun effettiv, u teħtieġ l-użu ta 'strateġija ta' "destabilizzazzjoni" biex tfixkel ir-relazzjoni sinerġistika tagħha.
Il-mekkaniżmu ta' "destabilizzazzjoni" tal-krema metronidazole: attakk multi-mira fuq netwerks batterjali
Effett antibatteriku dirett: stress ossidattiv dipendenti fuq it-tnaqqis tan-nitro
L-attività antibatterika ta' metronidazole tiddependi fuq ir-reazzjoni ta' tnaqqis tal-grupp nitro (- NO ₂) tiegħu f'ambjent anerobiku:
Mogħdija ta 'tnaqqis: F'S. aureus u D. folliculorum, nitroreductase inaqqas il-metronidazole għal radikali nitroso (· NO ₂) u hydroxylamine (NH ₂ OH), li jinduċu mewt batterjali billi jfixklu l-istruttura tad-DNA double stranded u l-gruppi ta 'thiol tal-proteini;
Pressjoni selettiva: Meta mqabbla mal-mikrobijota tal-ġilda b'saħħitha bħal S. epidermidis, S. aureus u D. folliculorum għandhom livelli 2-3 darbiet ogħla ta 'espressjoni ta' nitroreductase, u jagħmluhom aktar sensittivi għal metronidazole.
Studji kliniċi wrew li wara 12-il ġimgħa ta 'trattament b'0.75% krema metronidazole, it-tagħbija S. aureus tal-wiċċ tal-pazjenti naqset minn 10 ⁵ CFU/cm ² għal 10 ² CFU/cm ², filwaqt li ma kien hemm l-ebda bidla sinifikanti fit-tagħbija S. epidermidis, li tirrifletti l-proprjetajiet antibatteriċi selettivi tagħha.
Effett antibatteriku indirett: tfixkel ir-relazzjoni simbjotika bejn id-dud u l-batterja
D. Bħala fattur patoġeniku ewlieni tar-rosacea, folliculorum isaħħaħ is-sopravivenza tad-dud permezz tal-mekkaniżmi li ġejjin ta 'kolonizzazzjoni ta' S. aureus fil-ġisem tiegħu:
Provvista nutrizzjonali: S. aureus jkisser it-trigliċeridi fis-sebum biex jipprovdi aċidi grassi ħielsa għad-dud;
Masking immuni: L-antiġen S. aureus fil-bijofilm fuq il-wiċċ tad-dud jista 'jinterferixxi mar-rikonoxximent immuni ospitanti.
Metronidazole ifixkel din ir-relazzjoni simbjotika permezz ta' mogħdija doppja:
Qabża ta 'effiċjenza Preċiżjoni u stabbiltà
Inibizzjoni tad-dud: jaġixxi direttament fuq il-mitokondrija ta 'D. folliculorum, jinibixxi l-metaboliżmu tal-enerġija tiegħu, li jirriżulta f'żieda ta' 60% fir-rata ta 'mortalità tad-dud;
Rikostruzzjoni mikrobjali: Wara li tnaqqas it-tagħbija ta 'S. aureus, il-ħxuna tal-bijofilm fuq il-wiċċ tad-dud naqset minn 50 μ m għal 10 μ m, u dgħajjef l-effett ta' lqugħ tagħhom fuq l-immunità ospitanti.
Effett anti-infjammatorju: jimblokka l-kaskata ta 'sinjali infjammatorji
L-effett anti-infjammatorju tal-metronidazole huwa indipendenti mill-attività antibatterika tiegħu u jinkiseb permezz tal-mekkaniżmi li ġejjin:
Tneħħija ta 'radikali ħielsa: Innewtralizza l-anjoni tas-superossidu (O ₂⁻) u l-perossidu tal-idroġenu (H ₂ O ₂), tnaqqas il-ħsara tal-istress ossidattiv għall-ġilda;
Regolazzjoni immuni: L-inibizzjoni tar-riċettur 2 bħal Toll (TLR2) - medjat NF - κ B passaġġ ta 'sinjalazzjoni u titnaqqas l-espressjoni ta' fatturi pro-infjammatorji bħal IL-8 u IL-12;
Qabża ta 'effiċjenza Preċiżjoni u stabbiltà
Tiswija tal-barriera: Irregola l-espressjoni ta 'filaggrin (FLG) u laminin (LOR) fil-keratinoċiti biex ittejjeb il-funzjoni tal-barriera tal-ġilda.
Prova kkontrollata randomised li tinvolvi 200 pazjent wera li wara 8 ġimgħat ta 'trattament bilKrema Topika Metronidazole 75%, il-valuri ta 'telf ta' ilma transkutanju (TEWL) tal-pazjenti naqsu minn 15 g/(m ² · h) għal 10 g/(m ² · h), joqrob lejn il-livell ta 'individwi b'saħħithom (8 g/(m ² · h)).
L-istrateġija ta '"destabilizzazzjoni" fl-applikazzjonijiet kliniċi: l-ottimizzazzjoni tal-effikaċja u s-sigurtà
Preċiżjoni tad-dożaġġ u l-kors tat-trattament
+
-
L-effikaċja u d-dożaġġ tal-krema metronidazole juru relazzjoni mhux-lineari:
Għażla ta 'konċentrazzjoni: konċentrazzjoni ta' 0.75% tikseb bilanċ bejn attività antibatterika u irritabilità. Għalkemm 1% krema għandha proprjetajiet antibatteriċi aktar b'saħħithom, l-inċidenza ta 'irritazzjoni lokali (12%) hija ogħla b'mod sinifikanti minn dik tal-grupp ta' 0.75% (5%);
Ottimizzazzjoni tal-kors: It-trattament inizjali għandu jdum għal 12-il ġimgħa biex tfixkel kompletament l-istabbiltà tan-netwerk batterjali. It-trattament ta 'manutenzjoni jista' jitnaqqas għal 2-3 darbiet fil-ġimgħa, u r-rata ta 'rikorrenza titnaqqas b'40% meta mqabbla mal-grupp ta' waqfien.
Effetti sinerġistiċi ta' terapija kombinata
+
-
Metronidazole spiss jintuża flimkien ma 'mediċini oħra biex itejjeb l-effett ta' "destabilizzazzjoni":
Flimkien ma 'benzoyl peroxide (BPO): BPO jeqred il-bijofilms batterjali permezz ta' ossidazzjoni qawwija, iżda jista 'jossida l-gruppi nitro ta' metronidazole. Rakkomandazzjonijiet kliniċi jinkludu l-użu ta 'BPO filgħodu u metronidazole filgħaxija biex jiġi evitat kuntatt dirett;
Flimkien ma 'aċidu azelaic: aċidu azelaic inaqqas l-eritema billi jinibixxi l-attività ta' tyrosinase, filwaqt li jnaqqas il-pH tal-ġilda (4.5-5.5) u jsaħħaħ is-solubilità tal-metronidazole. Wara 12-il ġimgħa ta 'użu kombinat, ir-rata ta' titjib ta 'leżjonijiet infjammatorji tal-ġilda żdiedet bi 22% meta mqabbla mal-użu ta' metronidazole waħdu.
Aġġustament individwalizzat għal popolazzjonijiet speċjali
+
-
Medikazzjoni għat-tqala: Metronidazole jista 'jippenetra l-barriera tal-plaċenta, iżda r-rata ta' assorbiment sistemiku ta 'preparazzjonijiet topiċi hija inqas minn 1%. L-FDA tikklassifikaha bħala medikazzjoni tat-tqala tal-Klassi B. Huwa rakkomandat li tuża biss meta jkun meħtieġ b'mod ċar, u l-krema (minflok il-ġel) hija preferuta biex titnaqqas l-irritazzjoni;
Pazjenti b'disfunzjoni tal-fwied u tal-kliewi: Pazjenti b'disfunzjoni tal-fwied jeħtieġ li jnaqqsu d-dożaġġ bin-nofs (0.375% krema, darba kuljum) biex jevitaw akkumulazzjoni tad-droga u newrotossiċità (bħal newropatija periferali).
Isfida u Direzzjoni Futura: Minn "De stabilizzazzjoni" għal "Rebilanċ"
Għalkemm metronidazole għandu rata ta’ reżistenza baxxa (<5%), long-term use may still induce mutations in the nitroreductase gene. In the future, drug resistance can be delayed through the following strategies:
Amministrazzjoni bbażata fuq il-polz: L-adozzjoni ta' ċiklu ta' "medikazzjoni għal ġimgħatejn - waqfien għal ġimgħa 1" biex titnaqqas il-pressjoni tal-għażla sostnuta;
Sistema ta 'kunsinna nano: Żviluppa liposomi jew mikrosferi mgħobbija b'metronidazole biex tikseb rilaxx immirat u tnaqqas l-espożizzjoni sistemika.
Sempliċement 'de stabilizing' jista 'jagħmel ħsara lill-ekoloġija tal-ġilda, u fil-futur, huwa meħtieġ li jiġu kkombinati probijotiċi (bħal S. epidermidis) jew prebijotiċi (bħal lisati batterjali) biex terġa' tinbena mikrobijota b'saħħitha. Studju preliminari wera li wara 12-il ġimgħa ta 'trattament b'metronidazole flimkien ma' S. epidermidis lysate, l-indiċi Shannon tad-diversità batterjali f'pazjenti rkupra għal 85% tal-livell ta 'individwi b'saħħithom, filwaqt li l-grupp ikkurat b'metronidazole waħdu rkupra biss għal 60%.
Rigward il-ħsara tal-istress ossidattiv mhux selettiv ta' 75% fil-Krema Topika Metronidazole, jistgħu jiġu żviluppati derivattivi aktar sikuri permezz ta' modifika kimika
Dipendenza mnaqqsa fuq it-tnaqqis tan-nitro: L-introduzzjoni ta 'gruppi donaturi ta' elettroni (bħal gruppi amino) fiċ-ċirku imidazole tnaqqas il-potenzjal redox meħtieġ għat-tnaqqis tan-nitro;
Twassil immirat: Bl-użu tat-teknoloġija tal-konjugat tad-droga tal-antikorpi (ADC), metronidazole jitwassal b'mod preċiż lil S. aureus jew D. folliculorum, u jnaqqas il-ħsara liċ-ċelloli ospitanti.
It-tags Popolari: krema topika metronidazole 75%, fornituri, manifatturi, fabbrika, bl-ingrossa, jixtru, prezz, bl-ingrossa, għall-bejgħ