injezzjoni MOTS-c, Huwa peptide derivat mitokondrijali kodifikat mill-ġenoma mitokondrijali. Huwa peptide żgħir magħmul minn 16-il aċidu amminiku bi struttura molekulari relattivament żgħira, li tippermettilu li jinfirex relattivament faċilment fiċ-ċelloli u jinteraġixxi ma 'diversi miri intraċellulari. Il-piż molekulari huwa bejn wieħed u ieħor 2174.62 (metodi ta 'kalkolu differenti jistgħu jvarjaw ftit). Ġeneralment jeżisti fil-forma ta' trab imnixxef bil-friża, b'dehra solida, temperatura ta' ħażna ta' -20 grad C, u densità ta' madwar 1.44 ± 0.1 g/cm ³ (valur imbassar). Il-mitokondrija spiss jitqiesu bħala l-"fabbriki tal-enerġija" taċ-ċelloli, kapaċi jipproduċu peptidi bijoloġikament attivi minbarra l-funzjoni tagħhom ta 'produzzjoni tal-enerġija. Wara s-sinteżi fil-mitokondrija, tiġi rilaxxata fiċ-ċellula biex teżerċita l-funzjoni tagħha. Ġie skopert ibbażat fuq l-aħħar avvanzi fit-teknoloġija tas-sekwenzjar b'riżoluzzjoni għolja, u ġew identifikati peptidi uniċi multipli derivati mill-ġenoma mitokondrijali, inklużi MOTS c.
Il-prodott tagħna
Informazzjoni addizzjonali dwar il-kompost kimiku:
Prodott tagħna
MOTS-c+. COA
Riċerka fil-mudelli ta 'mard metaboliku
Mudell tad-Dijabete
F'mudelli tad-dijabete, MOTS c jista 'jtejjeb ir-reżistenza għall-insulina u l-kontroll tal-glukożju fid-demm. Pereżempju, fil-mudell tal-far Sprague Dawley maskili tad-dijabete tat-tip 2, MOTS c (0.5 mg/kg; injezzjoni intraperitoneali; Darba kuljum; 8 ġimgħat) jista 'jnaqqas il-glukożju fid-demm sawm, proteina tas-serum glycosylated, u livelli ta' lipidi fid-demm, itejjeb il-ħsara fl-ultrastruttura mijokardijaka u jattiva l-passaġġ antiossidant mijokardijaku AMPK/N.
Mudell tal-Obeżità
MOTS c jista' jnaqqas id-depożizzjoni tax-xaħam indotta minn dieta ta'-xaħam. Jista 'jinibixxi l-espressjoni tal-ġeni tas-sinteżi tax-xaħam u jippromwovi l-metaboliżmu tal-glukożju, u b'hekk jgħin biex jitnaqqas l-akkumulazzjoni tal-piż u tax-xaħam.
Riċerka f'mudelli ta' mard kardjovaskulari
Mudell ta' iskemija mijokardijaka-injury ta' riperfużjoni (MIRI).
Fil-mudell MIRI,injezzjoni MOTS-cjista 'jippromwovi l-bijosintesi mitokondrijali fiċ-ċelloli mijokardijaċi, jinibixxi l-apoptożi taċ-ċelluli mijokardijaċi, u jtejjeb il-ħsara mijokardijaka fil-firien MIRI. Il-mekkaniżmu tiegħu jista 'jkun relatat ma' upregulation PGC-1 (Peroxisome Proliferator-Activated Gamma Coactivator 1-Alpha) Relatati ma' l-espressjoni. PGC-1 huwa fattur regolatorju ewlieni fil-bijosintesi u l-funzjoni mitokondrijali. MOTS c jippromwovi l-bijosintesi mitokondrijali u l-irkupru funzjonali billi jirregola l-espressjoni ta 'PGC-1, u b'hekk tnaqqas il-ħsara mijokardijaka.
Mudell tal-mard tal-qalb koronarju (CHD).
MOTS c għandu effett protettiv fuq il-funzjoni endoteljali u jista 'jaffettwa l-iżvilupp ta' aterosklerożi. Bħalissa hija mira ġdida għad-dijanjosi u t-trattament tas-CHD.
Riċerka fil-mudelli tal-mard tal-fwied
F'mudell ta' steatohepatitis mhux -alkoħoliku (NASH), tim ta 'riċerka mir-Raba' Università Medika Militari sab li MOTS c jista' jżid l-istabbiltà tal-proteina Bcl-2 u jinibixxi l-ubiquitination, u b'hekk irażżan l-iżvilupp ta' NASH. Meta mqabbla mal-grupp ta 'kontroll, il-ġrieden ittrattati b'MOTS c kellhom piż tal-ġisem aktar baxx u piż tal-fwied eħfef, u t-trattament MOTS c reġġa' lura b'mod sinifikanti steatosis epatika u inibixxa depożizzjoni akbar ta 'qtar tal-lipidi. Tbajja ta 'TUNEL u analiżi ta' immunoblotting F4/80 u aSMA wrew li t-trattament MOTS c jista 'jtaffi l-progressjoni tal-apoptożi taċ-ċelluli tal-fwied, infjammazzjoni u fibrożi. Barra minn hekk, MOTS c jinibixxi b'mod sinifikanti l-espressjoni ta 'ġeni pro-infjammatorji, pro fibrotiċi, u sensing tad-DNA kkawżati minn NASH. Minbarra li tnaqqas l-akkumulazzjoni tax-xaħam tal-fwied, it-trattament MOTS c jinibixxi wkoll l-espressjoni tal-ġeni tas-sinteżi tax-xaħam.
Riċerka f'Mudelli ta' Mard Newroloġiku
Fil-mudell ta 'korriment trawmatiku fil-moħħ ta' ġrieden maskili C57BL/6, MOTS c (25-50 mg/kg; injezzjoni intraperitoneali; Darba kuljum; 21 jum) jistgħu jtaffu d-defiċits newroloġiċi u jinibixxu l-passaġġ infjammatorju HMGB1/TLR4/NF - κ B fit-tessut tal-moħħ.
Ir-regolazzjoni tas-sensittività għall-insulina
Jista 'jirregola s-sensittività għall-insulina u jippromwovi l-assorbiment tal-glukożju. Fil-mudell taċ-ċelluli tar-reżistenza għall-insulina, Jista 'jtejjeb ir-rispons taċ-ċellula għall-insulina, li jippermetti liċ-ċellula tieħu u tutilizza aħjar il-glukosju, bħal tiftaħ "bieb" għaċ-ċellula biex tieħu n-nutrijenti. Pereżempju, fis-serum ta 'pazjenti bid-dijabete jew l-obeżità, il-livell ta' MOTS c naqas b'mod sinifikanti, li jindika li huwa relatat mill-qrib mar-reżistenza għall-insulina u l-metaboliżmu anormali tal-glukożju.
Ipparteċipa fir-regolamentazzjoni tal-ossidazzjoni tal-aċidu xaħmi
Jipparteċipa fir-regolamentazzjoni tal-ossidazzjoni tal-aċidu xaħmi u jgħin biex iżomm il-bilanċ tal-metaboliżmu tal-lipidi intraċellulari. Jista 'jorbot ma' riċetturi fuq membrani ta 'l-adipocyte, jippromwovi l-espressjoni ta' ġeni tat-trasportatur tal-glukosju, jiffaċilita l-metaboliżmu tal-glukosju, u jinibixxi l-espressjoni ta 'ġeni ta' sintesi tax-xaħam, u b'hekk inaqqas id-depożizzjoni tax-xaħam indotta minn dieti ta '-xaħam għoli.
Effett kontra l-infjammazzjoni
Inibixxi l-espressjoni ta 'fatturi infjammatorji
Jinibixxi l-espressjoni ta' ċitokini pro-infjammatorji (TNF -, IL-6, IL{-1 ) u jippromwovi l-espressjoni ta' ċitokini anti-infjammatorji (IL-10) billi jrażżan il-mogħdija ta' sinjalazzjoni MAPK u ttejjeb il-mogħdija ta' sinjalazzjoni Ahr/STAT3, u b'hekk effett regolatorju fuq il-passaġġ ta' sinjalazzjoni tal-infjammazzjoni ex. TNF - u IL-6 huma t-tnejn fatturi importanti involuti fl-aterosklerożi. Klinikament, il-livell ta 'IL-6 fis-serum ta' pazjenti b'mard tal-qalb koronarju (CHD) jiżdied b'mod sinifikanti, u MOTS c jista 'jnaqqas ir-reazzjoni infjammatorja billi jirregola l-espressjoni ta' dawn il-fatturi infjammatorji.
Inibixxi l-attivazzjoni ta 'mogħdijiet ta' sinjalar infjammatorju
L-attivazzjoni tal-mogħdija MAPK/NF kB se taffettwa l-espressjoni ta 'ħafna molekuli ta' adeżjoni u varjetà ta 'enzimi induċibbli (COX2, iNOS), u tipparteċipa fl-okkorrenza ta' disfunzjoni endoteljali. Se jinibixxi l-iżvilupp ta 'infjammazzjoni billi jirregola l-mogħdija tas-sinjali, u b'hekk jipproteġi l-funzjoni endoteljali u jdewwem l-okkorrenza ta' aterosklerożi.
Jirregola l-fenotip tat-tixjiħ ċellulari
Ir-riċerka sabet li l-MOTS c hija relatata mill-qrib mal-proċess tat-tixjiħ. Jista 'jirregola l-fenotip tat-tixjiħ taċ-ċelloli, ittardja t-tixjiħ taċ-ċelluli billi jtejjeb il-metaboliżmu ċellulari u l-kapaċità ta' rispons għall-istress. F'xi esperimenti tal-bijoloġija mudell, iż-żieda fil-livell ta 'MOTS c tista' ttawwal il-ħajja tal-organiżmi, li tista 'tinkiseb billi tiġi attivata serje ta' ġeni ta 'anti-tixjiħ u mogħdijiet ta' sinjalazzjoni.
Ittejjeb id-disturbi metaboliċi medjati mill-mitokondrija
F'mard bħal steatohepatitis mhux-alkoħoliku (NASH), it-trattament itejjeb id-disturbi metaboliċi medjati mill-mitokondrijali fin-NASH. Shuttle Carnitine, ċiklu ta 'aċidu trikarbosiliku, u reazzjonijiet ta' degradazzjoni relatati mal-metaboliżmu tal-aċidu amminiku u tal-urea kollha jinvolvu reazzjonijiet dipendenti fuq l-enżimi fil-matriċi mitokondrijali, li huma kruċjali għaż-żamma tal-omeostażi mitokondrijali. L-analiżi tal-metabolomika wriet li t-trattament MOTS c reġġa' lura parzjalment it-tnaqqis tal-metaboliti intermedji ewlenin fil-mogħdija tax-shuttle tal-acylcarnitine ikkawżata minn NASH. Metaboliti intermedji ewlenin fiċ-ċiklu ta 'l-urea u ċ-ċiklu ta' l-aċidu trikarboksiliku ġew inibiti taħt kondizzjonijiet NASH u tjiebu b'mod sinifikanti wara t-trattament MOTS c.
Stress antiossidant
Meta ċ-ċelloli jkunu soġġetti għal stress, bħal stress ossidattiv, il-livell ta 'espressjoni ta' MOTS c jinbidel. Jista 'jattiva mogħdijiet ta' sinjalazzjoni tal-istress fi ħdan iċ-ċelloli, jinduċi l-espressjoni ta 'enzimi antiossidanti, jgħin liċ-ċelloli jneħħu radikali ħielsa eċċessivi, inaqqsu l-ħsara ossidattiva, u b'hekk jipproteġu l-integrità u l-funzjoni taċ-ċelluli. Per eżempju, taħt kundizzjonijiet ta 'stress ossidattiv,injezzjoni MOTS-cjista 'jinduċi l-espressjoni ta' enzimi antiossidanti u jsaħħaħ il-kapaċità antiossidant taċ-ċelloli.
Prospetti ta' applikazzjoni klinika
Dijabete tat-tip 2
Minħabba r-rwol ta 'MOTS c fir-regolazzjoni tas-sensittività għall-insulina u l-metaboliżmu tal-glukosju, għandu valur ta' applikazzjoni potenzjali fit-trattament tad-dijabete tat-tip 2. Billi tirregola l-mogħdija tas-sinjalar ta 'l-insulina u tippromwovi l-assorbiment tal-glukożju, l-injezzjoni MOTS c tista' tgħin biex tnaqqas il-livelli taz-zokkor fid-demm u ttejjeb is-sintomi f'pazjenti dijabetiċi.
obeżità
Jista 'jinibixxi l-espressjoni tal-ġeni tas-sinteżi tax-xaħam, jippromwovi l-metaboliżmu tal-glukożju, inaqqas id-depożizzjoni tax-xaħam, u għalhekk jista' jkollu rwol fit-trattament tal-obeżità. Billi tirregola l-bilanċ tal-metaboliżmu tal-enerġija, l-injezzjoni MOTS c tista 'tgħin biex tnaqqas il-piż u ttejjeb id-disturbi metaboliċi relatati mal-obeżità.
mard tal-qalb koronarju
Għandu l-potenzjal li jipproteġi l-funzjoni endoteljali u jinibixxi l-iżvilupp ta 'aterosklerożi, li jagħmilha kandidat promettenti għat-trattament u l-prevenzjoni tal-mard koronarju tal-qalb. Billi tirregola l-espressjoni ta 'fatturi infjammatorji u mogħdijiet ta' sinjalazzjoni, l-injezzjoni MOTS c tista 'tgħin biex ittaffi l-infjammazzjoni vaskulari, tistabbilizza plakek, u tnaqqas ir-riskju ta' avvenimenti kardjovaskulari.
infart mijokardijaku
Fil-mudell tal-korriment tal-iskemija mijokardijaka-riperfużjoni, juri effett promottiv fuq il-bijosintesi mitokondrijali u jinibixxi l-apoptosi taċ-ċelluli mijokardijaċi, li jista 'jkollha rwol fit-trattament tal-infart mijokardijaku. Billi tipproteġi ċ-ċelloli mijokardijaċi, tista 'tgħin ittejjeb il-funzjoni mijokardijaka u tnaqqas il-kumplikazzjonijiet wara infart mijokardijaku.
Fi steatohepatitis mhux -alkoħoliku u mard ieħor, Jista 'jtejjeb id-disturbi metaboliċi medjati mill-mitokondriju, itaffi l-progressjoni ta' steatosis epatika, apoptożi, infjammazzjoni u fibrożi, u għalhekk jista 'jkollu valur prattiku fit-trattament ta' mard tal-fwied. Billi tirregola l-metaboliżmu u r-rispons infjammatorju tal-fwied, l-injezzjoni MOTS c tista 'tgħin biex ittejjeb il-funzjoni tal-fwied u tittardja l-progressjoni tal-mard tal-fwied.
F'mudelli ta 'disturbi newroloġiċi bħal korriment trawmatiku fil-moħħ, MOTS c juri rwol fit-tnaqqis tad-defiċits newroloġiċi u l-inibizzjoni ta' mogħdijiet infjammatorji, u b'hekk potenzjalment ikollu applikazzjonijiet potenzjali fit-trattament ta 'disturbi newroloġiċi. Billi tipproteġi ċ-ċelloli tan-nervituri u tnaqqas il-ħsara infjammatorja, l-injezzjoni tista 'tgħin biex ittejjeb il-pronjosi ta' pazjenti b'disturbi newroloġiċi.
Minħabba r-relazzjoni mill-qrib bejn il-MOTS c u l-proċess tat-tixjiħ, li jista 'jirregola l-fenotip tat-tixjiħ taċ-ċelloli, jista' jkollu valur prattiku fit-trattament ta 'mard relatat mat-tixjiħ. Billi tattiva l-ġeni ta' kontra l--tixjiħ u l-mogħdijiet tas-sinjalar, tista' tgħin biex ittardja l-proċess tat-tixjiħ u ttejjeb l-istat tas-saħħa tal-anzjani.
Sfida R&D
Kwistjonijiet ta' stabbiltà
Bħala mediċina peptide qasira, MOTS c għandha stabbiltà fqira u hija faċilment degradata minn enzimi fil-ġisem, li taffettwa l-bijodisponibilità u l-effikaċja tagħha. Fil-proċess ta 'żvilupp ta' injezzjonijiet, huwa meħtieġ li tiġi indirizzata l-kwistjoni ta 'stabbiltà ta' MOTS c biex tiġi żgurata l-konċentrazzjoni effettiva tagħha u t-tul ta 'azzjoni fil-ġisem.
Metodu ta 'amministrazzjoni u għażla tad-dożaġġ
Kif tottimizza l-metodu ta 'amministrazzjoni, ittejjeb il-bijodisponibilità, u tnaqqas l-effetti sekondarji hija kwistjoni importanti li teħtieġ li tiġi indirizzata fil-proċess ta' żvilupp ta 'injezzjonijiet MOTS c. Metodi ta 'amministrazzjoni differenti (bħal injezzjoni ġol-vini, injezzjoni taħt il-ġilda, eċċ.) Jistgħu jaffettwaw l-assorbiment, id-distribuzzjoni u l-metaboliżmu tad-drogi, għalhekk hija meħtieġa riċerka fil-fond- biex tagħżel l-aktar metodu ta' amministrazzjoni adattat. Fl-istess ħin, huwa meħtieġ li tiġi ddeterminata l-firxa ta 'dożaġġ xierqa biex jinkiseb l-aħjar effett terapewtiku u sigurtà.
Valutazzjoni tas-sigurtà
Qabel ma tintroduċiinjezzjoni MOTS-cfil-prattika klinika, hija meħtieġa valutazzjoni komprensiva tas-sikurezza. Dan jinkludi riċerka dwar it-tossiċità, l-immunoġeniċità, it-tossiċità riproduttiva, u aspetti oħra tad-drogi biex tiġi żgurata s-sigurtà tagħhom fil-ġisem tal-bniedem.
L-injezzjoni ta' MOTS-c tirrappreżenta avvanz innovattiv fil-mediċina mitokondrijali, li toffri approċċ multidimensjonali għat-trattament ta' disturbi metaboliċi, mard relatat mat-tixjiħ-, u t-titjib tal-prestazzjoni fiżika. Il-mekkaniżmu uniku ta' azzjoni tiegħu-li jgħaqqad is-sinjalar mitokondrijali u nukleari-pożizzjonaha bħala terapija potenzjali tal-ewwel-fil--klassi.
Filwaqt li d-dejta klinika bikrija hija promettenti, huma meħtieġa provi akbar biex jikkonfermaw l-effikaċja u s-sigurtà fit-tul{0}}. L-isfidi jinkludu l-ottimizzazzjoni tal-formulazzjonijiet għal rilaxx sostnut, it-tnaqqis tal-ispejjeż, u l-espansjoni tal-indikazzjonijiet lil hinn mis-saħħa metabolika.
Hekk kif ir-riċerka timxi 'l quddiem, MOTS-c jista' jiddefinixxi mill-ġdid strateġiji terapewtiċi għat-titjib tal-medda tas-saħħa tal-bniedem, u joffri tama għal miljuni li jbatu minn mard kroniku marbut ma' disfunzjoni mitokondrijali.
It-tags Popolari: mots-c injezzjoni, fornituri, manifatturi, fabbrika, bl-ingrossa, jixtru, prezz, bl-ingrossa, għall-bejgħ