N-Cbz-Nortropinonehija droga intermedja b'diversi attivitajiet bijoloġiċi, bħal kontra l-kanċer, antivirali, eċċ. Il-metodu ta 'sintesi komuni ta' N-Cbz-Nortropinone se jiġi introdott hawn taħt.
1. Ir-reazzjoni ta' Ritter:
Ir-reazzjoni Ritter, ibbażata fuq aġent alkylating u katalisi aċiduża, intużat għar-reazzjoni ta 'cyclopropanone u N-benzyl-N-Cbz-methylamine għal N-Cbz-Nortropinone. Ġeneralment, l-operazzjoni ta 'reazzjoni hija sempliċi, u l-purità tal-prodott ta' reazzjoni hija għolja.
Il-metodu ta 'reazzjoni Ritter ta' N-Cbz-Nortropinone jista 'jikkonvertih fid-derivattiv N-Cbz-N-methylamide tiegħu. Ir-reazzjoni ġeneralment tinvolvi r-reazzjoni ta 'N-Cbz-Nortropinone u methylammonium trifluoroacetate (MeTFA). Il-passi speċifiċi tar-reazzjoni huma kif ġej:
1. Dewweb N-Cbz-Nortropinone (0.5g) u MeTFA (1.1g) f'50mL etanol assolut.
2. Żid aċidu benżinsulfoniku (0.1 sa 1.0 ekwivalenti) jew aċidu sulfuriku (0.5 sa 1.0 ekwivalenti) bħala katalizzatur.
3. Żomm is-soluzzjoni ta 'reazzjoni taħt rifluss, u l-ħin ta' reazzjoni huwa ta 'madwar 24-48 sigħat.
4. Wara r-reazzjoni, aġġusta l-valur tal-pH għal madwar 8 b'soluzzjoni ta 'idrossidu tas-sodju.
5. Is-soluzzjoni mbagħad ġiet maħsula 3 darbiet b'etanol assolut ta 'rifluss, u l-ħasil kollu inġabar.
6. Aħsel is-soluzzjoni tal-ħasil (likwidu joniku) tliet darbiet b'ilma distillat.
7. Dejonizza l-likwidu joniku b'ilma distillat u nixxef bil-gass tan-nitroġenu.
8. Ikkonċentra l-likwidu joniku (soluzzjoni) sakemm solidu jippreċipita.
9. Fl-aħħarnett, il-preċipitat solidu ġie maħsul bl-etanol, iffiltrat u mnixxef biex jinkiseb N-Cbz-N-methylamide.
Metodu ta 'purifikazzjoni tal-prodott ta' reazzjoni:
Il-prodott ta 'reazzjoni jista' jiġi ppurifikat permezz ta 'kristallizzazzjoni jew filtrazzjoni tal-ġel. Forma waħda ta 'kristall tista' tinkiseb billi jinbidlu solventi differenti u temperaturi differenti matul il-kristallizzazzjoni. Jekk tintuża filtrazzjoni tal-ġel, il-prodott jista 'jiġi ppurifikat bl-użu ta' ġel tas-silika jew kromatografija ta 'permeazzjoni tal-ġel.
Il-metodu ta 'reazzjoni Ritter ta' N-Cbz-Nortropinone jista 'jikkonvertih f'N-Cbz-N-methylamide. Il-kundizzjonijiet sperimentali meħtieġa għal din ir-reazzjoni jinkludu temperatura, katalizzatur, solvent, likwidu joniku u ħin ta 'reazzjoni. Il-passi ta 'reazzjoni jinkludu proċessi bħal reaġenti li jdubu, iż-żieda ta' katalizzaturi, reazzjoni ta 'rifluss, aġġustament tal-pH u prodotti ta' reazzjoni purifikazzjoni. Il-prodott normalment jista 'jiġi ppurifikat permezz ta' kristallizzazzjoni jew filtrazzjoni tal-ġel. L-istruttura tal-prodott tista 'tiġi identifikata permezz ta' spettru NMR u spettru tal-massa, u r-riżultati ta 'identifikazzjoni jistgħu jiġu kkonfermati aktar permezz ta' analiżi XRD u analiżi elementali.
2. Reazzjoni katalizzata mill-kimoenżimi:
Reazzjonijiet kimoenżimatiċi, imsejħa wkoll reazzjonijiet enżimatiċi mnaqqsa, huma reazzjonijiet ta 'idroġenazzjoni promossi minn katalisti tal-metall. F'din ir-reazzjoni, N-benzyl-N-Cbz-methylamine u cyclopropanone jistgħu jitnaqqsu għal N-Cbz-Nortropinone mill-katalizzatur. Meta mqabbla mar-reazzjoni Ritter, ir-reazzjoni enżimatika kimika hija aktar favur l-ambjent, iżda teħtieġ l-użu ta 'katalizzaturi għaljin u kundizzjonijiet ta' reazzjoni aktar stretti.
Reazzjoni kimoenżimatika hija metodu ta 'konverżjoni ta' komposti organiċi fi prodotti fil-mira permezz ta 'katalisi enżimatika. Il-metodu ta 'reazzjoni enżimatika kimika għandu l-vantaġġi ta' kundizzjonijiet ta 'reazzjoni ħafifa, effiċjenza għolja ta' reazzjoni, purità għolja tal-prodott, u huwa favur l-ambjent. Fis-sintesi ta 'N-Cbz-Nortropinone, ir-reazzjoni katalizzata bl-enżimi għandha l-vantaġġi ta' selettività għolja u inqas reazzjonijiet sekondarji, għalhekk huwa metodu sintetiku użat komunement.
Matul is-sinteżi ta 'N-Cbz-Nortropinone, l-enzima l-aktar użata hija lipase. Lipase hija enzima li tikkatalizza l-idroliżi ta 'esteri grassi. Għandu l-vantaġġi ta 'adattabilità ta' substrat wiesa 'u effiċjenza għolja ta' reazzjoni, għalhekk għandu applikazzjonijiet importanti fil-produzzjoni industrijali. Il-passi ta 'reazzjoni enżimatika kimika ta' N-Cbz-Nortropinone se jiġu introdotti hawn taħt.
Fl-ewwel pass, N-Cbz-4-piperidone u metil fenilaċetat ġew ikkondensati taħt il-katalisi tal-bażi tal-karbonat tal-potassju biex jinkiseb N-Cbz-3-(benzylmethoxy)-2-butanone. Il-kundizzjoni ta 'reazzjoni hija 150 grad C., u l-ħin ta' reazzjoni huwa 12-il siegħa. Wara li titlesta r-reazzjoni, il-prodott jiġi ppurifikat u mnixxef b'metodi konvenzjonali.
Fit-tieni pass, l-N-Cbz-3-(benzylmethoxy)-2-butanone miksub ġie maħlul fil-metanol, ġie miżjud ammont xieraq ta 'lipase u mħawwad bil-mod f'40 grad. Il-ħin ta 'reazzjoni huwa 24 siegħa. Wara li titlesta r-reazzjoni, il-prodott jiġi ppurifikat u mnixxef b'metodi konvenzjonali biex jinkiseb N-Cbz-Nortropinone.
Ir-reazzjoni hija reazzjoni f'pass wieħed, li għandha l-vantaġġi ta 'sempliċità, effiċjenza għolja, u sensittività għolja. Fosthom, ir-reattant N-Cbz-4-piperidone huwa intermedjarju komuni fis-sintesi organika u għandu prospetti wiesgħa ta 'applikazzjoni. Kontroll xieraq tal-kundizzjonijiet tar-reazzjoni jista 'jirriżulta f'rendiment ogħla u purità tal-prodott.
Bħala konklużjoni, ir-reazzjoni kimoenżimatika ta 'N-Cbz-Nortropinone hija metodu sintetiku fattibbli. Permezz ta 'għażla raġonevoli ta' kundizzjonijiet ta 'reazzjoni u ottimizzazzjoni tal-proċess ta' reazzjoni, il-purità u r-rendiment tal-prodott jistgħu jitjiebu b'mod effettiv, u jipprovdu appoġġ qawwi għas-sintesi ta 'intermedji ta' sintesi organika u mediċini.
3. Reazzjoni fotokimika:
Reazzjoni fotokimika hija reazzjoni kimika promossa bl-użu ta 'reattur fotokimiku biex irradja d-dawl fuq reattiv. Ir-reazzjoni għandha l-vantaġġi ta 'effiċjenza għolja, selettività tajba, u l-ebda ħtieġa li tintuża atmosfera inerta, u ġiet użata ħafna fis-sintesi ta' N-Cbz-Nortropinone. Il-passi tal-operazzjoni sperimentali huma kif ġej:
3.1 Preparazzjoni ta 'N-Cbz-Nitropinone:
L-ewwel, 1,4-oxoaminobenzene (5.03 g) ġie maħlul f'500 mL ta 'tetraethyl ether, imkessaħ f'taħlita silġ-ilma, ġew miżjuda 3.69 mL ta' aċidu aċetiku konċentrat u 4.61 g ta 'sulfat tas-sodju, imbagħad 44.16 mL ta' aċidu nitriku kkonċentrat ġie miżjud, u wara t-taħlit Wara li rreaġixxi għal 90 minuta, il-prodott inħareġ, inħasel u mnixxef. Chewing gum-N-Cbz-nitropinone (5.24 g) ġie sintetizzat b'suċċess.
3.2 Reazzjonijiet fotokimiċi taħt kundizzjonijiet anerobiċi:
Ir-reazzjoni fotokimika tibda taħt kundizzjonijiet anerobiċi. L-N-Cbz-nitropinone ippreparat (1 mmol), thiourea (3 mmol) u acetonitrile kiesaħ bis-silġ (30 mL) tqiegħdu f'garafina b'erba 'għonq, u ċertu ammont ta' soluzzjoni ta 'idrossidu tas-sodju ġie miżjud taħt argon Aġġusta pH. It-taħlita ta 'reazzjoni ġiet imsaħħan sa 25 grad bit-taħwid, imkessaħ b'ilma kiesaħ wara sagħtejn, u s-soluzzjoni ġiet trasferita għas-saff organiku.
Trapjanta fuq karta tal-filtru matul il-lejl, poġġiha f'pożizzjoni ta 'reazzjoni ideali (madwar 10 ċm 'il bogħod mit-tubu tal-lampa) taħt il-lampa tal-merkurju bi pressjoni għolja, u żid apparat li jkessaħ l-ilma fuq iż-żewġ naħat tat-tubu tal-lampa u l-parti t'isfel ta' it-tank tar-reazzjoni biex iżomm it-temperatura tar-reazzjoni kostanti. Ibda r-reazzjoni tar-radjazzjoni u ċċekkja l-bidla fil-kulur tas-soluzzjoni matul ir-reazzjoni. Ir-reazzjoni ntemmet meta t-taħlita tar-reazzjoni saret trasparenti.
3.3 Reazzjoni ta 'ossidazzjoni u trattament ta' tneħħija ta 'ilma:
Żid soluzzjoni ta 'idrossidu tas-sodju (15 mL), triossidu tal-kromju (0.5 g), prodott ta' reazzjoni mnixxef u mitħun, uża dichloromethane bħala dispersant, u ħawwad f'temperatura ambjentali għal 4 sigħat. Iffiltra, aħsel, neħħi l-film organiku, aċidifika l-filtrat, evapora, neħħi l-ilma, u ssepara bil-kromatografija tal-kolonna tal-ġel tas-silika biex tikseb il-prodott immirat N-Cbz-nortropinone (trab tad-deheb).
Dan il-metodu huwa adattat għal sinteżi ta 'rendiment għoli ta' N-Cbz-Nortropinone b'riproduċibbiltà u selettività għolja. Il-metodu għandu l-vantaġġi ta 'effiċjenza għolja, sempliċità, u ripetibbiltà tajba. Fl-istess ħin, fil-proċess ta 'reazzjoni fotokimika, l-użu ta' fanal tal-merkurju bi pressjoni għolja bħala sors tad-dawl ta 'reazzjoni għandu valur ta' applikazzjoni għoli u prospetti ta 'promozzjoni.
4. Reazzjoni azo:
Ir-reazzjoni azobiphenyl hija reazzjoni li fiha intermedju radikali ħieles huwa akkoppjat ma 'radikali ħieles ieħor, u l-prodott aromatiku N-Cbz-Nortropinone jista' jinkiseb.
N-Cbz-Nortropinone huwa kompost organiku importanti, li ħafna drabi jintuża fis-sintesi tad-droga u r-riċerka dwar l-attività bijoloġika. Ir-reazzjoni azo hija reazzjoni kimika komuni li tista 'tikkonverti imini u amini aromatiċi f'komposti azo. Passi sperimentali:
(1) Ipprepara N-Cbz-Nortropinone:
Żid cyclopentanon u benzaldehyde flimkien f'tetrahydrofuran, żid idrossidu tas-sodju u aċidu fenilaċetiku, u jirreaġixxi għal 24 siegħa. Kloroform ġie miżjud, maħsul diversi drabi, u s-solvent tneħħa permezz ta 'evaporazzjoni li ddur biex jinkiseb N-Cbz-Nortropinone.
(2) Reazzjoni azo:
Żid N-Cbz-Nortropinone fid-diklorometan, żid soluzzjoni anilina, u żid piridina bħala katalizzatur. Is-sulfat ta' l-ammonju għadda mill-fwar biex taġġusta t-taħlita ta' reazzjoni għal pH=10. Is-sulfat ta 'l-ammonju u l-klorur ta' l-ammonju ġew miżjuda bħala preċipitat, iffiltrat u mlaħalħa diversi drabi. Il-kompost azo miksub huwa miżjud f'dimethylformamide, u isomerizzat taħt kondizzjonijiet ta 'tisħin biex jifforma derivattiv azo ta' N-Cbz-Nortropinone.
(3) Purifikazzjoni u karatterizzazzjoni:
L-estrazzjoni u l-ħasil bil-kloroform u l-ilma taw il-prodott mixtieq. Fl-aħħarnett, l-ispettru ta 'assorbiment ta' N-Cbz-Nortropinone tkejjel bl-użu ta 'spettrofotometru ultravjola, u spettrometrija tal-massa u analiżi ta' reżonanza manjetika nukleari saru fuqu biex jiġi żgurat is-suċċess tar-reazzjoni.
Fil-qosor, hemm diversi metodi sintetiċi ta 'N-Cbz-Nortropinone, iżda l-okkażjonijiet ta' applikazzjoni rispettivi tagħhom u d-diffikultà ta 'tħaddim huma differenti. F'applikazzjoni speċifika, huwa meħtieġ li ssir għażla xierqa skont il-karatteristiċi tas-sustanza li tirreaġixxi u r-rekwiżiti speċifiċi tal-kundizzjonijiet tax-xogħol.