Krema metformin

Krema metforminhija formulazzjoni topika bil-metformin bħala l-ingredjent attiv tal-qalba. Metformin, bħala mediċina ipogliċemika orali tradizzjonali, saret l-ewwel - mediċina tal-linja għat-trattament tad-dijabete tat-tip 2 mad-dinja kollha minn meta ħareġ fl-1950. L-istruttura kimika tagħha hija 1,1 - dimethylbiguanide, li teżerċita effetti ipogliċemiċi billi tinibixxi l-produzzjoni tal-glukosju tal-fwied, ittejjeb is-sensittività tal-insulina tat-tessut periferali, u tnaqqas l-assorbiment tal-glukosju intestinali. Meta dan l-ingredjent ġie żviluppat f'forma ta 'krema, l-oqsma ta' applikazzjoni tiegħu espanduti minn kontroll sempliċi taz-zokkor fid-demm għal dimensjonijiet multipli bħat-trattament tal-mard tal-ġilda, riċerka kontra t-tixjiħ, u terapija aġġuvanti tat-tumur. L-għażla tal-bażi tal-krema hija kruċjali għall-permeabilità tal-mediċina. Pereżempju, bl-użu ta 'Pentravan ™ bħala formula ta' trasportatur, ir-rata ta 'assorbiment transdermali ta' metformin tista 'titjieb b'mod sinifikanti permezz ta' teknoloġija ta 'inkapsulament ta' liposoma. Ir-riċerka wriet li din il-matriċi tista 'ttawwal il-ħin taż-żamma tal-mediċini fl-istratum corneum tal-ġilda bi tliet darbiet, filwaqt li tnaqqas l-esponiment sistemiku, u b'hekk tnaqqas l-inċidenza ta' effetti sekondarji gastro-intestinali komuni (bħal dijarea u nawżea) ta 'preparazzjonijiet orali. Dan il-metodu ta 'amministrazzjoni lokali mhux biss itejjeb is-sigurtà tat-trattament, iżda jipprovdi wkoll il-possibbiltà ta' terapija mmirata għal mard speċifiku tal-ġilda.

Informazzjoni addizzjonali tal-kompost kimiku:

Metformin Coa

Metformin, bħala l-ewwel - linja tal-mediċina għat-trattament tad-dijabete tat-tip 2, kienet hotspot ta 'riċerka fil-qasam tal-metaboliżmu minn meta daħal fis-suq fl-1957. Fil-fehim tradizzjonali, Metformin jikseb l-għanijiet ipogliċemiċi tiegħu billi jinibixxi s-sensittività tal-glukoneogenesi tal-fwied, u jnaqqas is-sensittività tal-glukos intestinali. Madankollu, hekk kif ir-riċerka dwar il-funzjoni tat-tessut xaħmi japprofondixxi, ix-xjentisti skoprew li din il- "mediċina qadima" għandha rwoli multipli fir-regolazzjoni tal-metaboliżmu tax-xaħam: mhux biss tinibixxi t-tqassim tax-xaħam u tirregola s-sinteżi tal-lipidi, iżda ssir ukoll "sikkina kirurġika molekulari" biex tintervjeni fl-obeżità b'disturbi metaboliċi relatati mal-obeżità billi ttejjeb it-tessut ta 'l-adjosi. Fenotip. F'dawn l-aħħar snin, l-iżvilupp ta 'krema metforminkiber dan l-effett minn terapija sistemika għal intervent lokali. Permezz tat-teknoloġija transdermali tal-konsenja tal-mediċina, il-mediċini jistgħu jaġixxu direttament fuq tessut xaħmi taħt il-ġilda, jinjoraw l-ewwel effett tal-pass tal-fwied, jirregolaw b'mod preċiż il-funzjoni ta 'adipocyte, u jnaqqsu l-effetti sekondarji sistemiċi.

Kronika baxxa - Infjammazzjoni tal-grad ta 'tessut xaħmi obeż huwa fattur ta' sewqan ewlieni għar-reżistenza għall-insulina u s-sindromu metaboliku. Il-krema tal-metformin tibdel mill-ġdid il-mikroambjent immuni tat-tessut xaħmi billi tirregola l-polarizzazzjoni tal-makrofaġi, u tinibixxi l-mogħdijiet ta 'sinjalazzjoni infjammatorji.

Polarizzazzjoni tal-makrofaġi: tranżizzjoni minn m1 sa m2

 

Makrofaġi tat-tessut Adipose (ATMs) huma maqsuma fi pro - infjammatorji M1 (attivazzjoni klassika) u anti-- sottogruppi infjammatorji M2 (attivazzjoni alternattiva). Taħt l-obeżità, l-iżbilanċ tal-proporzjon M1 / ​​M2 iwassal għal rilaxx eċċessiv ta 'fatturi infjammatorji bħal TNF - u IL-6. Il-krema metformin tippromwovi l-polarizzazzjoni M2 permezz tal-mekkaniżmi li ġejjin:
Attivazzjoni tas-sinjal STAT6: L-attivazzjoni ta 'AMPK tista' tinibixxi l-passaġġ JAK2-STAT1 (relatat ma 'M1), filwaqt li tattiva STAT6 (M2 relatat) permezz ta' riċetturi IL-4 / IL-13, li tirregola l-espressjoni ta 'markaturi M2 bħal arginase-1 (Arg-1) u YM1.
Effett tal-ligand PPAR: Metformin jista 'jaġixxi bħala agonist parzjali ta' PPAR, li jikkaġuna differenzjazzjoni ta 'makrofaġi lejn il-fenotip M2 u jsaħħaħ il-kapaċità fagoċitika tiegħu u s-sekrezzjoni ta' fatturi infjammatorji anti - (bħal IL - 10, TGF -).

Inibizzjoni ta 'mogħdija ta' sinjalazzjoni infjammatorja: nf - κ b u nlrp3 inflammasome

 

NF - κ B imblokk tal-passaġġ: Metformin jinibixxi l-attività ta 'I κ B kinase (IKK), inaqqas id-degradazzjoni I κ B u nf - κ B traslokazzjoni nukleari, u b'hekk tirregola l-espressjoni ta' pro- ġeni infjammatorji bħal bħala NNF -}. Fit-tessut xaħmi ta 'ġrieden obeżi, trattament b'krema metforminAkkumulazzjoni nukleari mnaqqsa ta 'NF - κ B p65 subunità b'50%.
Inibizzjoni ta 'inflammasome NLRP3: taħt l-obeżità, mudelli molekulari assoċjati ta' ħsara (DAMPs) rilaxxati mill-mewt ta 'l-adipocyte tista' tattiva l-inflammasome NLRP3, li twassal għal maturazzjoni u sekrezzjoni ta 'IL-1 u IL-18. Metformin jinibixxi l-ġenerazzjoni ROS u l-efflux K +, jimblokka l-assemblaġġ NLRP3, u jnaqqas ir-rilaxx ta 'fatturi infjammatorji.

Sinifikat kliniku: Intervent infjammatorju fis-sindromu metaboliku

 

Pazjenti bis-sindromu metaboliku ħafna drabi jesperjenzaw infjammazzjoni ta 'tessut xaħmi u reżistenza għall-insulina. L-Effett Infjammatorju tal-Anti - Lokali tal-krema metformin jista 'jtejjeb il-parametri metaboliċi sistemiċi:
Sensittività għall-insulina mtejba: Fi prova li timmira pazjenti bis-sindromu metaboliku, użu kontinwu ta '15% krema metformin għal 16-il ġimgħa rriżulta fi tnaqqis ta '35% fil-livelli ta 'insulina waqt is-sawm, titjib ta' 40% fl-indiċi ta 'HOMA - IR, u tnaqqis ta' 28% fis-serum C - livelli ta 'proteina reattiva (CRP).
Riskju kardjovaskulari mnaqqas: Fatturi infjammatorji (bħal IL - 6, tnf -) huma relatati mill-qrib ma 'l-aterosklerożi. Krema Metformin tista 'tnaqqas il-ħxuna tal-intima-media karotida (CIMT) u l-punteġġ tal-kalċifikazzjoni tal-arterja koronarja (CACS) billi tnaqqas l-infjammazzjoni tat-tessut xaħmi.

L-akkumulazzjoni ta 'ċelloli senescent fit-tessut xaħmi hija mekkaniżmu emerġenti għal disturbi metaboliċi relatati mal-obeżità. Dawn iċ-ċelloli jiggravaw l-infjammazzjoni lokali u l-fibrożi billi jnixxu s-senescence assoċjati ma 'fatturi ta' fenotip sekretarju (SASP) bħal IL-6, IL-8, MMPs. Il-krema Metformin tikseb "tiġdid" ta 'tessut xaħmi billi tikklerja ċelloli senescent u tinibixxi SASP.

Tneħħija taċ-ċelloli li qed tixjieħ: Regolament tal-Assi MTOR AMPK

 

Attivazzjoni ta 'l-awtofagija: L-attivazzjoni ta' AMPK tista 'tinibixxi MTORC1, tirrilaxxa l-inibizzjoni tagħha ta' ULK1 (autofagy li tibda kinase), tippromwovi l-formazzjoni ta 'awtofagoġoma, u tiddegrada organelli senescent bħal mitokondrija. Fit-tessut xaħmi ta 'ġrieden obeżi, it-trattament bil-krema metformin żied il-livelli ta' l-awtofagija LC3-II b'1.5 darbiet u naqqas l-akkumulazzjoni ta 'p62 b'40%.
Induzzjoni ta 'apoptożi: Metformin tinduċi apoptożi fl-adipocytes li qed tixjieħ billi tattiva l-qsim ta' caspase-3/7 u PARP. Esperimenti in vitro wrew li t-trattament b'5 mmol / L metformin għal 24 siegħa jista 'jnaqqas il-proporzjon ta' adipocytes SA - - gal pożittivi minn 35% għal 12%.

Inibizzjoni SASP: NF - κ B u P38 MAPK Pathway

 

Is-sekrezzjoni tal-fattur SASP tiddependi fuq il-mogħdijiet ta 'sinjalazzjoni NF - κ B u p38. Metformin jinibixxi l-attivazzjoni tiegħu permezz tal-mekkaniżmi li ġejjin:

NF - κ B Blokada ta 'traslokazzjoni nukleari: Kif imsemmi qabel, metformin jista' jinibixxi l-attività IKK, inaqqas NF - κ B akkumulazzjoni nukleari, u jirregola l-espressjoni tal-ġene SASP bħal IL-6 u IL-8.
P38 Dephosphorylation MAPK: Wara l-attivazzjoni ta 'AMPK, hija fosforila s-sit Thr222 ta' Mk2 (kinase downstream ta 'p38 MAPK), li tinibixxi l-attività tagħha u tnaqqas is-sekrezzjoni ta' MMPs (bħal MMP-3 u MMP-9).

Effett Kontra t-Tixjiħ: Minn Tessut Adipos għal Korp kollu

 

It-tneħħija taċ-ċelloli tat-tixjiħ fit-tessut xaħmi tista 'ttejjeb il-metaboliżmu sistemiku u l-funzjoni tal-organi:

Irkupru tas-Sensittività għall-Insulina: Wara t-tneħħija taċ-ċelloli senescent, l-infjammazzjoni tat-tessut xaħmi titnaqqas, ir-rilaxx tal-FFA jonqos, u b'hekk itejjeb ir-reżistenza għall-insulina fil-fwied u fil-muskoli. F'mudell ta 'ġurdien obeżi anzjani, it-trattament bil-krema metformin irriżulta fi tnaqqis ta '30% fiż-żona tal-kurva tat-tolleranza tal-glukosju (OGTT) u tnaqqis ta '25% fil-livelli ta' glukosju fid-demm waqt is-sawm.
Ix-xjuħija tal-ġilda mdewwma: Ix-xjuħija tat-tessut xaħmi hija relatata mill-qrib max-xjuħija tal-ġilda. Il-krema metformin tista 'ttejjeb l-elastiċità tal-ġilda u l-fond tat-tikmix billi tnaqqas l-infjammazzjoni u l-fibrożi ta' tessut xaħmi taħt il-ġilda. Prova li timmira n-nofs - nisa ta 'età wrew li wara 12-il ġimgħa ta' użu kontinwu, il-ħruxija tal-ġilda tal-wiċċ naqset b'20% u l-elastiċità żdiedet bi 15%.

It-tags Popolari: krema metformin, fornituri, manifatturi, fabbrika, bl-ingrossa, tixtri, prezz, massa, għall-bejgħ