Erba' Terapija Kombinata fil-Mira: GLP-1-GIP-GCG-IGF-1 Tnedija Klinika Fażi II Għal Telf ta' Piż

Skont l-informazzjoni tar-reġistrazzjoni klinika,NA-931huwa agonist multi-mira li jkopri erba' miri: GLP-1, GIP, GCG, u IGF-1. Skont id-dejta ta 'riċerka preklinika maħruġa minn Biomed Industries fil-laqgħa tal-Assoċjazzjoni Amerikana tad-dijabete (ADA), NA-931 kien definit bħala agonist ta' tliet mira f'dak iż-żmien, inklużi GLP-1, GIP u IGF-1. Ir-riżultati ta 'l-esperiment ta' l-annimali juru li l-effett ta 'telf ta' piż ta 'NA-931 huwa komparabbli ma' dak ta 'tilboptin, u jista' jnaqqas b'mod sinifikanti l-livelli ta 'trigliċeridi fil-plażma b'34% u l-livelli ta' trigliċeridi tal-fwied b'46%.

Bl-espansjoni kontinwa tas-suq tat-telf tal-piż, kumpaniji bħal Eli Lilly u Novo Nordisk ukoll ibbenefikaw minnha, bi tkabbir sinifikanti fil-prestazzjoni. Aktar u aktar kumpaniji farmaċewtiċi qed jidħlu f'dan il-qasam, jippromwovu l-iżvilupp tal-GLP-1 u l-mediċini sussegwenti ta 'molekula żgħira multi-mira, filwaqt li jesploraw b'mod attiv mekkaniżmi ġodda, jistinkaw biex jiksbu effetti terapewtiċi ideali ta' telf ta 'piż mingħajr telf ta' muskoli.

It-tkabbir rapidu tal-popolazzjoni globali tal-piż żejjed u tad-dijabete welldet is-suq ta' 100 biljun ta' mediċini GLP-1, u mexxa wkoll l-industrija tal-API upstream tagħha f'età tad-deheb. Bdiet rikostruzzjoni tal-valur lejn approċċi multi-mira, orali, u li jaħdmu fit-tul. F'dawn l-aħħar snin, bl-approfondiment kontinwu tar-riċerka dwar l-obeżità u mard metaboliku relatat, mediċini insulinotropiċi intestinali ġodda inklużi agonisti tal-glucagon bħal peptide-1 (GLP-1), peptidi insulinotropiċi dipendenti fuq il-glukożju doppju (GIP), u agonisti tar-riċetturi GLP-1 gradwalment saru hotspot ta 'riċerka fil-qasam mediku.

Fl-2025, semaglutide (agonist tar-riċettur GLP-1) u tilboptide (agonist tar-riċettur doppju GLP-1 u GIP) komplew jiksbu prestazzjoni tal-bejgħ impressjonanti. Agonisti tar-riċetturi GLP-1 immirati b'ħafna ikomplu jidhru.

 

Tilpoltide huwa l-ewwel agonist tar-riċettur doppju GLP-1/GIP approvat fid-dinja. Ġie approvat mill-FDA għad-dijabete tat-tip 2 (isem kummerċjali: Mounjaro) fl-2022, u għall-obeżità (isem kummerċjali: Zepbound) fl-2023.

F'Ġunju 2025, il-Masidomide (Xinermei) żviluppat minn Xinda Biotechnology ġie uffiċjalment approvat għall-kummerċjalizzazzjoni. Bħala l-ewwel droga approvata fid-dinja GCG (Glucagon)/GLP-1 għal telf ta 'piż ta' agonist ta 'mira doppja, l-approvazzjoni tagħha timmarka avvanz importanti fil-qasam tat-trattament relatat taċ-Ċina.

CT-388 huwa polypeptide sintetiku żviluppat minn Carmot Therapeutics. Hija injezzjoni taħt il-ġilda kull ġimgħa ta' agonist tar-riċettur GIP/GLP-1. Qed jiġi żviluppat għat-trattament tal-obeżità u d-dijabete tat-tip 2, u bħalissa jinsab fl-istadju kliniku tal-fażi II.

 

Zenagamtide (Amycritin; NN 9487) huwa peptide bħal glucagon (GLP-1) u agonist tar-riċettur tal-amilina. Fil-25 ta 'Novembru, 2025, Novo Nordisk ħabbret li l-mediċina tar-riċerka tagħha Amycretin kienet kisbet riżultati pożittivi tal-ogħla linja fil-prova klinika ta' fażi II għal pazjenti bid-dijabete tat-tip 2. Din hija l-ewwel darba li Amycretin wettaq evalwazzjoni fost in-nies bid-dijabete tat-tip 2, li mhux biss tenfasizza l-potenzjal doppju tal-mediċina fil-qasam tat-tnaqqis tal-glukożju u t-telf tal-piż, iżda wkoll tikkonsolida aktar il-pożizzjoni ewlenija ta 'Novo Nordisk fil-qasam tal-innovazzjoni tat-trattament tad-dijabete tat-tip 2.

L-injezzjoni ta 'kull ġimgħa ta' trattament ta 'eritromycin għenet lill-pazjenti b'piż żejjed jitilfu 22% tal-piż tagħhom fi żmien 36 ġimgħa; Il-formulazzjonijiet orali ta 'amycretin għenu lill-pazjenti jitilfu sa 13.1% tal-piż tagħhom fi żmien 12-il ġimgħa. Dawn ir-riżultati pożittivi stabbilixxew pedament sod għal aktar żvilupp u applikazzjoni ta 'amycycline, u ġabu wkoll tamiet ġodda ta' trattament għal pazjenti obeżi.

Retalutide huwa kompost attiv rilaxxat minn Eli Lilly f'Ġunju 2023. Hija mediċina żviluppata għat-trattament tal-obeżità u d-dijabete tat-tip 2, ibbażata fuq l-agonist tar-riċettur doppju GLP/GIP Tirzepatide, li jista 'jikseb effett agonist triplu (GLP{-1/GIP/GCG) billi jinbrida strutturi relatati mal-glucagon. Dan il-kompost attiv jista 'jattiva agonisti tar-riċetturi fil-ġisem, u jgħin biex jikkontrolla z-zokkor fid-demm u l-ġestjoni tat-telf tal-piż. Il-prova klinika tal-fażi 1b ta '12-il ġimgħa għal pazjenti bid-dijabete tat-tip 2 mit-18 ta' Diċembru 2018 sat-28 ta 'Diċembru 2020 wriet li t-tliet gruppi ta' doża għolja ta 'Retatrutide kienu aħjar b'mod sinifikanti mill-grupp ta' kontroll tal-plaċebo fit-tnaqqis taz-zokkor fid-demm u l-emoglobina glikosilata (HbA1c) u wrew effett ta 'telf ta' piż. Fit-12 ta’ Awwissu 2023, ir-riżultati tat-tieni fażi tal-prova klinika ta’ Retrutide għal pazjenti bid-dijabete tat-tip 2 ġew ippubblikati f’Lancet. Il-grupp tad-doża ta '12mg ta' retatrutide kien aħjar b'mod sinifikanti minn 1.5mg dulaglutide fit-tnaqqis taz-zokkor fid-demm HbA1c, filwaqt li l-gruppi ta 'doża ta' 4mg u aktar kienu sinifikament aħjar minn 1.5mg dulaglutide fit-tnaqqis tal-piż tal-ġisem.

UBT251 huwa agonist ta' tliet riċetturi fil-mira żviluppat b'mod indipendenti minn FedEx, li jimmira għar-riċetturi tal-ormoni GLP-1, GIP, u GCGR. F'Ġunju 2025, Novo Nordisk, Iħallas ħlas bil-quddiem ta '$ 180 miljun (madwar RMB 1.293 biljun) lil Zhuhai United Laboratories fiċ-Ċina biex tikseb drittijiet globali għall-mediċina tagħha żviluppata b'mod indipendenti tliet mira ta' telf ta 'piż UBT251 barra miċ-Ċina l-Kbir.

 

NA-931 huwa l-ewwel agonist fid-dinja li jimmira erba' riċetturi: IGF-1 (fattur tat-tkabbir qisu l-insulina-1), GLP-1 (glucagon bħal peptide-1), GIP (polipeptide insulinotropiku dipendenti fuq il-glukożju), u GCG (glucagon). IGF-1 għandu rwol ewlieni fil-metaboliżmu tal-enerġija u r-regolamentazzjoni tal-kompożizzjoni tal-ġisem, u jikseb telf ta 'piż mingħajr telf ta' muskoli. IGF-1 flimkien ma 'GLP-1 u GIP ġie ppruvat li huwa effettiv fit-telf tal-piż ta' pazjenti obeżi mhux tad-dijabete taħt it-trattament awżiljarju ta 'dieta u eżerċizzju.

 

NA-931 huwa agonist ġdid ta' erba' mira li jista' jattiva simultanjament riċetturi GLP-1, GIP, GCG, u IGF-1. Id-disinn ta 'dan l-agonist huwa bbażat fuq fehim profond tal-istruttura u l-mogħdijiet ta' sinjalazzjoni ta 'dawn ir-riċetturi, li jippermetti li molekula tingħaqad mar-riċettur speċifiku tagħha u tissimula l-azzjoni ta' ligandi naturali, u b'hekk jattiva mogħdijiet ta 'sinjalazzjoni downstream tar-riċettur. Id-dejta farmakokinetika tappoġġja l-kors ta' amministrazzjoni orali darba kuljum ta' NA-931. Kemm jekk fuq stonku vojt jew wara ikla b'ħafna xaħam, il-konċentrazzjoni tad-droga tad-demm ta 'NA-931 tibqa' konsistenti, u tindika li l-ħin ta 'amministrazzjoni ta' NA-931 mhuwiex limitat mill-ħin tal-ikel, u jipprovdi lill-pazjenti b'flessibilità akbar.

 

Mill-15 sad-19 ta’ Settembru 2025, saret il-61 laqgħa annwali tal-Assoċjazzjoni Ewropea għar-Riċerka dwar id-dijabete (EASD) fi Vjenna. Dr Daniela Liskiewicz taċ-Ċentru Helmholtz fi Munich (Ċentru ta 'Riċerka dwar id-dijabete tal-Ġermanja) u l-kollegi tagħha qasmu l-progress tar-riċerka u l-iżvilupp ta' "agonist ta 'ħames darbiet" ġdid. Dan il-pentaagonist jingħaqad ma' agonisti doppji tar-riċetturi GLP-1 u GIP, u jeħel mal-molekula tal-lamifibror, li tista' tattiva tliet riċetturi attivati ​​mill-proliferaturi tal-peroxisome (PPARs) - PPAR -, PPAR - δ, u r-rwoli kollha ta' regolazzjoni tal-enerġija li għandhom rwol importanti fir-regolazzjoni tal-enerġija. Għalhekk, dan il-kompost ġdid fih total ta 'ħames agonisti. Din it-terapija innovattiva mhux biss tattiva r-riċetturi GLP-1 u GIP, iżda fiha wkoll molekula li tista 'tattiva tliet riċetturi attivati ​​mill-proliferaturi tal-peroxisome differenti.

 

Dr Liskiewicz ipprovda rapport dettaljat dwar il-kunċett tad-disinn u r-riżultati tal-evalwazzjoni preklinika ta' dan il-pentaagonist ġdid ta' molekula waħda-. Din it-terapija innovattiva tgħaqqad b'mod għaqli l-effetti ta '"tnaqqis tal-piż u tnaqqis tal-glukożju fid-demm" tal-koattivazzjoni tal-GLP-1R u GIPR mal-karatteristiċi ta' "sensittività mtejba għall-insulina u regolazzjoni tad-dislipidemija" tal-attivazzjoni tal-PPAR. L-agonist pan PPAR fl-agonist ta 'ħames darbiet jista' jimmira b'mod preċiż il-kunsinna lejn ċelloli li jesprimu riċetturi GIP jew GLP-1, u b'hekk jikseb azzjoni preċiża, u l-prinċipju wara dan huwa relattivament kumpless. Il-PPARs jappartjenu għal riċetturi nukleari, filwaqt li GLP-1R u GIPR huma riċetturi tal-membrana taċ-ċelluli. Minħabba l-użu ta 'mediċini b'molekula waħda minflok terapija kombinata, lanifibror mhuwiex distribwit b'mod wiesa' madwar il-ġisem, iżda biss f'ċelloli li jesprimu riċetturi tal-wiċċ taċ-ċelluli GLP-1 u GIP. Wara li jorbot mar-riċetturi GLP-1R/GIP, il-kumpless jidħol fiċ-ċellula, u l-agonisti PPAR jiġu rilaxxati ġewwa ċ-ċellula, imbagħad jidħlu fin-nukleu u jeżerċitaw l-effetti tagħhom.

 

Esperimenti preliminari fuq l-annimali wrew li dan l-agonist ta 'ħames darbiet il-ġdid juri effetti qawwija. F'mudelli ta 'ġurdien obeżi indotti mid-dieta u mudelli ta' obeżità ġenetika u dijabete, il-ħames agonisti wrew effett aħjar ta 'telf ta' piż, tnaqqis fil-konsum tal-ikel u ipergliċemija mtejba minn GLP-1: GIP jew smeglutide. Dawn l-effetti msaħħa huma attribwiti għall-effett sinerġistiku tal-mogħdijiet insulinotropiċi intestinali u PPAR fil-moħħ u fit-tessut xaħmi. Dr Liskiewicz ikkonkluda li GLP-1, GIP, u agonisti PPAR sħaħ huma sinifikament superjuri għall-użu ta 'GLP-1, GIP, jew agonisti PPAR sħaħ waħedhom jew f'kombinazzjoni laxka għal telf ta' piż u kontroll imtejjeb tal-glukożju fid-demm. Dan l-agonist ta 'ħames darbiet ġdid jipprovdi potenzjal terapewtiku bla preċedent għat-trattament tal-obeżità u d-dijabete tat-tip 2.