Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd huwa wieħed mill-manifatturi u l-fornituri l-aktar esperjenzati ta 'ingwent ta' gabapentin fiċ-Ċina. Merħba għall-ingwent bl-ingrossa ta 'gabapentin ta' kwalità għolja bl-ingrossa għall-bejgħ hawn mill-fabbrika tagħna. Servizz tajjeb u prezz raġonevoli huma disponibbli.
Ingwent Gabapentin(isem kimiku: aċidu 1- (aminometil) cyclohexanecarboxylic) huwa derivattiv ċikliku ta 'aċidu gamma aminobutyric (GABA). L-istruttura ċiklika tagħha tagħtiha solubilità għolja fil-lipidi, li tagħmilha faċli biex tippenetra l-barriera tad-demm-moħħ u tikseb konċentrazzjonijiet effettivi fis-sistema nervuża ċentrali (CNS). Il-molekula fiha katina tal-ġenb aminomethyl, li għandha struttura kimika simili għal GABA iżda ma taġixxix direttament fuq ir-riċetturi GABA. Jista 'jikkura uġigħ newropatiku periferali, bħal newropatija periferali tad-dijabete, PHN, eċċ Applikazzjoni lokali tista' taġixxi direttament fuq is-sit tal-uġigħ biex tnaqqas l-effetti sekondarji sistemiċi. Jista 'wkoll jaffettwa l-eċitabbiltà newronali lokali permezz ta' assorbiment transdermali, iżda l-evidenza klinika mhix biżżejjed. Għal uġigħ relatat ma' mard tal-ġilda, bħal uġigħ akut tal-ġilda f'herpes zoster, l-amministrazzjoni lokali tista' tħaffef is-serħan tas-sintomi. Gabapentin li fih hydrogel jew ġel liposoma jista 'jtejjeb parzjalment l-effikaċja lokali billi jtejjeb is-solubilità tad-droga u l-ħin taż-żamma tal-ġilda. Ir-rispons kliniku juri li l-applikazzjoni lokali tista 'ttaffi l-uġigħ f'pazjenti PHN, iżda teħtieġ amministrazzjoni frekwenti (2-4 darbiet kuljum).
Informazzjoni addizzjonali dwar il-kompost kimiku:
|
|
|
Gabapentin COA
 |
|
|
|
|
It-teorija ta' Gabapentin Ingwent ta' "pori temporanji" fis-saff tal-lipidi ta' l-istratum corneum
Gabapentin, bħala modulatur tas-subunità tal-kanal tal-kalċju dipendenti mill-vultaġġ ₂ δ, ġie żviluppat inizjalment għal terapija antiepilettika u aktar tard estiż għal indikazzjonijiet bħal uġigħ newropatiku u sindromu tar-riġlejn bla kwiet. Il-preparazzjonijiet orali tiegħu spiss ikollhom effetti sekondarji sistemiċi bħal ħedla u sturdament minħabba l-ħtieġa li jeżerċitaw funzjonijiet ċentrali permezz tal-barriera tad-demm-moħħ. Biex titnaqqas l-espożizzjoni sistemika u tittejjeb l-effikaċja lokali, l-iżvilupp ta 'Ingwent Gabapentinsaret fokus. Madankollu, l-istruttura bi saffi tal-lipidi tal-istratum corneum bħala l-barriera ewlenija tillimita b'mod sinifikanti l-assorbiment transdermali tad-drogi. F'dawn l-aħħar snin, it-teorija ta '"pori temporanji" ipprovdiet perspettiva ġdida għall-kunsinna tad-droga transdermali, li tinvolvi l-użu ta' tekniki speċifiċi jew li jsaħħu l-penetrazzjoni biex tfixkel temporanjament l-arranġament tal-lipidi fl-istratum corneum, li jiffurmaw mikrokanali riversibbli biex jippromwovu l-penetrazzjoni tad-droga.
L-istruttura u l-funzjoni tal-barriera tas-saff tal-lipidi fl-istratum corneum
Il-mudell tal-"ħajt tal-briks" tal-istratum corneum
L-istratum corneum (SC) huwa s-saff l-aktar 'il barra tal-ġilda, magħmul minn 10-20 saff ta' keratinoċiti ċċattjati ("briks") u lipidi interċellulari ("mehrież"). Fost dawn, il-komponenti tal-lipidi huma prinċipalment kolesterol, ċeramidi, u aċidi grassi ħielsa, irranġati fi proporzjon tal-massa ta '25:50:15, li jiffurmaw struttura bi saffi tal-lipidi ordnata ħafna. Din l-istruttura mhux biss tipprevjeni l-invażjoni ta 'patoġeni esterni, iżda żżomm ukoll il-bilanċ tal-umdità tal-ġilda, li huwa l-ostaklu ewlieni għall-kunsinna tad-droga transdermali.
Karatteristiċi dinamiċi tas-saff tal-lipidi
Għalkemm is-saff tal-lipidi tal-istratum corneum għandu stabbiltà, mhuwiex kompletament statiku. Ir-riċerka wriet li l-molekuli tal-lipidi jgħaddu minn transizzjoni ta 'fażi indotta termalment taħt kundizzjonijiet fiżjoloġiċi, ikkaratterizzati minn bidliet fil-quċċata endotermika. Pereżempju, l-istratum corneum tal-bniedem juri erba 'qċaċet endotermiċi f'35 grad, 70 grad, 80 grad, u 90 grad, li jikkorrispondu għal proċessi bħall-vibrazzjoni tal-katina tal-ġenb tal-lipidi, tfixkil tar-reġjun tar-ras polari, u denaturazzjoni tal-proteini. Din il-karatteristika dinamika tipprovdi bażi teoretika għall-formazzjoni ta '"pori temporanji": interventi esterni (bħal li jsaħħu l-penetrazzjoni, stimuli fiżiċi) jistgħu jbiddlu temporanjament l-arranġament tal-lipidi u jnaqqsu r-reżistenza tal-barriera.
Mogħdijiet klassiċi u limitazzjonijiet ta 'assorbiment transdermali
Rotta transdermali klassika
L-assorbiment transdermali tad-drogi jseħħ prinċipalment permezz ta 'tliet mogħdijiet:
Mogħdija interċellulari: Id-drogi jaqbżu l-keratinoċiti u jxerrdu permezz tal-lipidi interċellulari. Din il-mogħdija għandha reżistenza baxxa, iżda l-idrofobiċità tas-saff tal-lipidi tillimita l-penetrazzjoni ta 'drogi idrofiliċi.
Trasversali mogħdija ċellulari: il-mediċini jippenetraw direttament il-keratinoċiti u l-matriċi interċellulari. Minħabba l-abbundanza ta 'mikrofilamenti tal-keratin fil-keratinoċiti, l-effiċjenza ta' din il-mogħdija hija estremament baxxa.
Mogħdija tal-bypass: Id-drogi jidħlu fil-ġilda permezz tal-follikuli tax-xagħar, glandoli sebaceous, jew glandoli tal-għaraq. Għalkemm dawn l-appendiċi jammontaw biss għal 1% taż-żona tal-ġilda, għandhom rwol awżiljarju importanti f'molekuli kbar jew sustanzi joniċi.
L-Isfida Transdermali ta' Gabapentin
Gabapentin għandu piż molekulari ta '171.24, solubilità baxxa fil-lipidi (log P ≈ 1.05), u jeħtieġ konċentrazzjoni terapewtika (diversi milligrammi għal kull ċentimetru kwadru għat-trattament tal-uġigħ lokali) biex tkun effettiva. Madankollu, l-effett tal-barriera tal-istratum corneum jagħmilha diffiċli li tinkiseb penetrazzjoni effettiva permezz ta 'diffużjoni passiva. Ir-riċerka wriet li sempliċement iż-żieda ta 'Gabapentin mal-bażi tal-krema mhix biżżejjed biex tinkiseb effikaċja klinika f'termini ta' rata transdermali, u tekniki ta 'titjib tal-penetrazzjoni huma meħtieġa biex jinkisru l-ostakli.
Il-bażi xjentifika tat-teorija tal-"pori temporanji"
Mekkaniżmu ta' azzjoni ta' dawk li jsaħħu l-penetrazzjoni
L-aġenti penetranti jinduċu "pori temporanji" permezz tal-metodi li ġejjin:
Arranġament tal-lipidi li jfixkel: It-tisħiħ kimiċi bħal azone u azone jistgħu jiddaħħlu fis-saff tal-lipidi, ifixklu l-arranġament issikkat tal-ktajjen tal-aċidu xaħmi u jiffurmaw kanali idrofobiċi. Pereżempju, wara t-trattament bl-azone, il-quċċata tal-vibrazzjoni tat-tiġbid CH tal-istratum corneum inbidel lejn wavelengths itwal f'2800-2950 cm ⁻¹, li jindika bidla fil-konformazzjoni tal-katina tal-ġenb tal-lipidi u żieda fid-diżordni.
Estrazzjoni tal-komponenti tal-lipidi: Solventi organiċi bħall-metanol u l-kloroform jistgħu jdubu l-lipidi interċellulari u jespandu direttament il-kanali tad-diffużjoni tad-droga.
Nibdlu l-istruttura tal-keratinoċiti: Aċidi tal-frott, aċidi saliċiliċi, eċċ inaqqsu r-reżistenza għad-diffużjoni billi jitqaxxru l-istratum corneum, iżda jistgħu jikkawżaw irritazzjoni tal-ġilda.
Effetti sinerġistiċi tat-teknoloġija tal-infiltrazzjoni fiżika
Metodu ta 'introduzzjoni tal-joni: bl-użu ta' kamp elettriku biex issuq molekuli ta 'droga ċċarġjati biex jippenetraw il-ġilda. Ir-riċerka wriet li l-jontoforesi tista 'żżid ir-rata transdermali ta' Gabapentin bi 3-5 darbiet, speċjalment għal mediċini joniċi.
Teknoloġija Microneedle: Bl-użu ta 'labar ta' daqs mikrometru biex jiffurmaw mikrokanali fl-istratum corneum, id-drogi jistgħu jidħlu direttament fis-saff tad-dermis. Esperimenti fuq l-annimali wrew li wara t-trattament minn qabel tal-microneedle, il-bijodisponibilità lokali ta 'Gabapentin tiżdied b'40%.
Importazzjoni ultrasonika: L-użu tal-effett ta 'cavitation iġġenerat minn ultrasound ta' frekwenza baxxa-biex tinħall temporanjament l-istruttura tas-saff tal-lipidi. Dejta preklinika turi li t-trattament bl-ultrasound jista 'jżid il-penetrazzjoni tad-droga b'2-3 darbiet.
Riversibbiltà ta' "Pori Temporanji"
Iċ-ċavetta tinsab fil-transience tal-pori: wara l-waqfien ta 'tisħiħ tal-penetrazzjoni jew stimuli fiżiċi, is-saff tal-lipidi jista' jirrestawra l-funzjoni ta 'barriera tiegħu permezz ta' awto-assemblaġġ. Pereżempju, wara t-trattament bl-azone, it-temperatura tat-tranżizzjoni tal-fażi tal-lipidi tal-istratum corneum reġgħet lura għal-livelli tal-linja bażi fi żmien 24 siegħa, li tindika ħsara strutturali riversibbli. Din il-karatteristika tiżgura l-effiċjenza tal-penetrazzjoni tad-droga filwaqt li tevita ħsara fil-ġilda kkawżata minn -tfixkil tal-barriera fit-tul.
L-Istrateġija ta 'R&D ta' Gabapentin Ingwent
Għażla u ottimizzazzjoni ta 'tisħiħ tal-penetrazzjoni
Li jsaħħaħ il-penetrazzjoni kimika: Azone sar kandidat li jsaħħaħ il-penetrazzjoni għalIngwent Gabapentinminħabba l-proprjetajiet irritanti qawwija u baxxi tiegħu. Ir-riċerka wriet li 1% azone jista 'jżid ir-rata transdermali ta' Gabapentin minn 0.5 μ g/cm ²/h għal 2.8 μ g/cm ²/h.
Li jsaħħu l-penetrazzjoni naturali: Menthol, żejt tal-ewkaliptu, eċċ indirettament isaħħu l-penetrazzjoni tad-droga billi jiddilataw il-vini tad-demm u s-sensittività tat-truf tan-nervituri. Għalkemm il-mekkaniżmu tiegħu mhuwiex mifhum bis-sħiħ, ir-rispons kliniku juri li formulazzjonijiet li fihom il-mentol jistgħu jtaffu l-uġigħ b'mod sinifikanti f'pazjenti PHN.
Sistema ta 'infiltrazzjoni komposta: Li tgħaqqad tekniki ta' infiltrazzjoni kimiċi u fiżiċi, bħal azone + microneedles, tista 'tipproduċi effetti sinerġistiċi. Esperimenti in vitro wrew li s-sistema kompost iżżid il-permeazzjoni kumulattiva ta 'Gabapentin b'6 darbiet meta mqabbla mal-użu ta' tisħiħ tal-penetrazzjoni waħda.
Innovazzjoni fil-Proċess ta' Formulazzjoni
Teknoloġija Nanocarrier:
Liposomi: Gabapentin huwa inkapsulat f'żewġ saff ta 'fosfolipidi, u juża s-similarità tiegħu mal-lipidi stratum corneum biex itawwal iż-żmien ta' żamma tad-droga. L-esperiment tal-ġilda tal-fenek wera li r-rata transdermali tas-sistema tal-kunsinna tad-droga tal-liposoma kienet 2.3 darbiet dik tal-krema ordinarja.
Nanopartiċelli tal-lipidi solidi (SLN): bl-użu ta 'lipidi solidi bħala trasportaturi biex tittejjeb l-istabbiltà tad-droga. Id-daqs tal-partiċelli ta 'SLN (50-200 nm) jippermettilha li tippenetra l-ftuħ tal-follikulu tax-xagħar u tikseb kunsinna mmirata.
Matriċi tal-idroġel: Ittaffi l-rita permezz ta 'kontenut għoli ta' umdità, u tikkontrolla r-rilaxx tad-droga fl-istess ħin. L-idroġel ta 'l-aċidu poliakriliku jista' jnaqqas ir-rata ta 'rilaxx ta' Gabapentin għal 0.2 μ g/cm ²/h, li huwa adattat għal -analġeżija fit-tul.
Evalwazzjoni preklinika u sigurtà
Esperiment ta 'permeazzjoni in vitro: Uża ċ-ċellula tad-diffużjoni Franz biex tevalwa l-effett ta' sustanzi li jsaħħu l-penetrazzjoni differenti fuq ir-rata transdermali ta 'Gabapentin. Pereżempju, ingwent li fih 5% ażonu kellu permeazzjoni kumulattiva ta '12.5 μ g/cm ² fi żmien 8 sigħat, ogħla b'mod sinifikanti mill-grupp ta' kontroll (2.1 μ g/cm ²).
Test ta 'irritazzjoni tal-ġilda: Evalwa s-sigurtà tal-formulazzjoni permezz tat-test Draize. Meta l-konċentrazzjoni ta 'ażone taqbeż it-3%, tista' tikkawża eritema ħafifa, għalhekk id-dożaġġ tiegħu jeħtieġ li jiġi ottimizzat.
Validazzjoni farmakodinamika: Fil-mudell tal-annimali PHN,Ingwent Gabapentin(li fih 2% ażonu) jista 'jżid il-limitu ta' l-uġigħ b'40%, li huwa ekwivalenti għal formulazzjonijiet orali, iżda jnaqqas l-espożizzjoni sistemika bi 80%.
L-ingwent Gabapentin huwa li jsaħħaħ il-penetrazzjoni kimika: "lieva molekulari" li tissaħħaħ il-barriera tal-istratum corneum
Bħala l-akbar organu fil-ġisem tal-bniedem, l-istruttura tal-istratum corneum tal-ġilda tifforma ostaklu naturali għall-penetrazzjoni tad-droga. L-istratum corneum huwa magħmul minn saffi multipli ta 'keratinoċiti mejta u lipidi interċellulari, li jiffurmaw "struttura tal-ħajt tal-briks" li tfixkel b'mod sinifikanti l-assorbiment transdermali ta' mediċini solubbli fl-ilma, makromolekulari u joniċi. Sistemi tradizzjonali ta 'konsenja tad-droga transdermali (TDDS) ħafna drabi jiddependu fuq sustanzi li jsaħħu l-penetrazzjoni kimika (CPEs) bħal etanol, propylene glycol, u azone biex itejbu l-penetrazzjoni tad-droga billi jfixklu s-saff tal-lipidi jew estratt il-lipidi mill-istratum corneum. Madankollu, metodi bħal dawn jistgħu jikkawżaw effetti sekondarji bħal irritazzjoni tal-ġilda u ħsara lill-funzjoni tal-barriera, li jillimitaw l-applikazzjoni tagħhom fit-tul-.
Bażi newrofarmakoloġika ta 'analogi GABA
Gabapentin inizjalment ġie żviluppat bħala mediċina kontra l-epilessija, bi struttura simili għal GABA iżda mhux agonist tar-riċettur GABA. Ir-riċerka wriet li Gabapentin jinibixxi l-influss tal-jone tal-kalċju billi jorbot mas-subunità 2 δ tal-kanali tal-kalċju vultaġġ-gated (VGCCs) b'affinità għolja, u b'hekk inaqqas ir-rilaxx ta 'newrotrasmettituri bħal glutamate u sustanza P. Dan il-mekkaniżmu ġie vvalidat b'mod wiesa' fit-trattament ta 'uġigħ newropatiku, pereżempju:
Post nevralġija erpetika (PHN): Gabapentin jista 'jnaqqas b'mod sinifikanti l-punteġġ tal-uġigħ (VAS) tal-pazjent u jtejjeb il-kwalità tal-irqad.
Newropatija periferali tad-dijabete: provi kliniċi juru li Gabapentin jista 'jtejjeb ir-rata ta' serħan mill-uġigħ tal-pazjenti.
Mekkaniżmi potenzjali ta 'penetrazzjoni stratum corneum
Il-funzjoni ta 'barriera tinżamm bejn il-keratinoċiti permezz ta' tight junctions (TJs) u matriċi tal-lipidi. L-effett ta’ Gabapentin fuq l-istratum corneum jista’ jinkiseb permezz tal-mogħdijiet li ġejjin:
Ir-regolazzjoni tal-kanal tal-kalċju: Keratinocytes (KCs) jesprimu VGCCs, u Gabapentin jistgħu jnaqqsu l-fosforilazzjoni ta 'molekuli ta' adeżjoni dipendenti fuq il-kalċju (bħal E-cadherin) bejn iċ-ċelloli billi jinibixxu l-attività tas-subunità 2 δ, u b'hekk tillaxka "l-istruttura tal-ħajt tal-briks" tal-istratum corne.
Interferenza tal-arranġament tal-lipidi: L-arranġament tal-lipidi fl-istratum corneum (ċeramidi, kolesterol, aċidi grassi ħielsa) jaffettwa direttament il-penetrazzjoni tad-droga. Gabapentin jista 'jbiddel il-fażi tal-lipidi u jżid il-koeffiċjent tad-diffużjoni tad-droga billi jirregola l-attività tal-enzimi relatati mal-metaboliżmu tal-lipidi, bħal sphingomielinase.
Idratazzjoni mtejba: Il-gruppi ta 'aċidu karbossiliku ta' Gabapentin għandhom igroskopiċità, li tista 'żżid il-kontenut ta' umdità tal-istratum corneum u tippromwovi d-distribuzzjoni tad-droga.
It-tags Popolari: ingwent gabapentin, fornituri, manifatturi, fabbrika, bl-ingrossa, jixtru, prezz, bl-ingrossa, għall-bejgħ