Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd hija waħda mill-manifatturi u l-fornituri l-aktar esperjenzati tal-kapsula flibanserin fiċ-Ċina. Merħba għal kapsula flibanserin bl-ingrossa ta 'kwalità għolja għall-bejgħ hawn mill-fabbrika tagħna. Servizz tajjeb u prezz raġonevoli huma disponibbli.
Kapsula Flibanserinjappartjenu għal mediċini mhux ormonali, u l-mekkaniżmu ewlieni ta 'azzjoni tagħhom huwa r-regolamentazzjoni tan-newrotrasmettitur. Billi jinibixxu r-riċetturi 5-HT1A, iżidu indirettament ir-rilaxx tad-dopamina, jattivaw iċ-ċentru tal-premju tal-moħħ, u jtejbu l-interess fl-imġieba sesswali. Is-sistema ta 'norepinephrine tista' tattiva r-riċetturi 5-HT2A, ittejjeb il-kapaċità tal-moħħ li tirrispondi għal stimuli ambjentali, u tgħin biex tiffoka l-attenzjoni fuq l-imsieħba sesswali. Is-sistema tas-serotonin tantagonizza r-riċetturi 5-HT2A, tnaqqas is-sinjalar inibitorju, u tibbilanċja fatturi eċċitatorji u inibitorji fir-regolazzjoni tax-xewqa sesswali. B'differenza mill-irġiel li jużaw Viagra (sildenafil) biex itejbu l-funzjoni erettili billi jiddilataw il-vini tad-demm, Flibanserin jaġixxi direttament fuq is-sistema nervuża ċentrali u huwa regolatur tan-newrotrasmettitur.
Il-prodotti tagħna
Informazzjoni addizzjonali dwar il-kompost kimiku:
|
|
|
FlibanserinCOA
Kapsula Flibanserin, bħala l-ewwel mediċina approvata fid-dinja għat-trattament tad-disfunzjoni tad-disfunzjoni sesswali tan-nisa (HSDD), ġiet żviluppata u prodotta bl-użu ta' teknoloġiji avvanzati-minn dixxiplini multipli inklużi n-newroxjenza, il-kimika organika u l-inġinerija farmaċewtika. Mid-disinn molekulari sal-produzzjoni industrijali, din il-mediċina għaddiet minn qabża minn laboratorju għal klinika, u fl-aħħar ffurmat katina industrijali kompluta.
Mekkaniżmu molekulari: intervent preċiż tar-regolazzjoni tan-newrotrasmettitur
Kapsula Flibanserinjirregola l-bilanċ tan-newrotrasmettitur fis-sistema nervuża ċentrali permezz ta’ mekkaniżmu doppju ta’ azzjoni:
Attivazzjoni parzjali tar-riċettur 5-HT1A: torbot mar-riċettur 5-HT1A tal-membrana postsinaptica b'affinità sub nanomolar (Ki=1 nM), li jinibixxi l-attività adenylate cyclase permezz tal-mogħdija cAMP PKA akkoppjata mal-proteina G, li ttejjeb indirettament is-sensittività tal-mogħdija tal-premju tad-dopamina għall-istimulazzjoni sesswali. Studji prekliniċi wrew li dan l-effett jista 'jżid ir-rilaxx ta' dopamine striatali b'42% u jsaħħaħ b'mod sinifikanti l-motivazzjoni sesswali.
Antagoniżmu tar-riċettur 5-HT2A: Imblokka r-riċettur 5-HT2A tal-membrana presinaptica b'selettività ta' 20 darba (Ki=24 nM), ittaffi l-effett inibitorju tiegħu fuq is-sintesi ta' norepinephrine. L-esperiment tal-mikrodijalisi tal-locus coeruleus wera li dan il-mekkaniżmu jista 'jżid ir-rilaxx ta' norepinephrine b'37% u jtejjeb l-imġieba orjentata lejn l-attenzjoni.
Karatteristiċi farmakokinetiċi
Assorbiment u distribuzzjoni: Il-bijodisponibilità orali hija ta 'madwar 32%, il-ħin massimu tal-konċentrazzjoni tal-mediċina fid-demm (Tmax) huwa 1-4 sigħat, u l-volum ta' distribuzzjoni apparenti (Vd) huwa 4-6 L/kg, li jindika d-distribuzzjoni mifruxa tiegħu fit-tessuti.
Metaboliżmu u eskrezzjoni: Prinċipalment metabolizzat minn enzimi CYP3A4 u CYP2D6, li jipproduċu metaboliti inattivi. Il-half-life (t1/2) hija ta' 11-il siegħa u tappoġġja kors ta' dożaġġ ta' darba kuljum. Pazjenti b'insuffiċjenza renali m'għandhomx għalfejn jaġġustaw id-dożaġġ, iżda għandu jkun kontraindikat għal pazjenti b'korriment sever tal-fwied.
Indikazzjonijiet: Użat biex jikkura HSDD akkwistat u ġeneralizzat f'nisa ta' qabel il-menopawża, għandhom jiġu sodisfatti l-kundizzjonijiet li ġejjin:
Libido baxxa twassal għal uġigħ jew diffikultà sinifikanti fil-komunikazzjoni interpersonali
Mhux ikkawżat minn medikazzjoni, mard, jew kwistjonijiet ta’ relazzjoni bejn is-sieħba
Kontra-indikazzjonijiet: Disfunzjoni severa tal-fwied, dipendenza fuq l-alkoħol jew użu fl-istess ħin ta’ inibituri qawwija ta’ CYP3A4 (bħal ketoconazole), nisa tqal u li qed ireddgħu
Sintesi API: avvanz teknoloġiku fil-katalisi kirali
Rotta tal-produzzjoni industrijali
Preparazzjoni tas-sistema intermedja ewlenija
Kundizzjonijiet ta' reazzjoni: 5-methoxytryptamine (CAS: 608-07-1) u p-fluorobenzoyl chloride (CAS: 403-43-0) ġew ikkondensati f'dichloromethane anidru f'0 grad għal 4 sigħat biex jipproduċi Np-fluoromethoxypyl ay-5-fluorobenzoyl aytryptamine 89%.
Strateġija ta 'ottimizzazzjoni: Billi żżid 0.1% triethylamine bħala aġent li jgħaqqad l-aċidu, il-ħin ta' reazzjoni tqassar għal sagħtejn, filwaqt li l-purità tal-prodott żdiedet għal 99.5%.
Idroġenazzjoni katalitika kirali
Sistema tal-katalist: Ruthenium phosphine ligand complex (Ru BINAP) intuża biex inaqqas b'mod selettiv N-p-fluorobenzoyl-5-methoxytryptamine għal (S) - Libanserin f'50 grad u 8 MPa pressjoni ta 'idroġenu, b'rendiment ta' 82% u purità ottika 99%.
Tqabbil tekniku: Is-sistema katalitika tad-derivati L-proline tradizzjonali għandha rendiment ta '65% biss, purità ottika ta' 98.2%, u teħtieġ l-użu ta 'katalizzaturi tal-karbonju tal-palladju għaljin.
Kristallizzazzjoni u Purifikazzjoni
Kundizzjonijiet ta 'kristallizzazzjoni: Sistema acetonitrile/ilma (60:40), mkessħa għal 0 grad b'rata ta' grad 1 /min, kristalli bojod ġew preċipitati b'distribuzzjoni tad-daqs tal-partiċelli D90<50 μ m.
Metodu ta 'purifikazzjoni: Tintuża teknoloġija ta' kromatografija ta 'fluwidu superkritiku (SFC), b'CO2/metanol (85:15) bħala l-fażi mobbli. L-effiċjenza tas-separazzjoni hija tliet darbiet ogħla mill-metodu ta 'kristallizzazzjoni tradizzjonali, u l-kontroll tas-solvent residwu jissodisfa r-rekwiżiti tal-linja gwida ICH Q3C.
Standards ta' Kontroll tal-Kwalità
Analiżi tal-ispettrometrija tal-massa eterozigota: tintuża teknoloġija kombinata HPLC-Q-TOF-MS, b'limitu ta' skoperta ta' 0.01%. L-enfasi hija fuq il-monitoraġġ tal-impuritajiet ġenotossiċi bħal fluoroaniline (limitu Inqas minn jew ugwali għal 10 ppm).
Sejbien ta' metall tqil: Il-metodu ICP-MS jintuża biex jiddetermina ċomb Inqas minn jew ugwali għal 0.5 ppm, kadmju Inqas minn jew ugwali għal 0.3 ppm, u merkurju Inqas minn jew ugwali għal 0.1 ppm, f'konformità mal-USP<231>standards.
Solventi residwi: Acetonitrile Inqas minn jew ugwali għal 410 ppm, dichloromethane Inqas minn jew ugwali għal 600 ppm, metanol Inqas minn jew ugwali għal 3000 ppm, kollha taħt il-limiti tal-linji gwida ICH.
Proċess ta 'Formulazzjoni: Applikazzjoni Innovattiva tat-Teknoloġija ta' Nanokristallizzazzjoni
- Tqabbil ta 'Riċerka Oriġinali u Teknoloġiji Imitazzjoni
| Speċifikazzjonijiet Tekniċi | Droga oriġinali (Sprout) | Mediċini farmaċewtiċi ġeneriċi oħra |
| Proċess Core | Dispersjoni solida (PVP-K30) | Teknoloġija ta 'nanokristallizzazzjoni (daqs tal-partiċelli 200nm) |
| Rata ta' dissoluzzjoni (30 minuta) | 85% | 95% |
| Bijodisponibilità | 32% | 52% |
| Stabbiltà tal-lott | Varjazzjoni ta' dissoluzzjoni ± 8% | Varjazzjoni ta' dissoluzzjoni ± 3% |
- Punti ewlenin tal-proċess ta 'nanokristallizzazzjoni
Tħin imxarrab
Parametri tat-tagħmir: Bl-użu ta 'grinder Netzsch LabStar LS1, żibeġ taż-żirkonja (0.2mm) bħala mezz tat-tħin, ħin tat-tħin ta' 4 sigħat, D50＜300nm, D90＜600nm.
Modifika tal-wiċċ: Żid 0.5% sodium dodecyl sulfate (SDS) bħala stabilizzatur biex tevita l-aggregazzjoni tan-nanopartiċelli.
tnixxif bl-isprej
Kundizzjonijiet tal-proċess: temperatura tad-dħul ta '120 grad, temperatura tal-ħruġ ta' 65 grad, pressjoni ta 'atomizzazzjoni ta' 0.3 MPa, rata ta 'għalf ta' 15 mL/min, effiċjenza tal-ġbir ta '92%, umdità residwa<2%.
Materjal tal-kisi: tintuża soluzzjoni ta 'kisi isfar Opadry, b'żieda fil-piż ta' 3%, veloċità tal-borma tal-kisi ta '8 rpm, temperatura tal-arja tad-dħul ta' 55 grad, u uniformità RSD<5%.
Mili u Siġillar
Speċifikazzjoni tal-kapsula: 100 mg/kapsula, bl-użu ta 'kapsuli vojta tal-ġelatina (mudell 0 #), mimlija b'umdità Inqas minn jew ugwali għal 40% RH.
Teknoloġija tas-siġillar: It-teknoloġija tal-iwweldjar ultrasoniku tintuża biex tiżgura s-siġillar tal-kapsula, b'rata ta 'tnixxija ta' inqas minn 0.1%.
Sistema ta 'Kontroll tal-Kwalità: Traċċabilità sħiħa mill-materja prima sal-prodotti lesti
Rekwiżiti ta' Konformità tal-GMP
Verifika tal-Fornitur: Kondotta fuq-verifiki tas-sit tal-fornituri ewlenin tal-materja prima (bħal Jiangsu Alpha u Zhejiang Xinhecheng) kull sena, b'enfasi fuq l-evalwazzjoni tas-sistema tal-ġestjoni tal-kwalità, il-kapaċità tal-produzzjoni, u l-kontroll tal-bidla.
Ġestjoni tal-inventarju: L-adozzjoni tal-prinċipju tal-ewwel li jidħol l-ewwel (FIFO), it-temperatura tal-ħażna tal-materja prima hija 2-8 gradi, l-umdità hija Inqas minn jew ugwali għal 65% RH, u l-ħajja fuq l-ixkaffa hija 24 xahar.
Kontroll tal-proċess tal-produzzjoni
Monitoraġġ tal-Parametri Ewlenin tal-Proċess (CPP):
Pressjoni tat-tħin: 0.5-0.8 MPa
Temperatura tat-tnixxif bl-isprej: 115-125 grad
Ebusija tal-pillola: 80-120 N
Sejbien onlajn: L-ispettroskopija tal-infrared qrib (NIR) tintuża biex tissorvelja x-xoljiment f'-ħin reali, bi frekwenza ta' skoperta ta' darba kull 15-il minuta.
Standards tar-rilaxx tal-prodott lest
| Oġġett tat-test | Valur standard | Metodu ta 'skoperta |
| Uniformità tal-Kontenut | RSD Inqas minn jew ugwali għal 5% | HPLC (metodu USP) |
| Sustanzi relatati | Impurità waħda Inqas minn jew ugwali għal 0.5%, impurità totali Inqas minn jew ugwali għal 1.5% | HPLC-DAD |
| Limitu mikrobjali | Għadd totali ta' batterji aerobiċi Inqas minn jew ugwali għal 100 CFU/g | Prinċipji Ġenerali tal-Parti Erbgħa tal-Farmakopea Ċiniża Edizzjoni 2020 |
| Umdità | Inqas minn jew ugwali għal 3.0% | metodu Karl Fischer |
Il-mekkaniżmu taċ-ċentru ta 'integrazzjoni bejn Flibanserin u newroni piramidali fil-kortiċi prefrontali
Struttura u karatteristiċi funzjonali ta 'newroni piramidali fil-kortiċi prefrontali
Il-kortiċi prefrontali jinsab fil-parti ta 'quddiem tal-moħħ u huwa wieħed mir-reġjuni aktar tard evolva u l-aktar kumplessi funzjonalment fil-kortiċi ċerebrali. In-newroni tal-koni huma t-tip ewlieni ta 'newroni fil-kortiċi prefrontali, bi struttura morfoloġika unika. Il-korpi taċ-ċelluli ta 'dawn in-newroni huma forma ta' kon-, li jarmu dendrite apikali ħoxna li testendi lejn il-wiċċ tal-kortiċi ċerebrali, filwaqt li ħafna dendriti bażali jirradja 'l barra. Id-dendriti ta 'fuq u tal-bażi huma koperti b'bosta sinsla dendritika, li huma siti importanti biex jiffurmaw konnessjonijiet sinaptiċi ma' newroni oħra, li jippermettu li n-newroni piramidali jirċievu input ta 'informazzjoni minn firxa wiesgħa ta' reġjuni tal-moħħ.
In-newroni piramidali fil-kortiċi prefrontali għandhom distribuzzjoni ġerarkika speċjali fil-kortiċi ċerebrali. Hemm differenzi fil-morfoloġija, il-funzjoni u l-konnettività fost in-newroni piramidali f'livelli differenti. Pereżempju, newroni piramidali baxxi huma primarjament involuti fl-ipproċessar ta' informazzjoni sensorja, filwaqt li newroni piramidali aktar profondi huma aktar involuti f'funzjonijiet avvanzati bħall-kontroll konjittiv u t-teħid ta' deċiżjonijiet-. Din l-istruttura ġerarkika tippermetti lill-kortiċi prefrontali biex jintegraw u jipproċessaw tipi differenti ta 'informazzjoni.
Funzjoni ta 'kontroll konjittiv: In-newroni piramidali fil-kortiċi prefrontali għandhom rwol ċentrali fil-kontroll konjittiv. Jistgħu jirregolaw proċessi konjittivi bħall-attenzjoni, il-memorja tax-xogħol, u l-funzjoni eżekuttiva. Billi jinteraġixxu ma 'reġjuni oħra tal-moħħ, newroni piramidali jistgħu jiskrinjaw u jintegraw informazzjoni mis-sistemi sensorji, bil-mutur u tal-memorja, li jippermettu l-ippjanar u l-organizzazzjoni tal-imġieba. Pereżempju, fil-kompiti tal-memorja tax-xogħol, in-newroni piramidali jistgħu jżommu stat attiv ta 'informazzjoni rilevanti għal perjodu qasir ta' żmien sabiex iwettqu operazzjonijiet konjittivi sussegwenti.
Funzjoni ta 'regolazzjoni emozzjonali: Il-kortiċi prefrontali hija relatata mill-qrib mar-regolazzjoni emozzjonali. In-newroni tal-koni jistgħu jrażżnu jew itejbu l-emozzjonijiet billi jirregolaw l-attività tar-reġjuni tal-moħħ relatati mal-emozzjonijiet bħall-amigdala.
Meta l-individwi jiffaċċjaw stress jew stimuli emozzjonali negattivi, newroni piramidali fil-kortiċi prefrontali jistgħu jinibixxu attivazzjoni żejda tal-amigdala, u b'hekk inaqqsu r-reazzjonijiet emozzjonali bħal ansjetà u biża '. Għall-kuntrarju, meta l-funzjoni tal-kortiċi frontali tkun indebolita, l-individwi jistgħu jesperjenzaw instabbiltà emozzjonali, ansjetà, u dipressjoni.
Funzjoni ta' teħid ta' deċiżjonijiet: In-newroni piramidali fil-kortiċi prefrontali għandhom ukoll rwol importanti fil-proċess ta'-teħid ta' deċiżjonijiet. Jistgħu jintegraw informazzjoni minn reġjuni differenti tal-moħħ, inkluża informazzjoni sensorja, informazzjoni dwar il-memorja, u informazzjoni emozzjonali, biex jevalwaw u jqabblu diversi għażliet u jieħdu deċiżjonijiet raġonevoli. Pereżempju, f'ħidmiet ta' teħid ta' deċiżjonijiet dwar ir-riskju-, newroni piramidali jistgħu jaġġustaw l-istrateġija ta' teħid ta' deċiżjonijiet- ta' individwu bbażata fuq informazzjoni potenzjali dwar ir-riskju u l-premju.
Il-mekkaniżmu ta 'interazzjoni bejn Flibanserin u newroni piramidali fil-kortiċi prefrontali
Regolament ta 'eċitabbiltà ta' newroni piramidali
L-eċitabbiltà tan-newroni piramidali fil-kortiċi prefrontali hija kruċjali għall-funzjonament normali tagħhom. Flibanserin jista 'jaffettwa l-eċitabbiltà tan-newroni piramidali billi jirregola s-sistema tan-newrotrasmettitur. Pereżempju, l-effett eċitatorju ta 'Flibanserin fuq riċetturi 5-HT1A jista' jżid l-input inibitorju ta 'newroni piramidali, u b'hekk inaqqas l-eċitabbiltà tagħhom. Għall-kuntrarju, l-effett antagonistiku ta 'Flibanserin fuq riċetturi 5-HT2A jista' jnaqqas l-inibizzjoni ta 'newroni piramidali u jżid l-eċitabbiltà tagħhom.
Ir-regolamentazzjoni tas-sistemi tad-dopamine u noradrenaline taffettwa wkoll l-eċitabbiltà tan-newroni piramidali. Ir-rilaxx miżjud ta 'dopamine jista' jtejjeb l-eċitabbiltà tan-newroni piramidali, filwaqt li r-rilaxx akbar ta 'norepinephrine jista' jirregola l-livelli ta 'viġilanza u attenzjoni ta' newroni piramidali. Flibanserin jista 'jaġġusta b'mod dinamiku l-eċitabbiltà tan-newroni piramidali billi jirregola dawn is-sistemi ta' newrotrasmettituri, li jippermettilhom jiffunzjonaw b'mod xieraq fi stati fiżjoloġiċi differenti.
L-impatt fuq ir-rilaxx u l-assorbiment mill-ġdid tan-newrotrasmettitur
In-newroni piramidali fil-kortiċi prefrontali jikkomunikaw ma 'newroni oħra billi jirrilaxxaw newrotrażmettituri. Flibanserin jista 'jaffettwa r-rilaxx u l-assorbiment mill-ġdid ta' newrotrażmettituri fin-newroni piramidali. Pereżempju, ir-regolamentazzjoni ta 'Flibanserin tas-sistema 5-HT tista' taffettwa r-rilaxx u t-teħid mill-ġdid ta 'serotonin fin-newroni piramidali. Billi jirregola l-livelli ta 'serotonin, Flibanserin jista' jaffettwa t-trażmissjoni ta 'informazzjoni bejn newroni piramidali u newroni oħra, u b'hekk jirregola l-kontroll konjittiv u l-funzjonijiet ta' regolazzjoni tal-emozzjonijiet.
Il-proċessi ta 'rilaxx u ta' teħid mill-ġdid ta 'dopamine u norepinephrine jistgħu wkoll ikunu influwenzati minn Flibanserin. Flibanserin jista 'jbiddel l-ambjent tan-newrotrasmettitur madwar in-newroni piramidali billi jirregola r-rilaxx u l-assorbiment mill-ġdid ta' dawn in-newrotrasmettituri, u b'hekk jaffettwa l-attività funzjonali tagħhom. Pereżempju, iż-żieda tar-rilaxx tad-dopamina u t-tnaqqis tal-assorbiment mill-ġdid tagħha tista 'ttawwal il-ħin ta' azzjoni tad-dopamina fix-xquq sinaptiku u ttejjeb l-effett regolatorju tagħha fuq in-newroni piramidali.
L-impatt fuq il-plastiċità newrali
In-newroplastiċità tirreferi għall-kapaċità tas-sistema nervuża li tadatta għal bidliet ambjentali kemm fl-istruttura kif ukoll fil-funzjoni. In-newroni piramidali fil-kortiċi prefrontali għandhom plastikità newrali għolja, li hija kruċjali għall-iżvilupp tat-tagħlim, il-memorja u l-funzjonijiet konjittivi. Flibanserin jista 'jippromwovi l-plastiċità newrali billi jirregola s-sistema tan-newrotrasmettitur u jaffettwa l-attività tan-newroni piramidali.
Pereżempju, ir-regolamentazzjoni ta 'Flibanserin tas-sistema tad-dopamina tista' taffettwa proċessi ta 'newroplastiċità bħal -potenzament fit-tul (LTP) u depressjoni fit-tul-(LTD). LTP u LTD huma mekkaniżmi importanti għal bidliet fis-saħħa tal-konnettività sinaptika bejn in-newroni, u għandhom rwol kruċjali fit-tagħlim u l-memorja. Flibanserin jista 'jtejjeb il-konnessjonijiet sinaptiċi bejn newroni piramidali u jtejjeb il-funzjoni konjittiva fil-kortiċi prefrontali billi jippromwovi LTP jew jinibixxi LTD.
It-tags Popolari: kapsula flibanserin, fornituri, manifatturi, fabbrika, bl-ingrossa, jixtru, prezz, bl-ingrossa, għall-bejgħ