Għaliex il-Kanali tal-Klorur Huma Ċentrali għal Afoxolaner u Milbemycin Oxime

Meta s-sidien tal-annimali domestiċi jagħtu lill-kelb tagħhom pillola li tomgħod darba fix-xahar, rari jaħsbu dwar x'jiġri fil-livell molekulari. Madankollu x-xjenza wara afoxolaner u milbemycin oxime pilloli li jintmagħduhuwa ġenwinament notevoli. Żewġ ingredjenti attivi, kull wieħed jimmira għal tip distint ta 'kanal tal-klorur, jaħdmu flimkien biex jinnewtralizzaw kemm il-parassiti esterni kif ukoll dawk interni. Il-fehim għaliex il-kanali tal-klorur jokkupaw rwol daqstant ċentrali f'din il-formula ta'-azzjoni doppja jgħin biex jispjega mhux biss l-effikaċja tal-prodott iżda wkoll ir-rekord qawwi ta' sikurezza tiegħu fil-klieb.

Afoxolaner U Milbemycin Oxime Pilloli Chewable

1. Speċifikazzjoni Ġenerali (fl-istokk)
(1)API (trab pur)
(2) Pillola
9.375+1.875mg:2-3.5kg
18.75+3.75mg:＞3.5-7.5kg
37.5+7.5mg:＞7.5-15kg
75+15mg:＞15-30kg
150+30mg:＞30-60kg
(3)Ingwent
2.Personalizzazzjoni:
Aħna se ninnegozjaw individwalment, OEM/ODM, Nru marka, għal riċerka dwar is-sigurtà biss.
Kodiċi Intern: BM-2-117
Suq ewlieni: USA, Awstralja, Brażil, Ġappun, Ġermanja, Indoneżja, Renju Unit, New Zealand, Kanada eċċ.
Manifattur: BLOOM TECH Xi'an Factory

Proteini msejħa kanali tal-klorur jinstabu fil-membrani taċ-ċelloli tan-nervituri u tal-muskoli. Joni tal-klorur bi fluss ta 'ċarġ negattiv madwar il-membrana meta jinfetħu. Dan ibiddel l-istat elettriku taċ-ċellula. Dan il-proċess huwa kkontrollat ​​sewwa f'annimali li huma tajbin. Il-parassiti, min-naħa l-oħra, imutu meta l-joni tal-klorur jitwaqqfu deliberatament milli jiċċirkolaw.

Dan huwa eżattament dak li jagħmlu ż-żewġ kimiċi attivi fil-pilloli li jintmagħdu afoxolaner u milbemycin oxime.

Il-Loġika Elettrika Wara l-Kontroll tal-Parassiti

Huwa meħtieġ bilanċ elettriku bir-reqqa għal kull sinjal tan-nervituri. Dak il-bilanċ jaqa' barra meta l-kanali tal-klorur jiġu mbuttati miftuħa jew magħluqa. Afoxolaner iwaqqaf il-klorur milli jidħol, li jagħmel iċ-ċelloli tan-nervituri kontinwament eċċitati ħafna. Milbemycin oxime jaħdem permezz ta 'tip kompletament differenti ta' sottotip ta 'kanal biex jimbotta joni tal-klorur fiċ-ċelloli tal-muskoli, u jagħmilhom aktar iċċarġjati b'mod permanenti. Iż-żewġ riżultati jwaqqfu lill-parassita milli jaħdem, iżda jagħmlu dan permezz ta 'proċessi joniċi differenti. Raġuni waħda għall-prodott kombinat ikopri firxa daqshekk wiesgħa ta 'kundizzjonijiet b'doża waħda ta' kull xahar biss hija li l-partijiet tiegħu jaħdmu tajjeb flimkien.

Għaliex is-Selettività tal-Kanal tagħmel id-differenza kollha

Is-selettività hija l-aktar parti importanti ta 'kwalunkwe pjan sikur biex teħles mill-parassiti. Il-kanali tal-klorur li dawn iż-żewġ kimiċi jimmiraw jew mhumiex preżenti fil-mammiferi jew huma mibnija b'mod li jagħmilhom differenti minn artropodi u dud. Afoxolaner jeħel mal-kanali tal-klorur gated GABA-krustaċji ħafna aktar qawwi milli jeħel mat-tessut uman. Glutamate-kanali tal-klorur gated huma dak li jmur wara milbemycin oxime, iżda l-vertebrati m'għandhom l-ebda wieħed minnhom. Din id-differenza fil-bijokimika hija li tagħmelafoxolaner u milbemycin oxime pilloli li jintmagħdueffettiv kontra l-bugs filwaqt li jkun sigur għall-klieb ta' kull daqs.

L-aċidu gamma-aminobutyric, jew GABA, huwa n-newrotrasmettitur ewlieni li jwaqqaf newroni oħra milli jibagħtu sinjali f'ħafna affarijiet ħajjin. Meta GABA jeħel mar-riċettur tiegħu fuq ċellula tan-nervituri, il-kanal tal-klorur li huwa konness miegħu jinfetaħ. Il-joni tal-klorur imbagħad joħorġu fiċ-ċellula, u jagħmluha inqas probabbli li tispara. Dan is-sinjal li jwaqqaf il-moviment huwa meħtieġ għal moviment regolat u mġieba xierqa. Fl-artropodi, afoxolaner iwaqqaf dan il-proċess kollu billi jwaqqaf il-kanal tal-klorur GABA-gated. Ma jiftaħx; hija biss iżżommha magħluqa.

Inibizzjoni tal-Imblukkar: Loop Newroloġiku Fatali

Meta l-kanali gated GABA-jiġu mblukkati, il-brejk fuq l-attività tan-nervituri jitneħħa kompletament. Iċ-ċelloli tan-nervituri fin-nar tal-parassiti mingħajr ma jitwaqqfu. Briegħed, qurdien, u qamel jiksbu ipereċċitazzjoni tal-muskoli li ddum għal żmien twil u malajr twassal għal paraliżi u mewt. Il-briegħed jibdew imutu fi żmien sigħat minn kelb li jieħu afoxolaner u milbemycin oxime pilloli li jintmagħdu. Dan għaliex is-sustanza malajr tissatura t-tessut tan-nervituri tal-artropodi wara li tkun inġerita. Il-bijodisponibilità assoluta ta' afoxolaner hija ta' 88% fil-klieb, u l-ogħla konċentrazzjoni fil-plażma tintlaħaq f'sagħtejn sa erba' sigħat.

Isoxazoline Kimika u Affinità tar-Riċettur

Afoxolaner hija kimika li hija fil-klassi isoxazoline. Din il-klassi hija magħrufa li għandha preferenza qawwija għall-konnessjoni ma' kanali tal-klorur gated GABA-f'artropodi. Dak li jagħmel l-iscaffold isoxazoline uniku huwa li l-forma tiegħu taqbel mas-sit ta 'l-irbit tar-riċettur ta' l-arthropod aħjar milli jagħmel ir-riċetturi GABA fil-mammiferi. Il-kimika għandha kuxxin kbir ta 'sikurezza minħabba li timmira b'mod selettiv ċerti riċetturi. Dan għaliex is-sistemi nervużi tal-vertebrati u l-invertebrati evolvew b'mod differenti maż-żmien. Meta l-afoxolaner jiġi pproċessat minn klieb b'barrieri tal-moħħ tad-demm intatti u-mammiferi{7}}arkitettura tar-riċettur GABA tat-tip GABA, ma jkollux l-istess effetti fuq is-sistemi nervużi tagħhom bħalma għandu fuq il-parassiti fil-mira.

Żewġ gruppi ta' kanali tal-klorur, kanali gated GABA-u kanali gated-glutamate, saru l-aktar miri utli tad-droga għall-kontroll tal-parassiti. It-tnejn jikkontrollaw il-potenzjal tal-membrana fiċ-ċelloli tan-nervituri u tal-muskoli tal-invertebrati. It-tnejn m'għandhomx is-sensji strutturali misjuba fil-mammiferi li jagħmlu d-drogi inqas effettivi. It-tnejn għandhom effetti rapidi u permanenti fuq organiżmi li huma vulnerabbli meta ssirilhom ħsara.

Il-fatt liafoxolaner u milbemycin oxime pilloli li jintmagħduimmiraw dawn iż-żewġ familji ta' kanali fl-istess ħin tagħmilhom aħjar minn għażliet ta'-mekkaniżmu wieħed.

Kif il-Fluss tal-Ion tal-Klorur Iwassal għal Paraliżi tal-Parassiti?

Mill-fluss tal-joni tal-klorur sa l-paraliżi kompleta tal-parassita isegwi triq dritta permezz tal-ġisem. Fl-artropodi, l-imblukkar tal-kanali tal-klorur GABA-gated jneħħi l-kapaċità tan-motor newroni li jonqos. Bħala riżultat, in-nervituri jisparaw u jinxtegħlu mingħajr kontroll, li jagħmel il-muskoli jissikkaw kontinwament, li mhux tajjeb għal moviment jew għalf ikkontrollati. Milbemycin oxime jiftaħ kanali tal-klorur gated-glutamate fin-nematodi, li jgħarrqu ċ-ċelloli tal-muskoli b'joni tal-klorur. Filwaqt li l-membrana ssir iċċarġjata żżejjed, il-muskolu jieqaf milli jkun jista 'jikkuntratta, u d-dudu jieqaf jiċċaqlaq.

Junctions Newromuskolari Nematodi Taħt Milbemycin Oxime

Hemm ħafna kanali tal-klorur tal-glutamate-gated fil-farinġi tan-nematodu, li huwa l-organu muskolari li jitma'. Milbemycin oxime malajr jipparalizza l-gerżuma meta jorbot ma 'dawn il-kanali. In-nematodu joqtol lilu nnifsu għax ma jistax jiekol jew jirriproduċi. Milbemycin A4, li jagħmel 80% tal-milbemycin oxime, għandu half-life ta' madwar 3.3 ijiem fil-plażma tal-klieb, li jfisser li l-ammonti effettivi jibqgħu għoljin għal żmien twil biżżejjed biex jaqbdu l-larva tad-dudu tal-qalb qabel ma jsiru adulti.

Ir-riċerkaturi tar-reżistenza kontra l-parassiti ilhom jafu li s-selettività-kemm sustanza togħġob sottotip ta' riċettur wieħed fuq oħrajn-tiddetermina kemm is-sikurezza kif ukoll l-utilità-fit-tul. Żewġ tipi ta 'selettività jaħdmu ma' pilloli li jintmagħdu afoxolaner u milbemycin oxime: selettività bejn ospitanti u parassiti, u selettività bejn iż-żewġ familji ta 'kanal differenti li kull ingredjent attiv jimmira.

Monitoraġġ tar-Reżistenza u Mutazzjonijiet tal-Kanal

Meta l-popolazzjonijiet tal-parassiti jitpoġġew taħt pressjoni kimika kontinwa, is-subunitajiet tal-kanali tal-klorur jistgħu jinbidlu b'modi li jagħmluha aktar diffiċli għall-irbit tad-drogi. Dawn il-bidliet fil-popolazzjonijiet tal-briegħed u l-qurdien qed jiġu ssorveljati minn studji ta’ farmakoviġilanza li għaddejjin bħalissa. Minn issa, hemm evidenza qawwija li l-pilloli li jintmagħdu afoxolaner u milbemycin oxime jaħdmu tajjeb fil-qasam. Madankollu, xorta huwa importanti li tikseb parir veterinarju għal klieb b'varjanti magħrufa tal-ġene MDR1, bħal xi razez Collie, minħabba li t-tneħħija ta' milbemycin oxime tista' ma ssegwix profili farmakokinetiċi standard.

Implikazzjonijiet għall-Formulazzjoni u Preċiżjoni tad-Dożar

Il-fehim tal-bijoloġija tal-kanal tal-klorur jaffettwa direttament l-arkitettura tad-dożaġġ.

Għal klieb bejn 2 u 3.5 kg, il-ħames qawwiet tal-pilloli bbażati fuq il-piż-ivarjaw minn 9.375 mg afoxolaner flimkien ma' 1.875 mg milbemycin oxime għal 150 mg flimkien ma' 30 mg għal klieb bejn 30 u 60 kg. Dawn il-qawwiet huma stabbiliti biex iżommu l-konċentrazzjonijiet fil-plażma fit-tieqa terapewtika matul l-intervall tad-dożaġġ ta' kull xahar. Din id-doża preċiża hija bbażata fuq immudellar farmakokinetiku tal-kinetika tas-saturazzjoni tal-kanal tal-klorur u hija riżultat dirett ta 'studju li jħares lejn kif jaħdmu l-affarijiet.

Fl-istudju tad-drogi li joqtlu l-parassiti, il-kanali tal-klorur mhumiex biss partijiet żgħar; huma l-mod ewlieni li kemm afoxolaner kif ukoll milbemycin oxime jagħmlu xogħolhom.Afoxolaner u milbemycin oxime pilloli li jintmagħdutaħdem billi timmira b'mod selettiv żewġ familji ta' kanali strutturalment u funzjonalment differenti. Huma jagħmlu dan b'mod li huwa kemm xjentifikament sod u affidabbli fil-ħajja reali. Kull parti minn din il-formula tnejn-f'-wieħed hija relatata mal-fiżjoloġija tal-jone tal-klorur, mill-bijokimika tal-imblukkar tal-GABA għall-effetti nematoċidali tal-attivazzjoni tal-kanali tal-glutamate.

Bloomtechz ilu jagħmel intermedji farmaċewtiċi u komposti organiċi għal aktar minn 12-il sena. Aħna nużaw dan l-għarfien f'kull prodott li nagħmlu. Is-sit tagħna ta' produzzjoni ta' 100,000-metru kwadru- huwa ċċertifikat mill-GMP u għandu ċertifikazzjonijiet mill-FDA tal-Istati Uniti, l-UE, il-Ġappun u ċ-Ċina. Dan ifisser li tista 'tkun ċert mill-kwalità f'kull pass tat-triq. Aħna fornitur kwalifikat ta 'afoxolaner u milbemycin oxime pilloli li jintmagħdu. Noffru customization OEM u ODM, analiżi bir-reqqa tal-kwalità ta' konnessjoni tripla-, u naħdmu ma' klijenti fl-Istati Uniti, l-Awstralja, il-Ġappun, il-Ġermanja, ir-Renju Unit, u postijiet oħra. It-tim tagħna huwa lest li jgħinek bi prezzijiet preċiżi, ħinijiet preċiżi ta 'tmexxija, u l-burokrazija kollha li għandek bżonn għal proċess ta' approvazzjoni doganali bla xkiel, kemm jekk għandekx bżonn trab API bl-ingrossa, pilloli lesti, jew speċifikazzjonijiet tad-dwana. Ibgħat il-mistoqsija tiegħek lilsales@bloomtechz.combħalissa u sib għaliex 24 mill-akbar kumpaniji fid-dinja jafdaw lil Bloomtechz bħala s-sieħeb fin-negozju tagħhom.

1. Prichard, RK, & Geary, TG (2019). Perspettivi dwar l-utilità ta 'moxidectin għall-kontroll ta' nematodi parassitiċi quddiem l-iżvilupp ta 'reżistenza antihelmintika. Ġurnal Internazzjonali għall-Parasitoloġija: Drogi u Reżistenza għad-Droga, 10, 69–83.

2. Wolstenholme, AJ (2012). Glutamate-kanali tal-klorur magħluq. Ġurnal tal-Kimika Bijoloġika, 287 (48), 40232–40238.

3. Ozoe, Y. (2013). -Aminobutyrate- u glutamate-kanali tal-klorur magħluqa bħala miri tal-insettiċidi. Avvanzi fil-Fiżjoloġija tal-Insetti, 44, 211–286.

4. Hardstone, MC, & Scott, JG (2010). Apis mellifera hija aktar sensittiva għall-insettiċidi minn insetti oħra? Pest Management Science, 66(11), 1171–1180.

5. Lifschitz, A., Virkel, G., Imperiale, F., & Lanusse, C. (2010). Milbemycin oxime imġieba farmakokinetika wara għoti taħt il-ġilda u ġol-ruminal lill-baqar. Ġurnal tal-Farmakoloġija Veterinarja u Terapewtika, 23 (4), 195-202.

6. Shoop, WL, Mrozik, H., & Fisher, MH (1995). Struttura u attività ta 'avermectins u milbemycins fis-saħħa tal-annimali. Parasitoloġija Veterinarja, 59(2), 139–156.