GLP-1(link:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/peptide/glp-1-peptide-cas-87805-34-3.html) tikkonsisti f'żewġ ktajjen polipeptidi interkonnessi: katina peptide b'21 residwi ta' aċidu amminiku fl-N-terminal (GLP-1[7-27]), u katina peptide bi 30 residwu ta' aċidu amminiku fil-C- terminus (GLP-1 [28-58]), hemm pont ta' kondensazzjoni bejn il-ktajjen. Il-formula kimika tal-GLP-1 hija C165H264N50O55S2, il-massa molari hija madwar 3.8 kDa, u l-CAS 87805-34-3. L-istat taċ-ċarġ tal-GLP-1 jinbidel mal-pH. Meta l-pH ikun aktar baxx mill-punt iżoelettriku ta' GLP-1, GLP-1 huwa ċċarġjat b'mod pożittiv; meta l-pH ikun akbar mill-punt iżoelettriku, GLP-1 jiġi ċċarġjat negattivament. Taħt kundizzjonijiet fiżjoloġiċi, il-GLP-1 ġeneralment ikun iċċarġjat b'mod negattiv. Għandu sensittività redox qawwija u sensittività protease. Taħt kundizzjonijiet fiżjoloġiċi, GLP-1 spiss jiġi idrolizzat malajr minn proteases bħal trypsin, u b'hekk jitlef l-attività bijoloġika tiegħu. Barra minn hekk, l-enerġija termali, pH, joni tal-metall u fatturi oħra se jaffettwaw ukoll l-istabbiltà tal-GLP-1. Sabiex tittejjeb l-istabbiltà tal-GLP-1, ir-riċerkaturi normalment jużaw diversi metodi biex itejbuha, bħall-modifika kimika u l-aġġustament tal-istruttura molekulari.
Punt iżoelettriku:
GLP-1 huwa ormon polipeptidiku b'punt iżoelettriku (pI) ta' madwar 5.1. Il-punt iżoelettriku huwa l-valur tal-pH li fih hemm numri ugwali ta 'joni ċċarġjati b'mod pożittiv u negattiv f'soluzzjoni partikolari. Meta sustanza tkun fil-punt iżoelettriku tagħha, m'għandha l-ebda ċarġ nett, għalhekk mhix se tkun soġġetta għal forzi elettroforetiċi f'kamp elettriku, u għalhekk ma tiċċaqlaqx lejn l-ebda arblu.
Peress li l-punt iżoelettriku tal-GLP-1 huwa aktar baxx mill-valur tal-pH tal-ambjent fiżjoloġiku, ikun iċċarġjat b'mod pożittiv in vivo. Proprjetajiet bħal dawn jippermettu lill-GLP-1 jgħaddi malajr mill-membrana taċ-ċellula minn xi trasportaturi molekulari, bħal riċettur GLP-1 (GLP-1R), u jorbot mal-GLP-1R fiċ-ċellula, u b'hekk jeżerċita d-diversi funzjonijiet fiżjoloġiċi tiegħu. Il-punt iżoelettriku ta' GLP-1 huwa madwar 5.9, jiġifieri, meta jkun f'pH=5.9, in-numru ta' ċarġ tal-molekula ta' peptide GLP{-1 b'ċarġ nett huwa żero. Dan ifisser li taħt kundizzjonijiet ta' pH differenti, l-istat ta' ċarġ ta' GLP-1 se jinbidel ukoll, u b'hekk jaffettwa l-attività bijoloġika tiegħu fl-organiżmu.
Minbarra l-punt iżoelettriku, GLP-1 għandu wkoll proprjetajiet fiżiċi u kimiċi u karatteristiċi strutturali oħra, bħal piż molekulari, sekwenza ta 'aċidi amminiċi, konfigurazzjoni spazjali, idrofiliċità, solubilità, eċċ. Dawn il-proprjetajiet fiżiċi u kimiċi u karatteristiċi strutturali huma ta' sinifikat kbir għall-operat u l-funzjoni tal-GLP-1 in vivo, u huma wkoll aspetti ewlenin għar-riċerka u l-applikazzjoni tal-GLP-1.
ħlas:
GLP-1 huwa ormon polipeptidiku. L-istruttura molekulari tagħha fiha żewġ residwi naturali ta 'aċidu amminiku, cysteine u leucine. Dawn ir-residwi jistgħu jgħaddu minn reazzjonijiet ta 'ossidazzjoni biex jiffurmaw bonds disulfide (bonds SS) taħt kundizzjonijiet speċifiċi. B'hekk taffettwa l-proprjetajiet ta' ħlas ta' GLP-1.
F'ambjent fiżjoloġiku, GLP-1 normalment juri proprjetà ċċarġjata b'mod pożittiv. Dan huwa minħabba li l-punt iżoelettriku tiegħu huwa ta 'madwar 5.1, li huwa aktar baxx mill-ambjent fiżjoloġiku b'valur ta' pH ta '7.4, li jikkawża li l-grupp ta' amine fit-terminal N tiegħu jiġi parzjalment protonat. tagħmel il-molekula kollha ċċarġjata b'mod pożittiv. F'dan il-każ, GLP-1 jista' malajr jidħol u jikkombina ma' GLP-1R fiċ-ċellula permezz ta' xi trasportaturi, bħal riċettur GLP-1 (GLP-1R), u tilgħab varjetà ta 'funzjonijiet fiżjoloġiċi. L-istat taċ-ċarġ tal-GLP-1 jinbidel mal-pH. Meta l-pH ikun aktar baxx mill-punt iżoelettriku ta' GLP-1, GLP-1 ikun iċċarġjat b'mod pożittiv; meta l-pH ikun akbar mill-punt iżoelettriku, GLP-1 jiġi ċċarġjat negattivament. Taħt kundizzjonijiet fiżjoloġiċi, il-GLP-1 ġeneralment ikun iċċarġjat b'mod negattiv.
Madankollu, taħt ċerti ċirkostanzi, il-bond SS tal-GLP-1 jista' jitnaqqas, u b'hekk jitlef il-ħlas pożittiv tiegħu u jassumi stat nett iċċarġjat jew proprjetajiet iċċarġjati negattivament. Fil-laboratorju, din ir-reazzjoni ta 'tnaqqis tista' tiġi promossa minn aġent li jnaqqas bħal DTT (aċidu dithiothreonic), u b'hekk jinbidel l-istat ta 'ċarġ tal-GLP-1.
Bħala konklużjoni, l-istat ta 'ċarġ tal-GLP-1 huwa affettwat minn ħafna fatturi, inkluż il-punt iżoelettriku tiegħu, gruppi funzjonali kimiċi fil-molekula, u kundizzjonijiet ambjentali esterni. Dawn il-karatteristiċi u l-proprjetajiet huma ta' sinifikat kbir għall-funzjoni u r-rwol tal-GLP-1 in vivo, u huma aspetti ewlenin għar-riċerka u l-applikazzjoni tal-GLP-1.
stabbiltà:
GLP-1 għandu sensittività qawwija ta' redox u sensittività għall-protease. Taħt kundizzjonijiet fiżjoloġiċi, il-GLP-1 spiss jiġi idrolizzat malajr minn proteases bħal trypsin, u b'hekk jitlef l-attività bijoloġika tiegħu. Barra minn hekk, l-enerġija termali, pH, joni tal-metall u fatturi oħra se jaffettwaw ukoll l-istabbiltà tal-GLP-1. Sabiex tittejjeb l-istabbiltà tal-GLP-1, ir-riċerkaturi normalment jużaw diversi metodi biex itejbuha, bħall-modifika kimika u l-aġġustament tal-istruttura molekulari.
Ħin ta' drift:
GLP-1 (glucagon-like peptide-1) huwa ormon polipeptidiku li jista' jiġi skopert u kkwantifikat bl-ispettrometrija tal-massa. Fit-teknoloġija tal-kromatografija likwida-spettrometrija tal-massa (LC-MS), il-ħin tad-drift tal-GLP-1 jirreferi għall-ħin li jieħu biex il-jonji jimxu minħabba ħabtiet fil-kamp elettriku u finalment jilħqu d-ditekter. Il-ħin tad-drift jirreferi għall-ħin biex il-molekuli fis-soluzzjoni jgħaddu mill-kolonna kromatografika, li jistgħu jirriflettu d-daqs, il-forma u l-istat ta 'ċarġ tal-molekuli. Għal molekuli tal-peptidi bħal GLP-1, il-ħin tad-drift huwa ġeneralment qasir u jista 'jitlesta fi ftit minuti.
Il-ħin tad-drift huwa wieħed mill-parametri importanti tal-analiżi fit-teknoloġija tal-ispettrometrija tal-massa, li jista 'jintuża biex jidentifika d-differenza bejn komposti differenti u jiddistingwi l-isomeri, eċċ. Għal GLP-1, il-ħin tad-drift jista' jintuża biex jidentifika d-differenza bejn it u peptidi jew impuritajiet oħra, u aktar użati għall-analiżi kwantitattiva.
B'mod ġenerali, fl-ispettrometrija tal-massa LC-MS, il-ħin tad-drift se jkun affettwat minn ħafna fatturi, bħat-tip ta 'spettrometru tal-massa, mod ta' jonizzazzjoni, tip ta 'gass tal-ħabta, vultaġġ, temperatura, eċċ Għalhekk, meta tuża ħin ta' drift bħala a. bażi għall-identifikazzjoni u l-kwantifikazzjoni, il-kundizzjonijiet sperimentali jeħtieġ li jiġu ottimizzati u standardizzati biex jinkisbu riżultati riproduċibbli.
Il-ħin tad-drift tal-GLP-1 jirreferi għall-ħin meħtieġ għall-joni tiegħu biex jilħaq id-ditekter minħabba d-drift fil-kamp elettriku, li jista 'jintuża bħala parametru analitiku fit-teknoloġija LC-MS biex jidentifika u jikkwantifika peptidi u korp isomeri tagħhom eċċ.
Fil-qosor, GLP-1 hija molekula żgħira ta' peptide li hija idrofilika ħafna u stabbli f'ambjenti fiżjoloġiċi, iżda hija wkoll suxxettibbli għal sensittività redox u sensittività protease. Il-fehim tal-proprjetajiet fiżiċi tal-GLP-1 huwa ta' sinifikat kbir għall-iżvilupp ta' mediċini ġodda tal-GLP-1 u l-istudju tal-attivitajiet bijoloġiċi tagħhom.