Primidone(link:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/api-researching-only/primidone-powder-cas-125-33-7.html) hija mediċina kontra l-epilessija li tappartjeni għal komposti isoprene b'formula molekulari ta 'C12H14N2O2 u piż molekulari ta' 218.26. Huwa trab tal-kristall abjad jew isfar ċar, bla riħa u bla togħma. Kważi ma jinħallx fl-ilma, iżda jinħall faċilment fil-kloroform, benżin, etanol, aċetun u solventi organiċi oħra. Taħt kundizzjonijiet alkalini jew aċidużi, huwa idrolizzat faċilment. Relattivament stabbli, mhux faċilment affettwat fl-arja xotta. Taħt l-azzjoni ta 'aċidu qawwi, alkali qawwi, ossidant, ożonu, radjazzjoni ultravjola, eċċ., Huwa faċli li tiddekomponi u tiddegrada. Għandu ċerta tossiċità u jista 'jikkawża avvelenament u mewt. Jeħtieġ li jiġu segwiti miżuri ta' sikurezza u protezzjoni rilevanti waqt il-preparazzjoni, il-ħażna u l-użu.
Proprjetajiet kimiċi ta 'Primidone.
1. Aċidità u Alkalinità
Primidone huwa kompost dgħajjef bażiku b'valur pKa ta' madwar 7.0-7.5. Taħt kundizzjonijiet aċidużi, Primidone huwa idrolizzat faċilment biex jiġġenera l-metaboliti ewlenin phenobarbital u phenylethylmalonamide (PEMA). Taħt kundizzjonijiet alkalini, Primidone huwa suxxettibbli għall-estrazzjoni tas-sodium lauryl sulfate-ethanol biex jikseb l-istat alkalin ħieles tiegħu. Barra minn hekk, Primidone jista 'jkollu wkoll reazzjonijiet ta' bażi ta 'aċidu ma' xi mediċini jew ingredjenti, li jaffettwaw l-assorbiment u l-metaboliżmu tagħhom.
2. Redox
Primidone innifsu mhuwiex suxxettibbli għal reazzjonijiet redox. Madankollu, taħt l-azzjoni ta 'xi ossidanti, bħal perossidu ta' l-idroġenu, perossidu ta 'l-idroġenu, aċidu kromiku, eċċ., Primidone huwa suxxettibbli għal reazzjoni ta' ossidazzjoni u jiġġenera prodotti ta 'ossidazzjoni korrispondenti. Barra minn hekk, taħt kundizzjonijiet ta 'tnaqqis, Primidone huwa suxxettibbli għall-idroliżi u jiġġenera phenobarbital u PEMA.
3. Reazzjoni ta 'esterifikazzjoni
Primidone fih żewġ gruppi funzjonali karbossiliċi u grupp ester konness C—O—C, għalhekk huwa suxxettibbli għall-esterifikazzjoni. Primidone jista 'jirreaġixxi ma' xi komposti ta 'alkoħol biex jiġġenera esteri Primidone korrispondenti, u dawn il-prodotti esterifikati jista' jkollhom attività antiepilettika.
4. Reazzjonijiet ta 'żieda elettrofiliċi
Primidone fih rabta mhux saturata, għalhekk jistgħu jseħħu reazzjonijiet ta 'żieda elettrofiliċi. Taħt l-azzjoni ta 'xi reaġenti elettrofiliċi, bħal aloġenu, nitro, carboxyl, eċċ., Primidone huwa suxxettibbli għal reazzjoni ta' żieda biex jiġġenera prodotti ta 'żieda korrispondenti.
5. Reazzjoni ta 'aminazzjoni
Primidone fih grupp funzjonali amino, għalhekk huwa suxxettibbli għal reazzjoni ta 'aminazzjoni. Taħt l-azzjoni ta 'xi reaġenti amminiċi, bħall-ilma ta' l-ammonja, ethylenediamine, eċċ., Primidone huwa suxxettibbli għal reazzjoni ta 'aminazzjoni u jiġġenera prodotti ta' aminazzjoni korrispondenti.
6. Reazzjonijiet fotokimiċi
Primidone huwa faċilment affettwat mir-radjazzjoni ultravjola. F'reazzjonijiet fotokimiċi, Primidone huwa suxxettibbli għal qsim jew reazzjonijiet ta 'żieda tar-roti biex jiġġenera prodotti fotokimiċi korrispondenti.
Fil-qosor, Primidone huwa kompost bi proprjetajiet kimiċi varji bħal aċidità u alkalinità, proprjetà redox, reazzjoni ta 'esterifikazzjoni, reazzjoni ta' żieda elettrofilika, reazzjoni ta 'aminazzjoni u reazzjoni fotokimika. Għandha tingħata attenzjoni speċjali lill-miżuri ta 'sikurezza u protezzjoni waqt il-preparazzjoni, il-ħażna u l-użu.
L-istruttura molekulari ta 'Primidone fiha ċirku eteroċikliku b'ħames membri (ċirku 2,4-diazacyclohexanone), żewġ gruppi metil u grupp etossi wieħed. Is-"C" fil-formula molekulari tagħha tirrappreżenta l-karbonju, li jaġixxi bħala rabta fl-istruttura molekulari ta 'Primidone, filwaqt li l-"H" tirrappreżenta atomu tal-idroġenu, li jżomm l-integrità molekulari. Barra minn hekk, "N" tirrappreżenta atomu ta 'nitroġenu, "O" tirrappreżenta atomu ta' ossiġnu, u "E" tirrappreżenta grupp etossi.
L-istruttura molekulari ta 'Primidone tista' tiġi deskritta b'diversi metodi, l-aktar komuni minnhom huma l-użu ta 'dijagrammi orbitali lineari u molekulari. Fi struttura lineari, kull atomu tal-formula kimika molekulari huwa konness biex jifforma katina molekulari skond ir-relazzjoni ta 'rbit bejn l-atomi fil-molekula. Id-dijagramma orbitali molekulari turi l-interazzjonijiet orbitali bejn l-atomi tal-karbonju u tan-nitroġenu u d-distribuzzjoni tas-sħab tal-elettroni, u b'hekk tiżvela l-proprjetajiet kimiċi u l-metodi ta 'reazzjoni ġewwa l-molekula Primidone.
Primidone huwa mediċina użata ħafna biex tikkura l-epilessija u rogħda. Il-fehim tal-proprjetajiet farmakokinetiċi ta' Primidone huwa importanti għall-ottimizzazzjoni tal-użu tiegħu u l-monitoraġġ tas-sigurtà tiegħu. Il-proprjetajiet farmakokinetiċi tal-mediċina jinkludu assorbiment, distribuzzjoni, metaboliżmu u eskrezzjoni. Din li ġejja hija introduzzjoni dettaljata:
1. Assorbiment:
Primidone huwa mediċina orali li tiġi assorbita mill-passaġġ gastrointestinali. Ir-rata u l-firxa tal-assorbiment tiegħu jvarjaw minn individwu għal individwu. Taħt ċirkostanzi normali, Primidone jiġi assorbit bis-sħiħ fil-passaġġ gastrointestinali, iżda l-veloċità u l-firxa tal-assorbiment tiegħu huma mnaqqsa wara l-ikel. Għalhekk, il-pazjenti huma avżati biex jieħdu Primidone sagħtejn qabel jew wara l-ikel.
Minbarra l-amministrazzjoni orali, Primidone jista 'jingħata wkoll ġol-muskoli jew ġol-vini, iżda dan rarament jintuża.
2. Distribuzzjoni:
Primidone huwa mqassam ħafna fil-ġisem, prinċipalment fil-fwied, fil-muskoli, fil-kliewi u fit-tessut tal-moħħ. Jista 'wkoll jaqsam il-barriera tad-demm-moħħ, jidħol fis-sistema nervuża ċentrali, u jilħaq konċentrazzjonijiet simili fit-tessut tal-moħħ bħal fid-demm. Il-karatteristiċi tad-distribuzzjoni tiegħu huma ddeterminati prinċipalment mill-istruttura molekulari u l-proprjetajiet fiżjoloġiċi tal-mediċina.
3. Metaboliżmu:
Primidone huwa metabolizzat fil-ġisem fi Phenobarbital u xi metaboliti attivi oħra. Dan il-proċess iseħħ prinċipalment fil-fwied u huwa relatat mas-sistema tal-enzimi CYP450. Phenobarbital huwa mediċina sedattiva antika li ġiet użata ħafna fit-terapija kontra l-epilessija. Jeżerċita l-effett antiepilettiku tiegħu prinċipalment billi jsaħħaħ il-funzjoni tar-riċettur GABA A, u b'hekk inaqqas l-eċitabbiltà tan-newroni u jikkontrolla l-okkorrenza ta 'aċċessjonijiet epilettiċi.
Ir-rata ta' metaboliżmu u eskrezzjoni ta' Primidone tvarja skond id-differenzi individwali. Nisa tqal, nies bl-epilessija, trabi, u anzjani spiss ikollhom rati metaboliċi aktar bil-mod minn nies b'saħħithom. Barra minn hekk, ħafna fatturi, bħall-funzjoni tal-fwied u l-influwenza ta 'drogi oħra, eċċ jistgħu wkoll jaffettwaw ir-rata metabolika ta' Primidone.
4. Eskrezzjoni:
Primidone u l-metaboliti tiegħu huma primarjament eliminati mill-kliewi. Il-half-life ta' Primidone hija ta' 8-24 sigħat, u l-ħin ta' tneħħija se jvarja skond fatturi bħall-funzjoni renali tal-pazjent u r-rata metabolika. F'pazjenti b'indeboliment tal-funzjoni renali, ir-rata ta 'eskrezzjoni tista' titnaqqas, u b'hekk tiżdied il-konċentrazzjoni fil-plażma tal-mediċina u r-riskju ta 'effetti sekondarji tossiċi.
Fil-qosor, Primidone huwa mediċina orali, li hija prinċipalment metabolizzata u eliminata permezz tal-metaboliżmu tal-fwied u eskrezzjoni renali. Il-proċessi ta 'assorbiment, distribuzzjoni u eskrezzjoni tiegħu huma affettwati minn ħafna fatturi, bħal karatteristiċi fiżjoloġiċi, rata metabolika u funzjoni tal-fwied. Il-fehim tal-proprjetajiet farmakokinetiċi ta 'Primidone huwa importanti ħafna għall-formulazzjoni ta' reġim ta 'medikazzjoni raġonevoli u l-monitoraġġ tal-effikaċja u r-riskju tal-mediċina.
L-istorja tal-iskoperta ta 'Primidone bdiet fl-1940, meta tabib jismu Schechter ndunat għall-ewwel darba li l-kompost jista' jkollu l-effett li jikkura l-epilessija u rogħda.
Fl-1949, l-ispiżjar u newroxjenzat Amerikan Sidney Udenfriend u oħrajn sintetizzaw Primidone għall-ewwel darba, u sabu li kellu effetti sedattivi u kontra l-konvulżjonijiet fl-annimali. Minn dakinhar, Primidone beda jidħol fl-istadju tal-prova klinika, u fl-aħħar ġie kkonfermat li għandu effett ta 'kontroll effettiv fuq kważi t-tipi kollha ta' epilessija, u gradwalment sar wieħed mill-mediċini antiepilettiċi prinċipali.
Din li ġejja hija deskrizzjoni dettaljata tal-istorja tal-iskoperta ta 'Primidone:
1. Esplorazzjoni bikrija:
Primidone ġie sintetizzat minn Sidney Udenfriend u l-kollegi fil-bidu tas-snin erbgħin. Dak iż-żmien, kienu qed ifittxu mediċini ġodda kontra l-epilessija biex jittrattaw dan id-disturb newroloġiku komuni. Din hija biċċa xogħol diffiċli ħafna minħabba li hemm ħafna tipi ta 'epilessija u jirrispondu b'mod differenti għal mediċini differenti.
Matul it-tfittxija, Udenfriend uża kompost imsejjaħ "promethazine" biex joħloq mediċina ġdida kontra l-epilessija. Huwa nnota li l-kompost kellu effetti antikonvulsivi u sedattivi fl-annimali, iżda l-effetti ma kinux sodisfaċenti ħafna.
Allura Udenfriend u l-kollegi tiegħu ħarġu biex jissintetizzaw komposti li jixbħu lill-promethazine u jittestjawhom. Fost dawn, Primidone huwa wieħed mill-komposti finalment misjuba li għandu effett antiepilettiku.
2. L-ewwel prova klinika:
Fl-1949, Udenfriend et al. uża Primidone għall-ewwel darba fi provi kliniċi umani biex jevalwa l-effikaċja tiegħu fuq l-epilessija. Instab li Primidone huwa effettiv fil-kontroll ta' kważi kull tip ta' epilessija b'effetti sekondarji relattivament ftit.
Madankollu, ir-riċerka f'dak iż-żmien kienet limitata għal provi fuq skala żgħira u rapporti ta 'każijiet, u hija meħtieġa aktar riċerka biex tipprova l-effettività u s-sigurtà ta' Primidone. Xi studji wrew li Primidone jista’ jkollu aktar effetti sekondarji minn mediċini antiepilettiċi oħra, bħal sturdament, għeja, u reazzjonijiet mentali anormali.
Dan wassal għal użu limitat ta' Primidone, li jista' jintuża biss taħt osservazzjoni u monitoraġġ stretti.
3. Riċerka ta' segwitu:
Matul l-għexieren ta 'snin li ġejjin, ħafna riċerkaturi wettqu aktar studji dwar Primidone biex jevalwaw l-effikaċja u s-sigurtà tiegħu kontra l-epilessija u rogħda.
Xi studji wrew li Primidone huwa effettiv biex inaqqas il-frekwenza ta' aċċessjonijiet fl-epilessija, u jista' jaħdem aħjar f'nies b'ċerti tipi ta' epilessija. Barra minn hekk, Primidone ġie ppruvat ukoll li jintuża biex jikkontrolla l-bidu ta 'rogħda, bħal rogħda fina tal-marda ta' Parkinson.
Madankollu, l-effetti sekondarji ta 'Primidone jibqgħu ta' tħassib importanti. Minbarra l-effetti sekondarji msemmija qabel, ġew irrappurtati wkoll effetti sekondarji severi, bħal lewkopenija, funzjoni anormali tal-fwied, eċċ. Dawn is-sejbiet wasslu għal aktar restrizzjonijiet fuq l-użu ta 'Primidone.
Maż-żmien, mediċini oħra kontra l-epilessija ħadu post Primidone gradwalment. Madankollu, Primidone għadu meqjus bħala wieħed mill-mediċini effettivi għat-trattament tal-epilessija u rogħda, u għadu użat ħafna f'xi każijiet speċifiċi.
Agħti fil-qosor:
Primidone huwa mediċina effettiva kontra l-epilessija u kontra t-tregħda, oriġinat fl-1940s, sintetizzata minn Sidney Udenfriend et al., u wriet l-effett terapewtiku tagħha fuq l-epilessija u t-tregħda permezz ta 'provi kliniċi. Madankollu, l-effetti sekondarji u l-limitazzjonijiet ta 'Primidone qed isiru aktar u aktar ovvji, u jikkawżaw mediċini antiepilettiċi oħra biex jissostitwixxuh gradwalment. Madankollu, Primidone għadu meqjus bħala wieħed mill-mediċini importanti fit-trattament tal-epilessija u rogħda, li jipprovdi lill-pazjenti b'għażla ta 'trattament effettiva.