Itraconazole kapsula 100 mghuma mediċina antifungali ta'-spettru wiesa' li tappartjeni għall-klassi tad-derivattivi tat-triazole. Il-mekkaniżmu ewlieni ta 'azzjoni tiegħu huwa li jinibixxi s-sintesi ta' ergosterol, komponent ewlieni tal-membrani taċ-ċelluli fungali, li jfixkel l-integrità u l-permeabilità tal-membrana taċ-ċelluli, li jwassal għal tnixxija tal-kontenut taċ-ċelluli fungali u l-mewt.
Ottimizzazzjoni tal-formulazzjoni
Il-piż molekulari huwa 705.64, u l-forma ta 'kapsula tagħha hija mgeżwra f'qoxra ta' kapsula iebsa tal-ġelatina, li fiha partiċelli forma ta 'pillola bojod jew isfar ċar. L-eċċipjenti jinkludu hydroxypropyl methylcellulose, polyethylene glycol 20000, dijossidu tat-titanju, u aġenti koloranti FD&C blu/aħmar biex jiżguraw l-istabbiltà tad-droga u r-rikonoxximent viżwali. Biex tittejjeb il-bijodisponibilità, il-kapsuli għandhom jittieħdu immedjatament wara l-ikel. F'dan iż-żmien, is-sekrezzjoni tal-aċidu gastriku tista 'tippromwovi x-xoljiment tad-droga, u żżid ir-rata ta' assorbiment għal 55% (ir-rata ta 'assorbiment tas-sawm hija inqas minn 30%).
Informazzjoni addizzjonali dwar il-kompost kimiku:
Il-forma tal-prodott tagħna
Itraconazole +. COA
Bħala rappreżentant ta' mediċini antifungali ta' spettru wiesa'-triazole,itraconazole kapsula 100 mgtikseb attività antifungali effiċjenti permezz ta' azzjoni sinerġistika multi-mira. Din il-mediċina tifforma barriera antibatterika b'ħafna -saffi billi tinibixxi s-sintesi ta 'komponenti ewlenin tal-membrani taċ-ċelluli fungali, tinterferixxi mal-metaboliżmu tal-enerġija, tfixkel l-integrità tal-ħajt taċ-ċelluli, u tirregola r-risponsi immuni tal-ospitanti.
1.1 Imblokk preċiż tal-mogħdija tas-sinteżi tal-isterol
L-istabbiltà tal-membrani taċ-ċelluli fugali tiddependi fuq il-preżenza speċifika ta 'ergosterol, u l-proċess ta' sinteżi tiegħu jinvolvi l-konverżjoni ta 'lanosterol għal ergosterol. Itraconazole jimblokka l-konverżjoni ta' lanosterol għal 14 - lanosterol demethylated billi jorbot ma' 14 - demethylase dipendenti fuq iċ-ċitokromju P450 (CYP51) b'affinità għolja. Dan il-pass huwa l-pass li jillimita r-rata fil-bijosintesi tal-ergosterol. L-azzjoni tad-droga twassal għal akkumulazzjoni anormali ta 'lanosterol fil-membrana taċ-ċellula, filwaqt li l-akkumulazzjoni ta' prekursur ta 'ergosterol 24 methylene dihydrolanosterol tinterferixxi aktar mal-fluwidità tal-membrana.
1.2 Qerda doppja tal-istruttura u l-funzjoni tal-membrana taċ-ċelluli
In-nuqqas ta 'ergosterol iwassal għal bidliet sinifikanti fil-permeabilità tal-membrana taċ-ċelluli
Tnaqqis fil-fluwidità tal-membrana: L-interazzjoni bejn l-ergosterol u l-molekuli tal-fosfolipidi tiddgħajjef, u twassal għal distribuzzjoni anormali tal-proteini tal-membrana
Disturbi fit-trasport tal-materjal: Funzjoni tal-pompa tal-jone dipendenti fuq l-ATP indebolita, żieda fl-effluss tal-jone tal-potassju intraċellulari
Kollass tal-integrità tal-membrana: L-osservazzjoni tal-mikroskopija elettronika turi veżikulazzjoni sinifikanti tal-membrana taċ-ċelluli Candida albicans wara 24 siegħa ta’ trattament
Din il-ħsara strutturali twassal direttament għal tnixxija tal-kontenut taċ-ċelluli fungali. Studji kliniċi wrew li itraconazol għandu firxa minima ta' konċentrazzjoni inibitorja (MIC) ta' 0.01-0.5 μg/mL għal Candida u 0.25-2 μg/mL għal Aspergillus, li juri l-attività antibatterika qawwija tiegħu.
2.1 Inibizzjoni tas-sintesi tal-ħajt taċ-ċelluli
Itraconazole jinibixxi l-cross-linking ta' - glucan, il-komponent ewlieni tal-ħajt taċ-ċellula, billi jirregola l-espressjoni tal-ġene -1,3-glucan synthase (FKS1). L-osservazzjoni tal-mikroskopija elettronika tal-iskannjar wriet li wara 72 siegħa ta 'trattament, dehru pori ovvji fil-ħajt taċ-ċellula ta' Aspergillus fumigatus, u l-kontenut tal-pektin naqas b'40% -60%. Dan l-effett jifforma effett sinerġistiku ma 'echinocandins, li jipprovdi bażi teoretika għal terapija kombinata.
2.2 Interferenza tal-metaboliżmu tal-enerġija
Il-mediċina tinibixxi l-kumpless III tal-katina respiratorja mitokondrijali u timblokka s-sintesi tal-ATP:
Tnaqqis fir-rata tal-konsum tal-ossiġnu: Candida albicans naqqas il-konsum tal-ossiġnu b'65%
Il-livelli ta' ATP jonqsu: il-konċentrazzjoni intraċellulari ta' ATP tinżel mill-valur normali ta' 3.2 mmol/g għal 0.8 mmol/g
Akkumulazzjoni ta 'volum intermedju metaboliku: L-aċidu suċċiniku, prodott intermedju fiċ-ċiklu ta' l-aċidu ċitriku, jakkumula sa tliet darbiet il-livell normali
Din l-inibizzjoni metabolika twassal għal arrest tat-tkabbir fungali fil-fażi G1 u tnaqqis ta 'aktar minn 80% fl-indiċi tad-diviżjoni taċ-ċelluli.
2.3 Imblukkar tal-formazzjoni tal-bijofilm
Itraconazol jista 'jinibixxi l-espressjoni ta' ġeni ewlenin involuti fil-formazzjoni tal-bijofilm f'Candida albicans, bħal ALS3 u HWP1
Tnaqqis fil-ħxuna tal-bijofilm: Il-kejl tal-mikroskopija konfokali bil-lejżer juri tnaqqis fil-ħxuna minn 120 μ m sa 35 μ m
Tnaqqis tal-matriċi extraċellulari: il-kontenut tal-polisakkaridi naqas b'70%
Penetrazzjoni mtejba tad-droga: Il-konċentrazzjoni tad-droga fil-bijofilm tiżdied b'4-6 darbiet
Din il-karatteristika tagħmilha ta' valur terapewtiku speċjali għal infezzjonijiet relatati mal-kateter{0}}refrattarju.
3.1 Attivazzjoni tar-riċettur tar-rikonoxximent tal-mudell
Itraconazol jista' jirregola l-espressjoni tar-riċettur bħal Toll (TLR) 2/4 u jsaħħaħ il-kapaċità ta' rikonoxximent tal-makrofaġi lejn - glucan. L-esperiment wera li wara t-trattament tad-droga, l-indiċi fagoċitiku tal-makrofaġi żdied minn 1.2 għal 3.8, u l-produzzjoni ta 'speċi ta' ossiġnu reattiv (ROS) żdiedet b'2.5 darbiet.
3.2 Ir-regolazzjoni taċ-ċitokini
Billi jinibixxi s-sekrezzjoni ta' IL-10 filwaqt li jippromwovi r-rilaxx ta' IL{-12 u TNF, il-mediċini jistgħu jreġġgħu lura ċ-ċaqliq immuni tat-tip Th2. Fil-mudell tal-meninġite kriptokokkali, il-livell ta 'IFN - fil-fluwidu ċerebrospinali tal-grupp ta' trattament ta 'itraconazol żdied b'ħames darbiet meta mqabbel mal-grupp ta' kontroll, u r-rata ta 'tneħħija fugal żdiedet b'60%.
3.3 Titjib tal-funzjoni tan-newtrofili
Id-drogi jistgħu jtejbu l-abbiltà tan-newtrofili li jiffurmaw nases extraċellulari (NETs):
Żieda fil-ħruġ tad-DNA: L-analiżi taċ-ċitometrija tal-fluss wriet li l-proporzjon taċ-ċelloli pożittivi NETs żdied minn 15% għal 42%
Attività batteriċida mtejba tal-histones: Histone H2A iżid l-effiċjenza batteriċida ta' Aspergillus bi tliet darbiet
Dan l-effett li jsaħħaħ l-immunità huwa partikolarment importanti f'pazjenti immunokompromessi, peress li jista 'jnaqqas l-inċidenza ta' infezzjonijiet imxerrda.
Bħala mediċina antifungali triazole ta'-spettru wiesa',itraconazole kapsula 100 mgintuża ħafna fil-prattika klinika, iżda l-formulazzjonijiet orali tiegħu (bħal kapsuli) għad għandhom problemi bħal varjazzjonijiet kbar fil-bijodisponibilità, distribuzzjoni irregolari ta 'organi fil-mira, u effikaċja mnaqqsa ta' razez reżistenti għall-mediċina-. Fil-futur, skoperti huma meħtieġa fl-innovazzjoni tal-formulazzjoni, modifika molekulari, u terapija sinerġistika immuni biex tissaħħaħ l-effikaċja, titnaqqas it-tossiċità u tittardja l-iżvilupp tar-reżistenza għall-mediċina. Ibbażat fuq il-karatteristiċi tal-forma tad-dożaġġ, se tiġi pprovduta espożizzjoni sistematika dwar id-direzzjonijiet ta 'riċerka futuri tagħha.
Żvilupp tan-nanoformulazzjoni: Tkissir mill-barriera tal-assorbiment orali
Il-kapsuli tradizzjonali ta' itraconazol għandhom solubilità baxxa tad-droga u effetti sinifikanti tal-ewwel pass, li jirriżultaw f'bijodisponibilità ta' madwar 55% biss (fuq stonku vojt) għal 65% (wara dieta b'ħafna-xaħam), b'differenzi individwali sinifikanti. In-nanoteknoloġija tista 'ttejjeb b'mod sinifikanti l-effiċjenza tal-assorbiment orali tad-drogi billi tirregola d-daqs tal-partiċelli u l-proprjetajiet tal-wiċċ tagħhom.
1. Nanopartiċelli lipidi solidi (SLNs)
SLNs jużaw lipidi solidi (bħal monogliċeridi) bħala trasportaturi biex jinkapsulaw itraconazol fil-qlub tal-lipidi permezz ta' tekniki ta' omoġenizzazzjoni jew mikroemulsifikazzjoni bi pressjoni għolja-. Il-vantaġġi tiegħu jinkludu:
Titjib tal-bijodisponibilità:
Liposomi jistgħu jippromwovu l-assorbiment tad-droga permezz tas-sistema limfatika intestinali, jaqbżu l-effett tal-ewwel pass tal-fwied, u jżidu l-bijodisponibilità għal aktar minn 80% (validata f'esperimenti fuq l-annimali).
01
Kontroll tar-rilaxx tad-droga:
Billi taġġusta l-punt tat-tidwib tal-lipidi (bħall-użu ta 'lipidi mħallta) u d-daqs tal-partiċelli (100-300 nm), tista' tinkiseb rilaxx sostnut ta '12-24 siegħa, u tnaqqas il-varjazzjonijiet fil-konċentrazzjoni tad-droga fid-demm.
02
Stabbiltà mtejba:
Il-lipidi solidi jistgħu jipproteġu mediċini mid-degradazzjoni tal-aċidu gastriku u tal-enżimi, u jagħmluhom adattati għal pazjenti b'sekrezzjoni insuffiċjenti tal-aċidu gastriku jew li jeħtieġu kura fit-tul-.
03
Sfida:
Ottimizza l-materjali tal-lipidi biex tevita r-rilaxx tal-fqigħ tad-droga ikkawżat mill-kristallizzazzjoni u tindirizza l-kwistjoni tal-uniformità tad-daqs tal-partiċelli fil-produzzjoni fuq skala kbira-.
04
2. Dendrimers trasportaturi tal-polimeru
Il-polimeri dendritiċi (bħal PAMAM) għandhom strutturi ramifikati ħafna u gruppi funzjonali tal-wiċċ, li jistgħu jiġu modifikati kimikament biex tinkiseb twassil immirat:
Twassil immirat intestinali:
Il-konnessjoni tal-vitamina B12 jew l-aċidu foliku fuq il-wiċċ tal-polimeri tista 'tippromwovi l-assorbiment tad-droga permezz ta' ċelloli epiteljali intestinali permezz ta 'endoċitożi medjata mir-riċettur-.
01
Bijofilm fugal penetranti:
L-istruttura dendritika tista 'teqred il-matriċi extraċellulari tal-bijofilm, u ttejjeb il-permeabilità tad-drogi għal infezzjonijiet fugali profondi bħal aspergillosi pulmonari invażiva.
02
Ko-tagħbija ta' mediċini multipli:
Il-kavità interna tagħha tista 'fl-istess ħin tinkapsula itraconazol u sustanzi li jsaħħu (bħal voriconazole), idewwem l-iżvilupp tar-reżistenza għall-mediċina permezz ta' effetti sinerġistiċi.
03
Sfida:
Tibbilanċja t-tossiċità tat-trasportatur u t-tagħbija tad-droga, u tivverifika s-sigurtà metabolika tagħha fil-ġisem tal-bniedem.
04
Riċerka ta' ottimizzazzjoni strutturali: modifika preċiża għal batterji reżistenti għall-{0}}drogi
Mutazzjonijiet fl-enzimi mmirati CYP51 (bħal Y132F, G448S) ta' fungi reżistenti għall-mediċina-(bħal Candida reżistenti għall-azole) iwasslu għal tnaqqis fl-affinità ta' rbit ta' itraconazol. It-titjib tal-attività tad-droga jew it-titjib tal-proprjetajiet farmakokinetiċi permezz ta 'modifika kimika hija ċ-ċavetta biex tingħeleb ir-reżistenza għall-mediċina.
1. Sinteżi ta 'Derivattivi Fluworinati
L-introduzzjoni ta' atomi tal-fluworin fil-molekuli ta' itraconazol tista' tbiddel id-distribuzzjoni tal-elettroni u s-solubilità tal-lipidi tagħhom, u b'hekk ittejjeb l-attività antibatterika tagħhom
Ottimizzazzjoni tal-mekkaniżmu:
L-atomi tal-fluworin jistgħu jtejbu l-interazzjoni idrofobika bejn il-mediċini u s-siti attivi tas-CYP51, u jegħlbu l-mutazzjonijiet tal-enzimi fil-mira f'batterji reżistenti għall-mediċina-.
01
Espansjoni tal-ispettru antibatteriku:
Derivattivi fluworinati jnaqqsu l-valur MIC ta 'Candida albicans (bħal Candida albicans u Candida krusei) b'2-4 darbiet, filwaqt li jżommu l-effett inibitorju tagħhom fuq Aspergillus.
02
Stabbiltà metabolika mtejba:
L-atomi tal-fluworin jistgħu jnaqqsu l-metaboliżmu ossidattiv tad-drogi fil-fwied, itawlu l-half-life għal aktar minn 24 siegħa, u jnaqqsu l-frekwenza tal-amministrazzjoni.
03
Sfida:
Huwa meħtieġ li s-sit ta' introduzzjoni ta' l-atomu tal-fluworin jiġi ottimizzat (bħal ċirku triazole jew katina tal-ġenb) permezz ta' screening ta'-throughput għoli biex jiġi evitat telf ta' attività jew żieda fit-tossiċità.
04
2. Disinn tal-prekursur
Il-prodrug jaħbi l-gruppi polari tal-mediċina permezz ta 'modifika kimika, ittejjeb is-solubilità fl-ilma u l-permeabilità tal-membrana tagħha, filwaqt li tirrilaxxa ingredjenti attivi wara idroliżi enżimatika in vivo:
Titjib fis-solubilità fl-ilma:
Per eżempju, linkingitraconazole kapsula 100 mgb'succinic anhydride biex tiġġenera succinate prodrug tista 'żżid is-solubilità tagħha fl-ilma b'50 darba, tagħmilha aktar faċli biex tipprepara soluzzjonijiet orali jew sospensjonijiet niexfa.
01
attivazzjoni speċifika intestinali:
Disinn bonds ta 'konnessjoni li huma sensittivi għal esterases intestinali, li jippermettu lill-prodrugs jirrilaxxaw id-drogi preferenzjali fil-kolon u jnaqqsu l-ħsara tal-aċidu gastriku għad-drogi.
02
Treġġigħ lura tar-reżistenza għad-droga:
Il-prodrogi jistgħu jevitaw il-pompi tal-effluss ta' batterji reżistenti għall-{0}}droga (bħal Cdr1, Mdr1) u jirrestawraw il-konċentrazzjoni ta' akkumulazzjoni ta' drogi fiċ-ċelloli.
03
Sfida:
Huwa meħtieġ li tiġi bbilanċjata l-istabbiltà u r-rata ta 'idroliżi enżimatika tal-prodrug, u tivverifika l-effikaċja tagħha f'mudelli ta' infezzjoni kumplessi.
04
Immunoterapija kombinata: attivazzjoni ta 'mekkaniżmi ta' difiża tal-ospitanti
It-terapija antifungali tradizzjonali tiddependi fuq mediċini biex joqtlu direttament il-batterja, filwaqt li l-immunoterapija ssaħħaħ ir-rispons immuni tal-ospitanti, tipprovdi protezzjoni fit-tul-u tnaqqas ir-riskju ta 'rikorrenza. Il-kombinazzjoni ta 'itraconazol u immunoterapija għandha l-potenzjal għal titjib sinerġistiku.
1. Magħquda ma 'inibituri PD-1
PD-1 huwa riċettur inibitorju fuq il-wiċċ taċ-ċelluli T, u l-espressjoni tiegħu tista 'tiġi regolata 'l fuq minn infezzjonijiet fugali biex tiġi evitata s-sorveljanza immuni
Sinerġija tal-mekkaniżmu:
L-inibituri PD-1 (bħal pembrolizumab) jistgħu jimblokkaw l-irbit ta' PD-1 mal-ligand (PD-L1), jirrestawraw ir-rikonoxximent taċ-ċelluli T u l-kapaċità ta' qtil lejn antiġeni fugali.
Effett terapewtiku msaħħaħ:
Esperimenti fuq l-annimali wrew li l-kombinazzjoni ta 'itraconazol u inibituri PD-1 tista' tnaqqas b'mod sinifikanti r-rata ta 'mortalità ta' kandidjasi invażiva u tnaqqas it-tagħbija fugal fil-pulmuni.
Vantaġġ tas-sigurtà:
Amministrazzjoni orali tista 'tillimita l-attivazzjoni immuni sistemika u tnaqqas ir-riskju ta' mard awtoimmuni.
Sfida:
Huwa meħtieġ li jiġi ottimizzat iż-żmien u d-dożaġġ tal-amministrazzjoni tad-droga (bħal terapija kombinata bikrija għall-infezzjoni) biex jiġu evitati maltempati taċ-ċitokini kkawżati minn attivazzjoni immuni eċċessiva.
2. Terapija taċ-ċelluli CAR-T
Iċ-ċelloli T kimeriċi tar-riċetturi tal-antiġeni (CAR-T) huma ġenetikament modifikati biex jesprimu riċetturi mmirati lejn antiġeni fugali, u jiksbu qtil speċifiku:
Għażla tal-mira:
Il-proteina ta 'xokk tas-sħana 90 (Hsp90) hija molekula ewlenija għas-sopravivenza fugal u hija espressa b'mod baxx fiċ-ċelloli ospitanti, u tagħmilha mira ideali.
Titjib persistenti:
Billi jiġu introdotti epitopi taċ-ċelluli T tal-memorja, iċ-ċelluli CAR-T jistgħu jibqgħu fil-ġisem għal żmien twil, u jipprovdu protezzjoni sostnuta.
Estensjoni tal-indikazzjonijiet:
Minbarra l-mard fugali invażiv, it-terapija CAR-T tista' tintuża wkoll għal trattament ta' manteniment ta' infezzjonijiet fugali kroniċi (bħal asperġillosi pulmonari kronika).
Sfida:
Ħtieġa li tiġi indirizzata l-immunoġeniċità ta' antiġeni fugali u jiġi ottimizzat il-proċess ta' amplifikazzjoni u riinfużjoni taċ-ċelloli CAR-T (bħall-iżvilupp ta' CAR-T universali).
L-iżvilupp futur tal-kapsuli itraconazole jeħtieġ l-integrazzjoni tan-nanoteknoloġija, il-modifika kimika, u l-immunoterapija biex tinbena sistema ta 'trattament integrata ta' "ospitanti li jġorr id-droga". In-nanoformulazzjonijiet jistgħu jtejbu l-effiċjenza tal-assorbiment orali, l-ottimizzazzjoni strutturali tista 'tegħleb ir-reżistenza għall-mediċina, u l-immunoterapija tista' tattiva mekkaniżmi ta 'difiża tal-ospitanti. Fil-futur, kollaborazzjoni interdixxiplinari (bħax-xjenza tal-materjali, il-kimika sintetika, l-immunoloġija) hija meħtieġa biex titħaffef it-traduzzjoni tar-riżultati tal-laboratorju fil-prattika klinika, fl-aħħar mill-aħħar tinkiseb preċiżjoni, personalizzazzjoni, u effettività fit-tul- tat-terapija antifungali. Pereżempju, l-iżvilupp ta 'kapsuli ta' prodrug fluconazole inkapsulati SLNs flimkien ma 'inibituri PD-1 għat-trattament ta' mard fugal invażiv reżistenti għall-mediċina huwa mistenni li jsir il-protokoll standard għall-ġenerazzjoni li jmiss ta 'trattamenti antifungali.
Itraconazole kapsula 100 mgjokkupaw pożizzjoni importanti fil-qasam tat-terapija antifungali permezz ta' mekkaniżmu antibatteriku b'ħafna-livelli u multi-mira. Il-mekkaniżmu ta 'azzjoni tiegħu jinvolvi aspetti multipli bħal tfixkil tal-membrana taċ-ċelluli, interferenza metabolika, u regolazzjoni immuni, li tirrifletti kemm il-karatteristiċi molekulari tal-mediċina nnifisha kif ukoll relatati mill-qrib mal-istatus immuni tal-ospitant. Bil-fehim dejjem akbar tal-mekkaniżmi tar-reżistenza tad-droga u l-interazzjonijiet tad-droga, kif ukoll l-iżvilupp kontinwu ta 'teknoloġiji ġodda ta' formulazzjoni, l-applikazzjoni klinika ta 'itraconazole se ssir aktar preċiża u effiċjenti, li tipprovdi arma aktar b'saħħitha għat-trattament ta' infezzjonijiet fugali.
Mistoqsijiet Frekwenti
X'inhuma l-ingredjenti f'itraconazole?
+
-
Il-kapsuli fihom 100 mg ta' itraconazole miksija fuq sferi taz-zokkor. Ingredjenti inattivi huma kapsula iebsa tal-ġelatina, hypromellose, polyethylene glycol (PEG) 20,000, lamtu, sukrożju, dijossidu tat-titanju, FD&C Blue Nru . 1, FD&C Blue Nru . 2, D&C Red Nru.
Itraconazole huwa tajjeb għall-ġilda?
+
-
Itraconazole kultant jintuża għal mard infjammatorju tal-ġilda bħal ekżema atopika, dermatite seborrhoeic jew psorjasi, jekk fungus jew ħmira huwa maħsub li qed jikkontribwixxu għall-kundizzjoni.
X'inhu l-mekkaniżmu ta' azzjoni ta' itraconazole?
+
-
Itraconazole jimmedja l-attività antifungali tiegħu billi jinibixxi 14 -demethylase, enzima fungali cytochrome P450 li tikkonverti lanosterol f'ergosterol, komponent vitali tal-membrani taċ-ċelluli fungali.
Għal xiex jintuża itraconazole?
+
-
Kapsula Itraconazole tintuża biex tikkura infezzjonijiet fungali, bħal aspergillosis (infezzjoni fungali fil-pulmuni), blastomycosis (marda ta 'Gilchrist), jew histoplasmosis (marda ta' Darling). Il-kapsula Sporanox® tintuża wkoll biex tikkura l-onikomikożi (infezzjoni fungali fid-dwiefer tas-swaba’ jew tad-dwiefer tas-swaba’).
X'inhi alternattiva naturali għal itraconazole?
+
-
Ir-Ravanell EO għandu attività antifungali qawwija kontra speċi ta' Candida ta' reżistenza itraconazole-, saħansitra aktar minn itraconazole. L-azzjoni antifungali ta 'xi EOs tista' tiżdied permezz tal-użu ta 'konċentrazzjonijiet baxxi.
It-tags Popolari: itraconazole kapsula 100 mg, fornituri, manifatturi, fabbrika, bl-ingrossa, jixtru, prezz, bl-ingrossa, għall-bejgħ