Camptothecin, imsejjaħ CPT, huwa prodott naturali, u l-istruttura kimika tiegħu fiha ċirku aromatiku li fih l-ossiġnu u ċirku idrofiliku monocyclic tetraazine benzofuran. CPT huwa kompost b'attività bijoloġika importanti. Instab li għandu attività sinifikanti kontra l-kanċer u huwa mediċina importanti ħafna kontra l-kanċer. Madankollu, is-sorsi naturali ta 'CPT huma skarsi ħafna, u jekk is-CPT jistax jinkiseb permezz ta' sinteżi kimika mingħajr il-limitazzjoni ta 'sorsi naturali dejjem kienet kwistjoni taħraq ta' tħassib għar-riċerkaturi. Dan id-dokument jesponi b'mod sistematiku l-metodi ta 'sinteżi kollha ta' CPT fil-preżent.
1. Sinteżi tas-sors naturali:
CPT l-ewwel ġie iżolat mill-felċi kummerċjali tan-Nofsinhar Camptotheca acuminata. Il-kontenut CPT ta 'dan l-impjant huwa baxx ħafna, għalhekk is-sorsi naturali huma estremament limitati. Barra minn hekk, pjanti u mikrobi oħra sabu wkoll organiżmi li fihom CPT, iżda fi kwantitajiet aktar rari u aktar baxxi.
2. Sintetizza separatament CPT:
Minħabba l-provvista limitata ħafna ta 'CPT minn sorsi naturali, ir-riċerkaturi investigaw diversi metodi biex jippreparaw artifiċjalment is-CPT.
(1) Sinteżi ta' Gilbert
Fl-1966, Gilbert l-ewwel irrapporta l-metodu ta 'sintetizzazzjoni tas-CPT billi jirreaġixxi p-methoxyphenethylamine ma -keto acid jew l-ester tiegħu permezz ta' reazzjoni ta 'għeluq taċ-ċirku. Din ir-reazzjoni tipproduċi intermedjarju msejjaħ 2-(2-methoxyethoxy)ethylisoxazole (EAO), li jista' jiġi kkondensat biex jifforma CPT.
(2) Sinteżi Fukuyama
Fl-1996, Fukuyama ippropona metodu sintetiku ġdid biex jipprepara CPT billi juża reaġent tal-jone tal-fluworidu elettrofiliku qawwi u derivattiv tad-dianthrone bħala reactants. Fl-istadju bikri tar-reazzjoni, il-grupp li jipproteġi l-amina primarja jitneħħa permezz ta 'dekompożizzjoni biex jiġġenera l-enol tar-rabta mhux saturata terminali, u b'hekk jinduċi s-CPT biex tikseb is-sintesi tas-sistema poliċiklika.
(3) Sinteżi Mannich
Fl-2002, Kuehne u Hofheinz^ sintetizzaw CPT bir-reazzjoni ta 'Mannich, li tuża catechol u diaryl ketone u formaldehyde bħala reactants, u tuża l-aċidu bħala katalizzatur.
(4) Sinteżi Moura-Letts
Fl-2015, Moura-Letts ippreparat CPT minn Mannich u reazzjoni Diels-Alder bl-użu ta 'piperidine acetate hydrochloride u reaġenti oħra.
3. CPT semi-sintetiku:
CPT semi-sintetiku juża derivattivi CPT bħala materjali tal-bidu u jgħaddi minn trasformazzjonijiet kimiċi differenti biex jipproduċi derivattivi CPT potenzjalment attivi. CPT semi-sintetiku għandu għadd kbir ta 'possibbiltajiet ta' varjazzjoni u huwa metodu użat komunement fis-sintesi organika.
(1) Topotecan u Irinotecan
Mis-CPTs semi-sintetiċi, Topotecan u Irinotecan huma l-aktar magħrufa. Dawn iż-żewġ komposti se jkunu kontradetti aktar biex jipproduċu derivattiv SN-38, li għandu attività potenzjali fit-trattament tal-kanċer. Dawn il-komposti jiġġeneraw strutturi molekulari differenti permezz ta' sostituzzjonijiet differenti fuq il-gruppi 2'-hydroxyethyl u 10-aċil. Fit-trattament mediku, Topotecan u Irinotecan ġew ippruvati li huma mediċini effettivi fit-trattament tal-kanċer tal-ovarji u l-kanċer tal-kolorektum.
(2) 4 -hydroxy CPT
4 -Hydroxy CPT huwa CPT sintetizzat b'metodu semi-sintetiku. L-ewwel modifika tas-CPT hija li żżid grupp hydroxyl mal-pożizzjoni 4-. Dan il-kompost għandu tossiċità aktar baxxa, huwa aktar faċli biex jimmaniġġa, u huwa aktar faċli biex jikkristallizza f'konċentrazzjonijiet baxxi.
(3) 10-(N,N-Dimethylamino) CPT
Fl-1969, Chen u żewġ gruppi ta' riċerka oħra rispettivament irrappurtaw derivat CPT saturat, 10-(N,N-dimethylamino)CPT. Id-derivattiv għandu solubilità akbar fl-ilma u bijodisponibilità aktar b'saħħitha, u għandu effett terapewtiku aħjar meta mqabbel ma 'CPT.
4. Metodi sintetiċi oħra:
Hemm xi metodi oħra ta 'sintetizzar CPT bħal: Sintesi Kuehne (minn Regina Kuehne u Hiller), sinteżi Friedländer (l-ewwel irrappurtati minn Hans Friedländer), sinteżi lineari u xi oħrajn. Peress li dawn il-metodi mhumiex speċifiċi biżżejjed, aħna mhux se niddeskrivuhom.
Fil-qosor, il-metodi sintetiċi attwali kollha fuq CPT ġew sistematikament miġbura fil-qosor u l-vantaġġi u l-iżvantaġġi rispettivi tagħhom huma pprovduti. Għalkemm il-provvista ta 'CPT minn sorsi naturali hija limitata, permezz ta' metodi kimiċi varji, numru kbir ta 'derivattivi CPT jistgħu jiġu sintetizzati, li huwa mistenni li jipprovdi għażliet aħjar għal terapija kontra l-kanċer.
Camptothecin huwa alkaloid tossina speċjali b'firxa wiesgħa ta 'effetti farmakoloġiċi kontra t-tumur, speċjalment fil-kanċer tal-fwied, kanċer gastriku, kanċer tal-pulmun, kanċer tal-ovarji, lewkimja u aspetti oħra. Il-mekkaniżmu kontra t-tumur tiegħu huwa prinċipalment permezz tal-inibizzjoni tal-attività ta 'topoisomerase I (Top1), sabiex id-DNA taċ-ċelloli tat-tumur ma jkunx jista' jiġi replikat, li jirriżulta fil-mewt taċ-ċelloli tat-tumur.
Barra minn hekk, Camptothecin għandu wkoll effett immunomodulatorju, li jista 'jirregola l-funzjonijiet ta' ċelloli immuni bħal limfoċiti T u B u makrofaġi, u jsaħħaħ l-immunità tal-ġisem.