Tetramisole Hydrochloridehuwa trab kristallin abjad li huwa solidu f'temperatura tal-kamra (jiġifieri 25 grad). Il-massa molekulari relattiva tagħha hija 240.75g/mol u d-densità tagħha hija 1.17g/cm3.Tetramisole Hcljinħall faċilment fl-ilma u l-etanol, iżda ma jinħallx faċilment fl-aċetun u l-etere. Is-solubilità tiegħu fl-ilma hija 46.6g/L f'25 grad. Taħt l-azzjoni tad-dawl, Tetramisole Hydrochloride jista 'jossida, iżda meta jkun espost għat-temperatura tal-kamra, jista' jżomm il-forma solida tiegħu b'mod stabbli. Hija mediċina antihelminth ta 'spettru wiesa' użata komunement biex tikkura infezzjonijiet parassitiċi fil-bnedmin u l-annimali.
L-ewwel metodu: ir-reazzjoni bejn methyl imidazole acetate u 2-chloropropionyl chloride, dan il-metodu huwa wieħed mill-aktar metodi komunement użati fis-sintesi TH.
Il-proċess speċifiku huwa kif ġej:
Methyl imidazole acetate u 2-chloropropionyl chloride huma materja prima ewlenija għas-sintesi ta 'Tetramisole Hydrochloride. Methyl imidazole acetate huwa trab abjad,
Sinteżi tal-passi ta' Tetramisole Hydrochloride:
L-ewwel pass: reazzjoni tal-methyl imidazole acetate u 2-chloropropionyl chloride:
Ħallat imidazole methyl acetate u 2-chloropropionyl chloride fi proporzjon ta '4:1, u mbagħad żid ammont xieraq ta' katalizzatur triethylamine (TEA). F'dan iż-żmien, is-soluzzjoni ta 'reazzjoni se tipproduċi preċipitat abjad bħal ġel, u mbagħad il-prodott jiġi separat u purifikat permezz ta' filtrazzjoni, tkessiħ, ħasil u metodi oħra.
It-tieni pass: jirreaġixxi ma 'aċidu fenilsulfuriku:
Il-prodott miksub fl-ewwel pass jiġi reaġit bl-aċidu fenilsulfuriku, u t-temperatura tar-reazzjoni titwettaq fi 10-15 grad. F'dan iż-żmien, il-prodott se jsir preċipitat abjad, li jista 'jiġi ffiltrat, maħsul u mnixxef biex jinkiseb aċidu 2-imidazolylvaleric sempliċi.
It-tielet pass: reazzjoni bil-fluworidu tat-tert-butylaluminium:
Il-prodott miksub fit-tieni pass jiġi reaġit bil-fluworidu tat-tert-butylaluminium, u r-reazzjoni titwettaq b'tetrahydrofuran solvent inert (THF). F'dan iż-żmien, ir-reazzjoni tipproduċi preċipitat abjad, u mbagħad il-prodott jiġi separat u purifikat permezz ta 'filtrazzjoni, ħasil, tnixxif u simili.
Pass 4: Reazzjoni ma' 2,3-dikloro-5,6-dicyano-1,4-benzenedione:
Ħallat il-prodott miksub fit-tielet pass ma' 2,3-dikloro-5,6-dicyano-1,4-benzenedione fi proporzjon ta' 1:1, u il-prodott miksub se jsir trab abjad, u jista 'jinħall fl-ilma jew fl-etanol, filwaqt li jipproduċi ċerti effetti farmakoloġiċi.
Il-ħames pass: jirreaġixxi ma 'HCl:
Dewweb il-prodott miksub fir-raba 'pass fl-idrossidu tas-sodju (NaOH), u mbagħad żid ammont xieraq ta' aċidu idrokloriku (HCl) biex jinnewtralizza r-reazzjoni. F'dan iż-żmien, jiġi prodott Tetramisole Hydrochloride, u jista 'wkoll jiġi ppurifikat permezz ta' filtrazzjoni, ħasil, tnixxif u metodi oħra.
Billi tirreaġixxi methyl imidazole acetate ma' 2-chloropropionyl chloride, jirreaġixxi ma' phenylsulfuric acid, jirreaġixxi mal-tert-butylluminum fluoride, jirreaġixxi ma' 2,3-dikloro{-5,6-dicyano{{ 6}},4-benzenedi Tetramisole Hydrochloride ġie sintetizzat b'suċċess permezz tal-passi ta 'reazzjoni ketone u reazzjoni ma' HCl.
Żvantaġġi: Dan il-metodu jeħtieġ kundizzjonijiet ta 'reazzjoni ħarxa u jeħtieġ ammont kbir ta' solventi organiċi.
It-tieni metodu: tirreaġixxi ma 'imidazole acetone u aċidu crotoniku:
Il-passi ewlenin tal-metodu huma l-preparazzjoni ta' 2-amino-2-methyl-1-propanol (AMP) prekursur permezz ta' reazzjoni ta' tnaqqis fil-preżenza ta' imidazole acetone u aċidu krotoniku; sussegwentement, sulfonylation ta ' AMP Reazzjoni, tikseb TH. Passi speċifiċi huma kif ġej:
L-ewwel pass: preparazzjoni ta 'imidazole acetone:
Fi flixkun bi tliet għonq ta’ 250 ml, żid 50 ml ta’ aċetun u 1.75 g ta’ sodium pyruvate. Ġie mħawwad sew, u 8 ml ta' acetaldehyde ġew miżjuda bil-mod qatra magħha. Imbagħad, ġew miżjuda 10 mL ta 'katalizzatur tal-metil tert-butil etere, u t-taħlita ta' reazzjoni tħawwad. Il-kunjett kien espost għat-temperatura tal-kamra għal 15-il minuta sakemm ir-reazzjoni kienet kompluta. Fl-aħħarnett, ġew miżjuda 100 mL ta 'ilma dejonizzat, it-taħlita ta' reazzjoni ġiet iffiltrata, u l-likwidu ffiltrat inġabar.
Pass 2: Preparazzjoni ta 'Tetramisole Hydrochloride:
Fi flixkun bi tliet għonq ta' 250 ml, żid 25 g ta' aċidu krotoniku u 50 ml ta' etanol grad 00, u ħawwad b'mod uniformi. Kompli ħawwad, u żid bil-mod is-soluzzjoni ta' imidazole acetone ippreparata qabel mat-taħlita ta' l-aċidu crotoniku u l-etanol tal-grad 00. Waqt li żżid is-soluzzjoni tal-imidazolium acetone, ġie miżjud ċertu ammont ta 'aċidu idrokloriku 1M biex taġġusta l-valur tal-pH, u t-taħlita ta' reazzjoni tħawwad kontinwament għal 30 minuta. It-taħlita mbagħad ġiet estratta billi żżid 20 ml ta 'aċidu aċetiku glaċjali u 50 ml ta' n-hexane. L-estratt fih Tetramisole Hydrochloride, u permezz ta 'konċentrazzjoni biex jitneħħew n-hexane u aċidu aċetiku glaċjali, is-solidu li jifdal huwa Tetramisole Hydrochloride.
Il-metodu ta 'preparazzjoni jinvolvi reazzjoni b'imidazolium acetone u aċidu crotonic, billi jaġġusta l-pH, estratt u jikkonċentra, u finalment jikseb Tetramisole Hydrochloride bħala mediċina antihelmintika.
Vantaġġi: Il-kundizzjonijiet tar-reazzjoni huma sempliċi u huma meħtieġa inqas solventi organiċi.
Żvantaġġ: spiża ogħla tal-produzzjoni.
It-tielet metodu: jirreaġixxi imidazole acetone u N, N-dimethyl-N'-nitrohydrazine:
F'dan il-metodu, il-prekursur ta 'TH huwa N-(imidazolyl)-N,N-dimethyl-N'-nitrohydrazine (IDI). IDI jgħaddi minn reazzjoni ta' tnaqqis biex jikseb TH. Il-passi dettaljati tar-reazzjoni huma kif ġej:
Pass 1: Ipprepara imidazole acetone:
L-ewwel, għandna bżonn nippreparaw imidazole acetone. L-isem kimiku ta 'imidazole acetone huwa 2,3,5,6-tetrahydro-6-phenylimidazo(2,1-b)thiazole, li spiss jintuża fil-manifattura ta' drogi, żebgħa u pestiċidi . Imidazoleacetone jista' jinkiseb billi jirreaġixxi 3-phenyl-2,3-dihydrothiazolone ma' tert-butilamine fil-preżenza ta' sodium hydroxide.
Pass 2: Ipprepara N,N-Dimethyl-N'-nitrohydrazine:
N,N-Dimethyl-N'-nitrohydrazine (DMNG) huwa kompost organiku bil-formula kimika C6H14N4O4, li jista 'jintuża bħala ossidant qawwi, katalizzatur u addittiv tal-fjuwil. DMNG jista 'jinkiseb billi żżid l-aċidu nitriku u l-aċidu sulfuriku ma' dimethylformamide, segwit minn filtrazzjoni u tnixxif.
Pass 3: Reazzjoni ta 'imidazole acetone u DMNG:
DMNG u imidazolium acetone ġew miżjuda ma 'cyclohexane, segwit minn phosgene. Il-fosġenu jinkiseb billi tirreaġixxi l-ammonja u l-kloru taħt id-dawl. Wara r-reazzjoni, it-taħlita tar-reattant ġiet iddistillata taħt pressjoni mnaqqsa biex tikseb żejt. Imbagħad, l-aċidu idrokloriku ġie miżjud, u tkessaħ għal 0 grad. Taħt il-kondizzjoni ta 'taħwid kontinwu, żid 10 fil-mija bil-piż soluzzjoni akwea żejda ta' anidride aċetiku, kompli tħawwad għal 20 minuta, u r-reazzjoni titlesta. Fl-aħħarnett, 25 fil-mija bil-piż ta 'soluzzjoni akwea ta' idrossidu tas-sodju żejjed ġie miżjud bil-mod qatra f'banju ta 'ilma tas-silġ sakemm il-kulur sar isfar skur, u nkiseb preċipitat.
Pass 4: Preparazzjoni ta 'Tetramisole HCL:
Tetramisole HCL jista 'jinkiseb billi tirreaġixxi l-intermedjarju DMNG miksub fil-pass preċedenti ma' alkoħol u aċidu idrokloriku, u r-reazzjoni tipproduċi prodott sekondarju metil-(1-benzyl-2,3-dihydroimidazole{ {5}},5,6-trimethylpyridinium) chloride, billi Ikkontrolla l-pH biex tikseb il-purità ta' Tetramisole HCL. Wara r-reazzjoni, il-prodott solidu Tetramisole HCL inkiseb permezz ta 'filtrazzjoni u tnixxif.
Vantaġġi: TH jista 'jiġi żviluppat tajjeb u applikat għas-sinteżi ta' xi pestiċidi u mediċini ġodda.
Żvantaġġi: Il-ħin ta 'reazzjoni huwa itwal, li jirriżulta f'rendiment aktar baxx u ammont kbir ta' ilma mormi.
Fil-qosor, hemm ħafna approċċi differenti għas-sintesi ta 'Tetramisole Hydrochloride. Għalkemm kull metodu għandu l-vantaġġi u l-iżvantaġġi uniċi tiegħu, il-metodu xieraq jista 'jintgħażel b'mod raġonevoli għall-produzzjoni skont il-ħtiġijiet attwali u l-kundizzjonijiet tal-produzzjoni. Dawn ta 'hawn fuq huma l-passi tal-preparazzjoni ta' Tetramisole Hydrochloride, xi kimiċi jeħtieġ li jintużaw bir-reqqa. Għandu jiġi nnutat li r-regolamenti tas-sigurtà għandhom jiġu segwiti u tagħmir protettiv għandu jintlibes b'mod korrett matul l-esperiment.