Il-kliewi hija l-organu ewlieni fil-mira tas-sistema renin-hypertensin. L-ipertensin endoġenu jipparteċipa fir-regolamentazzjoni tal-emodinamika renali, il-metaboliżmu tal-elettroliti tal-ilma-, u l-funzjoni tal-filtrazzjoni glomerulari. Billi timmodula b'mod preċiż il-mogħdija tar-RAAS,injezzjoni ta' angiotensinjista 'jtejjeb il-kundizzjonijiet patoloġiċi tal-kliewi u jipproteġi l-funzjoni renali. Jintuża prinċipalment fit-trattament ta 'mard tal-kliewi bħal kumplikazzjonijiet ta' wara l-operazzjoni ta 'mard tal-kliewi poliċistiku ereditarju u sepsis-korriment akut tal-kliewi assoċjati ma' sepsis, u juri vantaġġi uniċi speċjalment f'pazjenti bi pressjoni baxxa refrattorja kkumplikata b'disfunzjoni renali.

1.1 Trattament ta 'Ipotensjoni Refrattarja Wara Kirurġija tal-Mard Poliċistiku Ereditarju tal-Kliewi

Mard tal-kliewi poliċistiku awtosomali reċessiv (ARPKD) huwa disturb tal-kliewi ċstiku ereditarju rari. F'każijiet severi, tkabbir massiv tal-kliewi bilaterali jikkompressa l-kavitajiet toraċiċi u addominali, u jeħtieġ nefrectomija bilaterali biex ittaffi s-sintomi.

Pressjoni baxxa wara l-operazzjoni hija kumplikazzjoni severa komuni f'pazjenti pedjatriċi, partikolarment fi trabi anefriċi, fejn vasopressors tradizzjonali ħafna drabi jagħtu riżultati mhux sodisfaċenti. Bħala vasokostrittur qawwi, il-prodott jattiva r-riċettur AT1 fuq l-endotelju vaskulari, jirrestrinġi l-arterioli sistemiċi u jżid ir-reżistenza vaskulari, u b'hekk jgħolli malajr il-pressjoni arterjali medja (MAP).

1.2 Terapija Aġġuntiva għal Sepsis-Korriment Akut fil-Kliewi Assoċjat

Sepsis-korriment akut tal-kliewi assoċjat (SA-AKI) hija kumplikazzjoni frekwenti f'pazjenti morda b'mod kritiku. Il-mekkaniżmu patoloġiku ewlieni tiegħu huwa rispons infjammatorju sistemiku indott minn sepsis, li jwassal għal vażodilatazzjoni renali u ipoperfużjoni, segwit minn tnaqqis fil-funzjoni ta 'filtrazzjoni glomerulari. Il-prodott itejjeb l-emodinamika renali billi jgħaqqad il-vini tad-demm renali u jgħolli l-pressjoni tal-perfużjoni glomerulari, filwaqt li jinibixxi r-rispons infjammatorju sistemiku, itaffi l-ħsara fit-tessut renali, u jassisti fir-restawr tal-funzjoni renali.

Il-bażi patoloġika ewlenija ta 'infart mijokardijaku u mard tal-qalb koronarju hija aterosklerożi koronarja, stenosi vaskulari jew okklużjoni, li twassal għal iskemija u ipoksja mijokardijaka, korriment mijokardijaku, u anke nekrożi. Permezz ta' mekkaniżmi li jinkludu l-anti-infjammazzjoni, l-inibizzjoni tal-apoptożi tal-kardjomijoċiti, u t-titjib tar-rimodelazzjoni mijokardijaka,injezzjoni ta' angiotensingħandu rwol vitali fit-trattament ta'-fażi akuta ta' infart mijokardijaku u prevenzjoni sekondarja ta' mard koronarju tal-qalb, inaqqas ir-riskju ta' avvenimenti kardjovaskulari-fit-tul u jtejjeb il-pronjosi.

2.1 Trattament ta' Fażi Akuta ta' Infart Mijokardijaku Akut

Wara infart mijokardijaku akut (AMI), iskemija mijokardijaka u ipoksja jikkawżaw rispons infjammatorju sever, apoptożi tal-kardjomijoċiti, u fibrożi mijokardijaka, li jirriżultaw f'funzjoni kardijaka indebolita. Infużjoni kontinwa ġol-vini ta 'injezzjoni ta' hypertensin IV tinibixxi b'mod sinifikanti s-sekrezzjoni ta 'fatturi infjammatorji (eż., TNF-, IL-1), tnaqqas l-apoptożi tal-kardjomijoċiti, ittejjeb il-funzjoni mitokondrijali, u ttaffi l-istress ossidattiv u l-ħsara fid-DNA fil-kardjomijoċiti, u b'hekk tnaqqas id-daqs tal-infart u tippreserva l-funzjoni mijokardijaka.

2.2 Prevenzjoni Sekondarja tal-Mard Koronarju tal-Qalb

L-għan ewlieni tal-prevenzjoni sekondarja għall-mard tal-qalb koronarju huwa li jitnaqqas ir-riskju ta 'avvenimenti kardjovaskulari bħal infart mijokardijaku rikorrenti, insuffiċjenza tal-qalb u mewt kardijaka f'daqqa. Billi jirregola l-mogħdija RAAS, il-prodott jinibixxi l-proliferazzjoni taċ-ċelluli tal-muskoli lixxi vaskulari, inaqqas il-formazzjoni ta 'plakka aterosklerotika, itejjeb il-funzjoni endoteljali, u jnaqqas ir-rispons infjammatorju, u b'hekk inaqqas il-progressjoni tal-mard koronarju tal-qalb u jnaqqas ir-riskju ta' avvenimenti kardjovaskulari fit-tul-.

I. Esplorazzjoni Inizjali (1898–1934)

L-iskoperta ta 'angiotensin oriġinat minn riċerka dwar ir-relazzjoni bejn il-kliewi u l-pressjoni tad-demm. Fl-1898, il-fiżjoloġi Finlandiżi Tigerstedt u l-assistent tiegħu Bergman fl-Istitut Karolinska l-ewwel injettaw estratti tal-kliewi fil-fniek u osservaw żieda notevoli fil-pressjoni vaskulari arterjali. Huma semmew din is-sustanza tal-kliewi pressor "renin", u stabbilixxew rabta inizjali bejn ir-regolazzjoni tal-pressjoni tal-kliewi u vaskulari, għalkemm il-mekkaniżmu tar-renin u l-prodotti downstream tiegħu baqgħu mhux ċari.

Ir-riċerka mxiet bil-mod għal għexieren ta 'snin sal-1934, meta l-patologu Harry Goldblatt stabbilixxa b'suċċess mudell sperimentali ta' annimal ipertensiv billi kklampjat l-arterja renali tal-klieb, li kkonferma li l-iskemija renali tinduċi pressjoni għolja sostnuta u tissuġġerixxi li l-kliewi tnixxi sustanza pressor li tiċċirkola, u stabbilixxa bażi sperimentali kritika għall-iskoperta sussegwenti ta 'ipertensin.

II. Skuża Ewlenija (1939)

Fl-1939, żewġ timijiet ta 'riċerka indipendenti kisbu skoperti simultanji. Immexxi minn Eduardo Braun Menéndez fl-Università ta 'Buenos Aires, tim uża l-mudell ta' Goldblatt biex iżola sustanza tal-plażma pressor minn demm tal-vini tal-kliewi iskemiċi, semmieha "ipertensin" u vverifikaha bħala l-prodott ta 'reazzjoni enżimatika bejn renin u substrat tal-plażma. Fl-istess ħin, tim immexxi minn Irving H. Page fil-Laboratorji Eli Lilly f'Indianapolis aċċidentalment skopra li renin jirreaġixxi mal-plażma biex jipproduċi vasokostrittur qawwi waqt il-purifikazzjoni tar-renin, u semmieha "angiotonin". Fl-1943, huma kkonfermaw in-natura enżimatika ta 'din ir-reazzjoni u ddeżinjaw is-sottostrat tal-plażma bħala sottostrat tar-renin.

III. Nomenklatura Unifikata u Eluċidazzjoni Sistematika (1958 u lil hinn)

Peress li ż-żewġ timijiet kienu identifikaw l-istess sustanza taħt ismijiet differenti, Eduardo Braun Menéndez u Irving H. Page laħqu ftehim f'konferenza tal-Università ta 'Michigan fl-1958, li jgħaqqdu t-termini "ipertensin" u "anġjotonin" fi "ipertensin", li jistabbilixxu formalment l-isem uffiċjali tagħha. Sussegwentement, ix-xjentisti iżolaw diversi sottotipi ta 'ipertensin, iċċaraw il-mogħdija sintetika tiegħu, u gradwalment irfinaw il-mekkaniżmu regolatorju tas-sistema renin-hypertensin, li pprovdew miri ċari għall-iżvilupp sussegwenti tad-droga u jmexxu innovazzjonijiet fit-trattament ta' pressjoni għolja, insuffiċjenza tal-qalb u mard relatat.